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GLICOSDEOS
CARDIOTNICOS
FARMACOGNOSIA
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GLICOSDEOS
CARDIOTNICOS
compostos caracterizados pela ao altamente
especfica, homognea e potente que exercem
sobre o msculo cardaco medicamentos de
escolha na insuficincia cardaca.
glicosdeos esteroidais C23 e C24 genina
derivada do ncleo fundamental tetracclico
ciclopentano-per-hidrofenantreno.
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HISTRICO
Sculos antes da era crist, vrios povos j
conheciam extratos de diversas plantas contendo
glicosdeos cardioativos
Utilizando-os como diurticos, tnico cardaco e
emtico
Em 1785, Withering publicou um livro que
indicava o emprego da digital em estados
edematosos
Em 1799, Ferriar atribuiu a ao cardiotnica s
substncias digitlicas
Somente h 70 anos que foi definido claramente
seu emprego como de escolha para ICC-mais
prescrito: digoxina
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Aglicona + glicona
poro aucarada
(glicona)
poro aglicona
(genina)
anel lactona
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2 tipos de genina,
conforme ligante em
C 17, ( inativo):
cardenlido (C23):
anel lactona com 5
membros
bufadienlido (C24):
anel lactona com 6
membros)
Devem possuir :
OH secundria em 3
e terciria em 14 ;

cardenlido
bufadienlido
6

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Em relao glicona :
ligada genina pelo C3, ;
geralmente oligossacardeos (2 a 4 oses)
unidos por ligao (1 4);
acares muito especficos
quando h glucose, se situa no extremo da
molcula;
permite a classificao em glicosdeos
primrios e secundrios.
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Relao estrutura atividade
Glicona no atua diretamente, e sim modula a
atividade (aumenta a solubilidade e poder de
fixao no miocrdio).

Atividade cardioativa genina.
fundamental:
anel lactona em C 17, ;
configurao cis / trans / cis dos ciclos;
substituintes: OH em C 3 e C 14

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Propriedades fsico-qumicas
mais ou menos solveis em gua dependendo do n
de OH na parte glicdica define a farmacocintica;
solveis em lcool e pouco solveis em clorofrmio;
insolveis em solventes orgnicos apolares
(benzeno,ter);
as agliconas livres so insolveis em gua e solveis
em lcool e clorofrmio;
o anel lactona confere sabor amargo e instabilidade
em meio bsico (se hidrolisam facilmente em meio
bsico e o anel se abre).
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MTODOS DE OBTENO E
ANLISE
Planta + etanol 50%
Soluo extrativa
Acetato de chumbo= precipitao de
macromolculas
Filtrao
Fase lquida
Extrao com clorofrmio
Fase clorofrmica= heterosdeos purificados
Reaes de caracterizao e anlise cromatogrfica
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MTODOS DE OBTENO E
ANLISE
Reaes por colorao
identificao dos acares (Keller-Kiliani)= H2SO4
+ cido actico=anel vermelho pardo
identificao do ncleo esteroidal (Liebermann-
Burchard);
identificao do anel lactona (Kedde= cido 3,5
dinitrobenzico, com colorao vermelho-violcea,
Baljet- cido pcrico,com colorao laranja);
Reaes de fluorescncia ao ultravioleta (Pesez)-
xantidrol
Cromatografia em CCD.
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Emprego teraputico
Indicados no tratamento da insuficincia cardaca crnica
(congestiva), ICC:
doena de progresso lenta, caracterizada pela incapacidade
dos ventrculos em bombear quantidades adequadas de
sangue para manter as necessidades perifricas do
organismo.
acompanhada de sintomas de cansao aos esforos,
reteno hdrica e reduo da expectativa de vida.
na tentativa de aumentar o dbito cardaco surgem
mecanismos compensatrios, como o aumento da freqncia
cardaca, da presso diastlica final e da massa ventricular.
principal causa de hospitalizao do idoso e de mortalidade
cardiovascular.
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Mecanismo de ao:
inibio da enzima Na
+
K
+
ATPase
estmulo da troca Na
+
/Ca
++

aumento da fora de contrao do msculo cardaco
K
+

Na
+

Na
+

Ca
++

clula
interstcio
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Mecanismo de ao (contin.):
aumento no influxo de Ca
++
intracelular
estmulo da ligao entre actina e miosina
aumento da fora de contrao do msculo cardaco

miosi
na

actin
a
Troponi
na C
tropomiosi
na
Ca
++

Ca
++

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Efeitos
aumento da fora de contrao
miocrdica (efeito inotrpico positivo);
aumento do dbito cardaco
(esvaziamento mais completo do
corao);
diminuio da freqncia cardaca;
aumento da diurese (efeito indireto)
alvio do edema.
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Intoxicao e efeitos secundrios
A margem teraputica bastante pequena intoxicaes
so bastante comuns (20% dos pacientes).
Fatores que acentuam o risco: hipopotassemia, isquemia
miocrdica, idade avanada, hipotireoidismo, uso de
antiarrtmicos etc.
So efeitos secundrios e/ou sinais de intoxicao:
ritmo cardaco anormal que produz tontura, palpitao, falta
de ar, sudorese ou desmaio;
alucinaes confuso e alteraes mentais (ex. depresso);
cansao ou debilidade anormais;
problemas de vista: viso borrada, dupla, percepo de
aurolas amarelas, verdes ou brancas;
perda de apetite ou nuseas etc.
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Interaes medicamentosas
medicamentos antiarrtmicos (ex. quinidina), -
bloqueadores, estimulantes;
medicamentos depletores de potssio: diurticos de
tiazida, mineralocorticides etc.;
sais de clcio ou alimentos com clcio absorvvel;
certos antibiticos e antifngicos;
certos ansiolticos;
medicamentos para o estmago ou lceras; anticidos;
medicamentos para diarria (que contenham
difenoxilato);
certos medicamentos contra o cncer;
medicamentos para a colite;
certos redutores do colesterol, especialmente a
colestiramina.
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DEDALEIRA - folhas de Digitalis purpurea L.,
SCROPHULARIACEAE
Principais drogas - cardenlidos:
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DEDALEIRA
comum no continente europeu.
possui 3 glicosdeos primrios principais que, aps
secagem e hidrlise, fornecem os glicosdeos secundrios
digitoxina, gitoxina e gitaloxina.
a secagem deve ser rpida, em temperatura baixa, com
ventilao intensa.
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DEDALEIRA GREGA - folhas de Digitalis lanata L.,
SCROPHULARIACEAE
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DEDALEIRA GREGA
possui +/- 70 glicosdeos derivados de 5 geninas
(lanatosdeos A a E): 3 = D. purpurea + digoxigenina (
digoxina) e diginatigenina.
glicosdeos primrios so acetilados.
digoxina o digitlico + usado no mundo na ICC.
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CILA - bulbos de Urginea maritima (L.) Baker (Drimia
maritima), LILIACEAE
Principais drogas - bufadienlidos:
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CILA
mediterrnea; possui 2 variedades: branca (Itlia) e
vermelha (Espanha) .
contm cerca de 12 glicosdeos cardioativos, entre eles
cilareno (ou cilarina) A e B.
usada como expectorante e emtica, diurtico e
tonicardacas
a variedade vermelha raticida.