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GENTICA E HIPERTENSO

ANDREZA PATRICIA M. S.
MARTINS
A Hipertenso arterial (HA),
como a maioria das doenas
crnicas cuja incidncia
aumenta com a idade, envolve
tanto componentes etiolgicos
ambientais como hereditrios
classificada como uma
doena gentica complexa,
ou seja, polignica e
multifatorial.

Charles Darwin, em seu livro A Origem
das Espcies

Dois fatores so responsveis por
variaes entre organismos A
NATUREZA DOS ORGANISMOS E A
NATUREZA DAS CONDIES.

Pensamento do sculo XIX que defendia
a hereditariedade versus o ambiente.
Genes e ambiente no so adversrios!!!!

Na realidade interagem moldando muitas
de nossas caractersticas.

As caractersticas genticas podem ser
descritas tanto como Mendeliana ou
Polignica.
Um gene nico responsvel pelo que se
chama um trao Mendeliano

A caracterstica Polignica, o reflexo da
atividade de mais de um gene

O efeito destes mltiplos genes so
freqentemente aditivos.
As caractersticas Polignicas so
reconhecidas por sua variabilidade na
populao como: cor do cabelo e da pele.

Ambas as caractersticas, Mendelianas e
Polignicas, podem tambm ser
Multifatoriais!!!!!!

O que significa???? SEREM
INFLUENCIADAS PELO AMBIENTE.
Traos Multifatoriais incluem
condies comuns como
alteraes cardiovasculares,
hipertenso, obesidade,
inteligncia,esquizofrenia e
alcoolismo.
TIPOS DE ALTERAES
Monognicas
Autossmicas
Ligadas ao X
Cromossmicas
Numricas
Estruturais
Multifatoriais





HA est associada a vrios
genes os quais
individualmente tm apenas
uma pequena contribuio na
hereditariedade desta
complexa patologia.
A investigao de componentes
hereditrios de uma doena
polignica e multifatorial envolve a
procura por genes em duas
classes gerais: genes
causadorese genes de
susceptibilidade,

GENES CAUSADORES:
aqueles com alteraes necessrias e
suficientes que, quando presentes,
causam a doena, de forma recessiva ou
dominante (doena Mendeliana)
GENES DE SUSCEPTIBILIDADE :
aqueles com alteraes que tornam o
indivduo mais susceptvel a doena.
conferem um risco adicional de
desenvolvimento (ou de proteo) da
doena de interesse, quando estes genes
agem em combinao com outros genes
de susceptibilidade ou fatores ambientais.

O estudo de genes
causadores envolve a
identificao de famlias com a
doena e investigao desta
alterao em vrios membros
deste agregado familiar.
a procura de genes de
susceptibilidade envolve a
identificao de grande nmero de
indivduos acometidos da doena e
a realizao de estudos de
associao de alteraes
genticas com a presena da
doena

QUAL A CARACTERSTICA
IMPORTANTE DOS GENES ???

A sua capacidade de ser identicamente
reproduzido de gerao a gerao.
A evoluo NO seria possvel
sem que houvesse mutaes no
conjunto de genes que compem o
nosso material gentico!!!

A variao mais simples e mais comum
a troca de um par de bases do DNA
(mutao pontual) chamada de
Polimorfismo de nucleotdeo nico (SNP).

Se a prevalncia de uma destas mutaes
maior que 1% na populao, a mutao
chamada de SNP.
GENOMA -4 milhes de SNPs foram
identificados at o momento!

O SNP pode levar troca de aminocido
na protena codificada pelo gene e...

ALTERAO NOS MECANISMOS DE
CONTROLE DA PRESSO ARTERIAL.
ESTA VARIAO GENTICA
HOJE TIDA COMO UMA
DAS PRINCIPAIS CAUSAS DA
PREDISPOSIO INDIVIDUAL
A DOENAS.
O SOMATRIO DE FATORES
AMBIENTAIS SOBRE O
SUBSTRATO GENTICO
POLIMRFICO
confere > ou < predisposio a
desenvolver ou no uma doena
complexa como a HA.
PONTO CHAVE!
Vrias estratgias tm sido
utilizadas para tentar identificar loci
genticos com predisposio para
o desenvolvimento da hipertenso
essencial(sem causa definida).
A tcnica do gene candidato a mais
utilizada - procura de loci para a HA.

COMO????
Baseia-se no princpio de que um
determinado gene ou um grupo de genes
envolvidos em funes celulares e
fisiolgicas especficas contribuem para a
variao da presso arterial.
A abordagem inicial possvel lgica

Estudar os genes que podem contribuir para
a variao da PA devido ao seu efeito bem
conhecido no sistema cardiovascular.
Genes candidatos

IMPORTANTE!!!
Estudos epidemiolgicos mostram que os
nveis de PA individual so o resultado de
pr-disposio gentica e fatores
ambientais.
Estudos familiares e de gmeos
evidenciam e sugerem:
30% da variao da PA
atribuda a herdabilidade gentica
50% a influncias ambientais.
A regulao da PA um processo
altamente complexo que influenciado por
muitos sistemas fisiolgicos.
Eles incluem vrios aspectos do
funcionamento renal, transporte celular de
ons e funcionamento cardaco.
GENTICA E HA
ENVOLVE O ESTUDO DE MUITOS
GENES!!
Os genes do Sistema Renina-Angiotensina
so uma boa ilustrao dos genes de
susceptibilidade
Este sistema bem conhecido e est
envolvido:
No controle da PA
Patognese de vrias formas de
hipertenso em modelo animal e humano

Quatro protenas principais:
renina, angiotensina, enzima conversora
da angiotensina (ECA) e o receptor da
angiotensina II.
Todos os genes humanos do Sistema da
Renina-Angiotensina foram clonados, sua
localizao cromossomial mapeada, e os
marcadores genticos identificados



OUTROS ESTUDOS...
O artigo: Association of common variants
in NPPA and NPPB with circulating
natriuretic peptides and blood pressure
Common genetic variants related to
circulating NP concentrations contribute to
inter-individual variation in blood pressure
and hypertension. POLIMORFISMOS!
CURIOSIDADE
O peptdeo natriurtico atrial (ANP)
um peptdeo relacionado com a
diminuio da presso arterial, secretado
por clulas musculares cardacas atriais.

CURIOSIDADE
o BNP, produzido pelas paredes
dos ventrculos foi descoberto inicialmente
no crebro;
e o CNP, encontrado no sistema nervoso,
mas produzido por clulas endoteliais.
CURIOSIDADE
Inibem a funo de vrios outros
hormnios, como
aldosterona, angiotensina
II, endotelina, renina e vasopressina.
Nos rins, inibe a absoro de sdio nos
ductos coletores dos nfrons, inibe a ao
da aldosterona e neutraliza o sistema
renina-angiotensina-aldosterona.




OS AVANOS PROPICIADOS PELO
PROJETO GENOMA HUMANO E
NOVOS MTODOS DE ESTUDO EM
MASSA (MICROARRAY) DOS SNPS
RESPONSVEIS PELA DIVERSIDADE
GENTICA E DE RESPOSTA A
FATORES AMBIENTAIS E
MEDICAMENTOS
Possibilitaro no futuro o
conhecimento do padro
gentico de susceptibilidade
a diferentes patologias, assim
como a terapia
individualizada
(farmacognomica).