CLULAS DEL SISTEMA INMUNE CITOCINAS INMUNIDAD ADQUIRIDA HUMORAL Y CELULAR

Msc. Gloria Doa Hernndez

Objetivos

Mencionar las clulas del sistema inmune Mencionar las molculas de membrana de las clulas del sistema inmune Explicar la funcin de las clulas del sistema inmune Definir citocinas Mencionar caracteristicas de las citocinas Explicar la funcin de las citocinas Explicar la generacin de la inmunidad Adquirida mediante la respuesta celular y

Clulas del sistema inmune

Clulas Linfoides: L.T, LB, LNK

Clulas fagocitarias: monocito, macrfago, neutrfilos, eosinfilos Clulas accesorias: mastocitos, basfilos,
plaquetas, c. dendrticas c. de langerhans

Linfocitos T

Maduran en el timo Se subdividen en dos poblaciones: LTCD4 y LTCD8 Expresan receptor para antgenos (TCR), que puede ser de dos tipos: TCR-1 (,) 5-10% TCR-2() 90- 95% Otras molculas de membranas son: CD2, CD3, CD4 o CD8, CD28, CD45, etc.

Linfocito T Auxiliar (CD4)

Activacin y amplificacin de las funciones de las dems clulas Potencia la actividad citotxica de LTcxt y NK Potencia la respuesta de clulas B (generar Acs) Ayuda a otros linfocitos a producir linfoquinas Potencia la funcin bactericida de Macrfagos. Se subdividen en: Th1 y Th2 TH1: Cooperan con macrfagos, LTC y NK. Secretan IL2,TNF-,INF-. TH2: Cooperan con linfocitos B, secreta IL-4,5,10,13.

Linfocitos T citotxicos (CD8). Efectores

Funcin: Lisan a las clulas que portan Ags extraos infectadas por virus malignas trasplante de rganos

LT supresores (CD8) Suprimen la respuesta inmune.

Linfocitos B
Poseen receptores para Ags que son Igs de membrana o de superficie: IgM monomrica e IgD. (BCR). Tambin CD10,CD19, CD20 , receptor para Ig y complemento etc. Funcin: Responsables de la respuesta humoral

Actan como CPA Se transforman a clulas plasmticas que producen anticuerpos o inmunoglobulinas.

Clulas plasmticas (Plasmocitos)

Son clulas finales de la transformacin de los L.B despus de una estimulacin antignica. Se encuentran en los rganos linfoides perifricos, mdula sea, piel, normalmente no se encuentran en la sangre. Funcin: Son clulas sintetizadoras de anticuerpos

Linfocitos NK (LGG)
Importantes en las primeras fases de la infeccin, especialmente frente a virus Constituyen 3-5% Poseen CD56, CD16, Receptor para Fc de Ig. Funcin: Lisis de clulas tumorales, son eficaces para controlar neoplasias, sin requerir estimulacin antignica. Lisis de clulas infectadas por virus, sin requerir estimulacin antignica. Intervienen en la citotoxidad celular dependiente de Acs. (ADCC).

Accin citotxica de las clulas NK

Clulas fagocitarias
Macrofagos (CD14) Receptores: para Ig, C, IL-2,4, INF- , HLA-II

Neutrfilos
Receptores: Fc de Ig, C Fagocitosis Inflamacin

Fagocitosis y pinocitosis CPA Clula efectora Inflamacin

Eosinfilos

Destruyen parsitos Regula inflamacin

Clulas accesorias
Basfilos
Receptores: para IgE funcin:

Plaquetas
Receptores: para IgE, IgG funcin: Respuesta inflamatoria Clulas dendrticas y de langerhans funcin: Actan como CPA

Respuesta inflamatoria Mastocitos

Receptores: para IgE funcin: Respuesta inflamatoria

CITOCINAS

Son protenas solubles (generalmente glucoprotenas) biolgicamente activas derivadas de los linfocitos y otras clulas que permiten la comunicacin de las clulas del sistema inmune para elaborar de manera conjunta y ordenada una respuesta inmune eficaz contra el agente extrao.

Caractersticas generales

Bajo peso molecular Vida media muy limitada Slo son capaces de estimular a aquellas clulas que poseen receptores especficos. Se denominan genricamente citocinas, dentro de este nombre se agrupan las protenas llamadas: linfocinas, monocinas, quimiocinas, Interleucinas, interferones y factores estimuladores de colonias. Estos nombres hacen referencia al origen o funcin de las citocinas.

Interleucinas
nombre IL-1 Clula que la produce macrfagos Funcin
-Estimula el crecimiento de clulas T -Induce respuestas inflamatorias -Es pirgeno endgeno - Induce produccin de protenas de fase aguda

IL-2

L TCD4

-Estimula clulas T, NK y clulas B a dividirse e iniciar la diferenciacin - Activa a los macrfagos -Induce la proliferacin de clulas B -Acta como factor de crecimiento y diferenciacin de clulas T. -Induce la expresin de CPH-II en macrfagos - Inhibe la produccin de IL-1 y TNF-

IL-4

Clulas T activadas

Interleucinas
nombre IL-5 Clulas T - Amplifica la proliferacin de LB y actividad secretora de Igs. - Es fundamentalmente factor de crecimiento y activacin de los eosinfilos - Induce la diferenciacin de LB. NK, mastocitos - Estimula la produccin de protenas de fase aguda. Es inductor de quimiotaxis de neutrfilos

IL-6

macrfagos, LTh1, NK, mastocitos

IL-8 -.

macrfagos

Interferones
INF-, LT y NK -aumentan expresi de molculas HLA-II en CPA, activan clulas NK, -activa macrfagos Inflamacin, catabolismo(caquexia),fibrosis

TNF-

macrfagos, LT

Inmunidad Adquirida(adaptativa)
Caractersticas:

Especificidad Memoria Autolimitacin Discriminacin entre lo propio y extrao

Inmunidad Adquirida Fases :

1.Reconocimiento: interaccin de linfocitos con Ag. 2.Activacin: Proliferacin: expansin de clonos de linfocitos especficos. Diferenciacin: evolucin de linfocitos cuya funcin bsica es de reconocimiento a clulas que adquieren funcin efectora o de memoria. 3.Fase efectora: El linfocito diferenciado utiliza mecanismos especficos para eliminar al antgeno.

Inmunidad Adquirida

Los linfocitos que participan en este tipo de respuesta son de dos tipos: linfocitos B y linfocitos T. La respuesta inmune especfica puede ser de tipo humoral o tipo celular.

RESPUESTA CELULAR

Acta principalmente frente a virus, as como evitando la aparicin y desarrollo de clulas tumorales. Participan los linfocitos T tanto de tipo colaborado (Th) como citotxico (Tc).

Fases de la respuesta celular 1. Reconocimiento:

Consiste en la presentacin del Ag. Por parte de una CPA a LT. Las CPA son: Macrfagos, LB, clulas dendrticas, clulas de langerhans, clulas endoteliales.

RESPUESTA CELULAR
Presentacin de antgenos Captacin del Ag. por CPA El Ag. es procesado generando pptidos que se unen molculas HLA Los complejos pptido-HLA se transportan en la superficie de la CPA donde es presentado a LT Los LTC(CD4+) reconocen Ags unidos a HLAII Los LTC(CD8+) reconocen Ags. unidos a HLAI

internalizacin antgeno procesamiento

unin a MHC clula presentadora de antgeno (APC)

Presentacin en la superficie de la clula

El antgeno es reconocido por los linfocitos T, a travs de las Clulas Presentadoras de Antgeno (ACP)

La unin del antgeno con el TCR no es suficiente para dar lugar a una respuesta eficaz. Se requiere la participacin de una serie de molculas accesorias, cuya funcin es la de contribuir al desarrollo de una respuesta inmune efectiva

2.Activacin:
Implica las siguientes etapas: Proliferacin de la clula T. Consiste en la expansin clonal de los LT Diferenciacin: Los LT se diferencian a clulas efectoras y clulas de memoria que sobreviven durante perodos largos. Estos pueden ser TH1 y TH2

3.Fase efectora
Actividades biolgicas que efectan las clulas T para eliminar al Ag. Linfocitos TCD4+ Secretan citocinas como IL-4, IL-5, IL-10, INF- etc. que estimulan a linfocitos B, NK, macrfagos. Linfocitos TCD8+ Lisan clulas dianas. La lisis se puede dar por exocitosis o apoptosis.

Fase efectora LTh1 y LTh2

Fig. 12.2. Los linfocitos T CD4 efectores se dividen en clulas Th1 y Th2.

Mecanismos de lisis celular mediada por las clulas Tc efectoras.

RESPUESTA HUMORAL

Es efectuada por los linfocitos B Su principal misin es la eliminacin de patgenos extracelulares Est mediada por anticuerpos secretados por clulas plasmticas.

RESPUESTA HUMORAL Fases:

1. Reconocimiento: Consiste en la presentacin del Ag. que va a depender del tipo de Ag. si es timodependiente o timoindependiente. T-independiente LB reconoce polisacridos, protenas polimricas, LPS T-dependiente Las protenas no alcanzan a estimular LB, necesitan un Thelper

Reconocimiento de Ag. por LB

2.Activacin:
Proliferacin de la clula B. Ag. timodependiente el linfocito T secreta citocinas que promueven el crecimiento de la clula B como la IL-2, 4 y 5.

Diferenciacin

Los LB se diferencian a clulas plasmticas productoras de anticuerpos y clulas B de memoria.

Diferenciacin de linfocitos B

Las clulas plasmticas pueden permanecer aos produciendo un mismo tipo de anticuerpos. Durante el proceso madurativo de la respuesta inmune B, se produce un cambio de isotipo de las cadenas pesadas de las inmunoglobulinas, de tal forma que los linfocitos que originariamente expresan en su membrana mIgM o mIgD, pasan a sintetizar IgG, IgA IgE. En este proceso intervienen citocinas

TH-2: potencian a Linfocitos B Anticuerpos

Activacin T dependiente

RESPUESTA HUMORAL
3. Fase efectora:

Consiste en las actividades biolgicas que efectan los anticuerpos o inmunoglobulinas para eliminar al Ag. especfico. Estas son: Neutralizacin, fijacin de complemento, opsonizacin, CCDA.

Efectos de la produccin de anticuerpos Activacin del complemento Neutralizacin de toxinas Neutralizacin de virus Inhibicin de la adhesin Opsonizacin (mediante unin a Ac o a fraccin C3b del Complemento)
PRR

No opsonizado

Opsonizado por Ac

Opsonizado por C3b

Opsonizado por Ac y C3b

opsonizacin

Preguntas:

1. Haga un esquema de las clulas del sistema inmune 2. Mencione las funciones de cada una de las clulas del sistema inmune 3.Mencione los marcadores de membrana del linfocito T y B 4. Cul es el receptor de antgenos del linfocito T y B 5. Cuantos tipos de LTh hay y en que se diferencian 6. Que son las citocinas

Preguntas

8. Haga un esquema de las siguientes citocinas: IL-1, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, INF-, TNF-. 9. Cuales son las fases de la respuesta inmune 10. Cuales son los pasos de la presentacin de antgenos. 11. En que consisten cada una la de las etapas de la respuesta humoral 12. En que consisten cada una la de las etapas de la respuesta celular 13. Qu es respuesta humoral primaria y secundaria 14. Cuales son las caractersticas de la respuesta primaria y secundaria.

T-citotxicos: perforinas / granzymas: perforan y destruyen la clula q fagocit el patgeno. Linfocitos T T-helper . TH-1: potencian a Macrfagos TH-2: potencian a Linfocitos B Anticuerpos

Respuesta humoral primaria y secundaria

Respuesta primaria: Es cuando por primera vez un antgeno se pone en contacto con el organismo.

Respuesta secundaria: Es cuando al cabo de un tiempo el mismo antgeno vuelve a activar al sistema inmune. Ambas respuestas son, cualitativa y cuantitativamente, diferentes. Las diferencias esenciales son:

Respuesta humoral primaria y secundaria

Respuesta primaria

Respuesta secundaria

Fase de latencia largo Predomina la IgM Afinidad de Acs dbil Menor concentracin de Acs. Decrecimiento de Acs. rpido

Fase de latencia corto Predomina la IgG Afinidad de Acs. fuerte Mayor concentracin de Acs. Decrecimiento de Acs. lento y por mayor tiempo.