ANTGENOS

Estructura Tipos e Importancia

GUSTAVO PANANA ACUA Bilogo Molecular Centro de Diagnstico Cantella

Que es un Antgeno?

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Se definen como antgenos aquellas sustancias capaces de inducir una repuesta inmune especfica

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PROPIEDADES GENERALES

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inmunogenicidad: capacidad de inducir una respuesta inmune especfica, humoral y/o celular. En este sentido, antgeno sera sinnimo de inmungeno clulas B + Ag clulas plasmticas + clulas B de memoria clulas T + Ag clulas T efectoras + clulas T de memoria.
antigenicidad: capacidad de combinarse con anticuerpos y/o con receptores de clulas T (TCR). si una molcula es inmunognica, tambin es antignica sin embargo, la inversa no siempre es verdad: p. ej., los haptenos, que por s mismos no desencadenan respuesta inmune, pero que pueden ligarse a Ac preformados
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PROPIEDADES GENERALES

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alergenicidad: capacidad de inducir algn tipo de respuesta alrgica. Los alergenos son inmungenos que tienden a activar ciertos tipos de respuestas humorales o celulares que dan sntomas de alergia.
tolerogenicidad: capacidad de inducir una falta de respuesta especfica en la rama celular o en la humoral.

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FACTORES QUE CONDICIONAN LA INMUNOGENICIDAD

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El sistema inmune reconoce molculas de los microorganismos, pero no todos los tipos de molculas tienen la misma capacidad inmunognica: las ms inmunognicas son las protenas los hidratos de carbono poseen menor capacidad inmunognica los lpidos y los cidos nucleicos slo son inmunognicos cuando van unidos a protenas o a carbohidratos Por otro lado, hay que tener presente: que en la rama humoral pueden actuar de inmungenos todos los tipos moleculares que acabamos de citar, mientras que en la rama celular slo lo son las protenas
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FACTORES QUE CONDICIONAN LA INMUNOGENICIDAD

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Factores de la molcula inmunognica

Carcter de no-propia Tamao molecular Heterogeneidad en la composicin qumica Degradabilidad

Factores del sistema biolgico

Genotipo del receptor Dosis y ruta de administracin del antgeno Adyuvantes (coadyuvantes )

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FACTORES QUE CONDICIONAN LA INMUNOGENICIDAD

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Factores de la molcula inmunognica

Carcter de no-propia Tamao molecular Heterogeneidad en la composicin qumica Degradabilidad

Factores del sistema biolgico

Genotipo del receptor Dosis y ruta de administracin del antgeno Adyuvantes (coadyuvantes )

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FACTORES DE LA MOLCULA INMUNOGNICA

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Ante todo, la molcula ha de ser reconocida como una molcula extraa, ajena al individuo.
Un primer rasgo condicionador de la inmunogenicidad es el grado de falta de parecido entre el antgeno con respecto a molculas propias.
En general, molculas que han divergido ampliamente en los distintos linajes evolutivos actan como buenos inmungenos En cambio, molculas evolutivamente conservadas (como el colgeno, el citocromo c) no son buenas inmungenas

Ciertas molculas propias pueden actuar como autoantgenos, debido a que proceden de rganos inmunolgicamente privilegiados (secuestrados respecto del sistema inmune) en las fases tempranas del desarrollo (p. ej.,tejido de la crnea).
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FACTORES QUE CONDICIONAN LA INMUNOGENICIDAD

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Factores de la molcula inmunognica

Carcter de no-propia Tamao molecular Heterogeneidad en la composicin qumica Degradabilidad

Factores del sistema biolgico

Genotipo del receptor Dosis y ruta de administracin del antgeno Adyuvantes (coadyuvantes )

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FACTORES DE LA MOLCULA INMUNOGNICA

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En general, se puede decir que, a mayor tamao, mayor inmunogenicidad.

Sustancias de unos 100.000 dalton (Da) suelen ser buenos inmungenos, mientras que las de menos de 5.000-10.000 Da son malos inmungenos.

Source: Li, Y., Li, H., SmithGill, S. J., Mariuzza, R. A., Biochemistry 39, 6296, 2000
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FACTORES QUE CONDICIONAN LA INMUNOGENICIDAD

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Factores de la molcula inmunognica

Carcter de no-propia Tamao molecular Heterogeneidad en la composicin qumica Degradabilidad

Factores del sistema biolgico

Genotipo del receptor Dosis y ruta de administracin del antgeno Adyuvantes (coadyuvantes )

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FACTORES DE LA MOLCULA INMUNOGNICA

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A mayor heterogeneidad de composicin qumica, mejor inmunogenicidad. Los polmeros sintticos repetitivos de un solo aminocido, o los polisacridos a base de un solo azcar son malos inmungenos La poli [glu-lys] requiere tener 30-40 kDa para ser inmunognica pero el poli {[glu-lys]-tyr} slo requiere 10 kDa si al anterior copolmero lo volvemos ms complejo aadiendo unidades de phe, ya slo se necesitan tamaos moleculares de 4 kDa para desencadenar respuesta inmune.

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FACTORES QUE CONDICIONAN LA INMUNOGENICIDAD

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Factores de la molcula inmunognica

Carcter de no-propia Tamao molecular Heterogeneidad en la composicin qumica Degradabilidad

Factores del sistema biolgico

Genotipo del receptor Dosis y ruta de administracin del antgeno Adyuvantes (coadyuvantes )

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FACTORES DE LA MOLCULA INMUNOGNICA

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Slo las molculas degradables por el hospedador son buenas inmungenas.

Las molculas no degradables no son buenas inmungenas. En general, las molculas grandes e insolubles son mejores inmungenos, ya que son mejor fagocitadas y procesadas.

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QUE ES LA PRESENTACIN DE ANTGENO?

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La presentacin de antgeno hace referencia al proceso por el cual los antgenos son procesados, generando pptidos que bajo la forma de complejos con el MHC se expresan en la superficie de la clula presentadora donde promueven la interaccin con el linfocito T.
antgeno

clula presentadora

complejo MHC-pptido
linfocito T

Generacin
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presentacin de antgenos
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FACTORES QUE CONDICIONAN LA INMUNOGENICIDAD

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Factores de la molcula inmunognica

Carcter de no-propia Tamao molecular Heterogeneidad en la composicin qumica Degradabilidad

Factores del sistema biolgico

Genotipo del receptor Dosis y ruta de administracin del antgeno Adyuvantes (coadyuvantes )

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FACTORES DEL SISTEMA BIOLGICO

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Por anlisis se comprob que los genes que controlan la mayor o menor respuesta se cartografiaban en una zona concreta de un cromosoma, dentro del llamado complejo principal de histocompatibilidad (MHC).
Las protenas sintetizadas por dicho complejo MHC funcionan para presentar el Ag procesado a las clulas T, y juegan un papel esencial en determinar el grado de respuesta a cada antgeno.
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FACTORES DEL SISTEMA BIOLGICO

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MHC Clase I

MHC Clase II
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FACTORES QUE CONDICIONAN LA INMUNOGENICIDAD

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Factores de la molcula inmunognica

Carcter de no-propia Tamao molecular Heterogeneidad en la composicin qumica Degradabilidad

Factores del sistema biolgico

Genotipo del receptor
Dosis y ruta de administracin del antgeno

Adyuvantes (coadyuvantes )
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FACTORES DEL SISTEMA BIOLGICO

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Para cada inmungeno existe un protocolo de administracin ms adecuado, que supone usar una determinada ruta y cierta dosis, lo que condiciona una respuesta inmune ptima.

Dosis:
dosis muy bajas de Ag pueden no estimular a los linfocitos (falta de respuesta); dosis demasiado altas pueden provocar un estado activo de tolerancia inmunolgica, por el que los linfocitos entran en una situacin de no respuesta dosis adecuadas son capaces de estimulacin Un protocolo de dosis repetidas espaciadas a lo largo de varias semanas es mejor que una dosis nica, porque provoca una mayor proliferacin clonal de linfocitos T y B especficos

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FACTORES DEL SISTEMA BIOLGICO

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Rutas de administracin: determinan a qu organo linfoide ir a parar el antgeno. por va oral se estimula sobre todo el MALT del tracto digestivo (pero al mismo tiempo se puede inducir tolerancia sistmica). por va parenteral: intravenosa: el antgeno podr quedar retenido en el bazo intradrmica subcutnea: el antgeno terminar en algn ganglio regional intramuscular intraperitoneal
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FACTORES QUE CONDICIONAN LA INMUNOGENICIDAD

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Factores de la molcula inmunognica Carcter de no-propia Tamao molecular Heterogeneidad en la composicin qumica Degradabilidad
Factores del sistema biolgico Genotipo del receptor Dosis y ruta de administracin del antgeno Adyuvantes (coadyuvantes )
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FACTORES DEL SISTEMA BIOLGICO

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Los adyuvantes son sustancias que cuando se mezclan con un Ag y se inyectan con l, mejoran la inmunogenicidad de ese antgeno. Almina: sales insolubles de sulfato alumnico-potsico. precipita el antgeno. Al inyectarse va liberando el antgeno lentamente, con lo que se suministra un estmulo persistente (el Ag dura varios das en el lugar donde se inocul). El Ag precipitado tiene mayor tamao, por lo que puede ser fagocitado ms fcilmente, y por lo tanto es presentado ms efectivamente.
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FACTORES DEL SISTEMA BIOLGICO

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Adyuvantes de Freund: El adyuvante incompleto de Freund consiste en una solucin acuosa con el Ag, junto con un aceite mineral y un agente dispersante (p. ej., el manoleato). El adyuvante completo de Freund incorpora una suspensin de Mycobacterium muertos por calor. Ambos liberan lentamente el Ag, con lo que se logra un estmulo persistente. Adems, el completo es ms potente porque suministra muramil-dipptidos de la pared celular de las micobacterias: ello permite una buena activacin de macrfagos Polirribonucletidos sintticos y Lipopolisacrido bacteriano (LPS): estimulan la proliferacin inespecfica de linfocitos. liposomas: el antgeno se encierra en liposomas o se une a la bicapa lipdica de este tipo de vesculas membranosas.
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EPITOPES

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Los epitopes o determinantes antignicos son cada uno de los sitios de una macromolcula que son reconocidos individualmente por un anticuerpo especfico. Son las regiones inmunolgicamente activas de un inmungeno
Por tanto los antgenos son estructuras complejas que suelen constar de varios tipos de epitopes, cada uno de ellos capaz de unirse con un Ac o un TCR especfico diferente. En este sentido, las macromolculas son antgenos multivalentes, con muchos tipos de determinantes antignicos distintos.

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EPITOPES

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1-6 monosacridos 5-8 aa en superficie antignica un Ag varios eptopos,

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un eptopo genera varios Ac

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EPITOPES
EPITOPES DE CLULAS B

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EPITOPES DE CLULAS T

UNIN CON EL Ag SE UNE A Ag SOLUBLE? REQUIERE MHC? NATURALEZA QUMICA DEL EPITOPE

BINARIA: IG - AG S NO PROTENA, LPIDO, POLISACRIDO PARTE EXTERNA, ACCESIBLE HIDRFILO SECUENCIAL O CONFORMACIONAL

TERNARIA: TCR - AG- MHC NO S

NICAMENTE PROTENAS PARTE INTERNA, DESNATURALIZADA ANFIPTICO PPTIDO LINEAL

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PROPIEDADES DEL EPITOPE

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HAPTENOS

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Se define como hapteno aquel grupo qumico definido, de pequeo tamao, que por s mismo es incapaz de desencadenar una respuesta inmune (es decir, no es inmungeno), pero que unido covalentemente a una molcula portadora se comporta como inmungeno Casi ms importante que la naturaleza qumica concreta del hapteno es la configuracin global del mismo (obsrvese que el hapteno equivale a un epitopo inmunodominante)

Igualmente se puede advertir la enorme diversidad posible de anticuerpos: cualquier estructura qumica definida, natural o artificial, puede dar origen, si va unida a un portador, a anticuerpos especficos. Gustavo S. Panana Centro de Diagnstico Cantella

MITGENOS Y SUPERANTGENOS
Mitgenos

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Los mitgenos son agentes capaces de inducir la proliferacin de una gran cantidad de clones de linfocitos T y/o B, de modo inespecfico (por lo que tambin se denominan activadores policlonales). concanavalina A (conA), que es mitgeno de clulas T fitohemaglutinina (PHA), que es mitgenos de clulas T mitgeno de fitolaca (PWM), que es mitgeno tanto de T como de B. Lipopolisacrido (LPS) de bacterias Gram negativas. Su actividad como mitgeno reside en la porcin de lpido A. Los superantgenos son unos potentes activadores policlonales de clulas T que expresan secuencias comunes en sus receptores. El resultado es que un gran nmero de clones de clulas T segregan grandes niveles de citoquinas, lo que puede llevar a shock y a muerte. Ejemplos de superantgenos son ciertas toxinas de Staphylococcus aureus, como la toxina del sndrome del choque txico (TSS-1), o la enterotoxina.
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Superantgenos

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