CELULAS Y TEJIDOS SEL SISTEMA

INMUNITARIO


 Existen 2 tipos principales de inmunidad de

adaptación:


Inmunidad por células (o celular): es responsable

de la defensa contra los microbios intracelulares.
Mediada por linfocitos T derivados del timo

Inmunidad humoral: protege contra microbios

extracelulares y sus toxinas.
Mediada por los linfocitos B derivados de la
medula ósea.

 LINFOCITOS T


Se generan a partir de precursores inmunitarios en el

timo.
Las células T maduras vírgenes se encuentran en la

sangre.


Constituyen el 60 al 70% de los linfocitos y en las zonas



de células T en los órganos linfoides periféricos.



Cada célula T esta programada genéticamente para



reconocer un antígeno especifico ligado ala célula

mediado por un receptor de la célula T especifico para
antígeno (TCR)


 TCR αβreconoce los péptidos en los antígenos que

están expuestos mediante las moléculas del
MCH que están en la superficie de las CPA.


 Las proteínas CD3 que están unidas al TCR no

ligan antígeno pero están implicadas en la
transducción de señales dentro de la célula T
después de que el TCR se haya unido al
antígeno.


 Una minoría de las células T maduras expresan

otro tipo de TCR compuesto de cadenas
polipéptidas γ δ, estas reconocen péptidos,
lípidos y pequeñas moléculas sin que se requiera
su presentación por proteínas del MCH.
Las células T γδ tienden a agregarse en


superficies epiteliales, tales como la mucosa de

los tractos respiratorios y gastrointestinal.


Las células NK-T reconocen glucolípidos que son



exhibidos por la molécula CD1 de tipo MHC.



Las funciones de estas células no están bien



definidas


Las células T expresan un numero de moléculas



no polimórficas, denominadas también

moléculas accesorias incluyendo, CD4, CD8,
CD2 integrinas y CD28.

CD4 se expresa aproximadamente en el 60% de las
células y se une a las moléculas del MHC clase II.
CD3+ maduras y CD8 el 30% de las células T y se
une al MHC clase I.


 Estas glucoproteinas asociadas a la membrana de las

células T sirven como correceptores en la
activación de la célula T.


 Cuando las células T se activan por el antígeno y, los

coestimuladores, secretan proteínas que actúan
locamente, denominadas citocinas.


 Las células T proliferan generando un gran numero

de linfocitos T específicos para antígenos a través
de la interleucina- 2
 Al secretar citocinas, las células T CD4+ influyen en la
función prácticamente el resto de las células de las
sistema inmunitario.


 Se han identificado 2 tipos de células CD4+

colaboradoras sobre la base de las diferentes
citocinas que producen.


El subgrupo de célula T-colaboradora-1 (TH1) sintetiza

y secreta IL-2 e interferon-γ.
Función: activación de macrófagos y síntesis de
anticuerpos y fijadores de complemento


Las células TH2 producen IL -4,5 y 13.

Función: síntesis de otra clase de anticuerpos,
notablemente IgE y activación de eosinofilos

  LINFOCITOS B
 Las células B maduras constituyen el 10 ala 20% de
la población de linfocitos circulantes periféricos y
también están presentes en los tejidos linfoides
periféricos y en órganos extra linfáticos.


 Las células B reconocen ala antígeno a través del

complejo receptor antigénico de célula B.


 La IgM y IgD presentes en la superficie de todas las

células B vírgenes constituyen el componente
fijador de antígeno del complejo receptor de célula
B


 Tras la estimulación antigénica, las células B

forman células plasmáticas que segregan
inmunoglobulinas, que son los mediadores de la
inmunidad humoral


Los linfocitos B pueden activarse por antígenos



proteicos y no proteicos.


El resultado final de la activación de las células B es su



diferenciación en células secretadoras de anticuerpos

denominadas células plasmáticas.


Las células que secretan anticuerpos residen en los



órganos linfoides y en los tejidos mucosos y algunas

células plasmáticas que pueden emigrar a la medula
ósea y al hígado.


Las respuestas de célula B a antígenos proteicos



requieren la ayuda de las células T CD4+.






Las células T colaboradoras


y mediante el
aumento de citocinas activan a las células B


 Las células T colaboradoras activadas

expresan el ligando CD40 que se une
específicamente al CD40 expresado sobre las
células B.


 Esta interacción es esencial para la

maduración de la célula B y la secreción de
anticuerpos Ing., IgA e IgE
  MACROFAGOS
Desempeñan papeles importantes, tanto en la fase
de inducción como en la efectora de las
respuestas inmunitarias.
Los macrófagos que han fagocitado microbios y
antígenos proteicos procesan el antígeno y
presentan los fragmentos peptidicos a las células.


 Son células efectoras importantes en ciertas formas

de inmunidad celular, como la reacción de
hipersensibilidad retardada. Tal activación
aumenta las propiedades microbicidas de los
macrófagos y su capacidad de destruir células
tumorales.


 También son importantes en la fase efectora de la

inmunidad humoral

 CELULAS DENDRITICAS
Existe 2 tipos de células con morfología dendrítica:
Células dendríticas interdigitadas: son las mas

importantes presentadoras de antígeno en la

iniciación de la respuesta inmunitaria primaria contra
antígenos protéticos.


Estas células se localizan en el sitio adecuado para



capturar antígenos- bajo el epitelio el sitio habitual de

entrada de microbios y antígenos ajenos, donde los
antígenos pueden producirse.


Expresan muchos receptores para capturar y responder



a microbios ( y a otros antígenos) incluyendo los TLR y

los receptores de manosa


En respuesta a los microbios las células dendríticas



expresan el mismo receptor de quimiocina que las

células T vírgenes.


Expresan niveles altos de molécula a MHC de clase II,



así como las moléculas coestimuladoras B7-1 y B7-2.



Estas células posen todo lo necesario para presentar



los antígenos y para activar a las células T CD4+

Células dendríticas foliculares
Están presentes en los folículos linfoides del bazo y

ganglios linfáticos.


Estas células portan los receptores Fc para IgG y para



receptores C3b y pueden atrapar antígenos ligados a

anticuerpos o proteínas de complemento.


Desempeñan un papel en las respuestas inmunitarias



en curso presentando anfígenos a las células B y

seleccionando las células B que tiene la afinidad mas
alta para antígenos, y mejorando así la calidad de la
respuesta Inmunitaria humoral.
 CELULAS NK
Integran aproximadamente entre el 10 y el 15% de
los linfocitos sanguíneos periféricos.
No muestran receptores celulares T ni Igs de
superficie celular.


Están dotadas de la capacidad innata de destruir



distintas células tumorales, células infectadas pro

virus y algunas células normales.


Son parte del sistema inmunitario innato y pueden ser



la primera línea de defensa contra infecciones víricas

y hasta algunos tumores.
La actividad funcional de las células NK esta regulada


por un equilibrio entre señales para receptores de

activación y de inhibición.


Los receptores de activación estimulan la capacidad de



destruir de las células NK reconociendo moléculas

mal definidas en las células diana, algunos pueden
ser productos víricos.


Los receptores inhibidores inhiban la activación de las



células NK reconociendo a las moléculas propias

MHC de la clase I.

 Se cree que las células NK están inhibidas para
destruir células normales por que todas estas
células expresan moléculas propias del MHC de
clase 1.


La actividad d células NK esta regulada por muchas



cito cinas, incluyendo IL-2, 15 e 12.



Las IL-2 y 15 estimulan la proliferación de NK



La IL-12 activa la capacidad de destruir y la secreción



de IFN-γ.
 ENFERMEDADES AUTOIN MUNES
¿ Como y cuando se define autoinmunidad patológica?
Se deben de cumplirse 3 requisitos:

1- La presencia de una reacción autoinmune.

2- La evidencia de que tal reacción no es secundaria a

daños del tejido-

3- La ausencia de otra causa bien definida de la

enfermedad.


Los trastornos autoinmunes pueden ser el resultado de



lesión tisular producida por células T o anticuerpos

que reaccionan contra auto antígenos.


Pueden dar lugar a una enfermedad especifica de un



órgano y a una enfermedad generalizada sistémica

 Tolerancia inmunológica
Es un estado en el cual el individuo es incapaz de


desarrollar un respuesta inmunitaria ante un antígeno

especifico.


Hay 2 tipos de tolerancia inmunológica:



Tolerancia central. se refiere a la muerte de clones de



linfocitos T y B autoreactivos durante su maduración

en los órganos linfoides.


Se piensa que una proteína denominada AIRE



(regulador de autoinmunidad) estimula la expresión de

muchos antígenos propios periféricos en el timo, que
es critica para la eliminación de las células T
inmaduras auto reactivas
Lo mismo que en las células T, la eliminación clonar


también opera en las células B.



Tolerancia periférica. Las células T autoreactivas que



escapan ala selección negativa intratimica puede no

inhibir la lesión tisular.


Existen varios mecanismos de seguridad que silencian

a tales células T autoreactivas.
1- Anergia

Es la inactivación funcional prolongada o irreversible

de los linfocitos.


Si el antígeno es presentado por células que no portan



los coestimuladores se libera una señal negativa y la

célula se vuelve anergia, además de que también
afecta las célula B
2- Supresión de células T reguladoras.
Estas células pueden desarrollarse en el timo como

resultado del reconocimiento de autoantigenos, o

pueden ser inducidas en la periferia.


Los mecanismo de la supresión de células T no están



completamente bien definidos.



Existe una evidencia de que la supresión de estas



células puede estar mediada , en parte por la

secreción de cito cinas, como , IL-10 que inhiben la
activación linfocitaria y las funciones efectoras.

3-Eliminacion clonar por activación de la muerte
celular inducida.
Las células T CD4 que reconocen autoantigenos
pueden recibir señales que favorecen su muerte por
apoptosis.
El FasL una proteína de membrana celular que
expresan los linfocitos principalmente en los linfocitos
T activados induce la apoptosis de las células T
activadas.


4- Secuestro antigénico.

Algunos antígenos están escondidos frente al sistema
inmunitario por que los tejidos donde se localizan no
se comunican con la sangre ni la linfa.
Se cree que es el caso de los testículos, el ojo y el

cerebro denominados sitios de privilegio

inmunológico por que es difícil inducir respuestas
 MECANISMO DE LAS ENFERMDEADES
AUTOINMUNITARIAS
Papel de los genes de susceptibilidad

Los genes que están asociados con autoinmunidad, los

mejor definidos son los genes del HLA.

También han sido implicados defectos e las vías que

deberían regular normalmente la tolerancia periférica

o central.
Un desarrollo defectuoso de células T reguladoras es

otra vía por la que puede evitarse la tolerancia.



Papel de las infecciones.

Puede producirse por que las infecciones regulan al

alza la expresión de moléculas coestimlantesen las

CPA y permiten superar la vía de la tolerancia
periférica.
También por que algunos agentes infecciosos

comparten epitopos con autoantigenos


 LES
Es la enfermedad sistémica prototípica, caracterizada


por numerosos autoanticuerpos, especialmente

ANA.


Incidencia 1 por cada 2500 individuos en algunas

poblaciones generales; el cociente mujer: varón es
9/1.
Del 40 al 50% de los pacientes con LES tiene
anticuerpos frente a proteínas asociadas con
fosfolipidos (anticuerpos anfifosfolipido)


Patogenia
La concordancia en gemelos monocigoticos y el
agrupamiento familiar sugieren una predispusiesen
genética.
Factores exógenos como la exposición a fármacos,

irradiación ultravioleta y los estrógenos también se

Morfología
La pie y el musculo se hallan afectados

frecuentemente.
En los casos crónicos, los vasos muestran un

engrosamiento fibroso y estrechamiento luminar.



RIÑON: el mecanismo principal de lesión es el



deposito de inmunocomplejos en las estructuras

renales, incluyendo los glomérulos, las membranas
basales, capilares tubulares y peritubulares.


PIEL: clásicamente hay eritema malar, degradación de



la capa basal, la dermis muestra fibrosis variable.



ARTICULACIONES: se caracteriza por sinovitis



inespecífica
SNC: manifestaciones neuropsiquiatricas o un trastorno


de la función neuronal.


SISTEMA CARDIOVASCULAR: afectación principal es la

pericarditis, la miocarditis es menos frecuente.
afectación de las válvulas mitral y aortica, y pueden

causar estenosis o regurgitación.



BAZO: se produce una esplenomegalia moderada

Es característica una fibrosis perivascular alrededor de

las arterias penicilares.



PULMONES: se produce pleuritis, con derrame pleural

en el 50% de los pacientes-
También hay neumonitis intersticial y alveolitis

fibrosante difusa

 CARACTERISTICAS CLINICAS
Son variadas.


Es típico que se manifieste de modo insidioso, como



una enfermedad sistémica, crónica, recurrente, febril,

con síntomas referibles a la practica totalidad de los
tejidos, pero especialmente en articulaciones.


Los autoanticuerpos pueden inducir trombocitopenia,



leucopenia y anemia.


En ocasiones puede presentar síntomas mínimos como



hematuria, erupción.



 LUPUS ERITEMATOSO DISCOIDE CRONICO
Se limita a lesiones cutáneas.

Solo el 35% de los pacientes tiene ANA positivos.

Al igual que el LES, hay deposito de Ig en la unión

dermoepidrmica.


LUPUS EITEMATOSO INDUCIDO POR FARMACOS

Fármacos como la hidralacina, procainamida,
isoniazida y D-penicilamina inducen con frecuencia
un ANA+ y con menor frecuencia un Sx similar al LE.


En dicho Sx hay afectación multiorganica,

 es
infrecuente la afectación renal y del SNC.
 ARTRITIS REUMATOIDE
Es una enfermedad inflamatoria crónica que
afecta primeramente a las articulaciones.
También puede implicar tejidos
extraarticulares, talas como la piel, vasos
sanguíneos, pulmones y corazón.


 MIOPATIAS INFLAMATORIAS


Comprende
 un grupo de trastornos
caracterizados por inflamación
fundamentalmente de los músculos
esqueléticos
 SINDROME DE SJÖGREN
Se caracteriza por unos ojos secos (queratoconjuntivitis


sicca) y boca seca (xerostomia), uqe son secuencia de

una destruccion de las glandulas lagrimales y salivales.


El 40% de los casos se da de modo aislado y el 60%



restante de casos se observa en asociación con otras

enfermedades autoinmunes , como la artritis
reumatoide (la mas frecuente), LES, o esclerodermia.


El 90% de los pacientes son mujeres de edades



comprendida entre 35 y 45 años.




MORFOLOGIA:
Las glándulas lagrimales y salivales muestran
inicialmente un infiltrado linfoide periductal, con
hiperplasia epitelial ductal.


Se sigue de atrofia acinar, fibrosis y sustitución



adiposa final.


Los cambios secundarios incluyen inflamación corneal,



erosión y ulceración, y atrofia de la mucosa oral con

formación de fisuras y ulceras inflamadas, estos
cambios causan dificultad en la deglución de los
alimentos
 CARACTERISTICAS CLINICAS
Con frecuencia se desarrolla resequedad nasal y
formación de costras, con ulceración.
Como consecuencia de afectación respiratoria, puede

producirse laringitis, bronquitis o neumonitis.



Frecuentemente se produce nefritis tubulointersticial,



con atrofia tubular, se produce así acidosis tubular

renal.

 ESCLEROSIS SISTEMICA
Implica una fibrosis sistémica excesiva, muy


frecuentemente en la piel; afecta a largo plazo, al

tracto gastrointestinal, riñones, corazón, músculos y
pulmones.


La relación mujer: varón es de 3:1 con una incidencia



máxima en el grupo de edad de 50 a 60 años.



La enfermedad se manifiesta inicialmente con edema



simétrico y engrosamiento de la piel de las manos y

de los dedos.

Se subclasifica como:
Esclerodermia difusa. Afectación cutánea generalizada
y visceral temprana, con progresión rápida-
Esclerodermia localizada. Calcinosis, disfunción
esofágica, esclerodactilia, afectación cutánea
mínima, afectación visceral tardía y un curso
benigno.


PATOGENIA
Implica lesión vascular debida a respuestas
inmunitarias anormales.
Posibles etiologías:

Activación de las células T CD4+ por un antígeno no

identificado, con producción de cito cinas.



Lesión endotelial recurrente debida a mediadores



tóxicos liberados por células T activadas o

 MORFOLOGIA
Piel.
Inicialmente zonas afectadas se hallan edematosas.

Los dedos fibrocitos se afilan y adoptan una forma en

garra, con disminución de la movilidad y la cara se

vuelve como una mascara estirada
Tracto alimentario.

se producen una atrofia progresiva y colagenizacion

de la capa muscular, sobre todo en el esófago: en

los dos tercios inferiores se puede desarrollar una
inflexibilidad como una manera.
Sistema musculoesqueletico

Hay una sinovitis inflamatoria que progresa a fibrosis.

La afección muscular comienza proximalmente; los

vasos muestran engrosamiento de la membrana
basal
Riñones.


Se afectan en los dos 2/3 de los pacientes.

La insuficiencia renal origina el 50% de las

muertes .
En el 30% de los casos hay hipertensión,

provocando con frecuencia necrosis fibrinoide

con trombosis y necrosis.
Pulmones.

Muestran fibrosis variable de los pequeños vasos

pulmonares, con fibrosis intersticial y alveolar

difusa.
Corazón.


 Se presenta miocardiopatia restrictiva y

afectación del sistema de conducción con
arritmias resultantes.
 ENFEMDEDADES MISXTAS DE TEJIDO CONECTIVO
Se caracteriza por:
Características sugestivas de LES ,polimiositis y
esclerosis sistémica.
Títulos elevados de ANA frente a ribonucleoproteinas.

Nefropatía infrecuente.

Excelente respuesta a los esteroides.

POLIARTTRITIS NODOSA Y OTRAS VASCULITIS

 La poliartritis nodosa pertenece a un grupo de
enfermedades caracterizadas por inflamación
necrosante de las paredes de los vasos sanguíneos.