Nallely Moreno Liliana Senz Alejandro Hurtado Paulina Leal

Enfermedades neurodegenerativas
Disfuncin progresiva del sistema nervioso central, se da por mutaciones. Ataxias hereditarias

Huntington

Alzheimer

Parkinson

CARACTERSTICAS
Movimientos involuntarios Se afecta musculatura: respiratoria, larngea, farngea, oral y nasal Depresin (alto ndice de suicidio) Cambios de personalidad Irritacin Apata Agresividad

GEN DE LA EH
Tiene
67 exones, el exn 1 contiene un trinucletido repetido CAG (polimrfico). aumento del nm. de trinucletidos repetidos.

Mutacin,

Protena codificada; Huntingtina

Trinucletidos Repetidos (CAG)
Glutaminas en la cadena

o Se utilizan oligonucletidos que slo amplifican la regin CAG. o La protena mutada se pliega mal, formando agregados ubiquitinados , txicos para la clula.

Es un padecimiento degenerativo del sistema nervioso central (SCN) que se caracteriza por: deterioro de las funciones cognitivas, afasias, apraxias, agnosias, alteraciones en la capacidad de ejecucin y prdida de memoria

CARACTERSTICAS
Atrofia cerebral Prdida de neuronas

Presencia de maraas neurofibrilares y placas neurticas Degeneracin granulovacuolar Cuerpos de Hirano

GEN DE LA PROTENA PRECURSORA DEL B-AMILOIDE

Cromosoma 21q21.1 Tres isoformas comunes;: 695, 775 y 777 aminocidos Al menos dos isoformas contienen un dominio con funcin de inhibicin de proteasas.

MUTACIONES EN EL GEN PPA

Exn Codn Mutacin No. De familias estudiadas 1 1 1 16 1 1

16 17 17 17 17 17

670/671 692 716 717 717 717

KMNL AG I V VI VG VF

Forma soluble de 40 aminocidos; 10% de 42 a 43 aa. Acumulacin origina un efecto neurotxico. Maraas neurofibrilares, elevacin de Ca, formacin de radicales libres, estrs oxidativo y apoptosis.

Todas las mutaciones involucran aminocidos que estn conservados y distribuidos a lo largo de ambas presenilinas.

La proporcin de individuos afectados aumenta con la cantidad de alelos 4, 20% en sujetos con genotipo 2/3 o 3/3 a 47% en individuos 2/4 o 3/4 a 91% en sujetos 4/4.

Posicin aminocido 112 158

2 Cistena Cistena

3 Cistena Arginina

4 Arginina Arginina

Cromosoma 19q13.2 Complejo ApoE-A afecta la velocidad con la que es procesada la PPA, lo cual tiene una participacin importante en la generacin de la EA.

-2-macroglobulina Enzima degradadora de insulina Acetilcolintransferasa Cistatina C -1-antiquimotripsina Ubiquitina (UBQLNI)

CARACTERSTICAS
Incoordinacin de miembros superiores Alteraciones de lenguaje

Movimientos oculares
Gran heterogeneidad gnica, se pueden presentar con cualquier patrn de herencia

Mutaciones

(Micheli y Fernndez, 2010)

Mutaciones

Mutaciones

CARACTERSTICAS
Temblor en reposo, rigidez y bradicinesia. El dao patolgico consiste en una perdida selectiva de neuronas dopaminrgicas y la presencia de cuerpos de Lewy

Loci asociados a enfermedad de Parkinson

Gen PARK1 Locus 4q21 Producto -Sinuclena Herencia AD

PARK2
PARK3 PARK5 PARK6 PARK7 PARK8 PARK10 PARK11 NR4A2

6q25-27
2p13 4p14 1p35 1q 12p11.2 1p32 2q36 2q22-23

Parkina
Desconocido UHL1 PINK-1 DJ1 Dardarina Desconocido Desconocido Nurr 1

AR
AR AD AR/AD AR AD Susceptibilidad Susceptibilidad AD

Actualmente slo se pueden analizar tres genes comercialmente: Parkin, Pink-1 y LRRK2.

Tambin conocida como enfermedad de neurona motora o enfermedad de Lou Gehring.

Se caracteriza por degeneracin rpida y progresiva de las neuronas motoras en el cerebro, tallo enceflico y mdula espinal.

MUTACIONES

Pasinelly y Brown (2007)

Afecta el metabolismo de DNA/RNA, disminuye produccin de ATP, incrementa Ca libre, transporte axonal, neurofilamentos, funcin del retculo endoplsmico y aparato de Golgi y proteasomas. Se activan cascadas de estrs RE y apoptosis. Exceso de glutamato extracelular.

Corresponde a un grupo de sndromes que clnicamente se caracterizan por un cambio gradual y progresivo de la conducta y el lenguaje. Se observa neurodegeneracin en el lbulo frontal, temporal o ambos. El cuadro puede acompaarse de parkinsonismo o enfermedad de neurona motora progresiva.

Se caracterizan por una neurodegeneracin rpidamente progresiva con espongiosis y placas amiloides que contienen agregados de la protena prin (PrP)

Gen de la PrP
Cromosoma 20p13 Mutaciones puntuales (ECJF y GSS) Octapptidos repetidos (24 pb) en la regin codificadora del gen Polimorfismo en el codn 129 (MV)

Trastorno bipolar

Cromosoma 6q y 8q

Trastorno Trasportador de unipolar serotonina (depresin)

Trastorno por dficit de la atencin

Cuatro genes dopaminrgicos. DRD4,DATI,SNAP24

Enzima CatecolO metil transferasa.

-Fundamental en el metabolismo de la catecolaminas.

Sntomas; alucinacin, incoherencia, disfuncin social/laboral, duracin mnima de 6 meses con signos clnicos.

Variedades genticas: Dominante, recesiva multifactorial.

Autismo

El trastorno del espectro autista (ASD) es una gama de trastornos complejos del neurodesarrollo. El trastorno autista es la forma ms grave de ASD. Caracterizado por impedimentos sociales, dificultades en la comunicacin, y patrones de conducta restringidos y repetitivos.

Coexistencia del sndrome de X frgil y autismo hasta en 25% de los casos. Regin 15q11-q13. Cromosoma 1 y 17q11 (gen del transportador a serotonina) Haplotipo B44SC30DR4 cromosoma 6p.

Distraccin moderada Periodos de atencin breve Inestabilidad emocional Conductas compulsivas

o El sistema dopaminrgico es uno de

los ms estudiados y el gen asociado es el D4.

o Otro gen es el receptor DRD5 y el bhidroxilasa

o El sistema serotonnrgico tambin se

ha implicado desde el punto de vista molecular. (5HTT)

Gen para el receptor a dopamina D2 (DRD2)

Polimorfismo: alelo 1 y 2. AI se encontr en 77% de una muestra de alcohlicos; ausente en 72% grupo control.

El alcoholismo es una enfermedad crnica y progresiva que se caracteriza por prdida de control sobre el uso del alcohol, con consecuencias sociales, legales, psicolgicas y fsicas.

Acetaldehdo deshidrogenasa tipo 2 (ALDH2)

La isoforma ALDH2*2 posee una menor actividad. Homocigotos no tienen la capacidad de transformar el etanol al acetaldehdo, lo que provoca un efecto poco placentero (flushing), reduciendo el riesgo de alcoholismo.

Gen para el receptor a dopamina D4 y bsqueda de la novedad

Polimorfismo del alelo de siete repeticiones en el exn 3 del gen perteneciente a DRD4.

Citrocromo P450, subfamilia IIA, polipptido 6 (CYP2A) Oxidacin de la nicotina Individuos con deficiencia poseen proteccin para no convertirse en fumadores dependientes de tabaco.

Alelo 9 del gen del transportador de dopamina Polimorfismo SLC6A3*9 vinculado con el abandono del tabaco. Altera la transmisin dopaminrgica y reduce la BN.

MAO (monoaminooxidasa) La inhibicin de la subunidad -2 del receptor nicotnico de acetilcolina de la MAOA est relacionada con la autoadministracin de nicotina. Polimorfismo en el intrn 13 de MAO-B. El tabaquismo eleva el riesgo de padecer EP en individuos con el alelo A y lo disminuye en quienes presentan el alelo G.

Receptores y transportadores de serotonina Gen b del receptor a serotonina 1 (5HT1B) Asociacin de la conducta de fumar con el polimorfismo 5HTTSCL6A4

Receptor D2 de la dopamina (DRD2) Mayor prevalencia del alelo TaqAI entre lo fumadores en comparacin de los no fumadores.

Gen CB1 (receptor de cannabinoides)

Los estudios de genes candidatos para las drogas ilcitas son similares a los reportados para alcohol y nicotina. Genes de los sistemas de opioides endgenos y monoaminrgicos, en particular aquellos que codifican para la dopamina-hidroxilasa y los transportadores de dopamina, serotonina y noreadrenalina. Cromosoma 6q15-16.2 Polimorfismo del tipo microsatlite (AAT) en la zona 3 que presenta nueve alelos que difieren entre s en la cantidad de repeticiones Aat. Se ha asociado con diversas toxicomanas como las relacionadas con el consumo de cocana, anfetaminas, cannabis y herona. Resultados positivos para variantes en diversos sistemas, incluyendo los genes del DRD2, transportador a dopamina y los -receptores de opioides.

Bibliografa

Micheli, F. y Fernndez, M. (2010). Neurologa. Mxico: Mdica Panamericana. Pasinelli, P. y Brown, R. H. (2006). Molecular biology of amyotrophic lateral sclerosis: insights from genetics. Neuroscience, Vol. 7: 710-719. Mas Oliva, Jaime (2007). Diagnstico Molecular en Medicina. Mxico: Manual Moderno. Guizar Vzquez, Jess (2001). Gentica Clnica. Mxico: Manual Moderno.

NIH (s.f.) Autismo. Recuperado el 01/09/13 en: http://espanol.ninds.nih.gov/trastornos/autismo.htm

Mandujano, A., Montes, S., Guzmn, A., Espinosa, B., Rembao, D., Martnez-Cairo, S., Zenteno, E. y Guevara, J. (2006). Fisiopatologa de las enfermedades por priones. Gac Md Mx Vol. 142, 5: 399-406.