MITAD DE LA VIDA FETAL: BAZO y los ganglios linfticos Hgado
ULTIMA MITAD Mdula sea: principal lugar hematopoytico Disminuye el papel del hgado MDULA OSEA:
Principal sitio de hematopoyesis Clula madre hematopoytica Clulas progenitoras comprometidas
Linfocitos: Timo y rganos linfoides secundarios
ROJA: Al nacer; activa AMARILLA: Adipocitos: inactiva
Sitios hematopoyticos al fin de la niez: - Huesos planos - Parte proximal de los huesos largos
Estroma medular: diferenciacin hematopoytica.
Relevancia biolgica Mecanismos por los cuales acta la interacciones clula- clula y clula-factor(es) de crecimiento.
Identificacin inmunolgica: - Ac monoclonales vs antgeno CD34
Clulas fetales de la medula: CD34+, CD38+ y HLA-DR Originan clulas del estroma y elementos linfohematopoyticos
En sangre perifrica: Escasas Aumentan con FC y/o agentes quimioterapicos
Factor de clula madre (FCM): Ligando C-KIT y ligando flt-3 en sus clulas madre precursoras pluripotenciales. Maduracin y diferenciacin marcadores de linaje CD34 y CD33. FSC-GM, IL-3, FCM y flt-3 Factores de transcripcin
PRIMER CELULA DE LA MO:
- Progenitor de clula del estroma y hematopoyticas - Expresin de CD34 - Carece del antgeno del CMH clase II, HLA DR.
- PRIMER CLULA HEMATOPOYTICA: - CD34+, HLA-DR+ Y CD38-
- Linaje comprometido = expresin adicional del antgeno CD38 adems de antgenos: - CD71 = eritroides - CD33 mieloides - CD10 linfoidesB - CD7/CD5 para la de linfoides-T
Primer precursor reconocible eritroide Es el mas grande. Tamao 12-20 m Ncleo Redondo: fino y uniforme perfil de cromatina Membrana nuclear prominente Nuclolos 1-2 prominentes Cromatina Fina Citoplasma Azul oscuro (heterogneo basfilo) Sin grnulos Relacin N/C 8:1 Intervalo de referencia Mdula sea 1%, Sangre perifrica 0% NORMOBLASTO BASFILO O PRORRUBRICITO Tamao 10-15 m (es ms pequeo) Ncleo Redondo Nuclolos 0-1 (no son visibles a menudo) Cromatina Ligeramente condensada que se tie intensamente, puede estar parcialmente agregada (rueda con anchos radios) Paracromatina ntida y se tie de rosa Citoplasma Azul oscuro Relacin N/C 6/1 Intervalo de referencia Mdula sea 1-4%, sangre perifrica 0% NOTA: Bordes celulares de los primeros normoblastos irregulares por la presencia de pseudpodos. NORMOBLASTO POLICROMTICO Sufre una a dos divisiones mitticas Tamao 10-12m Ncleo Redondo: ocupa la mitad del rea de la clula, se tie intensamente Nuclolos Cero Cromatina Bastante condensada Citoplasma Azul grisceo: Muestra pruebas de la continua produccin de hemoglobina (mezclas de manchas rojas de Hb con azul del cido ribonucleico con formas variables en gris) Relacin N/C 4:1 Intervalo de referencia Medula sea 10-20%, sangre perifrica 0% Tamao 8-10 m Ncleo Redondo Despus de la ultima mitosis ncleo pequeo y denso (picntico) Nuclolos Cero Cromatina Completamente condensada Citoplasma Azul o salmn Contiene mas Hb y pocos polirribosomas, permanece ligeramente policromatfilo. Relacin N/C 0.5/1 Intervalo de referencia Mdula sea 5 a 10%, sangre perifrica 0% Expulsin del ncleo del normoblasto ortocromtico
El pronormoblasto y el normoblasto basfilo: mximo contenido en ARN
Normoblastos policromticos: menos ARN y ms hemoglobina.
Maduracin: 3 o 4 divisiones mitticas en 3 das 16 reticulocitos de cada pronormoblasto
Reticulocitos: mayores que los glbulos rojos, maduros y son viscosos.
Permanecen en el estroma de la medula 1 a 2 das antes de ser liberados a la sangre.
RETICULOCITOS Tamao 8-8.5 m Ncleo Ausente Nuclolos No posee Cromatina No posee Citoplasma Azul a salmn Relacin N/C No corresponde Intervalo de referencia Medula sea 1%, sangre perifrica 0.5 a 2% ERITROCITO Tamao 8-10 m Ncleo Ausente Nuclolos No posee Cromatina No posee Citoplasma Salmon Relacin N/C No corresponde Intervalo de referencia No en mdula sea, en sangre perifrica es el tipo celular predominante. Eliminacin de ribosomas residuales, mitocondrias y otros
Vida media 120 das
Destruccin: Clulas fagocticas del sistema reticuloendotelial
Vehculo para Hb (transporta Oxgeno y CO2).
Mantiene Hb en estado metablicamente funcional.
MEGACARIOCITOS POLIPLOIDES:
Clulas mas grandes <1% del total de las clulas nucleadas de la MO Proliferacin: factores humorales(FSC-Meg y trombopoyetina)
Megacarioblastos: no pueden identificarse con certeza Endomitosis; Ploides(2N - 64 N), la mayora 8Ny16 N.
Cromatina nuclear: intensamente teida ,dispersa al principio, compacta y densa al final.
MEGACARIOCITO Tamao 20-90 m (vara segn el numero de lbulos) Ncleo 2-16 Lbulos (8 lbulos mas comn) Citoplasma Azul a rosa: abundante Grnulos: asurfilos rojizos, de escasos a abundantes Relacin N/C Variable Intervalo de referencia Mdula sea 5-10 con objetivo 10x (aumento de 100x). 1-2 con objetivo de 50x (aumento de 500x) Se informan como adecuados, aumentados o disminuidos, pero no como porcentaje En sangre perifrica: ausentes Tiempo de maduracin: en mdula 5 das. PLAQUETAS Tamao 2-4 m Ncleo No posee Citoplasma Celeste a incoloro Con grnulos rojo a violeta Relacin N/C No corresponde Intervalo de referencia Mdula sea no corresponde Sangre perifrica: 7-25 con 100x
Plaquetas recin liberadas: metablicamente mas activas y hemostticamente mas efectivas.
Circulan a concentracin estable: 275/lx10 9 /l
2/3 en la circulacin 1/3 en el bazo. Vida media 8 a 11 das en la circulacin
Mantenimiento de la integridad vascular y en taponar pequeas heridas vasculares Otras son eliminadas por el sistema fagicitico mononuclear cuando llegan a ser senescentes.
FUNCION:
Mantienen la integridad (estado libre de fuga)de los vasos sanguneos
Forman tapones hemostticos para detener la perdida de sangre desde los vasos lesionados
Fase inicial del proceso de la coagulacin Tamao 15-20 m Ncleo Redondo a ovalado Nuclolos 2-5 Cromatina Fina uniforme Citoplasma Basofilia moderada (azul claro plido) Grnulos ausentes o escasos Relacin N/C 4:1 Intervalo de referencia Mdula sea: 0-1% Sangre perifrica 0% PROMIELOCITO La aparicin de grnulos azurfilos anuncia el primer promielocito e indica que la clula va a ser un neutrfilo. Tamao 14- 20 m Ncleo Redondo a ovalado Nuclolos 1-3 o mas: son menos evidentes Cromatina Ligeramente mas gruesa que en el mieloblasto: empieza a condensarse un poco Citoplasma Basofilo Grnulos : - Primarios: escasos a abundantes, rojo a violeta - Secundarios: ninguno Relacin N/C 3:1 Intervalo de referencia Mdula sea 2-5% Sangre perifrica 0% Aparicin de grnulos especficos de neutrfilos (1-Golgi, 2-citoplasma)
Con sucesivas mitosis los grnulos azurfilos (cuya produccin cesa al fin del estado promielocitico) estn disminuidos.
Es el ultimo estadio capaz de dividirse.
MIELOCITO NEUTROFILO Tamao 12- 18m Ncleo Redondo a ovalado puede presentar un lado aplanado Nuclolos En general no se observan Cromatina Gruesa y mas condensada que en el promielocito Citoplasma Ligeramente basofilo Grnulos: - primarios: escasos a moderados - secundarios: numero variable Relacin N/C 2:1 Intervalo de referencia Mdula sea 5-19% Sangre perifrica 0% A medida que la clula madura, los grnulos secundarios permiten diferenciar el linaje celular en Neutrfilos, eosinofilos, basfilos. METAMIELOCITO NEUTROFILO Tamao 10- 15 m Ncleo Indentado, con forma de rin o de guisante. La indentacin es menor que el 50% del ancho de su ncleo redondo hipottico Nuclolos No se observan Cromatina En grumos gruesos Citoplasma Azul plido a rosa Grnulos primarios escasos y secundarios abundantes (dotacin completa) Relacin N/C 1.5/1 Intervalo de referencia Medula sea 13-22% Sangre perifrica 0% NEUTROFILO EN BANDA Tamao 10-15 m Ncleo En forma de C o S. estrechado pero no en forma de filamento delgado Nota: la cromatina debe ser visible en la porcin estrecha. Puede estar doblado sobre si mismo. En este estadio tiene lugar la construccin parcial del ncleo hasta que se forma un filamento fino longitudinal entre dos de los lbulos Nuclolos No se observan Cromatina En grumos gruesos (mas condensada y forma alargada uniforme) Citoplasma Azul plido a rosa Grnulos primarios escasos Secundarios abundantes Relacin N/C Predomina el citoplasma Intervalo de referencia Medula sea 17 33% Sangre perifrica 0-5% 2 veces mas grnulos especficos que grnulos azurofilos.
Los grnulos especficos (mielocito): Lactoferrina Colagenasa Muramidasa
Grnulos terciarios: Similares a los grnulos especficos Gelatinasa Por primera vez al fin del estadio de mielocito
Tamao 10-15m Ncleo 2-5 lbulos conectados por filamentos delgados in cromatina visible Nuclolos No se observan Cromatina en grumos gruesos Cromatina En grumos gruesos Citoplasma Azul plido a rosa Grnulos primarios escasos Grnulos secundarios abundantes Relacin N/C Predomina el citoplasma Intervalo de referencia Medula sea 3 a 11% Sangre perifrica 50 a 70% 5 divisiones mitticas (3 en estado de mielocito) 14 das para que alcancen la sangre
Ultimos 6 a 7 das: maduracin y almacn
Si no forma parte de un exudado inflamatorio los Neutrfilos abandonan el organismo en unos pocos das.
Secreciones bronquiales, saliva, tracto gastrointestinal u orina, o son destruidos por el sistema reticuloendotelial.
FUNCION
Receptores: porcin Fc de la IgG, C3 Unen y fagocitan Degranulacin (vacuola)
Actividad bactericida: Dependiente de H2O2 anin superxido, mieloperoxidasa y un ion hialuro que genera el halgeno libre o de otra actividad enzimtica.
Enzimas activadas y liberadas fuera de la clula: necrosis tisular, dao tisular e inflamacin.
No es posible distinguir morfolgicamente el monoblasto del mieloblasto.
Tamao 12-18m Ncleo Redondo u ovalado, excntrico Nuclolos 1-2 pueden no ser visibles Cromatina fina Citoplasma Intensamente basfilo, puede presentar tinte grisceo Grnulos ausentes Relacin N/C 4:1 Intervalo de referencia No definido en mdula sea y en sangre perifrica ninguno PROMONOCITO Primera clula reconocible de la serie (mas grande que el mieloblasto). Como los promonocitos incorporan timidina tritiada sintetizan activamente ADN Tamao 12-20 m Ncleo De forma irregular con una marcada indentacion Nuclolos Pueden visualizarse o no Cromatina Fina Citoplasma Azul a gris con grnulos finos azurofilos Relacin N/C 2-3:1 Intervalo de referencia Medula sea menos del 1% y sangre perifrica 0% Tamao 12-20 m Ncleo Variable, indentado, puede ser redondo con forma de herradura o de rin, con frecuencia presenta pliegues de aspecto similar a las circunvoluciones del cerebro Nuclolos No se observan Cromatina Simil al encaje Citoplasma Azul grisceo, puede presentar seudpodos. Muchos grnulos finos que dan con frecuencia el aspecto de vidrio esmerilado. Vacuolas ausentes a numerosas Relacin N/C Variable Intervalo de referencia Medula sea de 2% Sangre perifrica de 3 a 11% MACROFAGO Tamao 15-80 m Ncleo Excentrico, reniforme, con forma de huevo, indentado o alargado Nuclolos 1-2 Cromatina Fina, dispersa Citoplasma Abundante con bordes irregulares, puede contener material fagocitado Abundantes grnulos gruesos y azurofilos. Vacuolas pueden estar presentes Tienen membranas celulares irregulares normalmente con vesculas y seudpodos Intervalo de referencia No corresponde.
Componente tisular del sistema monoctico
Provienen de monocitos emigrados de la sangre
Grnulos de los promonocitos, monocitos y macrfagos: Hidrolasa acida Arilsulfatasa Esterasa no especifica Peroxidasa
A medida que la clula madura la actividad peroxidasa disminuye y la actividad de fosfatasa acida, arilsulfatasa y esterasa no especifica aumenta.
Monocitos y macrfagos: Antgenos clase I (HLA.A,B,C) y molculas del complejo gnico de clase II (HLA DR, DP, DQ.
Vida media de 8.4 hrs.
FUNCION
En los tejidos; histocito o macrfago Junto con los macrfagos histicos: SFMN Micobacterias, hongos, bacterias, protozoos y virus Fagocitosis
Son parte del sistema humoral y mediado por clulas
Manipulan o procesan antgenos proporcionando contacto con el antgeno con linfocitos
Clula efectora en las reacciones de respuesta inmune mediada por clulas
Destruyen clulas malignas.
MIELOCITO EOSINOFILO Es la clula precursora del primer eosinfilo reconocible Tamao 12-18 m Ncleo Redondo a ovalado, puede presentar un lado aplanado Nuclolos En general no se observan Cromatina Gruesa y mas condesada en el promielocito Citoplasma Incoloro a rosa Grnulos primarios escasos a moderados Grnulos secundarios de numero variable anaranjados a rojos, redondos. Sus grnulos son grandes y basfilos, al ir madurando presentan un color verde oliva y finalmente color rojo naranja. Relacin N/C 2:1 Intervalo de referencia Medula sea 0 a 2%, sangre perifrica 0% Tamao 10-15 m Ncleo Indentado Nuclolos No se observan Cromatina En grumos gruesos Citoplasma Incoloro a rosa Grnulos primarios escasos Grnulos secundarios abundantes, de rojos a anaranjados, redondos Relacin N/C 1.5 :1 Intervalo de referencia Medula sea 0 a2% Sangre perifrica 0% EOSINOFILO EN BANDA Tamao 10-15 m Ncleo Con forma de banda; estrecho pero no en forma de filamento delgado, la cromatina debe visualizarse en la porcin estrecha Nuclolos No se observan Cromatina En grumos gruesos Citoplasma Incoloro a rosa Grnulos primarios escasos Secundarios abundantes de rojos a anaranjados redondos Relacin N/C Predomina el citoplasma Intervalo de referencia Medula sea de 0 a 2 % Sangre perifrica se observan raramente Tamao 12-17m Ncleo 2-3 Lbulos conectados por filamentos delgados sin cromatina visible Nuclolos No se observan Cromatina En grumos gruesos Citoplasma Rosa, puede presentar bordes irregulares Grnulos primarios escasos Grnulos secundarios abundantes de rojos a anaranjados redondos Relacin N/C Predomina el citoplasma Intervalo de referencia Medula sea de 0-3% Sangre perifrica 0-5% GRANULOS MADUROS 2 TIPOS:
GRANULO MAYOR:
- Con un cristaloide denso (Con protena mayor bsica (PBM) : Txica para parsitos y clulas Neutraliza heparina Induce la liberacin de histamina desde los basfilos En la matriz: hidrolasa cida, peroxidasa, fosfolipasa y catepsina.
GRNULO MENOR:
- Sin cristaloide - Aparecen despus del estadio de mielocito - Contienen anilsulfatasa, peroxidasa y fosfatasa acida.
GRNULOS ESPECFICOS:
Protena eosinofila catinica (PEC): - Neurotoxina derivada de eosinfilos (NDE)
Protena eosinoflica x (PEX): - Acorta el tiempo de la coagulacin - Altera la fibrinlisis - Inhibe la proliferacin de linfocitos - Potente neurotoxina
Los eosinofilos secretan: IL-2, IL-3, IL-6 e IL-8, TNF-alfa y FSC-GM .
Vida media en sangre: 18 hrs antes de entrar en los tejidos donde sobreviven 6 das.
FUNCION:
Fagocitos
Modulan las respuestas inflamatorias.
Hormonas corticoides suprarrenales= eosinfilos
Destruyen helmintos
Reacciones alrgicas, asma y enfermedades miocrdica
Reacciones de hipersensibilidad e inflamatorias
El factor quimiotactico eosinfilo de la anafilaxia FQE-A esta presente en basofilos y mastocitos.
Tamao 10 -14 m Ncleo En general dos lbulos conectados por filamento delgado sin cromatina visible Nuclolos No se observan Cromatina En grumos gruesos Citoplasma Lavanda a incoloro Grnulos primarios escasos Grnulos secundarios de numero variable distribucin poco uniforme, pueden ocultar el ncleo Violeta intenso a negro de forma irregular. Los grnulos son solubles en agua y pueden desaparecer durante la tincin con lo que dan el aspecto de areas vacas en el citoplasma. Relacin N/C Predomina el citoplasma Intervalo de referencia Medula sea <1% Sangre perifrica 0-1% Primer estadio reconocible: mielocito basfilo: aparicin de grnulos especficos.
Maduracin: ARN citoplasmtico disminuye y el ncleo se segmenta parcialmente.
Tiempo en la mdula: 7 das
Circula por la sangre
No es normalmente encontrado en los tejidos.
influyen la produccin de basfilos: FSC, IL-3, e IL-5
IL-3: Factor de crecimiento principal
Grnulos: Histamina, heparina y peroxidasa.
Sintetizan sustancias de reaccin lenta de la anafilaxia y FAP (no las almacenan.
Reacciones de hipersensibilidad mediada como en el asma alrgico.
Mediados por IgE y regulados por eosinfilos.
Reacciones de hipersensibilidad retardada: hipersensibilidad basofila cutnea (alergias por contacto)
En la vida fetal sus precursores se originan en la MO; se asigna linaje antignico.
Timo: Maduracin y la seleccin de las clulas Linfocitos T
LINFOBLASTO Tamao 10-18 m Ncleo Redondo a ovalado Nuclolos 1 o mas Cromatina Fina, uniformemente teida Citoplasma Moderado a intensamente basofilo con grnulos ausentes Relacin N/C 4:1 Intervalo de referencia Medula sea no definido, sangre perifrica 0% PROLINFOCITO Tamao 9-18 m Ncleo Redondo o indentado Nuclolos 0-1 Cromatina Fina, intermedia entre el linfoblasto y el linfocito maduro Citoplasma Basofilo, sin grnulos Relacin N/C 3-4:1 Intervalo de referencia Medula sea no definido, en sangre perifrica ninguno Tamao 7-18 m Ncleo Redondo a ovalado, puede ser ligeramente indentado Nuclolos Ocasionales Cromatina Condensada a intensamente condensada Citoplasma Escaso a moderado, celeste cielo, puede presentar vacuolas. Grnulos escasos azurofilos o violeta Relacin N/C 3-5:1 Intervalo de referencia Medula sea 5-15% Sangre perifrica 20-40% Clula pro-B (progenitora) :
- Receptor CD19 y TdT
- No contiene Ig citoplasmtica o de unin a la superficie
- Para diferenciarse se requiere la reorganizacin de los genes de Ig
- Contiene antgenos HLA-DR, CD-19
Clulas B maduras: Ig de unin a superficie: IgM (6-15%), IgG (1- 3%), 0.5-2% IgA.
Receptores para la pocin Fc de los isotipos de Ig, para los complementos C3b Y C3d , interfern y factores estimulantes de clula B (IL4) Expresan CD19, CD20, CD21, CD22, CD24 y CD38.
En el segundo estadio de diferenciacin, las Clulas B interaccionan con el antgeno en presencia de clulas T y macrfagos para transformarse en clulas plasmticas.
PLASMOCITO Tamao 8-20 m Ncleo Redondo a ovalado: excntrico Nuclolos Ninguno Cromatina Gruesa Citoplasma Intesnasmente basofilo, con frecuencia presenta una zona clara perinuclear (halo) Grnulos ausentes Vacuolas ninguna a numerosas Relacin N/C 1-2:1 Intervalo de referencia Medula sea 0-1% Sangre perifrica 0% Microambiente del timo: diferenciacin de las clulas T.
Protimocitos: c-kit, CD2, CD3 y CD7 como marcadores celulares.
Primer estadio: protimocitos migran desde la medula sea y del hgado fetal a la corteza de la glandula timica.
Segundo estado: las clulas capaces de reconocer antgenos extraos se conservan y se eliminan las que reconocen los antgenos propios.
Los linfocitos T median la inmunidad celular:
- Hipersensibilidad retardada - Rechazo de transplante - Reacciones de injerto contra husped - Defensa contra organismos intracelulares - Defensa contra las neoplasias.
Vida media de meses a aos.
TIPOS CELULARES TAMAO C ELULAR (m) NUCELO CROMATINA CITOPLASMA GRANULOS RANGO DE REFERENCIA EN EL ADULTO (Sangre periferica %) RANGO DE REFERENCIA EN EL ADULTO (Clulas 10 9 /L PMN 10-15 2-5 Lbulos conectados pro filamentos delgados sin cromatina visible Grumos gruesos Azul plido a rosa 1. Inusuales 2. abundantes 50-70 2.3-8.1 Neutrfilos en banda 10-15 Forma de C o S, Estrechado pero no en forma de filamento delgado: la cromatina debe ser visible en el filamento Grumos gruesos Azul plido a rosa 1. Escasos 2. abundantes 0-5 0-0.6 linfocitos 7-18* Redondo a oval, puede ser ligeramente dentado, en ocasiones se observa el nucleolo Condensada a intensamente condensada Escaso a moderado celeste, cielo, puede presentar vacuolas + escasos azurfilos 20-40 0.8-4.8 Monocitos 12-20 Variable; puede ser redondo, en herradura o en forma de rin. A menudo tiene pliegues que producen circunvoluciones similares a las del cerebro Simil encaje Gris azulado, puede tener seudopodos, las vacuolas pueden estar ausentes o ser numerosas Muchos grnulos finos, con frecuencia dan un aspecto de vidrio esmerilado 3-11 1.5-1.3 Eosinfilos 12-17 2-3 lbulos conectados por filamentos delgados sin cromatina visible Grumos gruesos Rosa: puede presentar bordes irregulares 1. Inusuales 2. Abundantes rojos a anaranjados redondos 0-54 0-0.4 basfilos 10-14 En general dos lbulos conectados por filamentos delgados sin cromatina visible Grumos gruesos Color lavanda a incoloro 1. Inusuales 2. Variable en numero con distribucin irregular, pueden ocultar el ncleo o desrenderse durante la tincion que da el aspecto de areas vacas en el citoplasma 0-1 0-0.1 GRACIAS