El Sistema Nervioso desde el punto de vista qumico

Sinapsis: Es el rea de contacto funcional entre dos clulas capacitadas para transmitir un impulso nervioso. Subtipos: Qumica; mediada por NT, se reconocen los terminales pre y post sinptico con las respectivas vesculas y receptores y la hendidura sinptica que ofrece sostn y medio de comunicacin entre ambas. Elctrica; se encuentran unidas ambas superficies, el PA se transmite directamente de una clula a otra.

A) Elctrica.

B) Qumica.

Bases de la neurotransmisin qumica:

Sea sinptica o no, la comunicacin qumica del SN depende de: 1) La naturaleza del mensajero qumico liberado por la clula presinptica. 2) El tipo de receptor postsinptico al que se une. 3) El mecanismo de unin entre los receptores y los sistemas efectores en la clula postsinptica

 Neurotransmisores: Para calificarlos como tales, deben cumplir ciertos criterios: A) Distribucin; en la terminal y la neurona presinptica correspondiente B) Liberacin; por la terminal presinptica, en respuesta a un PA C) Identidad; debe producir siempre los mismos efectos en sus clulas blanco

 Neurotransmisores: Son sustancias qumicas sintetizadas en la neurona, liberadas al espacio sinptico por un PA para interactuar con otra clula, alterando sus propiedades bioelctricas o bioqumicas, necesario para el intercambio de informacin nerviosa. Clasificacin segn composicin: Aminas Biogenas; Ach, NA, A, D, 5HT, Histamina. Aminocidos: GABA, Glutamato, Glicina. Nucletidos y Nuclesido: ATP, Adenosina. Pptidos: Endorfinas, Somatostatina, Encefalina, Sust P.

Fenmenos presinpticos en la formacin del NT

Biosntesis del NT: A) Biosntesis local a partir de precursores: Se puede realizar en el terminal sinptico, tal el caso de las aminas por ejemplo, o en el soma en el caso de los neuropeptidos y es transportado por el axn en forma libre o en las mismas vesculas.

B) Recaptura del medio extracelular:

 Almacenamiento: 1) Libre en citoplasma: En cuyo caso es expuesta a la degradacin

2) En vesculas: Las Vesculas Sinpticas se cargan con el NT en el terminal axnico, concentrndolo hasta 100 o 1000 veces. Las vesculas contienen protenas recaptadoras que secuestran el NT empaquetndolo y protegindolo de la degradacin enzimtica.

 Liberacin: Las Vesculas Sinpticas se anclan a filamentos de actina y se movilizan hacia la zona activa donde se acoplan a la membrana presinptica, produciendo la unin de la vescula con la membrana celular. A partir del PA que permite la entrada de Ca++ en la clula, se produce la liberacin del NT al espacio sinptico Luego de la exocitosis, las vesculas se vuelven a reciclar y reutilizar

 Destino del NT formado:

1) Inactivacin: A travs especializadas. (MAO, COMT) de enzimas

2) Disolucin en el medio: Por difusin en el espacio extracelular. 3) Recaptura de la neurona presinaptica. 4) Interaccin con los receptores: Post sinpticos para hacer efectiva la accin biolgica.

 Las dimensiones de la neurotransmisin: A) El espacio: El lugar donde esta se desarrolla vas mas all de las conexiones neuronales (SN desde el punto de vista anatmico), pudiendo actuar por difusin a zonas alejadas. B) El tiempo: Desde unos milisegundos (GABA, Glutamato) a varios segundos (serotonina) C) La funcin: Se corresponde con la cascada que se desencadena desde el acoplamiento excitacin-excrecin.

1) Transporte axnico de vesculas 2) Sntesis de NT en terminal 3) Despolarizacin del terminal por PA. 4) Exocitosis del NT 5) Unin del NT al receptor postsinptico 6) Generacin del PA postsinptico 7) Recaptacin presinaptica o activacin de autorectores 8) Degradacin enzimtica

Tipos de Neurotransmisin:
Clsica: Previamente descripta Retrograda: De la neurona postsinptica a presinptica. Endocannabioides, ON, NFG. De Volumen: Sin mediar sinapsis, NT a receptores distantes. Dopamina, auto receptores de 5HT.

 Segn velocidad de transmisin: Rpidos: Se realiza en pocos microseg. El NT es una molcula pequea,(glutamato, Ach, GABA) y el receptor postsinptico es un canal inico, por lo que el contacto NT-Receptor produce la entrada inica y el consiguiente PA Lentos: Demoran hasta algunos segundos. El NT suele ser un Neuropptido (Adrenalina, Dopamina) y el receptor postsinptico esta asociado a protena G, por lo que el contacto NT-Receptor necesita la activacin de 2 mensajeros

Receptores:
Definicin: Son macromolculas capaces de reconocer un NT dado y de realizar un efecto biolgico. Se hallan ubicados en la membrana celular atravesndola (Prot. transmembrana). Funcin: 1)Identificar el NT y unirse a el. 2)Propagar el mensaje. 3)Transmitir el mensaje.

Receptores y Respuesta celular

Reconocimiento del Ligando: Activacin del receptor: 1)Por induccin conformacional (Prot. G) 2)Por seleccin conformacional (Inico) Cascada de amplificacin: Respuesta celular: 1)Curvas dosis respuesta graduadas 2)Curvas dosis respuesta todo o nada

 Subtipos de Receptores: Receptor acoplado a canal inico:

Receptor Ach; (nicotnico) Receptor Glutamato; (ionotrpico) Receptor GABA. Receptor Serotonina; (5HT3)

Receptor acoplado a protena G:

Receptor Dopamina. Receptor Serotonina. Receptor Adrenrgico. Receptor Acetilcolina; (muscarinico) Receptor Glutamato; (metabotrpico)

Receptor de Hormonas del Ncleo. (Intracelulares) Rector acoplado a Quinasas.

Receptores Ionotrpicos
Son receptores formados por subunidades proteicas que ante la presencia de un NT permiten el paso de iones, que segn su naturaleza, pueden producir despolarizacin (PPSE) o hiperpolarizacin (PPSI) de la clula

Receptores Metabotrpicos
Son receptores que median cambios en el metabolismo celular, a travs de segundos y terceros mensajeros, por lo que su mecanismo de accin es mas lento. Protena G: Es el mas comn de este tipo.
Prot. Gs: Activa Adenilciclasa > + AMPc. Apertura Canal Calcio > + Ca. Prot. Gi: Inhibe Adenilciclasa > - AMPc. Apertura Canal K (al exterior) > Hiperpolariza Prot. Gq: Activa Fosfolipasa C > IP3 > +Ca. > DAG > Activa PKc

Cascadas de Transduccin de seales

En la neurotransmisin, adems de comunicarse dos neuronas pre y postsinpticas, se establecen modificaciones genmicas entre estas que necesariamente implican la existencia de numerosos mensajes qumicos dentro de la clula. Estas son las llamadas Cascadas de transduccin de seales. Los eventos iniciales ocurren en menos de un segundo, con la llegada del NT, pero las consecuencias a largo plazo, son mediadas por una corriente de mensajeros que requieren hasta das.