Seminario n7

CTE y Fosforilacin
Oxidativa
Profesora: Claudia Pino
Bioqumico PUCV
1 Semestre 2014
Respiracin Celular
1. Oxidacin del Piruvato (Sntesis de Acetil-CoA).

2. Oxidacin de Acetil-CoA en Ciclo de Krebs.

3. Oxidacin de Coenzimas (NADH y FADH
2
)
a travs del Transporte Electrones.

4. Fosforilacin Oxidativa (Sntesis de ATP).







Todos Procesos Mitocondriales
1 y 2
3 y 4
3. Cadena Transportadora Electrones







El movimiento de los electrones a travs de los componentes de la
cadena es de potenciales estndares de reduccin bajos a
potenciales altos, desde al NADH o FADH
2
(buenos reductores)
hasta el oxgeno (buen oxidante).
Cada complejo es un sitio de bombeo
de protones del interior de la
mitocondria al espacio intermembrana.

El bombeo de H
+
causado por el
sistema de transporte de electrones
produce un gradiente electroqumico.

El flujo de H
+
en contra de su gradiente
provee la energa para la sntesis de
ATP catalizado por ATPasa que acopla
el flujo de H
+
a la fosforilacin de ADP
(F.O.)
3. Cadena Transportadora Electrones







La cadena consiste en una serie de 3 complejos proteicos
(I, III y IV) que atraviesan la membrana interna mitocondrial y
el complejo II que se encuentra en la cara interna de la membrana
interna mitocondrial.

Cada complejo consiste en varias protenas que estn asociadas
a grupos prostticos con funcin tipo redox.

Los complejos presentan movilidad lateral en la membrana
mitocondrial interna, no se encuentran en una relacin equimolar.
3. Cadena Transportadora Electrones







Potenciales Estndar de Reduccin de la CTE y Transportadores Relacionados







El transporte de electrones causa que los complejos I, III y IV
transporten protones a travs de la membrana interna
desde la matriz (regin de baja concentracin H
+
)
al espacio intermembrana (regin de alta concentracin H
+
)
que est en contacto con el citosol producindose un
gradiente electroqumico.
4. Fosforilacin Oxidativa
Matriz
Mitocondrial
Espacio
Intermembrana







Modelo Quimiosmtico
4. Fosforilacin Oxidativa
4. Fosforilacin Oxidativa
El gradiente de H
+
es tambin utilizado para el transporte
de metabolitos a la mitocondria







Inhibidores de C.T.E. y F.O.
Inhibicin de la CN
-
Inhibidor de citocromo oxidasa
transferencia CO (Comp. IV)
de electrones
Antimicina A desde cit b a cit c1 (Comp. III)

Rotenona desde el centro Fe-S a ubiquinona
Amital (Comp. I)


Inhibicin Oligomocina Inhibidor de la subunidad Fo
ATP sintasa Venturicidina de la ATP sintasa


Desacopladores de la DNP Transportador de H
+
hidrofbico
Fosforilacin y Termogenina Forma poros para conducir H
+

Transferencia de elctrones


Inhibicin intercambio Atractilsido Inhibidor de traslocasa de
ATP-ADP nucletidos de adenina







Desacoplan la fosforilacin oxidativa de la cadena respiratoria.

Hacen permeable la membrana mitocondrial interna a los protones.

- 2,4 dinitrofenol (DNP).
- Carbonilcianuro-p-trifluorometoxihidrazona (FCCP).
- Carbonilcianuro-m-clorofenilhidrazona (CCCP).
Desacopladores
Desacopladores
Las protenas desacoplantes aprovechan la energa
del gradiente para la produccin de calor
UCP-1: Grasa Parda
UCP-2: Mayora de las clulas, aumenta en
pncreas en individuos obesos. Inducida por T3
UCP-3: Msculo esqueltico. Inducida por T3
UCP-4: Cerebro
UCP-5: Cerebro