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Protenas: definio, relevncia clnica e

avaliao laboratorial.


Disciplina de Bioqumica clnica I
Anamnese
Id.: APC, 58 anos, sexo masculino, branco, comerciante,
casado, natural de Lisboa, Portugal.

HDA.: H 10 meses apresentou dor no hipocndrio
esquerdo, em aperto, sem relao com movimentos fsicos.
H 4 meses com dor lombar progressiva constante, sem
irradiao para MMIIs, que persiste noite e dificulta a
movimentao no leito. J fez uso de diversos analgsicos e
antiinflamatrios, e submeteu-se a acupuntura, sem obter
alvio. Refere ainda fraqueza nos membros inferiores e
emagrecimento de aproximadamente 10 kg em um ano.
Anamnese dirigida: refere cansao progressivo, atualmente
aos mdios esforos. Nega febre.

HPP.: Pneumonia bacteriana em 2005, tratado com
antibitico oral. Diabetes mellitus compensado, tratado
com hipoglicemiantes orais.

Investigao diagnstica I
Interpretao do hemograma: anemia normocrmica e
normoctica, com contagem reticulocitria diminuda =
anemia hipoproliferativa de doena crnica.


Contagem total e diferencial de leuccitos normais.


Hematoscopia: fenmeno de rouleaux significa agregao
eritrocitria (empilhamento de hemcias), com consequente
aumento do VHS.
Investigao diagnstica II
Bioqumica:

Glicose: 98 g/dl

U: 78 mg/% Cr: 2,1mg/% _ azotemia indica insuf. renal,
possivelmente nefropatia pelo clcio.

Ac. rico: 14mg% _ hiperuricemia

Clcio: 13,7mg% _ hipercalcemia
Solicitao de exames
Paciente relativamente idoso, com sinais objetivos de
inflamao + hipercalcemia + azotemia + hiperuricemia + dores
sseas difusas.


Solicitar Rx


Solicitar eletroforese de protenas sricas.
Investigao diagnstica III
Rx do esqueleto: osteoporose acentuada, colapso de 2 corpos
vertebrais lombares, leses lticas em vrtebras, arcos costais e
crnio, fratura do 9 arco costal esquerdo.


Ptns totais: 7,8 g/dl; Albumina 3,9 g/dl


Eletroforese do soro normal
RX
Joo da Silva, Biomdico, dono do laboratrio XY recebe o
pedido mdico para eletroforese de protenas com a indicao
clinica de MM.


Tendo feito o exame e encontrado resultado normal ele toma a
liberdade de ligar para o mdico responsvel e oferece uma
exame extra de eletroforese de protenas na urina.
Resultado
Trade do mieloma mltiplo:

Leses osteolticas
Componente M
Encaminhar para bipsia medular: procurar por plasmocitose
medular


Avaliao das protenas
Proteinas so formadas por aa unidos por ligaes peptdicas
Estruturas das Protenas

Primria

Secundria

Terciria

Quartenria
Funo das protenas


Hormnios e receptores

Enzimas

Neurotransmissores

Protenas estruturais

Transporte de substncias

Protenas contrteis

Protenas transmembranas

Reserva

Imunolgica

Milhares de peptdeos reguladores, sinalizadores, entre outros



I.Haptoglobina hemoglobina
II. Hemopexina heme
III. Transferrina ferro
IV. Ceruloplasmina cobre
V. Protena ligante do retinol vitamina A
VI. Transtirretina T3 e T4
VII. Albumina Bilirrubina, etc.
Proteinas de transporte
Fatores que influenciam na
concentrao protica
1. Velocidade de sntese;

1. Velocidade do catabolismo;

1. Volume de distribuio de lquido.
Avaliao laboratorial das protenas plasmticas
Protenas Totais e fraes

* Protenas totais;
* Albumina;
* Globulinas;
* Relao albumina/globulinas;

Eletroforese de Protenas

* Fracionamento eletrofortico

Imunoeletroforese ou dosagens de protenas especficas.
Hipoproteinemias
Deficincia de sntese protica:

- hepatopatias
- desnutrio
- m absoro
- dietas pobres em protenas

Perda protica excessiva:

- sndrome nefrtica
- enteropatias perdedora de protenas
- outras doenas renais e intestinais
- queimaduras intensas
Valores normais: 6 - 7.8 g/dl
Hiperproteinemias
Desidratao:

- Ingesto inadequada de lquidos;
- Perda excessiva (vmitos, diarria intensa ou acidose diabtica).

Enfermidade monoclonais: mieloma mltiplo, macroglobulinemia
de Waldenstrm e doena da cadeia pesada;


Enfermidades policlonais crnicas: cirrose heptica, hepatite
ativa crnica, LES e infeco bacteriana crnica.
Albumina
a mais pequena e a mais abundante protenas

60% encontra-se no espao extravascular;

Protena de transporte

Tampo sanguneo

Os seus aumentos sricos decorrem da diminuio do volume
plasmtico;

A sua sntese heptica aumenta de acordo com a presso
onctica do plasma e a ingesto protica e diminui por ao
das citocinas inflamatrias;

Albumina

Principal mantendedora da presso onctica.

Perda de Alb = edema tecidual

Albumina
Variaes na concentrao da albumina:

Diminuio dos nveis plasmticos:

Inflamaes agudas ou crnicas
Passagem para o espao extra-vascular
Aumento de consumo celular
Diminuio da sntese

Doena heptica (> 95% de perda da funo)
Aumento das imunoglobulinas
Perda para o espao extra-vascular
Inibio de sntese por ao direta de lcool e toxinas

Perda renal
Perda gastrointestinal
Estados de m nutrio
Queimaduras extensas
Hemodiluio

Avaliao laboratorial da Hipoalbuminemia
Reduo na contagem de linfcitos e uria srica.

PCR

Proteinria

Provas de funo heptica

Provas qualitativas de quantitativas de gordura fecal

Eletroforese srica
Determinao da albumina srica

Paciente:

No deve consumir dieta rica em gordura por 48hs antes da prova.

Amostra:

- Paciente ambulatorial x hospitalizados ( >0.3g/dl no primeiro).
- Amostra estvel por 1 semana a TA e 1 ms no refrigerador.

Interferncias:

- anticoncepcionais, agentes citotxicos (falsa elevao).
- paracetamol, aspirina, ampicilina (falsa diminuio).

Valores de referncia de Alb srica
Valores de referncia
Homens adultos 3.5-4.5 g/dl
Mulheres adultas 3.7-5.3 g/dl
Recm nascidos 2.8-5 g/dl
Adulto acima de 60 anos 3.4-4.8 g/dl
Eletroforese de Protenas
Fraes

- Albumina
-
1
-
2

-
-


Eletroforese de Protenas
BISALBUMINEMIA
(Heterozigoto)
ANALBUMINEMIA (< 0,5 g/L)
(Doena gentica rara)
Alpha-1-globulinas
Deficincia congnita de alpha-1-antitripsina e
perdas graves de protenas


Gravidez e reao aguda.
Alpha-1-antitripsina
Alpha-1-antigliproteinas cida
Alpha-fetoproteina
Transcortina
Transtirretina(TBG)

Perfil eletrofortico

Deficincia de alfa-1-antitripsina
Uma deficincia congnita associa-se a um alto risco de desenvolver
enfisema e doena heptica, como a colestase neonatal, cirrose e
carcinoma.
alfa-1-antitripsina
Alpha-2-globulinas

Haptoglobina
Hepatopatia grave e anemia hemoltica
Reaes agudas

Ceruloplasmina
Doena de Wilson, desnutrio e sndrome nefrtica, etc.
Reao aguda

Alpha-2-macroglobulina
Sndrome nefrtica, hipertireoidismo e diabetes avanado
Artrite reumatide e mieloma
Haptoglobina
Alpha-2-macroglobulina
Ceruloplasmina

Beta-globulinas

Transferrina
Desnutrio
Anemia ferropriva crnica

Beta-lipoproteina
Hipotireoidismo, cirrose biliar, nefrose e diabetes
Transferrinas
Beta-lipoproteinas
Complemento

Gama-globulinas

Hipogamaglobulinemia

Primria: raro (imunodeficincia)

Secundria: neoplasias linfides, terapia
prolongada com esterides, sndrome nefrticas,
queimaduras, etc.

Hipergamaglobulinemia
Infeces e doenas crnicas > doenas
reumticas, mieloma mltiplo,
macroglobulinemia de Waldenstrom e
hepatopatias.

IgG
IgA
IgM
IgE

Perfil eletrofortico

Os padres no so patognomnicos de doena em particular, podem
ocorrer variaes tanto na forma quanto na altura dos picos.


Os padres nem sempre aparecem quando deveriam ocorrer e, em
alguns casos, pode exibir alteraes na presena de 2 doenas
concomitantes.
Perfil eletrofortico - Protenas de Fase Aguda
PFA positivas:

alfa-1- antitripsina,
alfa-1-glicoprotena-cida,
haptoglobina,
alfa-2-macroglobulina,
ceruloplasmina,
fibrinognio,
C3,
protena C reativa;

PFA negativas:

Pr-albumina,
Albumina,
Transferrina
Perfil eletrofortico processo crnico
Perfil eletrofortico Cirrose heptica
Na cirrose heptica h destruio do parnquima heptico (sntese
proteica) e excluso do fgado (funo de filtro) da circulao portal o que vai
impedir a degradao da IgA intestinal e outras protenas.
Perfil eletrofortico enteropatia perdedora
Perfil eletrofortico Sndrome nefrtica
Aumento da permeabilidade
glomerular para protenas de
elevado PM como as IgG e IgA (160
e 180 KDa);

Albumina espoliada;

Simultaneamente ocorre sntese
de outras protenas como a 2-
macroglobulina (PM=800 KDa) e
Apolip. B (PM=3.000 KDa).
Aumento monoclonal em:

60% dos casos

- Mieloma
- Plasmocitoma(tumor slido)

15% dos casos

- Hiper-produo de linfcitos B:

LLC (IgM)
Linfomas (IgM)
Macroglobulinmia de Waldenstrm (IgM)
Doena de cadeias pesadas (cadeias )

Perfil eletrofortico Imunoglobulinas
Sagrado
Corao de
Jesus,
sede a
nossa
confiana.