Dra.

Sonnia Kochmann Pineda

Octubre, 2013

CANTIDAD RELATIVA DE PRINCIPIO ACTIVO (PA), DE UNA DOSIS ADMINISTRADA QUE INGRESA A LA CIRCULACION SISTEMICA Y LA VELOCIDAD A LA CUAL APARECE.

FRACCION DEL FRMACO ADMINISTRADO QUE, DE

MANERA INALTERADA, ALCANZA LA CIRCULACION SISTMICA Y LA VELOCIDAD CON LA CUAL SE PRODUCE DICHO ACCESO.

Cantidad y velocidad a la cual el principio

activo, o de la porcin teraputicamente activa

de ste, contenido en una forma de dosaje (forma farmacutica o sistema teraputico) es absorbido y llega al lugar de accin. Cantidad y velocidad a la cual un principio activo

contenido en una forma farmacutica, alcanza la

circulacin sistmica, determinadas mediante la curva concentracin/tiempo o la excrecin urinaria.

La cantidad de frmaco que llega a la circulacin sistmica

Velocidad y cantidad con la que la forma inalterada de un principio activo es absorbida a partir de la forma farmacutica y accede al lugar de accin Termino que hace referencia a la tasa y la extensin de un ingrediente activo de un frmaco que llega a la corriente sangunea

Para drogas que no se supone que lleguen al torrente sanguneo, est definida por las acciones que usa este frmaco para llegar al sitio de accin

1.

Factores fisiolgicos y patolgicos que dependen del organismo. Factores que dependen del principio activo, de la forma farmacutica y de los mtodos de manufactura. Factores externos, es decir, no vinculados con los dos anteriores

1.

1.

Absorcin de frmacos

Propiedades del principio activo: Forma amorfa, cristalina, tamao de partcula

sangre = 7.4
Factores de formulacin: Forma farmacutica Excipientes y coadyuvantes Duodeno pH de fluidos TGI

Estmago

pH =1 - 3.5

pH = 5 - 7
intestino delgado

Colon Transverso Yeyuno

colon ascendente

Variaciones: lleon Ayuno o alimentos Enfermedad: ulceras, ca gstrico pH = 8 Comida: grasa inhibe cidez G Otros frmacos: anticidos, anticolinergicos

Colon descendente

Recto

1. FACTORES FISIOLGICOS DEL TUBO GASTROINTESTINAL a) Caractersticas del lquido gastrointestinal

- pH - Tensin superficial - Agentes complejantes - Accin de bilis y mucus b) Otros factores en el tubo gastrointestinal - Motilidad - Vaciado gstrico - Interaccin con alimentos - Interaccin con otros frmacos - Ciclo enteroheptico c) Sitio de absorcin - rea - Permeabilidad - Flujo de sangre - Tipo de transporte

2. Caractersticas del paciente - Factores genticos - Sndrome de malaabsorcin - Funcin heptica - Factores hemodinmicos - Edad, sexo, estado nutricional, peso

Ingesta de lquido Consumo de drogas sociales Contenido del estmago Actividad y posicin del cuerpo Ejercicio fsico Factores cronobiolgicos, ritmos circadianos y estacionales Estrs squico Interaccin con otros frmacos

1 -

Caractersticas del frmaco Estado amorfo o cristalino Polimorfismo Estado de solvatacin Caractersticas de ionizacin

Coeficiente de particin lpido/agua

Estado de sal, cido o base libres Estado de complejacin, solucin slida o mezcla eutctica Difusividad Inactivacin antes de la absorcin Selectividad en el sitio de absorcin

2 Caractersticas de la forma farmacutica

Tipo de forma farmacutica Slida (compromiso, cpsula, gragea, etc.) Lquida (solucin, emulsin, suspensin) Tamao de las partculas, rea superficial especfica Forma y geometra Tipo y cantidad de excipientes Tiempo de desintegracin

Velocidad de disolucin
Variables del proceso de manufactura Equipos empleados Condiciones ambientales durante la manufactura Condiciones y duracin del almacenamiento

Considerada desde una perspectiva de la forma farmacutica, la biodisponibilidad es un parmetro que define la calidad de un producto. Se refiere a la eficiencia con que una forma farmacutica (sistema teraputico) administrado al organismo, cumple con su funcin de hacer que el principio activo sea aprovechable en su mxima potencialidad.

Se plantea como problema cuando los medicamentos se administran por va extravascular, considerndose que las vas intravasculares proporcionan biodisponibilidad total.

Cpsulas de Gelatina Blanda, CGB, que permiten que los principios activos acten con mayor rapidez. Es decir, aumenta su Biodisponibilidad.

Va
Intravenosa Intramuscular Subcutnea Oral Rectal Inhalacin Transdrmica 100 75 a < = 100 75 a < = 100 5 a < 100 30 a < 100 5 a < 100 80 a < = 100

Biodisponibilidad (%)

Proceso de acumulacin del medicamento en un rgimen de mltiples dosis.

Espacio real o virtual al cual puede acceder o del cual puede salir la droga y en el que la misma se encuentra uniformemente distribuida.
Entrada Salida

Distribucin uniforme

Farmacodinamia

PACIENTE DROGA

Farmacocintica

La farmacocintica estudia lo que el organismo hace al frmaco y la farmacodinamia lo que el frmaco hace al organismo.

La fase biofarmacutica deja el medicamento disponible para la absorcin a partir del conjunto de procesos que ocurren en el organismo, desde el momento de la administracin, por cualquiera de las vas que se utilizan para este objeto, hasta que se inicia el proceso de absorcin. Como resultado de la fase farmacocintica el medicamento queda disponible para la accin, a partir de las etapas de liberacin desde la forma farmacutica, la disolucin del principio activo y la absorcin, junto con los procesos de distribucin, metabolismo y excrecin (LADME), que determinan la curva de concentracin plasmtica en el tiempo. La fase farmacodinmica comprende los procesos vinculados con la interaccin con los receptores en el sitio de accin y la cadena de eventos que dan como resultado final el efecto del frmaco en el organismo.

FASE FARMACUTICA CONCENTRACIN DE DROGA EN BIOFASE

FASE FARMACOCINTICA FASE FARMACODINMICA ACCIN

EFECTO

CONSECUENCIA TERAPUTICA

EFICACIA

INEFICACIA

TOXICIDAD

(Sistema LADME)

LIBERACIN ABSORCIN DISTRIBUCIN BIOTRANSFORMACIN EXCRECIN

Tmax

La farmacodinamia comprende el estudio del mecanismo de accin de las drogas y sus efectos bioqumicos, fisiolgicos o farmacolgicos. Molcula, generalmente proteica, ubicada en la clula, estructuralmente especfica para un frmaco cuya estructura qumica sea similar al mismo.

Desintegracin Forma de Dosificacin

Slida

Grnulos o Agregados

Desagregacin

Partculas Finas

Disolucin Menor

Disolucin Mayor
Frmaco en Solucin (In vitro o in vivo)

Disolucin Mayor

Absorcin in vivo
Frmaco en la Circulacin Sistmica

Medidas de Evaluacin de la formulacin Farmacocintica

Medidas clnicas y/o PD

Formulacin

Frmaco en solucin

Pared intestinal

Sangre

Lugar de efecto

Efecto Teraputico

Dosis

ln Dosis

SITIO MAYOR DE ABSORCION

Absorcin rectal: La superficie rectal es pequea pero muy vascularizada.

En cambio las venas hemorroidales superiores vierten la sangre al sistema porta por medio de la vena mesentrica inferior. De tal manera que una parte de las drogas administradas por esta va escapan a la circulacin porta.

Por qu dos medicamentos con el mismo principio activo no sern necesariamente equivalentes teraputicos?

La respuesta biolgica (efecto farmacolgico) depende de las concentraciones que se alcancen, del principio activo en el sitio de accin (biofase)

La ausencia significativa de diferencia en la tasa de Biodisponibilidad de un principio activo, al ser administrado con la misma dosis en condiciones similares Indica que una droga contenida en dos o ms formas farmacuticas similares, de diferentes orgenes, llega a la circulacin general con la misma velocidad relativa y en la misma extensin relativa

EQUIVALENTES FARMACEUTICOS

500 mg

FORMA DE DOSAJE A LAB. XX

FORMA DE DOSAJE B LAB. XY

IGUAL
P. ACTIVO
CONCENTRACIN FORMA DE DOSAJE

ADMINISTRACIN
IGUAL RESPUESTA BIOLGICA

BIODISPONIBILIDADES COMPARABLES

MEDICAMENTOS BIOLGICAMENTE EQUIVALENTES

Aquellos que siendo equivalentes qumicos, administrados a un mismo individuo a una determinada dosis, tienen biodisponibilidades comparables. MEDICAMENTOS TERAPUTICAMENTE EQUIVALENTES

Aquellos equivalentes qumicos, que administrados a los mismos individuos, a una determinada dosis producen la misma eficacia y poseen el mismo perfil de seguridad.

Nunca enseo a mis alumnos; lo nico que hago es darles los medios para que aprendan Albert Einstein (1879 1955)

Gracias por la atencin

sonniakochmann@gmail.com