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Docente: Vnia Andrade

Discentes: Carolina Arajo


Cssio Souza
Cinthya Montenegro
Edilaine Tiburcio
CANDIDASE
Universidade Federal do Rio Grande do Norte
Centro de Biocincias
Disciplina: Micologia Mdica
Conceito: A candidase ou candidose uma micose
oportunista primria ou secundria, endgena ou
exgena, reconhecida como doena sexualmente
transmissvel (DST), causada por leveduras do gnero
Candida.

Leses: superficiais a profundas; brandas, agudas ou
crnicas;

Stios atingidos: boca, garganta, lngua, pele, couro
cabeludo, genitlias, dedos, unhas e por vezes rgos
internos;

Presentes na microbiota normal do trato digestrio de
80% dos indivduos sadios;








Quando esses trs fatores esto presentes, as espcies
do gnero Candida tornam-se agressivas, portanto,
patognicas;

Espcies de interesse clnico so: C. albicans, C.
parapsilosis, C. tropicalis, C. glabrata, C. krusei, C.
guilliermondii e C. lusitaniae.

Predisposio
do hospedeiro
(imunodepress
o)
Carga
parasitria
Virulncia
fngica
uma reviso bibliogrfica sobre candidase e
atualizao das espcies emergentes de Candida
isoladas, descritas em casos clnicos;

E sobre as complicaes decorrentes de agravamento
de pacientes e suscetibilidade ou resistncia antifngica
das diferentes espcies;

Enfatizar a importncia desse agente infeccioso e
oportunista: a Candida spp.
Foi feita pesquisa bibliogrfica dos ltimos 30 anos,
utilizando as bases de dados CAPES, SciELO,
BIREME, HighWire e Pub-Med; livros e o site da
ANVISA.

O critrio de escolha para incluso dos artigos
priorizou os trabalhos de reviso, artigos mais
recentes, todos esses com busca pelas palavras-
chave: Candida, candidiasis e candidosis.
Espcies de Candida residem como comensais;

Quando h uma ruptura no balano normal da
microbiota ou o sistema imune do hospedeiro encontra-
se comprometido, as espcies do gnero Candida
tendem a manifestaes agressivas;

Quanto origem, pode ser endgena, quando oriunda
da microbiota ou exgena, como uma DST;

Infeces por Candida envolvem um espectro amplo de
doenas superficiais e invasivas oportunistas
Levedura diplide com histria de
dimorfismo fngico invertido;

Fase unicelular leveduriforme pode
gerar um broto e formar hifas
verdadeiras;

Pode exibir uma variedade de
morfologias durante seu
crescimento, formando assim as
pseudo-hifas (leveduras alongadas
unidas entre si);

A mudana na morfologia pode ser
induzida por uma variedade de
condies ambientais, como
variao de temperatura e de pH.

Mudanas na micromorfologia ocorrem em funo da
expresso gentica, que se reflete na macromorfologia
do desenvolvimento leveduriforme;

O estado leveduriforme pode evoluir para filamentoso;

O critrio para a diferenciao entre hifa verdadeira e
pseudo-hifa est na observao da formao do tubo
germinativo (hifa verdadeira)
* Em C. albicans, os termos hifa e tubo germinativo so sinnimos;

Hifa verdadeira no
h a constrio entre
a clula-me e o
filamento.
Pseudo-hifas
possuem a constrio
entre a clula-me e o
comprimento do
filamento
A diferena maior entre a hifa verdadeira e a pseudo-hifa est na
organizao de seus ciclos celulares;

A hifa que se projeta do 1 ciclo celular, antes da formao do
septo, chamada de tubo germinativo (alongamento);

No 1 ciclo celular da pseudo-hifa, o anel do septo aparece entre a
clula-me e a clula-filha antes do surgimento do broto;

O processo de mitose iniciado e, quando se completa, as clulas
separam-se, com a formao de um septo composto de quitina.
O ciclo celular de pseudo-hifa e levedura, no existem
muitas diferenas, com exceo do alongamento e da
separao da clula por completo;

Na pseudo-hifa as formaes do septo e da constrio
coincidem no mesmo ponto;

J a formao da hifa verdadeira distinta:


A partir da
fase
leveduriform
e surge o
tubo
germinativo
(antes do
ciclo celular)
H a
formao do
primeiro
septo entre
o
alongament
o do broto
A primeira
diviso
nuclear no
ocorre entre
a clula-
me e a
clula-filha
Finda a
mitose e
instala-se o
septo no
tubo
germinativo
A orientao do tubo germinativo em
estado leveduriforme e pseudo-hifa
determinanda pelo polarissoma
Enquanto na formao do tubo
germinativo de hifa verdadeira a
orientao determinada tanto pelo
polarissoma como pelo spitzenkorper
Clamidocondios (clamidosporos) so
estruturas de resistncia formadas quando
o fungo se encontra em um local onde no
h todos os nutrientes necessrios. ( * C.
albicans e de C. dubliniensis
O fenmeno de switching (variabilidade
fenotpica). As clulas leveduriformes
brancas formam colnias geralmente
de cor creme. As clulas
leveduriformes opacas formam
colnias acinzentadas.
C. albicans
Fatores contribuem para as infeces fngicas:

Rompimento das
barreiras cutnea e
mucosa
Disfuno dos
neutrfilos
Defeito na
imunidade mediada
por clulas
Desordem
metablica
Exposio direta aos
fungos
Extremos de idade
Desnutrio aguda,
Longo tratamento
com antibiticos,
quimioterapia,
resistncia a
antifngicos
A transio do estado comensal para parasita requer
um hospedeiro suscetvel, mas tambm um processo
de ativao;

A expresso gnica de C. albicans regulada por uma
interao entre hospedeiro e patgeno;

A transformao do estado leveduriforme para o estado
filamentoso contribuem tambm para a invaso no
hospedeiro;

A forma de levedura predomina durante a colonizao
no hospedeiro sadio, enquanto as hifas surgem frente
a deficincia do sistema imune.
A patognese da candidase facilitada por vrios
fatores de virulncia:

1- Aderncia s
clulas do
hospedeiro pelas
adesinas (gene
ALS)
2- Dimorfismo
fngico
3. Variao
fenotpica
(fenmeno de
switching)
4. Sobrevivncia
dentro de
fagcitos
5. Modulao do
sistema imune
6. Adaptao ao
ambiente
oxidativo;
7. Sequestro de
ferro
(transferriina)
8. Variao de
temperatura e do
pH
9. Toxinas
10. Enzimas
hidrolticas
(proteinases e
fosfolipases)
Agente etiolgico
Filo Ascomycota
Classe Saccharomycetes
Ordem Saccharomycetales
Famlia Saccharomycetaceae
Reino
Fungi
Candida albicans
Candida ciferrii
Candida dubliniensis
Candida famata
Candida glabrata
Candida guilliermondii
Candida haemulonii
Candida inconspicua
Candida kefyr
Candida krusei
Candida lipolytica
Candida lusitaniae
Candida norvegensis
Candida parapsilosis
Candida rugosa
Candida stellatoidea
Candida tropicalis
Candida utilis
Candida albicans
Candida
guilliermondii
Candida parapsilosis
Candida tropicalis
Candida glabrata
Candida krusei
Candida lusitaniae
Espcies patognicas
Maior relevncia clnica
Candida albicans
Principal espcie
causadora da
candidase
Origem:
microbiota do
TGI
(comensalismo)
Infeces
(oportunsticas)
superficiais e
sistmicas
Desenvolvem
clamidondios
(corn meal
C. dubliniensis)
Clamidocondio
Candida guilliermondii
Patgeno
emergente
Levedura
haplide
Onicomicoses
Comensal
humano:
Infeces
oportunsticas
Diferenciao
de C. famata:
molecular
Candida parapsilosis
Microrganismo
ubquo
Patgeno
nosocomial
Comensal em
indivduos sadios
Fungemia,
endocardite,
endoftalmite,
artrite e peritonite
Produo de
biofilmes
Blastocondios ovais e
pseudohifas
Candida tropicalis
Levedura
diplide
Infeco
oportunstica
Mais virulenta
que C. albicans
alta taxa de
mortalidade
Blastocond
eos e
pseudohifas
Candida glabrata
Saprfita e no
patognica na
microbiota normal
de sadios
Imundepressores +
AIDS = aumento de
infeces
Mortalidade alta,
mas baixa
virulncia em
laboratrio
Notvel agente
patognico de
mucosa oral
No um fungo
dimrfico,
apresenta-se como
blastocondio
Caracterizao laboratorial das leveduras isoladas de hemocultura
oriundas do Hospital Infantil Maria Alice Fernandes: contribuio para
um estudo multicentro latino americano 2009-2010
n= 24 amostras
C. parapsilosis
C. albicans
C. guilliermondii
C. pelicullosa
C. tropicalis
Mucosa: trato digestrio e
genitlias
Cutnea: virilhas, axilas ,
interdigitais das mos e dos ps e
unhas
Candidase
cutneo-
mucosa
Diversos rgos: candidase
pulmonar, candidemia,
endocardite, nefrite e outros
Candidase
sistmica
Leses cutneas do tipo
vesiculosas a eczematides
Candidase
alrgica
(candidides)
Parte da microbiota normal
patgeno

Leses que comprometem o
paladar e a deglutio

Infeco fngica mais frequente nos
pacientes HIV-positivos

Forma mais conhecida: sapinho

Fatores predisponentes: extremos
de idade (recm-nascidos e idosos);
uso de prteses dentrias;
tabagismo
Prevalncia de C.albicans
(70 a 90%) seguida por C.
glabrata (5 a 15%);

Coceira, odor, prurido,
corrimento, ardor ao urinar,
eritemas, dispareunia e
desconforto vaginal;

Fatores predisponenetes:
uso contnuo de roupas
apertadas, atividade sexual,
gravidez, Acs orais e
dispositivo intrauterino
(DIU).
Inflamao aguda ou crnica da
glande do pnis;

Assintomtica: leve coceira

Sintomtica: inicia-se com
vesculas no pnis que evoluem
gerando placas
pseudomembranosas, eritema
generalizado, dor, fissuras,
eroses

Fatores predisponentes:relaes
sexuais com parceiro infectado,
recente terapia antibitica,
descontrole no diabetes mellitus.

Candidase Cutnea
Condies de umidade e
temperatura: dobras da
pele, embaixo das fraldas
de recm-nascidos,climas
tropicais, alm de diabetes
mellitus e HIV;

Intertrigo, eroso
interdigital, foliculite,
onicomicose e paronquia
(C. albicans).
Primeiros dias de vida do
recm-nascido: erupes
generalizadas, eritemas,
vesculas, ppulas e
pstulas;

Principal causa: candidase
vulvovaginal na mulher
durante a gravidez;

Evoluo para forma
disseminada bito.
Prevalncia em pacientes hospitalizados por longos
perodos, tratamento com antibiticos, terapias
imunodepressivas, nutrio parenteral, e procedimentos
invasivos mltiplos;

Diversas localizaes: septicemia, pneumonia, endocardites,
artrite, meningites

C. albicans
Amrica do Norte: C. glabrata
Amrica do Sul: C. parapsilosis e C. tropicalis

Difcil diagnstico
Caracterizam-se por apresentarem leses
cutneas do tipo vesiculosas, papulosas e/ou
eczematides estreis;

Encontradas principalmente nos espaos
interdigitais das mos;

Fatores condicionantes: irritao do foco por
medicao inadequada e intradermorreao por
candidina.

Mais comuns em imunodeprimidos e hospitalizados;

Semelhana entre espcies dificulta o diagnstico;

Diferentes combinaes: onicomicoses, candidases
orais, fungemias, etc.

Kalkanci et al. 2005:
Paciente com 18 anos, sexo masculino;
Leucemia linfoblstica aguda (LLA);
Presena de clulas leveduriformes em cultura
sangunea: Candida kefyr.
Uma semana depois, foi decoberta de cavidade
fngica no pulmo direito: Candida dubliniensis.
Rodrigues et al., 2007:
Avaliao de sensibilidade a antifngicos em
espcies de Candida isoladas de mucosa
orofarngea de 52 pacientes HIV+ e 52 pacientes
HIV-;
Taxa de isolamento de Candida foi maior no grupo
HIV+ (76,9%);
79% de cepas C. albicans e 21% de cepas no
albicans nos dois grupos.
Rodrigues et al., 2007:
Cepas no
albicans
isoladas em
pacientes HIV+

Quantidade
Cepas no
albicans
isoladas em
pacientes HIV-

Quantidade
C. dubliniensis 2 C. glabrata 3
C. krusei 2 C. famata 1
C. inconspicua 2 C. tropicalis 1
C. tropicalis 2 C. parapsilosis 1
C. guilliermondii 1
C. famata 1
Rodrigues et al., 2007:
Grupo HIV+: 7 indvduos (14%) apresentaram co-
infeco;
Grupo HIV-: 3 indivduos (7%) apresentaram co-
infeco.

Infeco mista por espcies de Candida
em pacientes HIV+
Infeco mista por espcies de Candida
em pacientes HIV-
Indivduo
s
Espcies encontradas Indivduo
s
Espcies encontradas
2 C. albicans e C. inconspicua 2 C. glabrata e C. albicans
1 C. albicans e C. gulliermondii 1 C. parapsilosis e C. albicans
1 C. albicans e C. dubliniensis
1 C. krusei e C. dubliniensis
1 C. albicans e C. krusei
1 C. albicans e C. famata
Todas as cepas foram sensveis a anfotericina B, enquanto uma cepa de C.
albicans fo resistente a todos os derivados azlicos testados
Lima et al., 2008:
Paciente com 41 anos, sexo feminino;
HIV positivo;
Onicomicose distrfica parcial com paronquia
crnica;
J havia feito tratamento para candidase oral
anteriormente;
Lima et al., 2008:
Exame direto (escamas): leveduras arredondadas,
blastosporadas, hialinas e com pseudo-hifas;
Cultura: C. albicans e C. tropicalis;
Ambas as espcies eram resistentes a fluconazol e
itraconazol.
Importncia na identificao das espcies para a
abordagem teraputica.

Estrutura microbiana comunitria aderida a
superfcies;
Revestimento em matriz de matrial
exopolissacardico;
Interaes entre os
microorganismos:
nutrio, proteo,
aumento da virulncia.
Microscopia eletrnica de biofilme de
C. albicans.
Biofilmes de Candida:
Substratos (plstico, acrlico, poliestireno, substrato
de germnio, celulose);
Dentaduras, implantes e prteses em geral;
Tubos endotraqueais e catteres.
C. albicans apresenta maior desenvolvimento de
biofilme, se comparado a cepas no albicans (C.
parapsilosis, C. pseudotropicalis e C. glabrata);

Cepas no albicans (C. tropicalis e C.
parapsilosis) podem produzir mais biofilme que
C. albicans em presena de glicose
Kuhn et al., 2002:
C. albicans produz mais biofilme que outras
espcies de Candida (estudos comparativos com
biofilme de C parapsilosis);
Biofilme de C. albicans apresenta diferenas
morfolgicas ao microscpio ptico (camada basal
de blastocondios com densa matriz
exopolissacardica e presena de hifas);
Biofilme de C. parapsilosis: menor volume e
composio exclusiva de blastocondios.

Biofilmes
Clulas
leveduriformes
Pseudo-hifas
Resistncia a
antifngicos
Alta virulncia
Hifas
Endocardite por Candida:
Complicao ps-operatria de troca valvar;
Uso de antibiticos;
Imunodeprimidos (HIV+);
Usurios de drogas injetveis (heroina,
principalmente);
Raramente ocorre como
complicao natural
de candidemia.

Endoftalmites:
10 a 30% dos casos (disseminao hematognica
ou inoculao direta);
Sintomas: borramento visual, escotomas e dor
bulbar;
Leses algodonosas, mltiplas hemoragias,
manchas de Roth e uvete;
Alta incidncia de sequelas.
Acometimento do Sistema Nervoso Central:
Frequente em recm-nascidos prematuros
(meningite por Candida);
Adultos desenvolvem meningite por Candida em
decorrncia de infeco neurocirrgica;
At 20% dos casos de morte por septicemia por
Candida desenvolvem leses fngicas no SNC.
Envolvimento osteoarticular:
Pode se desenvolver como consequncia tardia de
candidemia;
Dor local, febre e alteraes radiolgicas
compatveis com osteomielite;
Usurios de heroina tm mais riscos de
desenvolver candidemia com complicaes
osteoarticulares.
Peritonite secundria
Comum em centros cirrgicos;
Taxa de mortalidade em 50%, quando no tratada;
Isolado de espcies de Candida aumenta a
mortalidade para at 70%;
Isolado de leveduras tem prevalncia de 40% de
espcies de Candida.
Candidase hepatoesplnica:
Ocorre habitualmente em pacientes em tratamento
intensivo contra leucemia aguda
(imunodeprimidos);
Fatores de risco associados so neutropenia
prolongada, uso de catteres vasculares, mucosite
e uso prolongado de antibiticos de amplo
espectro.
Candidase hepatoesplnica:
Apresenta surgimento de febre ps neutropenia,
aumento do volume abdominal e
hepatoesplenomegalia;
Formao de abscessos no fgado, bao e
eventualmente nos rins;
Por ser uma infeco de curso crnico, pode
agravar-se caso o paciente volte a apresentar
neutropenia.
Infeces pulmonares:
Espcies de Candida so frequentemente isoladas de
amostras pulmonares;
Rpida evoluo dos sintomas clnicos (tosse, febre,
dor no trax e taquipneia);
Disseminao fngica pulmonar resulta em
broncopneumonia aguda ou na formao de ndulos
irregulares, com possvel necrose;
Disseminao hematognica oriunda de pneumonia
por Candida resulta em ndulos com colnias de
leveduras em bolsa de sangue.

Infeces do pncreas
Consideradas incomuns;
Chakrabarti et al., 2007 reportaram 41 casos de
pancreatite aguda provocada por Candida, em 335
pacientes estudados;
Espcies encontradas foram C. tropicalis (43,9%), C.
albicans (36,6%), C. glabrata (17,1%) e C. krusei
(2,4%);
Pacientes com leses graves, tratados com fluconazol
e com interveno cirrgica, foram mais propensos
pancreatite fngica.
Candidria e infeco urinria por Candida:
Crescimento de colnias de Candida em cultura de
urina;
Interpretao incerta (contaminao, infeco
assintomtica ou patologia mais grave?);
Agentes envolvidos: C. albicans, C. glabrata, C.
tropicalis, C. parapsilosis, C. krusei, C. lusitaniae e C.
guilliermondii.
Contagem de colnias na cultura de urina que vo de
1000 a 10000 UFC/mL sugerem maior relao entre
candidria e infeco urinria;


Tipo e qualidade da amostra biolgica:

Assepsia antes da coleta,quantidade da
amostra, meios de transporte adequados
(dessecao);

Amostras: fragmentos de pele e unhas, raspados
de mucosa oral, vaginal ou anal, secreo do
trato respiratrio, sangue, lquor, urina, fezes.

Exame direto (KOH 20%): pele, unha, tecidos
obtidos por bipsia, exsudatos espessos e outros
materiais densos;

Dependendo da amostra, pode-se usar as
coloraes de Gram, Giemsa, PAS;

Observao de blastocondios associados ou no a pseudo-
hifas e pseudomiclios; hifas verdadeiras (C. albicans e C.
tropicalis).


Cultura em gar Sabouraud (cicloeximida +
cloranfenicol)
Temp. ambiente (25-30C):
Crescimento 24-72h, colnias glabrosas, relevo
convexo, colorao branco-amarelada a laranja,
reverso com mesma colorao do verso,
pigmento no-difusvel no meio.
Temperatura 37C:

Leveduras aceleram seu crescimento: 24-48h

Placa de gar Sabouraud com crescimento de C. albicans

CHROMgar Candida
Meio de isolamento cromognico que possibilita
a identificao presuntiva das espcies do
gnero Candida Reaes enzimticas
C. Albicans C. glabrata C. tropicalis C. krusei

Prova do tubo germinativo

Prova do microcultivo

Provas Bioqumicas
Assimilao de C e N (Auxanograma)
Fermentao de C (Zimograma)

Sistemas manuais e automatizados
Baseiam-se em provas de assimilao de C

Presena de tubo germinativo, na forma de pequeno
filamento que brota do blastocondio, sem formar constrio
com a clula-me ident. presuntiva de C. albicans

Presena de pseudo-hifas e hifas hialinas, septadas e
ramificadas gnero Candida
Clamidocondios C. albicans
Tratamento
Uso de antifngicos tpicos e sistmicos

Derivados azlicos (cetoconazol, itraconazol,
fluconazol), anfotericina B e derivados polinicos
(nistatina);

Retirada de fatores predisponentes;

Relevncia da imunocompetncia do paciente:
Tratamento profiltico para pacientes HIV+;

Tratamento do parceiro (candidases relacionadas a
prticas sexuais).
Concluses
Candidase uma micose de importncia em
sade pblica, includa tambm como DST.

So diversas as espcies j reconhecidas como
agentes causais, embora a mais bem estudada
seja a C. albicans, j que mais confirmado seu
isolamento e sua identificao.

Concluses
Surgem cada vez mais espcies emergentes em
decorrncia do oportunismo ou so as condies
de aprimoramento diagnstico decorrentes de
pesquisas que favorecem um melhor panorama
de identificao?

A prtica sexual pode levar colonizao de
Candida em locais atpicos, facilitando a
patogenicidade.
Concluses

Importncia do diagnstico diferencial para as
espcies de Candida configura uma grande arma
no entendimento da patogenicidade e
susceptibilidade a antifngicos.
Referncias
http://www.dac.uem.br/micologia/micoses_levedu
ras.php
http://www.doctorfungus.org

Sidrim, J.J.C. Rocha, M.F.G. Micologia Mdica
luz de autores contemporneos. 1 edio. Rio
de Janeiro: Guanabara Koogan. 2004.