POR CHRISTIAN J.

RODRGUEZ V AO

INCREMENTO DEL VOLUMEN CELULAR Y DUPLICACIN DEL MATERIAL GENTICO Intensa actividad sinttica, aumenta el grosor de su pared celular y crecen las membranas celulares, principalmente el volumen citoplasmtico Se capta una gran cantidad de nutrientes, aumenta el numero de ribosomas y se elabora otra gran cantidad de enzimas ADN bacteriano constitudo esencialmente de una molcula circular cerrada es duplicado por accin de la ADN polimerasa, previa fijacin al mesosoma de tabique

FISIN BINARIA AMITTICA Tan pronto como se duplica el ADN la bacteria se divide La membrana citoplasmtica de la bacteria, en la zona intermedia a los dos mesosomas, crece hacia su interior, mientras se deposita peptidoglucano progresivamente, esto permite constituir un tabique que finalmente separa la masa citoplasmtica en dos clulas hijas

 2 etapas fundamentales: interfase y divisin celular (mitosis o meiosis) G1, S, G2 y M

1013 clulas promedio en cada individuo Interfase eventos del crecimiento y maduracin de las clulas y su preparacin para la divisin celular

 Es el ms variable del ciclo celular Crecimiento celular, sntesis de los componentes citoplasmticos en todos los niveles El proceso ms importante es la sntesis de gran cantidad de protenas estructurales (citoesquelticas), enzimas y reguladores fisiolgicos tambin lpidos, polisacridos y complejos moleculares Incremento de organelas membranosas (mitocondrias, lisosomas, plastos) y no membranosos (microtbulos, microfilamentos, ribosomas)

 Transformacin de las clulas cuando se encuentran en interfase y entran en procesos de maduracin Las clulas diferenciadas pierden al menos temporalmente la capacidad de divisin

Son diferenciadas las clulas que constituyen los rganos y tejidos adultos de los vegetales y animales eritrocitos, leucocitos, neuronas, clulas parenquimticas y floemticas, incluso las clulas formadoras de gametos Es estimulada por factores hormonales y las condiciones del medio

 Es el ms importante del ciclo celular por duplicacin de material gentico, por lo que el volumen nuclear se hace ms grande Al ingresar a esta fase la clula esta dirigida para concluir su interfase y entrar en divisin celular Factores que determina la entrada de la clula al periodo S factor activador de la fase S y factor activador de la fase M La sntesis de ms ADN despus de la duplicacin es inhibida por un cambio qumico que ocurre en los sitios de inicio de la replicacin A la duplicacin del ADN la formacin inmediata de cromatina por la agregacin de histonas al ADN En las clulas animales se duplica en centrosoma

 Desde el final de la duplicacin de la cromatina hasta el inicio de la divisin celular Periodo de reordenamiento celular y control del material citoplasmtico La sntesis de protenas y otras molculas no se detiene durante la interfase La transcripcin y traduccin se reducen durante el periodo S y se reactivan con mayor intensidad en el periodo G2

 Proporcin entre las masas del ncleo y del citoplasma alcanza cierto valor, la clula se vuelve inestable y se desencadena la divisin celular Divisin tpica: en primer lugar la cariocinesis seguida de la divisin del citoplasma (citocinesis) Divisin del ncleo es indirecta por ser paulatina e inclur fases realizada por organismos eucariticos 2 tipos de divisin indirecta: la mitosis y la meiosis

 Clula con ncleo diploide (2n) se divide dando origen a 2 clulas hijas diploides se forman 2 ncleos genticamente idnticos En los protistas y hongos unicelulares, se relaciona con el aumento de la poblacin En los pluricelulares se relaciona con el crecimientos, reparacin de tejidos y desarrollo embrionario

 Condensacin de las fibras de cromatina (cromtides), fusionados por protenas en un punto llamado centrmero (constricciones primarias) Centrosomas migran a los polos de la clula (polimerizacin de la tubulina que forman microtbulos) Se forma el huso acromtico entre centrosoma y centrosoma que los empuja hacia los polos

 Se desintegra el nuclolo por condensacin de la cromatina nucleolar, ello origina constricciones secundarias El RE y el AG se fragmentan en pequeas vesculas La clula se hace esfrica por desintegracin del citoesqueleto Aparicin de un vaco dentro del ncleo indica que inicio de desintegracin de carioteca y fin de la profase

 Se desintegra la envoltura nuclear y los cromosomas quedan en aparente desorden Los centrosomas arribaron a los polos y las fibras del huso invaden el ncleo Los cromosomas se unen a las fibras del huso acromtico, mediante cinetocoros (placas proteicas localizadas en ambos lados del centrmero a estas se les denomina cinetocricas, cromosmicas o discontnuas Los que no se unen con los cromosomas se denominan fibras polares, no cromosmicas o contnuas Fibras del ster son ms cortas irradian en todas las direcciones y sus extremos se hallan aparentemente libres

 Mxima condensacin de los cromosomas Los cromosomas se alinean en el plano ecuatorial de las clulas formando la placa ecuatorial o metafsica Placas cinetocricas quedan orientadas hacia los polos

 Ruptura de los centrmeros, originan cromosomas simples (1 cromtide) disyuncin Migracion hacia los polos celulares por desplazamiento de microtbulos del huso mittico Las fibras cromosmicas se acortan pero las contnuas aumentan su longitud provocando el alargamiento de las clulas por integracin de ms microtbulos Las clulas pierden su forma esfrica y adquieren aspecto ovoide

 Llegada de los cromosomas hijos a los polos con desaparicin de las fibras cinetocricas marca el inicio de la telofase

Los cromosomas simples se desenrollan en fibras de cromatina Se rodean por segmentos de RE hasta formar las envolturas nucleares definitivas En ambos ncleos reaparecen los respectivos nucleolos Desaparece el aparato mitotico

 Se inicia en la anafase y es perceptible durante la telofase Se restablece el citoesqueleto, se readquiere la forma original, se distribuye los componentes citoplasmaticos En las clulas animales haces de microtbulos persistentes luego de la telofase se entremezclan con vesculas formando el cuerpo intermedio formacin de un anillo de microtbulos y microfilamentos que permiten la formacin de un surco, que se profundiza y divide a la clula El lugar donde se arma el anillo contrctil esta dado por los microtbulos del ster

 En las clulas vegetales se forma el fragmoplasto (conjunto de huso acromtico vesculas de aparato de Golgi y fragmentos de REL Gemacin cuando la distribucin es desigual Fisin mltiple si la distribucin es en muchas clulas hijas

 Centrosomas
Comienzan a duplicarse durante la interfase (final de G1 o inicio de S) Separacin del par y aparicin de los procentriolos crecen lentamente en fases S y G2

 Cinetocoros
Estn adosados al centrmero Compuesto por heterocromatina constitutiva que contiene ADN repetitivo satlite En la esclerodermia se generan Ac denominados CREST que reaccionan contra los cinetocoros Comienzan a formarse en la fase S

Microtbulos
Microtbulos interfsicos se despolimerizan y se construyen las del huso mittico al inicio de la profase El huso comienza a despolimerizarse en la anafase Los microtubulos cinetocricos se insertan en los cinetocoros por sus extremos [+]

 Se interrumpe la sntesis de ARN

Por condensacin de la cromatina Sintesis proteica tambin disminuye al 25%

MITOSIS En clulas somaticas Hijas diploides Sintesis durante la fase S, seguida por la G2 Cada cromosoma evoluciona de forma independiente Dura 1 hora aprox

MEIOSIS En clulas sexuales Hijas haploides Fase S es ms larga y la G2 es ms corta o falta Se recombinan En varones 24 das y en mujeres varios aos

Material gentico permanece constante en las sucesivas generaciones

Hay gran variabilidad gentica

La cromatina se condensa, desaparece la carioteca, se forma el huso mittico y se realiza la recombinacin gentica

Leptonema cromatina dispuestas como bouquet en el ncleo, la cromatina se condensa y va formando masas apelotadas llamadas crommeros Cigonema sinapsis, unin en puntos especficos (complejo sinaptonmico)
La fijacin de los telmeros a la envoltura nuclear ordena espacialmente a los cromosomas

 Paquinema se realiza el crossing over

Los cromosomas se acortan y se completa el apareamiento de los cromosomas homlogos Proceso relativamente largo (das) Cada par de cromosomas apareados son llamados bivalente, como posee 4 cromtidas, tambin se llama ttradas

 Diplonema separacin de cromosomas homologos, solo permanecen unidos sitios de intercambio de ADN (quiasmas)
El diplonema en la mujer es un periodo muy largo todos los ovocitos entran a esta fase antes de los 7 meses de vida IU y permanecen ah hasta la pubertad Cromosomas plumulados o en cepillo por desenrrollamiento acentuado Crommeros

Diacinesis separacin de cromosomas homlogos reduciendo el numero de quiasmas

La cromatina vuelve a condensarse Las ttradas se distribuyen por todo el ncleo y el nuclolo desaparece

2n

4n

2n

 Se forma la doble placa ecuatorial

Disyuncion I
Se forman los nucleos haploides y se da la divisin citoplasmtica

 Periodo comprendido entre la meiosis I y la meiosis II Las clulas hijas aumentan el volumen y duplican los centriolos No hay replicacin del ADN (no hay fase S)

 Se condensa la cromatina para formar a los cromosomas con 2 cromtides (dobles)

 CICLINAS
En el curso de cada ciclo celular alternan un periodo de sntesis creciente seguido por otro de rpida degradacin Existen varias clases, las principales pertenecen a 2 grandes grupos: las ciclinas G1 y las ciclinas mitoticas

QUINASAS DEPENDIENTES DE CICLINAS

Al ser activadas por ciclinas, fosforilan a molculas cruciales para la divisin 2 quinasas: cdk2 y cdc2

 Ciclina G1 activa a la quinasa cdk2 que promueve fosforilaciones de protenas intermediarias responsables de la replicacin del ADN La cdk2 se activa solo cuando la ciclina G1 alcanza determinado umbral de concentracin, para formar el factor promotor de la replicacin (FPR) La ciclina es la nica cuya concentracin vara, comienza a sintetizarse a partir del punto de control G1 hasta gran parte de la fase S, iniciando su declinacin y total desaparicin en la fase G2 Los niveles de la cdk2 permanecen constantes en todo el ciclo

 La protena p53 controla el estado del ADN antes que la clula ingrese en la fase S Es sintetizada en respuesta a alteraciones de ADN Promueve la expresin de genes de otras protenas reguladoras p21 y p16, que bloquean la actividad de cdk2 Gen p53 pertenece a genes supresores de tumores Dao considerable para las clulas hijas, la protena p53 provoca la muerte de la clula progenitora Otra protena reguladora es la Rb que bloquea algunos factores promotores de la replicacin del ADN

 Fase G2 provee un lapso de tiempo, donde actan mecanismos de seguridad para controlar la replicacin del ADN y si la reparacin fue la adecuada En la fase G2 se completa la duplicacin de los componentes citoplasmticos

 Intervienen la cdc2 y una ciclina mittica, que comienza a sintetizarse a partir de la fase G2 (antes que desaparezca la ciclina G1) Cuando la ciclina alcanza un determinado umbral de concentracin, se une a la cdc2 componiendo un determinado factor promotor de la mitosis (FPM) Fosforilacin de diversas protenas que cumplen funciones esenciales en la consumacin de la mitosis

 Consecuencias de la fosforilacin de esas protenas

Desintegracin del armazn de filamentos de actina, de modo que la clula pierde contacto con sus vecinas y se vuelve esfrica Se desarman los microtbulos interfsicos pero otros se nuclean para dar lugar a las fibras del huso mittico Se disgrega la lmina nuclear y con ella la envoltura del ncleo Se modifica la forma como la histona H1 se asocia al ADN, lo que lleva al enrollamiento y compactacin de los cromosomas

La inactivacin del FPM tiene lugar en la metafase y la anafase, aunque se produce solo si la totalidad de los cinetocoros se han ligado a los respectivos microtbulos del huso mittico

 Si la fase 1 se prolonga y la clula se retira del ciclo, por lo que dicha fase pasa a llamarse G0

 Somatomedina Factores de crecimiento (FGF, EGF, PDGF, HGF) Factores hematipoyticos (IL-2, GM-CSF, eritropoyetina)