INFLAMACIN AGUDA Y CRNICA.

GENERALIDADES.
O La inflamacin es un proceso

fisiolgico que se encarga de responder al dao provocado por factores dainos (txicos, infecciosos, etc.). O Desde su inicio se activan mediadores qumicos que influyen en la posible resolucin del dao y reparacin de tejido.

O La inflamacin aguda es un respuesta inespecfica

que tiene como funcin principal controlar y depurar tejido daado, proteccin contra infeccin local y permitir en acceso al sistema inmune.
O La principal caracterstica de la reaccin inflamatoria

aguda es la respuesta vascular y celular/ mediada por factores qumicos.

O Principal clula efectora inflamacin aguda:

neutrfilo PNM, inflamacin crnica: macrfago.

O CLINICA DE LA INFLAMACIN:

O : CELSUS: RUBOR CALOR, EDEMA Y ERITEMA,

DOLOR. O VIRCHOW: prdida de la funcin O El enrojecimiento y el edema resultado de vasodilatacin y aumento permeabilidad vascular el dolor provocado por liberacin de sustancias proinflamatorias, compresin de fibras nerviosas sensitivas

Tejido lesionado muerte celular

Inflamacin aguda

Clulas replicativa

Clulas no replicativas.

regeneracin

Curacin por reparacin

Inflamacin crnica-

Agente lesivo superado

Restauracin tisular funcin normal. Cicatrizacin perdida funcin

NO

O Se puede clasificar en dos procesos

frecuentes.
O Inflamacin aguda: primera reaccin

que inicia con mayor frecuencia, despus de la lesin de los tejidos.

O Formacin de tejido liquido o exudado

inflamatorio agudo (protenas, clulas sanguneas). O Control O factor lesivo local. O Desintegracin tejido lesionado e inicio reparacin.
O Inflamacin crnica: persistencia factor

lesivo -

O Estmulos de la inflamacin aguda.

O Infecciones.

O Traumatismos.
O Necrosis tisular. O Cuerpos extraos. O Reacciones inmunitarias.

O Cada uno de estos estmulos pueden

tener iniciadores distintos, pero la cadena de respuesta en general es la misma. O Principales cambios relacionados con la inflamacin aguda respuesta vascular y celular.

Cambios vasculares.
O CAMBIOS EN EL CALIBRE Y FLUJO DE

LOS VASOS.
O Inicio: vasoconstriccin momentnea

vasodilatacin provocada por estmulos qumicos / provoca congestin capilar provoca el enrojecimiento tisular (eritema). O Acumulacin de eritrocitos (centro): estasis leucocitos (periferia)/ endotelio marginacin.

O Permeabilidad vascular:
O El aumento flujo vascular y vasodilatacin

provocan aumento pHidrosttica // paso liquido hacia el intersticio. O Cambios presin coloidosmtica / onctica: relacin aumento protenas del plasma.
O Trasudado: liquido escaso en protenas

secundario a aumento de p hidrosttica. O Exudado: liquido con abundantes protenas, detritus celulares aumento presin onctica /densidad >1020.

O Mecanismos que contribuyen al aumento de la

permeabilidad vascular: O Contraccin clula endotelial: formacin hiatos intercelulares causa ms frecuente proceso reversible, desencadenado por la histamina, bradicinina y leucotrienos. O Se denomina respuesta transitoria inmediata. O Lesin endotelial: traumas penetrantes, radiacin, infecciones provocan necrosis endotelial y desprendimiento celular // respuesta inmediata mantenida. O Lesin endotelial mediada por leucocitos: acumulacin leucocitos /mediadores qumicos, ERO provocan lesin endotelial. O Aumento de la transcitosis: protenas /aumento permeabilidad venular VEFG

Cambios celulares
O Funcin esencial de la respuesta inflamatoria _ es

liberar leucocitos en el sitio de la lesin y activarlos. O Se encargan del fagocitar: bacterias, microorganismos, txicos, tejido necrtico. O Activados controlan el factor lesivo, pero pueden provocar dao tejidos vecinos.
O Reclutamiento leucocitario:
O 1. proceso continuo se caracteriza por:
O Marginacin adhesin endotelial rodamiento. O Firme adhesin endotelio leucocito. O Transmigracin interendotelial. O Migracin a los tejidos por quimitaxis.

O Activacin leucocitos / posterior al reclutamiento

deben ser activados para contrarrestar el factor lesivo. O Estmulos: microorganismos, clulas necrticas, mediadores qumicos. O Expresin receptores tipo Toll (TLR: Toll like receptors) reconocen la LPS (lipopoliscarido). O La activacin leucocitaria provoca.
O

Fagocitosis. O Formacin fagolisosoma aumento ERO, enzimas lticas. O Sntesis mediadores amplifican la reaccin inflamatoria acido araquidnico.

O Fagocitosis: consta de tres etapas, O 1. reconocimiento, de la partcula al leucocito.

O 2. interiorizacin con posterior formacin de

fagosoma, 3. destruccin y degradacin del material ingerido. O La fagocitosis se inicia por la interaccin de receptores membrana celular / opsoninas (protenas del husped, que recubren microorganismos).
Inmunoglobulina G (IgG) se une a antgenos de la superficie de los microorganismos o productos de la protena C3 del complemento. O Facilitan la fagocitosis desencadenando la interiorizacin del cuerpo extrao o bacteria.
O

O Destruccin y degradacin material extrao: O Clave produccin sustancias microbicidas,

como enzimas lisosomales ERO O La fagocitosis provoca un estallido oxidativo O Aumento en el consumo de O2. O Aumento el en metabolismo del glucgeno. O Aumento glucolisis produccin energa y mas ERO. O Radicales como O2, OH, H2O2 grnulos azurfilos: contienen hipoclorito (H2O2 + Cl-) poderoso oxidante y microbicida.

O Lesin tisular por leucocitos:

O Como parte reaccin normal de los procesos

inmunes cuando hay dao tisular por exposicin a factores dainos. O Intento normal de control de dao eliminar tejidos daados / puede prolongar y exacerbar la lesin. O Respuesta inflamatoria inapropiada. O La reaccin o respuesta leucocitaria, puede provocar lesin tisulares extensas y enfermedades especificas.

PATOLOGIA SINDROME DIFICULTAD REPSIRATORIA AGUDA RECHAZO AGUDO TRANSPLANTE

CLULAS Y MOLCULAS NEUTROFILOS.

LINFOCITOS AC Y COMPLEMENTO.

ASMA BRONQUIAL

EOSINOFILOS - AC TIPO IgE.

GLOMERULONEFRITIS

AC Y COMPLEMENTO, NEUTROFILOS Y MONOCITOS

CITOQUINAS AC COMPLEMENTO Y NEUTROFILOS

SHOCK SPTICO VASCULITIS

CRONICA ARTRITIS ASMA LINFOCITOS, MACRFAGOS, AC EOSINOFILOS E IgE.

ARTEROESCLEROSIS
RECHAZO CRONICO TRASNPLANTE

MACROFAGOS
LINFOCITOS

FIBROSIS PULMONAR

MACROFAGOS , FIBROBLASTOS.

O Defectos funcin leucocitaria:

O Causa ms frecuente de alteracin

funcin de leucocitos supresin mdula sea, tumores, quimioterapia, radiacin. O Enfermedades: diabetes. O Trastornos genticos.
O Defectos en la adhesin leucocitaria.
O Defecto en la actividad microbicida-. O Defecto formacin fagolisosoma (Sndrome

Chediak Higashi) autosmica recesiva alteracin migracin intracelular desordenada.

Desenlaces de la inflamacin aguda.

O La inflamacin aguda es un proceso fisiolgico e

inespecfico se puede presentar en cualquier tejido provocado por cualquier factor causal del dao.
O Frecuentemente puede presentar tres desenlaces
O

Resolucin _ proceso inflamatorio de duracin corta control favorable de factor lesivo tejidos con capacidad replicativa., dao tisular mnimo. RESTAURACIN MORFOLOGICA Y FUNCIONAL.
O Neutralizacin, descomposicin o degradacin enzimtica de

mediadores inflamatorios / restauracin permeabilidad vascular, reabsorcin de edema y tejidos muertos, fragmentos bacterianos / macrfagos./drenaje linftico.

O Progresin inflamacin crnica persistencia de

proceso inflamatorio sin no control de facto causal segn la extensin de dao, factor lesivo (duracin) la inflamacin crnica termina en cicatrizacin. O Cicatrizacin y fibrosis: O Destruccin marcada y sustancial de tejido principalmente no regeneracin / los exudados fibrinosos secundarios a permeabilidad vascular no se reabsorben pueden llevar a organizacin y formacin de absceso (principalmente en microorganismos pigenos). compromiso de MEC lleva a cicatrizacin.

PATRONES MORFOLGICOS INFLAMACIN AGUDA

O Dependiendo del tipo de tejido intensidad proceso

inflamatorio se puede alterar la morfologa bsica tisular presentando aspectos distintivos. O INFLAMACION SEROSA: lquidos extravasacin plasmtica, escaso en protenas.- deriva de las secreciones de superficies mesoteliales (pleural, pericardio, peritoneo) lquidos en cavidad / derrame. O INFLAMACIN FIBRINOSA: lesiones ms intensa y extensas aumento marcado permeabilidad vascular, presencia de fibringeno por paso endotelial. (meninges, pericardio y pleura).
O Resolucin: (macrfagos) fibrinlisis / organizacin

cicatrizacin y fibrosis. (crecimiento acelerado fibroblastos, liberacin FC).

O INFLAMACIN PURULENTA: exudado _: cantidades

altas protenas, fragmentos celulares formacin pus (liquido vascular, clulas muertas).
O

Abscesos: coleccin de liquido focal siembra microorganismos pigenos, en el interior del tejido // infecciones vecinas de focos necrticos.
O Presentan zona central foco infecciosos necrtica borde

neutrofilico asociado periferia presencia de vasos sanguneos dilatados, proliferacin fibroblstica REPARACIN TEMEPRANA.

O ULCERA: defecto anatmico superficie de un tejido

necrosis celular y desprendimiento de tejido inflamatorio necrtico se presenta cuando hay inflamacin de la superficie (mucosa boca, estomago, intestino, tracto genitourinario).

MEDIDADORES QUMICOS INFLAMACIN

O

O O

Sustancias qumicas que pueden ser sintetizadas a nivel celular, o estar libres en el plasma que actan intensificando las respuesta inflamatoria, ocasionalmente como hormonas tiene poder quimioatrayante marcado. Los mediadores derivados de clulas se encuentran almacenados en vesculas intracelulares.- liberados con la activacin de las mismas. O Histamina O sntesis de Novo: PGS TXA2, citoquinas / sufren cambio estructura o escisin con el fin de dar actividad biolgica. Inducen su respuesta al unirse con receptores clulas objetivo y clulas diana / puede estimular para liberar efectores secundarios. Las acciones de la mayora de los mediadores, se hallan reguladas de modo controlado.

MEDIADORES DERIVADOS DE LAS CELULAS: Las clulas cebadas, clulas endoteliales, leucocitos_: son unidades productoras de estos mediadores. O Aminas vasoactivas: histamina: O Se almacena en molculas preformadas clulas cebadas primero mediador liberado en la inflacin aguda O Se deriva de macrfagos, plaquetas activadas, basfilos. O Se libera en respuesta a
O Trauma fsico o calor. O Reacciones inmunitarias unin Ag IgE O Fragmentos C3a C5a (anafilotoxinas). O Protenas liberadoras de histamina, O Nueropptidos sustancia P.

O Funciones: vasodilatacin , agregacin

plaquetaria, aumento permeabilidad vascular O Serotonina: (5T hidroxitriptamina): O Se encuentra almacenada en las plaquetas liberada durante la agregacin plaquetaria con funciones similares a los de la histamina.

cido araquidnico
O

O
O O O O

Los derivados del metabolismo del cido araquidnico median mltiples respuestas en la inflamacin y la hemostasia. Conocidos tambin como eicosanoides median todas las etapas de la inflamacin. Los leucocitos, clulas cebadas, endotelio y plaquetas principales sitios de metabolismo de AA. Acido graso poliinsaturado 20 tomos de carbono / componente de los fosfolpidos de la membrana. Liberado por accin de fosfolipasas (estmulos mecnicos, qumicos, o fsicos, mediadores inflamatorios como C5). Dos vas:
O

Ciclooxigenasa: produccin de tromboxano A2 prostaglandinas PGs. Lipooxigenasa: leucotrienos LTB4, LTA4, LTC4, LTE4

Acciones inflamatorias de los derivados del AA.

ACCIN VASODILATACIN VASOCONSTRICCIN AUMENTO PERMEABILIDAD VASCULAR QUIMIOTAXIS, ADHESIN LUEOCITARIA EICOSANOIDE PGI2 (prostaciclina), PGE1, PGE2. PGD2. Tromboxano A2, leucotrienos A4, D4, E4. Leucotrienos C4, D4, E4. Leucotrieno B4.

O Va Ciclooxigenasa: O Enzimas que degradan el AA- para derivar PGs, y

TxA2. O COX1 COX2 : //Cox 1: constitutiva (en varios rganos mucosa gstrica, las PGs, protegen a esta de agresiones uso de ASA riesgo de enfermedad cido pptica y ulceras.
O COX2: inducible en algunos rganos riesgo

protrombtico por disminucin produccin de PGS.

O Derivados:
O TxA2: agregado plaquetario (plaquetas) - potente

vasoconstrictor / no en todas las clulas ej: endotelio: PGs efecto vasodilatador y antiagregante. O PGS: (PGD2 principal metabolito va COX) PGE2 PGF2: distribuidas ampliamente // vasodilatacin, patogenia del dolor, y la fiebre.

O Lipooxigenasa: Lipooxigenasa 5 enzima que

metaboliza el AA. O Derivan los leucotrienos: O Leucotrieno A4 - deriva LTB4, LTC4. O LTB4. derivados de macrfagos, neutrfilos quimiotctico para neutrfilos. O LTC4 LTD4 LTE4: clulas cebadas provocan vasoconstriccin broncoespasmo, aumento permeabilidad vascular. O Lipoxinas: inhibidores de la inflamacin inhibe la quimitaxis de los neutrfilos adhesin al endotelio. O LXA4 LXB4.

O Factor activador de plaquetas (PAF)

O Agregacin de plaquetas degranulacin de las

mismas. O Derivado de los fosfolpidos de membrana neutrfilos, monocitos, basfilos, endotelio y plaquetas. O Provoca vasoconstriccin y broncoespasmo / 1000 veces mas potente que la histamina provocando aumento permeabilidad vascular. O Aumenta la adhesin leucocitaria, quimitaxis, desgranulacin leucocitaria, estallido oxidativo, estimula la formacin de eicosanoides.

O Factor necrosis tumoral /IL-1

O Sintetizados por macrfagos activados clulas O

O O O

cebadas, endotelio. Se debe principalmente a la accin de productos bacterianos, endotoxinas bacterianas, inmunocomplejos y productos linfocitos T. Principal funcin _ activacin endotelial // expresin molculas adhesin leucocitaria / mayor reclutamiento celular. Favorecen la produccin de quimioquinas y eicosanoides. El FNT trombogenicidad del endotelio / provoca agregacin plaquetaria /activacin neutrfilos, IL-1: activacin fibroblastos proceso reparacin tisular proliferacin de MEC.

O Quimioquinas: protenas quimioatrayentes para

leucocitos. O Quimitaxis de leucocitos O IL- 8 median respuesta a producto microbianos y a otras citoquinas LI-1 TNF macrfagos, fibroblastos. O Organizacin normal de ciertos tejidos linfoides se sintetizan de modo constitutivo, distribucin anatmica de ciertos componentes celulares (Linfocitos T y B, en bazo, y ganglios linfticos). O Unidos a protenas de MEC O Activacin de neutrfilos aumento adhesin endotelial. O Protenas receptores CCR5 CXCR 4_ VIH.

Sistema coagulacin y Cininas

Principal acontecimiento es la activacin del Factor XII (Factor Hageman) es una protena preformada sintetizada en el hgado viaja por el plasma. O Se activa cuando entra en contacto con superficies daadas como endotelio presencia colgeno expuesto.
O O

Se relaciona con cuatro vas: O Va de las cininas cininas vasoactivas / bradicinina. O Coagulacin : activacin de la trombina que libera fibrina a expensas fibringeno / facto Xa / fibrinopptidos. O Fibrinlisis: activacin plasmina inhibicin de trombina. O Complemento: provoca la formacin de anafilotoxinas aumento el poder quimiotctico.

CLULAS INFLAMATORIAS CRONICAS Y MEDIDADORES.

O La principal caracterstica de la inflamacin crnica, es

su persistencia la que es provocada o estimulada por la presencia de clulas o mediadores que perpetan el proceso inflamatorio. O MACROFAGOS: son clulas derivadas de los monocitos circulantes - los macrfagos se hallan difusos en los tejidos conectivos.
O Clulas fijas: clulas de Kupher, microglia, histiocitos,

macrfagos alveolares (sistema fagcitico mononuclear). O Actan como filtros y sensores a nivel tisular pueden liberar sustancias para activacin linfocitos T y B.

O Los monocitos circulantes tiene una semivida de 1 da

// migracin al sitio de la lesin 24 48 horas, de inicio de la inflamacin aguda. O Los macrfagos activos conlleva a aumento del tamao celular; aumento en el contenido de enzimas lticas, metabolismo energtico ms activo.
O Seales activacin: endotoxina, factores liberados de

linfocitos sensibilizados como INF gamma, protenas de la MEC: fibronectina.

ENFERMEDAD
TBC

CAUSA
Mycobacterium tuberculosis

REACCION TISULAR
Tubrculo no caseoso: (granuloma) clulas epiteloide fibroblastos, linfocitos, histiocitos. Tubrculo caseoso: grnulos amorfos celulares, BAAR BAAR resistentes en macrfagos granulomas no caseosos. goma: lesin visible a simple vista histiocitos, infiltrados clulas plasmticas, clulas necrticas.

Lepra

M, leprae

Sfilis

Treponema pallidum

Sarcoidosis

Desconocido

Granuloma estrellado contiene restos celulares, neutrfilos. Granulomas no caseosos en pared intestinal denso infiltrado crnico.

Enfermedad Crohn (EII)

Reaccin auto inmunitaria bacterias intestinales autoantgenos

Bibliografa:
1. 2.

3.

Robbins. Patologa humana. Inflamacin aguda y crnica; Elsevier Saunders: 8 edicin. 2008. Andrade R. Gonzlez JM. Inflamacin aguda y crnica, Patologa ciencias bsicas medicina. CIB: 2 edicin. 2006. Stevens Alan, Lowe J, Scott I. Respuesta tisular al dao. Patologa Clnica; 3 edicin, manual moderno 2011.