UNIVERSIDAD NACIONAL SAN ANTONIO ABAD DEL CUSCO

FARMACOLOGIA GENERAL
CARRERA PROFESIONAL DE ENFERMERIA

FARMACOLOGIA DE LA HISTAMINA

HISTAMINA
Molcula hidrfila compuesta por:

Cadena de etilamino
Anillo imidazlico

Se encuentra almacenada principalmente en los mastocitos del tejido conjuntivo y en la clulas basfilas de la sangre.

Estructura primaria de la Histamina

> La Histamina
Hidroflica Anillo Imidazol y grupo amino unidos por dos metilenos Forma activa: Tautmero monocatinico Anlogos: 2-metilhistamina (RH1) 4(5) metilhistamina (RH2) (R) - - metilhistamina (RH3) Sntesis a partir de histidina gracias a la L-histidina descarboxilasa. fluorometil-histidina Otros sitios de sntesis cl epidermicas, mucosa gstrica y neuronas del SNC Distribucin: mayora de los tejidos excepto plasma y lquidos corporales. Depsitos: mastocitos y basfilos

Histamina - Sntesis

REGULACIN DE LA LIBERACIN DE HISTAMINA

En algunas circunstancias patolgicas, las histamina puede acumularse en forma anmala y desproporcionada. Algunos ejemplos de estas entidades son: Urticaria Pigmentosa: lesiones cutneas. Mastocitosis sistmica: urticaria, lcera pptica, cefalea Leucemia mielgena: aumento de basfilos Tumor Carcinoide
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HISTAMINA.

METABOLISMO

Metilacin (principal mecanismo)

Histamina N-metilhistamina

MAO

Histamina N-metil-transferasa

cido N-metilimidazol actico

Desaminacin Oxidativa
Histamina
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Imidazol actico Diaminooxidasa

HISTAMINA. FUNCIONES
Participacin en las reacciones alrgicas Liberacin de otros mediadores Regulacin de la liberacin de mediadores Liberacin de histamina por accin de frmacos, pptidos, venenos y otros Acumulaciones de clulas cebadas y basfilos Secrecin de cido por el estmago Sistema nervioso central

Histamina. Efectos Farmacolgicos

> Efectos locales o sistmicos en msculos lisos y glndulas. > Constriccin de M liso extravascular Bronquios e Intestino H1 > Glndulas exocrinas: regula la secrecin de c en el estmago H2 > Formacin de edema y estimulacin de terminaciones de nervios sensitivos H1 g prurito > Vasculares: Vasodilatacin capilar , resistencia vascular perifrica, hipotensin arterial, hiperemia.
H1 (endotelio) > afinidad, inicio rpido, corta duracin H2 (Musc liso) vasodilatacin mas lenta y sostenida

Histamina. Efectos Farmacolgicos

> Respuesta triple (Lewis 1927)
Rubor localizado hiperemia o eritema papula

> Corazn
Inotropismo positivo (estimula la entrada de Ca+) H2 Cronotropismo positivo H2 Enlentecimiento de la conduccin A-V H1 automatismo, puede producir arritmias H2

> Choque histamnico

Vasodilatacin capilar permeabilidad capilar

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Receptores Histamnicos

H1

H3

H2

H4

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RECEPTORES H1
Membrana de clulas musculares lisas de vasos Bronquios Tracto gastrointestinal Tejido de conduccin del corazn Algunas clulas secretoras terminaciones de nervios sensitivos.

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RECEPTORES H2

Membranas de clulas parietales de la mucosa gstrica Clulas musculares lisas de vasos Clulas miocrdicas Clulas basfilas (autorreceptores)

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RECEPTORES H3

Vas respiratorias Tubo digestivo SNC (presinptica, actuando como autorreceptor)

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Receptores H4
Clulas hematopoytica (eosinfilos, mastocitos) Medula sea Aparato digestivo.

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Tipo

Localizacin

Funcin

membrana de clulas musculares Receptor lisas de vasos, bronquios de histamina tracto gastrointestinal, H1 tejido de conduccin del corazn Membranas de clulas parietales Receptor de la mucosa gstrica, Clulas de histamina musculares lisas de vasos, Clulas H2 miocrdicas 16

Causa vasodilatacin, broncoconstriccin, disminuye al conduccin del impulso cardiaco a travs del nodo AV, activacin del msculo liso.

Regula principalmente la secrecin de cidos gstricos, favorece la entrada de calcio al interior de las clulas del miocardio y aumenta la fuerza de contraccin.

Tipo

Localizacin

Funcin
Inhibe liberacin de noradrenalina, acetilcolina, norepinefrina y serotonina.

Receptor de Vas respiratorias histamina Tubo digestivo H3

SNC

Receptor de histamina H4

Medula sea Clulas hematopoyticas Aparato digestivo, Medula sea

Funcin fisiolgica desconocida por el momento, aunque se sugiere que podra ser el reclutamiento de clulas generadoras de sangre (hematopoyticas) como los eosinfilos.

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Frmacos antihistamnicos

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Antihistamnicos
Antihistamnicos

Contrarrestan los efectos de histamina (broncoconstricin y cambios inflamatorios) Antihistamnicos compiten con la histamina por los receptores (H1 Msculo liso y H2 Secreciones GI) Bloqueadores H1 son usados para Tx prurito, laminitis, enfermedades motrices, shock anafilctico, y enfermedades de vas respiratorias altas
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Anti - Histamnicos:
1. Los antagonistas fisiolgicos, especialmente la adrenalina, tienen acciones sobre el msculo liso opuestas a las de la histamina, aunque actan en receptores distintos.

2. Los inhibidores de la liberacin reducen la degranulacin mastocitaria que proviene de la interaccin Antgeno -IgE. El Cromoglicato al parecer tiene este efecto y se utiliza en el tratamiento del asma.
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3. Finalmente los los antagonistas de los histaminoceptores representan una tercera forma de inhibir los efectos mediados por histamina. Los antagonistas de los receptores H1 se han venido utilizando desde hace 45 aos, sin embargo los antagonistas de los H2 para controlar la secrecin gstrica mediada por histamina, solo fueron descubiertos en 1972.

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Farmacocintica de Antihistamnicos H1:

Se pueden administrar por va oral, tpica (ojo, fosas nasales) e intramuscular (difenhidramina, prometazina, clemastina, hidroxicina) La vida media no se correlaciona con la duracin del efecto y por lo tanto hay que hacer una observacin clnica para ajustar la dosis a cada paciente.

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Clasificacin
Primera generacin Difenhidramina (Arg.) Dimenhidrato Clemastina Mepiramina (Arg.) Doxilamina Hidroxizina Meciclina Prometacina Tiprolidina Ketotifeno (Arg.) Clorfeniramina (Arg) M
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Segunda generacin Loratadina (Arg.) Desloratadina (Arg.) Fexofenadina (Arg.) Cetirizina (Arg.) Levocetirizina (Arg.) Mizolastina Rupatadina Ebastina Acelastina Astemizol Terfenadina.

Frmacos antihistamnicos
Antihistamnicos H1
1era generacin: Difenhidramina

Antihistamnicos H2
Famotidina Ranitidina Cimetidina

2da generacin:
Loratadina Desloratadina Cetirizina

Dimenhidrinato
Prometazina

Antihistamnicos H3 Tioperamida
Benpropita
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Ciproxifano Proxifano

Antihistamnicos H1 1era generacin

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DIFENHIDRAMINA
Benadryl , Dimedrol

Fue uno de los primeros antihistamnicos en conocerse

Acciones Farmacolgicas:
> Bloquea el efecto de la histamina en los sitios del receptor H1 > Agente anticolinrgico potente.

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> > > >

Va Oral, parenteral (intramuscular) Vida media de 2-8 horas Metabolismo en varias enzimas hepticas citocromo P450 Excrecin 94% a travs de la orina, 6% a travs de las heces

Aplicaciones teraputicas:
> Rinitis > Alergia > Urticaria

Toxicidad:
> > > > Alucinaciones Ataxia Convulsiones Taquicardia

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Dimenhidrinato
Dramamine, Gravol y Vertirosan

Frmaco antihistamnico, anticolinrgico y antivertiginoso

Acciones Farmacolgicas:
> Efectos depresores sobre el sistema nervioso central > Inhiben la estimulacin vestibular y del laberinto que se produce en los viajes y en el vrtigo (efectos anticolinrgicos )
> > > > Va Oral, parenteral Metabolismo Hgado Vida media 1-4 horas Excrecin Renal

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Aplicaciones teraputicas:

>

Prevenir las nuseas, vmitos y mareos causados por viajes (Cinetosis )

Toxicidad:
> Convulsiones > Coma > Depresin respiratoria

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Efecto Antihistamnico H1 1ra Generacin

> Inhibidores competitivos reversibles de la interaccin Histamina - receptor H1 > Acciones farmacolgicas y aplicaciones teraputicas similares > Cruzan la barrera hematoenceflica > Efecto anticolinrgico al actuar sobre receptores muscarnicos > Efecto anestsico local (altas dosis) > Absorcin: Buena por VO, Alcanzan concentraciones estables aprox a las 2 horas. > Metabolismo: Heptico Sistema microsomal. > Excrecin: Renal de metabolitos

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Efecto Antihistamnico H1 1ra Generacin

> Msculo Liso:
Inhiben casi todas las respuestas del ML a la histamina.

> Sistema Nervioso Central:

Estimula: inquietud, nerviosismo e incapacidad para conciliar el sueo, Convulsiones. Deprime: disminucin del estado de alerta, tiempo ms lentos de respuesta, somnolencia. (etanolaminas) Capacidad de reducir la cinetosis: dimenhidrinato difenhidramina prometazina (bloqueo muscarnico)

> Eritema y Prurito:

Supresin

> Glndulas exocrinas:

No inhiben la secrecin gstrica. Suprimen las secreciones de glndulas salivales, lacrimales y otras secreciones exocrinas inducidas por la histamina. Efecto muscarinico.

> Reacciones de hipersensibilidad inmediata:

Solo algunos efectos.
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> Anticolinrgicos:
Bloqueo de receptor muscarnico Sequedad de mucosas y retencin urinaria

Antihistamnicos H1 2da generacin

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Loratadina
Clarityne, Loramine, Lorex

Acciones Farmacolgicas:
> Bloqueante selectivo de los receptores H1 > Carece de efectos depresores sobre el sistema nervioso central (somnolencia) > Va oral > Metabolismo heptico intenso a travs de las isoenzimas CYP3A4 y CYP2D6 > Vida media de 1 a 2 horas > Excrecin tiene lugar por va renal y fecal
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Aplicaciones teraputicas:
> Rinitis alrgica > Urticaria

Toxicidad:
> Mareos > Cefaleas > Taquicardia sinusal

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Cetrizina
Reactine, Zyrtec

Metabolito activo de la hidroxizina que no penetra en forma importante el SNC. Acciones farmacolgicas:
> Produce una inhibicin selectiva de los receptores perifricos H1 > Inhibe la migracin tisular de clulas inflamatorias y eosinfilas en ciertas urticarias
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> Va oral > Metabolismo heptico > Vida media: 3 horas > Excrecin renal, heces Aplicaciones teraputicas: > Rinitis alrgica > Urticaria aguda > Conjuntivitis alrgica Toxicidad: > Somnolencia
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Desloratadina
Delorat, Clarinex

Frmaco antihistamnico no sedante, de accin prolongada; metabolito activo principal de loratadina

Acciones Farmacolgicas:
> Antagonista selectivo de los receptores perifricos H1 > No ingresa al SNC > Inhibe la liberacin de citoquinas proinflamatorias de los mastocitos / basfilos

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> > > >

Va oral Vida media:27horas Metabolismo heptico Excrecin renal, heces

Aplicaciones teraputicas:
> Urticaria > Rinitis alrgica

Toxicidad:
> Mareos > Cefaleas > Taquicardia sinusal
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Antihistamnicos H1 2da Generacin

> Bloquean en forma competitiva y reversible los receptores H1 de la Histamina (perifricos) > No atraviesan la barrera hemato-enceflica > Unin a protenas plasmticas elevada > Vida media prolongada > Retardo en el inicio de accin farmacolgica > Absorcin oral buena > La mayora se metabolizan en el hgado y todos tienen excrecin renal > Los metabolitos suelen ser activos

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Usos clnicos de frmacos antihistamnicos H1

Rinitis alrgica Conjuntivitis alrgica Urticaria
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Prurito (dermatitis, picadura de insectos)

nuseas y vmitos

Efectos Adversos
> TGI: nuseas, vmitos, diarrea, estreimiento, epigastralgia en algunos casos, h del apetito Ej: Astemizol y Azelastina. > SNC: sedacin Ej: Cetirizina y Azelastina > CARDIOVASCULAR: prolongacin del intervalo QT por bloqueo de los canales de K+ torsades de pointes Terfenadina y Astemizol > OTROS: cefalea, rash, hipersensibilidad, y anafilaxia
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Taquicardia Ventricular en forma de Torsades de pointes

Indicaciones Teraputicas
> Rinoconjuntivitis alrgica.
80% en nios y 30% de los adultos, dismunuye la rinorrea, prurito y estornudos, pero carecen de efecto en la obstruccin nasal (edema de la mucosa) Rinitis alrgica estacional: buena respuesta Rinitis alrgica perenne: respuesta menor

> Asma
Cuando coexiste con rinitis alrgica

> Urticaria y Angioedema > Dermatitis atpica > Embarazo y lactancia. FDA categora B o C.

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Antihistamnicos H2
.

Famotidina
Tipodex, Ulcerax, Nulcerin

Acciones Farmacolgicas:
> Inhibidor de los Receptores H2 de Histamina > Reduce la secrecin gstrica de cido basal > Aumenta el pH gstrico favoreciendo la cicatrizacin de las lceras > Va oral y parenteral

> Vida media de 2 a 4 horas

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> Metabolismo en un 30 a 35% en el hgado > Eliminacin renal Aplicaciones Teraputicas:

lcera gstrica y duodenal Reflujo gastroesofgico Otras condiciones hipersecretoras patolgicas
Toxicidad:

> Latidos cardiacos anormales

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Ranitidina
Zantac, Ranidin

Acciones Farmacolgicas
> Inhibidor reversible y competitivo de los receptores histamnicos H2. > Disminuye la secrecin cida gstrica.

> Va oral o parenteral > Vida media de 2 a 3 horas

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> Metabolismo parcial en el hgado > Excrecin renal

Aplicaciones teraputicas:
> Desrdenes gastrointestinales (secrecin gstrica incrementada) > Reflujo gastroesofgico > Gastritis > lcera pptica

Toxicidad:
> Anormalidades de la marcha > Hipotensin
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Cimetidina
Fremet, Tagamet

Acciones Farmacolgicas: > Bloqueador de los receptores H2 de la histamina. > Inhibe la secrecin de cido gstrico

> > > >

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Va oral Metabolismo en el hgado Vida media de 1 a 3 horas Excrecin renal

Aplicaciones teraputicas:
> Ulcera gstrica y duodenal > Reflujo gastroesofgico > Patologas hipersecretoras

Toxicidad: > Impotencia > Ginecomastia > Galactorrea

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Usos clnicos de frmacos antihistamnicos H2

lcera gstrica y duodenal Reflujo gastroesofgico Patologas hipersecretoras

Gastritis

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ANTIHISTAMNICOS H3 Y H4

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Antihistamnico H3:
Tioperamida Benpropita Ciproxifano Proxifano
Antihistamnicos H3 Agonistas inversos

Derivado Imidazlico

Accin broncoconstrictora de H1 es antagonizada por una reaccin broncodilatadora H3

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Antihistamnico H4: Homologa estructural con el receptor H3 El antagonismo del receptor H4 podra ser de inters en el tratamiento de algunos procesos inflamatorios y alrgicos.

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