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Mutabilidade e Reparo do DNA

Aula 10 PLT de Gentica Pg. 439

Disciplina: Biologia Molecular Professor(a):Msc. Vanessa Carvalho Moreira

MUTAO

A mutao e a recombinao so as principais fontes de variao.

MUTAO

A mutao um processo aleatrio que provoca uma mudana permanente no DNA. Ocorre devido a falhas no processo de replicao e reparo do DNA celular.

Pode ocorrer em qualquer alelo e em qualquer clula. As mutaes gnicas contribuem para numerosas doenas humanas hereditrias.

Tem como vantagem: ajudar no aumento da variabilidade gentica.

TIPOS DE MUTAO
H vrios tipos de mutao
Transio Substituio de Bases Mutao de Ponto Transio

Insero/Deleo/Mutao Indel

Mutao Sinnima ou Silenciosa Substituio Conservativa Mutao de Sentido Trocado ou No Sinnima Substituio No Conservativa

1. MUTAO DE PONTO

Alterao de um nico par de bases de DNA ou pequeno nmero de pares de bases adjacentes.

So classificadas em:

a. Substituies de bases: um par de bases substitudo por outro. Podem ser divididas em dois subtipos: Transio: substituio de uma base por outra base da mesma categoria

qumica (Ex. purina substituda por uma purina (A,G)).

1. MUTAO DE PONTO

Transverso: substituio de uma base de categoria qumica por base de outra categoria (Ex. pirimidina substituda por uma purina).

1. MUTAO DE PONTO
b. Inseres / delees / mutao em indel: adio ou deleo de um nico par de base.

2. MUTAO SINNIMA OU SILENCIOSA

A mutao muda o cdon de um aminocido por outro cdon desse mesmo aminocido.

3. MUTAO DE SENTIDO TROCADO OU NO SINNIMA


O cdon para um aminocido trocado por um cdon para outro aminocido. Pode ser: Substituio conservativa: a mutao substitui um aminocido por outro quimicamente similar. Substituio no conservativa: a mutao substitui um aminocido por outro quimicamente diferente. Tende a produzir uma grave mudana na estrutura e funo da protena.

4. MUTAO SEM SENTIDO


Cdon para um aminocido mudado para um cdon de trmino de traduo. Mudanas de matriz de leitura: a adio ou deleo de um nico par de bases de DNA muda a leitura da traduo. - Este tipo de alterao resulta na perda da estrutura e funo normal da protena.

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MUTAES ESPONTNEAS
So de ocorrncia natural e surgem em todas as clulas.

a. Leses espontneas: danos de ocorrncia natural ao DNA. As mais freqentes so: Depurinao: perda de uma base purina do DNA (guanina ou adenina). Assemelha a um dente faltando.

Desaminao: no lugar da citocina produzido uracil. - Uracil no reparado ir parear com adenina na replicao,

resultando na converso de um par G-C em um par A-T.

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MUTAES INDUZIDAS

Ocorre devido a ao de agentes mutgenos (aumentam a taxa com que mutaes ocorrem).

Os mutgenos induzem mutaes por pelo menos trs mecanismos:


Substituir uma base no DNA; Alterar uma base de modo que faa um pareamento errado com outra base; Danificar uma base de modo que no possa mais parear com qualquer base sob condies normais.

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MUTAES INDUZIDAS

Incorporao de anlogos de bases: Alguns compostos qumicos so similares as bases nitrogenadas normais do DNA e so incorporadas ao DNA no lugar das bases normais (compostos chamados de anlogos de bases). Podem produzir mutaes fazendo com que nucleotdeos incorretos sejam inseridos na replicao.

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MUTAES INDUZIDAS

Agentes intercalares: capazes de se inserir entre bases nitrogenadas. Pode causar uma insero ou deleo de um nico par de nucleotdeos.

Danos de base: danificam uma ou mais bases, e no possvel um pareamento especifico entre as bases. O resultado um bloqueio de replicao.

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FATORES QUE CAUSAM MUTAO

Fatores qumicos: substncias que danificam ligaes qumicas ou substitui nucleotdeos

Fatores fsicos: radiao ionizante pode destruir ligaes qumicas entre os nucleotdeos

Raios UV podem formar ligaes covalentes nocivas entre as bases

Fatores biolgicos: ao de vrus e bactrias que injetam seu DNA integrando-a cadeia de DNA do hospedeiro.

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REPARO DO DNA

REPARO DO DNA

O DNA a nica molcula que os organismos reparam em vez de substituir e a falha desses sistemas de reparo uma causa significativa de diversas doenas humanas herdadas.

A maioria das modificaes do DNA temporria

As clulas tem desenvolvido mecanismos para conferir o produto final e reparar o


DNA que danificado. O mecanismo mais importante: funo de reviso das DNA polimerases I e III que so capazes de remover bases mal pareadas que foram inseridas erradamente.

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REPARO DE MAL PAREAMENTO

Reduz a taxa de erro reconhecendo e reparando bases mal pareadas e pequenas alas causadas pela insero e deleo de nucleotdeo durante a replicao.

H trs etapas principais: Reconhecer base mal pareada (feito pela protena MutS). Determinar que base esta mal pareada.

Remover a base incorreta e fazer a sntese de reparo (feito pela protena


MutH). Esse sistema deve sempre remover apenas a fita de DNA recm-sintetizada (removendo a fita velha preservaria o erro em vez de corrigi-lo).

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REPARO POR EXCISO DE BASE OU NUCLEOTDEO

A base ou segmento de DNA removido e substitudo por um segmento de nucleotdeo recmsintetizado complementar ao filamento molde.

Reparo feito por: DNA gllicosidases: cortam ligaes base-aar. Enzima AP endonuclease: corta o segmento danificado. O trecho removido. DNA polimerase: preenche o espao com nucleotdeos complementares ao filamento restante.

DNA ligase: une o novo nucleotdeo ao arcabouo.

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REFERNCIA BIBLIOGRFICA

GRIFFITHS, Anthony J. F.. Introduo Gentica. 1 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2009.

WATSON, James D.. Biologia Molecular do Gene. 5 ed. Porto Alegre: Artmed, 2006.

ALBERTS, Bruce. Fundamentos de Biologia Celular : uma introduo biologia molecular da clula. 2 ed. Porto Alegre: Artmed, 2006.

CARVALHO, Hernandes F.; RECCO-PIMENTEL, Shirlei M.. A Clula. 2 ed. So


Paulo: Manole, 2007.

COOPER, G. M.. A Clula : Uma Abordagem Molecular. 3 ed. Porto Alegre: Artmed, 2007.

Imagens retiradas do site: http://www.google.com.br/imghp?hl=pt-BR&tab=ii

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FIM!!!