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Receptor P2X7 medeia a morte do parasita intracelular Toxoplasma gondii, em macrfagos humanos e murinos

Por: Gabriela Pimenta

Presente em diversos tipos celulares


Macrfagos, clulas do sistema nervo

P2X7 como receptor de ATP extracelular


Altas concentraes Regulao : interferon-

Via de sinalizao /Abertura de um canal


Panexina

Atuao no sistema imune


NFkB, IL-1B, IL-18, IL-6 TNFa (em macrfagos)/ inflamossomo

So uma classe de polimorfismos que surgem a partir de mudanas em nucleotdeos nicos de uma determinada sequncia de DNA .

Parasita intracelular obrigatrio


capaz de infectar moncitos/macrfagos

Infecta cerca de 1/3 da populao mundial


Transmisso

Assintomtica
Taxa mortalidade em imunodeprimidos

Investigar melhor a funo do P2X7-R em pessoas imunocompetentes contaminadas com T. gondii Verificar se a ativao de P2X7-R por ATP extracelular capaz de matar macrfagos infectados com T. gondii Avaliar se a forma como P2X7-R medeia a morte de T gondii ocorre em paralelo com a apoptose da clula e se dependente de NO.

Investigar melhor a funo do P2X7-R em pessoas imunocompetentes contaminadas com T. gondii

Existe um gentipo que leva a perda de funo do receptor P2x7?

Indivduo

Idade

Sexo

Histrico

Sorologia ps tratamento

S1

14

Masculino Fadiga, letargia e linfoadenopatia IgG positiva e indolor generalizada IgM negativa Feminino Cinco semanas de inchao do linfonodo submandibular seguido de uma extrao dental. Gestante, e proeminente de ventriculomegalia cerebral fetal. IgG positiva e IgM negativa

S2

20

S3

24

Feminino

PCR positivo para T gonddi

Hapltipo : existem combinaes de alelos em "excesso" e h uma falta de combinaes de outros alelos.

Existe um Polimorfismo que leva a perda de funo do receptor P2x7?


Sim, o mais importante a homozigoze para 1513A>C

Investigar melhor a funo do P2X7-R em pessoas imunocompetentes contaminadas com T. gondii Verificar se a ativao de P2X7-R por ATP extracelular capaz de matar macrfagos infectados com T. gondii Avaliar se a forma como P2X7-R medeia a morte de T gondii ocorre em paralelo com a apoptose da clula e se dependente de NO.

Verificar se a ativao de P2X7-R por ATP extracelular capaz de matar macrfagos infectados com T. gondii
A morte de T. gondii por macrfagos dependente de ATP reduzida em pessoas com perda de funo no P2X7? E em macrfagos de camundongos?

Macrfagos contaminados com T.gondii intracelular (taquizotas) foram tratados com ATP .

A morte de T. gondii por macrfagos dependente de ATP reduzida em pessoas com perda de funo?
Sim, pessoas com perda de funo em P2x7-R tiveram efeitos mnimos no nmero de T. Gondii

E em macrfagos de camundongos?
A deleo dos genes para P2X7-R afeta a habilidade dos macrfagos murinos no controle de T.gondii.

Investigar melhor a funo do P2X7-R em pessoas imunocompetentes contaminadas com T. gondii Verificar se a ativao de P2X7-R por ATP extracelular capaz de matar macrfagos infectados com T. gondii Avaliar se a forma como P2X7-R medeia a morte de T gondii ocorre em paralelo com a apoptose da clula e se dependente de NO.

Avaliar se a forma como P2X7-R medeia a morte de T gondii ocorre em paralelo com a apoptose da clula e se dependente de NO.

A morte de T.gondii mediada por P2X7 dependente de NO? Estaria associada com apoptose?

Houve diferena mas no foi estatsticamente significativa

Controle

Presena de ATP

Verde: clulas viveis Amarelo: clulas apoptticas Vermelho: clular em apoptose tardia ou necrose

Verde: clulas viveis Vermelho: clular em apoptose ou necrose

A morte de T.gondii mediada por P2X7 dependente de NO?


No, at houve uma pequena diferena nos nveis sricos dos KO para o P2X7-R mas no foi estatsticamente significativo

Estaria associada com apoptose?


Sim, pois a ativao de P2X7 leva a ativao de uma

cascata que leva a formao do inflamossomo, levando apoptose.

Pessoas com SNP para 1513 A>C so menos eficientes no combate ao parasita aps a exposio ao ATP Um efeito especfico do P2X7 em T. Gondii a morte da clula parasitada. Clulas murinas deficientes para esse receptor no tiveram resposta eficiente.
A morte do parasita atravs do P2X7 ocorre em paralelo com o processo apopttico das clulas hospedeiras e independente de NO.