Con este nombre se designa un grupo heterogneo de neuropatas de evolucin crnica, no asociadas a un defecto metablico conocido.

Dentro de las neuropatas hereditarias sensitivomotoras (NHSM), antiguamente denominadas atrofias musculares peroneales o sndrome de CharcotMarie-Tooth, se diferencian dos grupos: desmielinizante y axonal.

Charcot-Marie-Tooth Desmielinizante - AD

Incluye los casos previamente denominados como forma desmielinizante de Charcot-Marie-Tooth (tambin llamada forma hipertrfica). Se hereda preferentemente con carcter autosmico dominante ligado generalmente al cromosoma 17 (tipo Ia; la ms frecuente), aunque en algunas familias el implicado es el cromosoma 1 (tipo Ib).

Es una neuropata lentamente progresiva que debuta en la 1-2 dcada con un franco predominio de la clnica motora: debilidad y amiotrofia que afecta a nivel distal a los miembros inferiores, junto con deformidad de los pies (pies cavos).

La clnica sensitiva es muy escasa. El temblor esencial puede acompaar a la neuropata (casos previamente conocidos como S. de Lvy-Roussy). Los estudios neurofisiolgicos demuestran una intensa disminucin de las velocidades de conduccin motoras y sensitivas con amplitudes de los potenciales de accin normales.

Los troncos nerviosos perifricos presentan, preferentemente en las porciones ms distales, abundante desmielinizacin, remielinizacin y bulbos de cebolla, junto con prdida de fibras y aumento del rea endoneural. Pueden observarse infiltrados inflamatorios en casos aislados.

Charcot-Marie-Tooth Axonal - AD

Es menos frecuente que la tipo I e incluye los casos axonales de CharcotMarie-Tooth. Se hereda con carcter autosmico dominante ligado al cromosoma 22.

Su inicio es ms tardo (4-5 dcada) y se diferencia del tipo I en que es una neuropata primariamente axonal, con disminucin en la amplitud de los potenciales, velocidades de conduccin normales o ligeramente reducidas y ausencia de cambios hipertrficos.

Existe una prdida de fibras mielinizadas de predominio distal, los nervios no estn agrandados y los fenmenos de desmielinizacin y bulbos de cebolla son aislados y poco prominentes. Pueden observarse infiltrados inflamatorios en casos aislados.

Hereditary motor and sensory neuropathies (Charcot-Marie-Tooth disease, Refsums disease, Dejerine-Sottas disease); Hereditary sensory neuropathies; Leukodystrophies

Djerine-Sottas Desmielinizante - AR

Se trata de una neuropata desmielinizante con cambios hipertrficos, que se hereda con carcter autosmico recesivo y que evoluciona ms rpidamente y peor que la tipo I.

Comienza en la infancia con debilidad en miembros inferiores y, a diferencia de las anteriores, hay afectacin precoz de los miembros superiores, con severa prdida sensorial pero respetando la funcin autonmica.

Se asocia con frecuencia anomalas esquelticas (talla corta, cifoescoliosis, deformidades en manos y pies).

Las neuropatas hereditarias sensitivas (NHS) abarcan un grupo de neuropatas hereditarias dominadas por trastornos sensitivos y autnomos.

Sndrome de Riley-Day AR

Es un trastorno autosmico recesivo, caracterizado por la ausencia congnita de neuronas autonmicas en las astas intermediolaterales de la mdula y de clulas ganglionares sensoriales.

Cursa en la infancia con pobre succin, llanto sin lgrimas, crisis de vmitos y fluctuaciones inexplicadas de la temperatura corporal.

La sudoracin suele ser normal.

En nios mayores aparece hipotensin ortosttica.

Hay dficit sensorial distal en un patrn disociado.

La fuerza es normal. Es frecuente la cifoescoliosis y estatura corta.

Los potenciales de accin sensitivos estn severamente afectados. El pronstico es malo, con disminucin de la expectativa de vida.

Las causas de muerte estn en relacin con la disfuncin autonmica:

Aspiracin severa hipotensin postural anormal respuesta a la hipoxia o

deshidratacin secundaria al vmito.

Es limitante la labilidad autonmica y el dficit sensorial.

Los hallazgos patolgicos son los propios de las axonopatas distales y de las neuronopatas sensitivas y autnomas.

Segn la forma clnica, el proceso patolgico incidir ms sobre un tamao determinado de fibras o bien existir una mayor prdida neuronal en el ganglio posterior o en los ganglios autnomos. En todas las formas pueden observarse fibroblastos vacuolados.