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Alteraes Leucocitrias

Alteraes Leucocitrias Neoplsicas

Leucemias

Definio
As leucemias so neoplasias derivadas de clulas hematopoticas, que proliferam a princpio na medula ssea, antes de se disseminar para o sangue perifrico, bao, linfonodos e por fim, outros tecidos.

Classificao das Leucemias


A classificao das leucemias baseia-se, em grande parte:

na velocidade de seu curso clnico: aguda ou crnica na clula de origem: linfide ou mielide

Leucemias Agudas (LA)


Caractersticas Gerais
As leucemias agudas (LA) caracterizam-se pela proliferao clonal acompanhada de bloqueio maturativo (anaplasia) varivel, o que possibilita a existncia de diferentes subtipos de leucemias. Crescimento descontrolado e exagerado das clulas indiferenciadas, chamadas blastos, de caracterstica mielide ou linfodes. Condies clnicas relevantes: Cansao e dispnia s atividades fsicas, palidez, sinais de sangramento como manchas na pele, sangramento nas mucosas, nariz e outros locais. Alm disso: Febre, infeces e dores sseas

Leucemias Agudas (LA)


Para fins didticos, no laboratrio clnico (testes)

Sangue perifrico - Hemograma


Contagem de eritrcitos: reduo moderada a acentuada. Anemia normoctica e normocrmica.

Contagem de leuccitos: diminuda, normal ou aumentada


Blastos: em pacientes leucopnicos, raros ou ausentes. Em casos com leucocitose, podem ser numerosos, chegando a constitutir a maioria das clulas Contagem de Plaquetas: frequentemente diminuda

Medula ssea
30% ou mais do total de clulas nucleadas da MO, representada por blastos, com morfologia varivel conforme os diferentes tipos de leucemias

Leucemias Crnicas (LC)


Caractersticas Gerais
A caracterstica das leucemias crnicas a capacidade de manter o processo de diferenciao do clone neoplsico. Presena de clulas maduras na medula ssea e no sangue perifrico Frequentemente so de evoluo lenta, quando comparadas com as agudas

Caractersticas Relevantes
Anemia (fraqueza) Leucositose * Infeces frequentes, principalmente na LLC

Leucemias Crnicas (LC)


Para fins didticos, no laboratrio clnico (testes)

Sangue perifrico - Hemograma


Contagem de hemcias: Anemia Contagem de leuccitos: Aumentada - Leucocitose

Presena de clulas com maior amadurecimento

Medula ssea
Maior amadurecimento celular

Leucemias
Achados diagnsticos nas leucemias mais comuns

Leucemias
Citoqumica
Para fins didticos, no laboratrio clnico (testes) A abordagem inicial do diagnstico das leuceminas, atravs de coloraes especficas Principais coloraes utilizadas

Leucemias
Imunofenotipagem
Para fins didticos, no laboratrio clnico (testes) Mtodo preferencial para avaliar diferentes antgenos celulares (CD) que esto associados a diferentes estgios de maturao das clulas.

Leucemias
Gentica molecular
Para fins didticos, no laboratrio clnico (testes) A citometria de DNA baseia-se na colorao do DNA com fluorocromo, que permite o estudo das diversas fases do ciclo celular.

Leucemias

Leucemia Mielode Aguda (LMA)

Leucemias mieloides agudas (LMA)


Caractersticas Clnicas e Hemograma

Leucemias mielide aguda (LMA)

Fatores desencadeantes
Na maioria dos casos desta doena, no existe causa evidente. Porm, algumas vezes pode-se indetificar possveis causas:

radiao ionizante; vrus oncognicos (human T-lymphotropic virus type I [HTLV-I] causando leucemia das clulas T do adulto); fatores genticos e congnitos; algumas substncias qumicas e frmacos (como benzeno e agentes alquilantes); predisposio a doenas hematolgicas

Maturao Celular Mielide (reviso)


Mieloblasto; promielcito; mielcito; metamielcito; bastonete; segmentado

Monoblasto; promoncito, moncito

Leucemia mielide aguda (LMA)


Subclassificao
Baseada na variedade dos tipo celular encontrado na medula ssea e sangue perifrico. Sendo,

M0 e M1: mieloblsticas imaturas

M0: Blastos Indiferenciados, com identificao morfolgica entre mieloblasto e linfoblasto. No h grnulos citoplasmticos (1). Requer anlise citoqumica ou imunofenotipagem
http://www.ciencianews.com.br/atlas-hemat/leucemias/leucemias-index.htm

Leucemia mielide aguda (LMA)


Subclassificao
Baseada na variedade dos tipo celular encontrado na medula ssea e sangue perifrico. Sendo,

M0 e M1: mieloblsticas imaturas


2

M1: Blastos sem maturao, com poucos grnulos (1) e presena de Basto de Auer (2).
http://www.ciencianews.com.br/atlas-hemat/leucemias/leucemias-index.htm

Leucemia mielide aguda (LMA)


Subclassificao
Baseada na variedade dos tipo celular encontrado na medula ssea e sangue perifrico. Sendo,

M2: mieloblstica madura

Blastos com maturao granuloctica, citoplasma mais abundante (1) e grnulos facilmente identificveis (2) .

Componentes monocticos < 20%


http://www.ciencianews.com.br/atlas-hemat/leucemias/leucemias-index.htm

Leucemia mielide aguda (LMA)


Subclassificao
Baseada na variedade dos tipo celular encontrado na medula ssea e sangue perifrico. Sendo,

M3: promieloctica

Promieloctica devido ao predomnio de promielcitos, com grnulos muito evidentes (1) e tpicos desta clula.
http://www.ciencianews.com.br/atlas-hemat/leucemias/leucemias-index.htm

Leucemia mielide aguda (LMA)


Subclassificao
Baseada na variedade dos tipo celular encontrado na medula ssea e sangue perifrico. Sendo,

M4: Mielomonoctica

LMA mielomonoctica (clulas monocticas 20%)

Leucemia mielide aguda (LMA)


Subclassificao
Baseada na variedade dos tipo celular encontrado na medula ssea e sangue perifrico. Sendo,

M5: monoctica

M5 LMA monoctica (com clulas monocticas 20% das clulas leucmicas) M5a LMA monoblstica (sem diferenciao, blastos 80%) M5b LMA monoctica (com diferenciao, blastos < 80%);

2 1

LMA M5a: Conhecida por monoblstica. O esfregao dominado por clulas grandes, ncleos bilobados ou dobrados (1), com nuclolos, caracterizando os monoblastos (2).

LMA M5b: Conhecida por leucemia monoctica aguda, devido ao expressivo nmero de moncitos.

Leucemia mielide aguda (LMA)


Subclassificao
Baseada na variedade dos tipo celular encontrado na medula ssea e sangue perifrico. Sendo,

M6: eritroleucemia

Presena expressiva no sangue perifrico de grande quantidade de eritroblastos em todas as fases de evoluo

Leucemia mielide aguda (LMA)


Subclassificao
Baseada na variedade dos tipo celular encontrado na medula ssea e sangue perifrico. Sendo,

M7: megacarioctica
1

Na medula ssea os megacarioblastos se encontram em grande quantidade. So pequenos (1) e incapazes de produzir plaquetas

Leucemias mieloides agudas (LMA)


Citoqumica

Peroxidase

Leucemias mieloides agudas (LMA)


Imunofenotipagem

Leucemias mieloides agudas (LMA)


Citogentica

Leucemias

Leucemia Linfode Aguda (LLA)

Leucemias linfoide aguda (LLA)

Classificao Morfolgica
Baseada na morfologia das clulas Sendo,

Leucemias linfoide aguda (LLA)

Classificao
Baseada na morfologia das clulas (no dimetro celular, na forma do ncleo, no nmero e na protuberncia dos nuclolos e na quantidade e no aspecto relativo dos citoplasma. Sendo,

LLA - Tipo 1 Leucemia Linfoblstica Aguda, com linfoblastos de tamanho uniforme, geralmente pequenos ou mdios, com pouco citoplasma, e nuclolos difceis de serem visualizados
http://www.ciencianews.com.br/atlas-hemat/leucemias/leucemias-index.htm

Leucemias linfoide aguda (LLA)

Classificao
Baseada na morfologia das clulas (no dimetro celular, na forma do ncleo, no nmero e na protuberncia dos nuclolos e na quantidade e no aspecto relativo dos citoplasma. Sendo,

LLA - Tipo 2 Leucemia Linfoblstica Aguda, com linfoblastos de tamanho grande e sem uniformidade morfolgica, os nuclolos so visveis (1) e o citoplasma geralmente abundante (2).
http://www.ciencianews.com.br/atlas-hemat/leucemias/leucemias-index.htm

Leucemias linfoide aguda (LLA)

Classificao
Baseada na morfologia das clulas (no dimetro celular, na forma do ncleo, no nmero e na protuberncia dos nuclolos e na quantidade e no aspecto relativo dos citoplasma. Sendo, 1

LLA - Tipo 3 Leucemia Linfoblstica Aguda, com linfoblastos muito grandes e com mltiplos vacolos citoplasmticos (1) (tipo linfoma de Burkitt).
http://www.ciencianews.com.br/atlas-hemat/leucemias/leucemias-index.htm

Leucemias linfoide aguda (LLA)

Imunofenotipagem
Baseada na expresso de antgenos de superfcie durante a maturao celular Sendo, para linfcito B

Leucemias linfoide aguda (LLA)

Imunofenotipagem
Baseada na expresso de antgenos de superfcie durante a maturao celular Sendo, para linfcito T

Leucemias linfoide aguda (LLA)

Imunofenotipagem

Leucemias linfoide aguda (LLA)

Citogentica

Leucemias linfoide aguda (LLA)

Citoqumica
As reaes mieloperoxidase e sudan black so teis para estabelecer e confirmar o diagnstico de LMA, uma vez que os linfoblastos so uniformemente negativos. Os linfoblastos T revelam atividade paranuclear na esterase inespecfica logo que realizada em pH cido, tendo uma atividade maior de 75% na fosfatase cida. Na peridica cida de Schiff (PAS), os linfoblastos da LLA freqentemente demonstram uma evidente colorao e forma de anis concntricos de grnulos grosseiros ou blocos macios.
Reao PAS negativa mais freqente na LLA de linhagem T que na linhagem B.

PAS

Leucemias

Leucemia Mielode Crnica (LMC)

Leucemia mielide crnica (LMC)


Consideraes gerais
A Leucemia Mielide Crnica (LMC) uma doena clonal com origem na clula me. * caracterizada pela presena da translocao recproca entre os cromossomas 9 e 22 [t(9;22)(q34;q11)], resultando no cromossoma Filadlfia (Ph) que gera a protena de fuso bcr-abl1 com atividade enzimtica tirosina cinase desregulada.

Representa cerca de 15% das leucemias no adulto. * No adquirida (no hereditria) e de causa desconhecida

Leucemia mielide crnica (LMC)


Consideraes gerais
Presena de hiperleucocitose (granulcitos), com desvio esquerda no escalonado (hiato leucmico), basofilia e eosinofilia

Pode ser dividida em 3 fases


Fase crnica Fase de acelerao ou transformao Fase blstica ou aguda

Leucemia mielide crnica (LMC)


Fases da LMC

Fase Crnica (FC)


Benigna, caracterizada por marcada hiperplasia medular e capacidade de maturao das clulas mielides, e tem suas manifestaes no sangue perifrico facilmente controladas pela terapia medicamentosa convencional.

Fase Acelerada ou de Transformao (FA)


Resistente terapia medicamentosa, tendo por caractersticas a evoluo clonal e, no sangue perifrico, 15% de blastos, 30% de blastos e pr-mielcitos, 20% de basfilos e, no relacionado quimioterapia, < 100.000 plaquetas/mm3.

Fase Blstica ou Aguda (FB)


Resistente terapia convencional, agressiva, com quadro clnico da leucemia aguda e permitindo ao doente uma sobrevida muito curta. Essa fase se caracteriza seja por 30% de blastos no sangue perifrico ou na medula ssea, seja por infiltrado extramedular de clulas blsticas.

Leucemias

Leucemia Linfide Crnica (LLC)

Leucemia linfide crnica (LLC)


Consideraes gerais
A leucemia linfide crnica resulta de uma leso adquirida (no hereditria) no DNA de uma nica clula, um linfcito, na medula ssea A leucemia linfoctica crnica (LLC ) deriva de um clone maligno de linfcitos B ( a LLC de linfcitos T rara ). Freqente nos pases ocidentais, ocupando 22% a 30% de todas as leucemias do adulto, sendo extremamente rara nos pases asiticos. Etiologia da LLC ainda desconhecida

Leucemia linfide crnica (LLC)


Sistema clssico de estadiamento da LLC
baseados em caractersticas clnicas e hematolgicas