Hemostasia: plaquetas y coagulacin sangunea.

Hemostasia
Procesos por los que se previene la prdida de sangre Intervienen varios procesos:
Espasmo vascular Formacin del tapn plaquetario (trombo) Coagulacin sangunea

Espasmo vascular
Contraccin refleja de la pared de los vasos sanguneos. Facilita la hemostasia, pero no es suficiente.

Clulas sanguneas
Recuento (por mm3) Glbulos rojos (hemates, eritrocitos) Plaquetas (trombocitos) Glbulos blancos (leucocitos) 5 millones Vida media 120 das Funcin Transporte O2

150 400.000

8-10 das

Hemostasia

4.000-11.000

Variable

Defensa

Plaquetas (trombocitos)
Fragmentos celulares pequeos (2-4 m) desprendidos del megacariocito (clula gigante) Funcin hemosttica: trombo plaquetario 150 400.000 /mm3 2/3 circulando, 1/3 en bazo

Endotelio vascular
Capa de clulas que tapiza el interior de todos los vasos sanguneos.

Tapn plaquetario
Adhesin:
las plaquetas se adhieren la superficie daada

Activacin:
liberacin de sustancias que activan ms plaquetas (realimentacin positiva: amplificacin)

Agregacin

Tapn plaquetario

Antiagregantes plaquetarios
Fisiolgicos: Factores endoteliales
xido ntrico Prostaciclina (PGI2)

Farmacolgicos: Salicilatos (Aspirina)

Inhiben la formacin de TXA2

Coagulacin sangunea
Formacin de fibrina (cogulo slido) a partir del fibringeno (protena soluble) Activacin en cascada de los factores de la coagulacin (proteasas plasmticas que estn en forma inactiva) Gran eficacia hemosttica.

Va extrinseca
FT+VII

Va intrnseca
XII XI IX + VIII

Protrombinasa
(X + V + Ca+2 + PL)

Protrombina

Trombina Fibringeno FIBRINA

Fases de la coagulacin
Formacin del complejo activador de la protrombina (protrombinasa)
Va extrnseca Va intrnseca

Formacin de trombina
Formacin de fibrina

Elementos necesarios para la coagulacin

Factores de coagulacin (sntesis en hgado)

Calcio

Vitamina K

Anticoagulantes
Naturales (fisiolgicos)
Factores fsicos (flujo alto y baja viscosidad) Mecanismos fisiolgicos (endotelio vascular) Fibrinolisis (disolucin del cogulo)

Artificiales (farmacolgicos)
Quitar el calcio (slo en el laboratorio) Inactivar factores de la coagulacin (Heparina) Alterar la sntesis de factores de coagulacin: Antagonistas de la vitamina K (Sintron)

Endotelio vascular
Capa de clulas que tapiza el interior de todos los vasos sanguneos. Cuando est sano facilita la fluidez de la sangre (antiagregante y anticoagulante). Si se daa favorece la trombosis y la coagulacin (infartos, embolias,)

FISIOLOGA PLAQUETARIA I

TROMBOPOYESIS
Las plaquetas se forman a partir de un precursor comprometido comn con la serie roja (BFU-EM). Este se trasforma en otro precursor comprometido exclusivo trombocitario (CFU-MEG). Despus: Megacarioblasto, promegacariocito y megacariocito y finalmente las plaquetas.

TROMBOPOYESIS

MEGACARIOBLASTO Y PROMEGACARIOCITO
Megacarioblasto: forma irregular, 20-25 , ncleo grande, cromatina laxa, citoplasma basfilo. Promegacariocito: 30-50 , ncleo multilobulado, cromatina densa, citoplasma basfilo.

MEGACARIOCITO
Redondeado, 80-100 , ncleo lobulado, cromatina densa, citoplasma abundante. Granos agrupados en la periferia, separados por membranas y que son las futuras plaquetas (metamegacariocitos). Se forman en 4-5 das. Un megacariocito da lugar a miles de plaquetas.

MEGACARIOCITO

LAS PLAQUETAS

HEMATOPOYESIS

REGULACIN DE LA TROMBOPOYESIS
La diferenciacin de CFU-MEG hacia megacarioblasto se estimula por un factor. La formacin de plaquetas es estimulada por la trombopoyetina y la interleuquina. Es inhibida por factores plaquetarios y hormonales.

MORFOLOGA DE LAS PLAQUETAS

Forma variable o disco. 1-4 . Sin ncleo. Citoplasma azul con prolongaciones al exterior. Se agregan formando conglomerados.

ESTRUCTURA DE LAS PLAQUETAS

Zona perifrica o pared celular Zona de sol gel o hialoplasma Glucocliz Membrana Submembrana

Estructura

Microtbulos Microfilamentos Mitocondras Lisosomas Zona de organelas Grnulos densos Grnulos alfa A. Golgi Glucgeno Sist tubular Sistemas membranosos Sist canalicular

ESQUEMA DE LA ESTRUCTURA

CAPA EXTERIOR O GLUCOCLIZ

Es lo que est en contacto con el plasma circulante. Contiene ATP-asa contrctil. Es la estructura con la que se adhieren las plaquetas. Tiene avidez por protenas externas.

MEMBRANA CELULAR
Es trilaminar. Tiene protena contrctil que participa en la retraccin del cogulo (trombostetina). Tiene cido araquidnico (precursor de prostanglandinas). Tiene factor plaquetario 3. Mantiene la integridad celular de la plaqueta.

REA SUBMEMBRANOSA
Es la parte interna de la zona perifrica. Es filamentosa. Mantiene la forma discoidal del a plaqueta y participa en la estabilizacin de los tentculos de los trombocitos.

HAZ MARGINAL DE MICROTLOS

Anillo situado debajo de la pared celular. Compuesto de subfilamentos. Es un citoesqueleto que mantiene la forma de disco de la plaqueta. Se pierde cuando se activan los trombocitos.

MICROFILAMENTOS
Estn formados por protenas contrctiles como la actina, la miosina, la actomiosina (trombostetina), ... Interviene en los cambios de forma de la plaqueta y en la secrecin de sustancias.

MITOCONDRIAS

Son poco abundantes. Contribuyen al depsito de ATP y de calcio.

LISOSOMAS

Contienen enzimas hidrolticas que intervienen en la lisis celular.

GRNULOS DENSOS
Son escasos. Encierran metales y otras sustancias. Tienen una funcin secretora.

GRNULOS ALFA ESPECFICOS

Son numerosos. Sintetizados por el Aparato de Golgi. Protenas especficas que se liberan cuando se activan las plaquetas.

MASAS DE GLUCGENO

Acmulos de esta sustancia.

APARATO DE GOLGI
En algunas plaquetas. Contribuyen a la sntesis de sustancias.

SISTEMA TUBULAR DENSO

Serie irregular de canales bajo el haz marginal de microtbulos. Interviene en la fabricacin de elementos fibrosos.

SISTEMA CANALICULAR ABIERTO

Invaginaciones de la membrana celular formando un sistema de tortuosos canales que comunican el interior de la plaqueta con el plasma. Asociado al sistema tubular denso. Facilita la secrecin y aumenta la superficie de la plaqueta.

CINETICA PLAQUETARIA

CINETICA PLAQUETARIA
Del total de plaquetas del cuerpo, 2/3 circula por la sangre y el otro 1/3 se deposita en el bazo. Hay intercambio entre las plaquetas sanguneas y las esplnicas. Hay unas 130.000-400.000/mm3. Su vida media es entre 8 y 12 das. Se destruyen en el hgado y en el bazo, por el SMF.

FUNCIONES DE LAS PLAQUETAS

Formacin del trombo blanco plaquetario.

Adhesin Activacin

Cambios morfolgicos Alteraciones de la membrana Estimulacin de la sntesis Desgranulacin

Agregacin

Almacenamiento y produccin de factores.

f1p; f2p; f3p; f4p; fibringeno; von Willebrand; FV; FXIII; trombostenina.

FUNCIN DE LAS PLAQUETAS

Las plaquetas intervienen en la detencin de las hemorragias (hemostasia). Sobre todo a nivel de la hemostasia primaria, en la formacin del trombo blanco. Tambin en la coagulacin propiamente dicha, a travs de la liberacin de factores.

FORMACIN DEL TROMBO BLANCO

El proceso se desarrolla en tres fases, con interaccin de las plaquetas con la pared del vaso (adhesin), la activacin de las mismas y la interaccin de las plaquetas entre si (agregacin).

ADHESIN DE LAS PLAQUETAS

Tras la seccin de un vaso las primeras plaquetas que escapan se adhieren a las fibras de colageno, a las microfibrillas y al subendotelio. Es rpida (1-2 sg) e irreversible. Este contacto produce la liberacin de ADP y con ello la activacin de las plaquetas.

ACTIVACIN DE LAS PLAQUETAS

Cambios morfolgicos: tiene lugar la metamorfosis viscosa, con transformacin de la forma de disco y aumento de seudpodos. Alteraciones de membrana: formacin de receptores que aumenta la agregacin. Estimulacin de la sntesis. Ver esquema. Desgranulacin y liberacin de sustancias.

ESTIMULACIN DE LA SNTESIS
Ac. Araquidnico Tromboxano A2

Vasodilatacin

Vasoconstriccin

Prostaciclinas

Movilizacin del Ca intracitoplasmtico Contraccin de los trombocitos

Prostanglandinas

Inhibicin de la agregacin

Estimulo de la agregacin

AGREGACIN DE LAS PLAQUETAS

Es un entramado de plaquetas entre si. Este agregado plaquetario es lo que se conoce como trombo blanco. El trombo blanco es inestable y reversible. Para que sea irreversible debe contraerse mediante la trombostenina plaquetaria.

FORMACIN DEL TROMBO BLANCO (1)

FORMACIN DEL TROMBO BLANCO (2)

FORMACIN DEL TROMBO BLANCO (3)

FORMACIN DEL TROMBO BLANCO (4)

PRODUCCIN DE FACTORES
Las plaquetas tambin sintetizan sustancias que intervienen en la coagulacin y que se conocen como factores plaquetarios de la coagulacin. f1p; f2p; f3p; f4p; fibringeno; factor de von Willebrand; FV; F XIII y trombostenina.

INDICES PLAQUETARIOS
Los hacen los modernos autoanalizadores. Plaquetocrito. Volumen plaquetario medio. Anchura de distribucin plaquetaria.