Terapia antimicrobian

Dr. Diana Enchescu

BETALACTAMINE
Peniciline
Cefalosporine
Asocieri de betalactamine cu inhibitori de betalactamaze
Carbapeneme
Monobactami

PENICILINE:

1. PENICILINA G, V, benzatinpenicilina

2. AMINOPENICILINE (peniciline A)
- ampicilina
- amoxicilina
+ inhibitori de betalactamaze

3. IZOXAZOLILPENICILINE (peniciline M)
- meticilina
- oxacilina
- flucloxacilina

4. CARBOXIPENICILINE
- ticarcilina

5. UREIDOPENICILINE
- azlocilina
- piperacilina

1. PENICILINE NATURALE = BIOSINTEZ


Reprezentani :
Penicilina G = benzilpenicilina (sodic / potasic): im / iv
Penicilina V (Ospen) = fenoximetilpenicilina: po, a jeun
Procainpenicilina (Efitard) - retard (24 h): im
Benzatinpenicilina (Moldamin, Extenciline) - retard (7-
21 zile): strict im

Spectru antibacterian:
Coci gram pozitivi
- Streptococ pyogenes
Coci gram negativi
- Neisseria meningitidis
Bacili gram pozitivi
Spirochete: Treponema, Leptospira, Borellia
Bacterii anaerobe (Excepie: Bacteroides, Clostridium
difficile)
Actinomicete

Inconstant sensibili
- Enterococ
- Strep pneumoniae
- Neisseria gonorrhoeae
Rezistenti
- Stafilococi
Indicaii :
Infecii streptococice: angine, scarlatin, erizipel,
Septicemii, endocardite cu streptococi sensibili (+
aminoglicozide)
Meningita meningococic (doze mari)
Antrax
Angina Plaut Vincent (fuso - spirilar)
Infecii cu Clostridii: tetanos, gangrena gazoas, septicemii
Sifilis, Leptospiroz
Profilaxia RAA (Benzatinpenicilina)
Actinomicoze
Erizipeloid Rosenbach

Posologie (Penicilina G nu se dizolv n glucoz):
Penicilina G: 50 - 150.000 UI/Kg/zi (< 20 Mil/zi): 3-4
prize/zi
Penicilina V: 100 - 200.000 UI / Kg / zi : 3-4 prize / zi, a
jeun

2. PENICILINE M : ANTI - STAFILOCOCICE

Reprezentani:
Meticilina - cap de serie (scoas din uz - nefrotoxicitate)
Izoxazolpeniciline:
Oxacilina (po, im / iv)
Cloxacilina
Dicloxacilina
Flucloxacilina
Nafcilina
Spectru = spectrul Penicilinei G:
foarte active pe stafilococii penicilinazo-secretori Meti-S
de 4 ori mai puin activ pe restul bacteriilor din specrul
penicilinei

Indicaie de elecie :
Infecii severe / sistemice cu stafilococ Meti-S ( +
aminoglicozid)
Infecii stafilococice cutanate / pri moi
Antibioticoprofilaxie n ortopedie
Posologie: po, im / iv : 100 - 200 mg / kg /zi : 3-4 prize
Nu ptrunde n LCR / SNC/ ochi / prostat

3.PENICILINE A : AMINO - PENICILINE

Reprezentani:

Ampicilina: po, im / iv
Amoxicilina: po, im / iv

Spectru = spectrul Penicilinei lrgitctre BGN:
Enterococcus fecalis
Haemophilus influenzae
Bordetella perstusis
Salmonella
Helicobacter pylori (HP)
unele tulpini: E. coli, Shigella, Haemophilus influenzae,
Proteus
mai puin activ pe cocii gram pozitivi (excepie:
enterococul)
inactiv pe: stafilococ, piocianic, Enterobacter,
Klebsiella

Indicaii:

infecii cu BGN sensibili: biliare, respiratorii, urinare,
digestive
endocardite / septicemii cu streptococi sensibili (+
aminoglicozid)
infecii cu listeria
eradicarea infeciei cu HP (+ claritromicin i omeprazol)

Posologie: 50 - 200 mg / kg / zi (< 12 g / zi) : 3-4 prize /
zi



4. CARBOXI - PENICILINE : PENICILINE
ANTI - PIOCIANIC

Reprezentani:
Carbpenicilina : iv (scoas din uz)
Ticarcilina : iv

Spectru:
spectrul Ampicilinei + BGN secretori de beta-lactamaze:
Piocianic
Proteus, Enterobacter, Serratia, Citrobacter
inactive pe stafilococul penicilinazo-secretor; puin active pe
enterococ
creterea % tulpini rezistente la Ticarcilina : antibiogram !!!

Indicaii: Infecii severe cu BGN sensibili (+ aminoglicozid). Nu n
meningite


UREIDO - PENICILINE

Reprezentani:
Piperacilina (cea mai activ / folosit) : iv
Mezlocilina: iv
Azlocilina: iv

Spectru:
spectrul ampicilinei :
+ BGN secretori de beta-lactamaze:
Piocianic
Proteus, Enterobacter, Serratia, Citrobacter
+ Anaerobi gram negativi: Bacteroides fragilis
crete % de tulpini rezistente la ureidopeniciline: antibiogram !!!

Posologie: 150 - 200 mg / kg / zi, n 3 prize / zi
Indicaii: Infecii severe cu BGN sensibili (+ amonoglicozid) :
biliare, abdominopelvine, pulmonare, + meningiene

II.CARBAPENEME

Reprezentani:
Tienamicin = Imipenem - Cilastatin (Tienam) : iv, im
Imipenemul este inactivat de dehidropeptidaza renal
Cilastatin: inhiba enzima inactivatoare
Meropenem (Meronem) : iv
Ertapenem (Invanz): iv / im

Spectru ultralarg :
toate bacteriile gram + / - ; aerobe / anaerobe (beta-lactamazo-
secretoare)
creterea % tulpini rezistente de enterococ i piocianic - antibiogram !!!
inactive pe: stafilococ Meti-R, Legionella, BK, Chlam / Mycopl / Rickettsii

Indicaii :
Infecii severe / nozocom / plurimicrob / plurirezist / fr etiologie
(+aminozid)
- pneumonii, infectii urogenitale, abdominale, osoase, endocardite,
meningite, abcese cerebrale
Meropenem: meningitele cu gram negativi (piocianic)

III. MONOBACTAMI

Reprezentant unic : Aztreonam (Azactam) : iv

Spectru ngust: bacterii gram negative aerobe (pt.
piocianic - antibiogram)

Indicaii: infecii severe cu BGN sensibili ( +
aminoglicozid): biliare, urinare, pulmonare,
abdominopelvine, septicemii (NU meningite)

IV. CEFALOSPORINE (CS)

GEN. I (CS I)
Cefazolina (Kefzol), Cefadroxil injectabile
Cefalexina (Keforal) orale
GEN. II (CS II)
Cefoxitina, Cefotetan, Cefuroxima (Zinnat) - injectabile
Cefuroxim-axetil (Zinnat, Axycef), Cefaclor(Ceclodyne, Ceclor)
orale
GEN. III (CS III)
Cefotaxima (Cefotax), Ceftriaxona (Cefort, Rocephine)
Ceftazidima (Kefadim,Fortum), Cefoperazona (Cefozon, Cefobid)
- injectabile
Cefpodoxim-proxetil (Orelox) Cefixima (Eficef, Oroken)
Ceftibuten (Cedax) orale
GEN. IV (CS IV)
Cefpiroma (Cefrom) Cefepima (Axepim) - injectabile





Cefalosporinele de generaia I :
Spectru : penicilina G + Oxacilin + Ampicilin
foarte active pe cocii gram + (Cefazolina - stafilococ Meti-S)
inactive pe stafilococul Meti-R, enterococ, listeria, piocianic
Infecii: ORL (angine, otite), bronice, urinare, cutanate
Sensibile la aciunea cefalosporinazelor

Cefalosporine de generaia II:
Spectru mai larg : CS I + BGN secretori de betalactamaze +
anaerobi
foarte active pe cocii gram pozitivi
mai puin active pe BGN - antibiogram
inactive pe stafilococul Meti-R, enterococ, listeria, piocianic
cefoxitina: foarte activ pe anerobi (Bacteroides fragilis)
Infecii: ORL (angine recidiv / sinuzite), bronice, abdominale

Cefalosporine generaia III:
Spectru ultralarg: CS II + BGN rezisteni (piocianic, eneterobacter)
foarte active pe BGN
mai puin active pe cocii gram pozitivi
Ceftazidima: foarte activ pe piocianic / BGN rezisteni
Moxalactam: foarte activ pe anaerobi
Cefotaxima / ceftriaxona: mai activ pe coci gram +
inactive pe stafilococul Meti-R, enterococ, listeria
Indicaii: De rezerv De uz spitalicesc
infecii severe, nozocomiale cu BGN (ceftazidim + aminoglicozid)
infecii cu pneumococ rezistent la penicilin (Ceftriaxona,
cefotaxima)
meningite (ceftriaxona)
antibioticoprofilaxia n chirurgia abdominopelvin

Cefalosporine de generaia IV:
Spectru similar CS III: foarte active pe piocianic i cocii
gram pozitivi
Indicaii:
infecii nozocomiale severe
infecii bacteriene la granulocitopenic
Afinitate crescut pentru PBP
Rezisten foarte mare la betalactamaze

V.IHIBITORI DE BETA - LACTAMAZ


Reprezentani:
Acidul clavulanic
Sulbactamul
Tazobactamul
Reprezentani:
Acic clavulanic + Amoxicilin = AUGMENTIN /
AMOXIKLAV
Acid clavulanic + Ticarcilin = TIMENTIN
Sulbactam + Ampicilin = UNASYN / SULTAMICIN
Sulbactam + Cefoperazona = Sulperazona/Sulcef
Tazobactam + Piperacilin = TAZLOCILIN



Amoxicilin + acid clavulanic: po, iv
amoxicilina + stafilococi / gonococi / BGN betalactamazo-secretori
infecii: buco-dentare, ORL (otite / sinuzite), pneumonii, BPOC ac, celulite
n infecii urinare dup antibiogram (% mare de E. coli rezistent)
posologie:
copil: < 15 mg acid clavulanic / kg / zi
adult: < 1200 mg acid clavulanic / zi
reacii adverse: intoleran digestiv

Ticarcilin + acid clavulanic (3/1) : iv
ticarcilin + BGN betalactamazo - secretori (piocianic, enterobacter)
infecii severe cu BGN rezisteni la alte betalactamine (NU meningite)

Piperacilin + tazobactam (4 / 1) : iv
piperacilin + BGN betalactamazo - secretori
infecii severe, nozocomiale, plurimicrobiene gram + / gram - (NU meningite)

Sulbactamul exist ca preparat separat
poate fi administrat concomitent cu betalactamine

VI.AMINOGLICOZIDE = AMINOZIDE (AG)

Aciune bactericid puternic, rapid, dependent de concentraie,

Reprezentani:
Gen 1: Streptomicina, Kanamicina, Neomicina, Spectinomicina
Gen 2: Gentamicina, Tobramicina
Gen 3: Amikacina, Dibekacina, Netilmicina, Isepamicina
Spectrul crete odat cu generaia (piocianic) !!!
Sens : BGN enterici, Haemophlilus, Stafilococ MS, Meningococ
IS : Piocianic, BGN secretori de beta-lactamaz, Streptococ
Rez : Anaerobi, pneumococ, Stafilococ MR, Spirochete, Legionella,
MCR
Streptomicina: BK ; Amikacina : micobacterii atipice (M. avium)
Spectinomicina: gonococ (doz unic - 4g , im
Indicaii: NUMAI N ASOCIERE cu b lactamnine / quinolone / vanco
Infecii severe cu BGN aerobi (sistemice, pulmonare, abdominale, osoase)
Infecii sistemice cu stafilococ MS / Endocardite cu streptococi sensibili
Infecii la granulopenici
TBC, Micobacterioze atipice , gonococie

Toxicitatea scade odat cu creterea generaiei !!!
Nefrotoxicitate reversibil (10%): leziuni TCP - acumularea AG n
cortical
kanamicina > gentamicin - amikacin > tobramicina - netilmicina
doze mari / >10 zile / IR anterioara / nefrotoxice / diuretice / < 6 spt ntre
cure
adaptarea posolgiei dup Cl cr prin spaierea dozelor / monitorizare renal

Toxicitate cohleovestibular ireversibil, cumulativ (3-14%):
kanamicina > amikacin > gentamicina , tobramicina > netilmicina
acumulare n perilimfa urechii interne - distrugeri cohleovestibulare

Bloc neuromusculare (efect curarizant): blocarea receptorilor pt. AC
favorizate de: iv rapide / aplicaii pe seroase / curarizante / miastenie
Reacii alergice (rar)
Contraindicate la gravide: toxicitate cohleovestibular la ft

VII.MACROLIDE

Reprezentani:
Cu 14 atomi: Eritromicina, Claritromicina ( Klacid,
Klabax, Fromilid), Roxitromicina, Diritromicina
Cu 15 atomi (Azitrox): Azitromicina
Cu 16 atomi: Josamicina, Spiramicina, Midecamicina

Spectru :
Coci gram + : streptococ A, stafilococ MS, pneumococ (R=40%)
Coci gram -
Bacili gram +
Unii BGN: Bordetella pertusis, Helicobacter, Legionella, Haemophilus
Bacterii anaerobe (excepie: Bacteroides fragilis)
Spirochete
Mycoplasme, Chlamydia, Coxiella Burnetti
Toxoplasma gondii: Spiramicin, Claritromicin, Azitromicin
Micobacterii atipice: Claritromicin, Azitromicin

Indicaii :
Infecii streptococice la bolnavi sensibilizai la penicilin
Difterie, Tuse convulsiv, Pneumonia Mycoplasma /Chlamydii /Legionella
Infecii uoare / medii cu stafilococi MS
Toxoplasmoza la gravid (spiramicina)
Eradicarea HP
Infecii cu micobacterii atipice n SIDA
Infecii urogenitale cu Chlamydia trachomatis

LINCOSAMIDE

Reprezentani: Lincomicina i Clindamicina po, iv
Spectru ngust:
Bacterii gram + mai ales stafilococul MS (excepie:
enterococul)
Bacterii anaerobe gram + / gram - (inclusiv Bacteroides
fragilis)
Indicaii:
Infecii stafilococice MS, n special osteoarticulare
Infecii severe cu anaerobi
Toxoplasmoza cerebral n SIDA (clindamicin)

RIFAMICINE

Reprezentani: Rifampicina, Rifabutin
Spectru:
Micobacterii: BK, lepr
Coci gram poz i neg : stafilococ MR, streptococ, pneumococ,
meningococ
Unii BGN: Legionella, Brucella
Anaerobi gram poz i neg
Indicaii:
TBC / lepr / micobacterioze atipice (rifabutin)
Infecii stafilococice MR: endocardite, septicemii, osteomielite
(+ vanco)
Meningite cu bacterii sensibile
Bruceloz (+ cicline) , Legioneloz (+ macrolide)

CICLINE

Reprezentani:
T scurt: Tetraciclina, Clortetraciclin, Oxitetraciclin, Rolitetraciclin
(iv)
T 1/2 lung : Doxiciclina po / iv i Minociclina po
Spectru iniial larg s-a ngustat progresiv:
BGN: Haemophilus, Brucella, Pasteurela, Francisella tularensis,
v.holeric
Spirochete, Leptospire, Borellia
Chlamydii, Rickettsii, Mycoplasme
Indicaii restrnse:
De prim intenie:
Bruceloza (+ rifampicina)
Infecii urogenitale cu Chlamydii / Ureaplasme
Rickettsioze: febra butonoas, febra Q, endocardite cu Coxiella
Alte indicaii:
Pneumonii interstiiale (Mycoplasma, Chlamydia)
Leptospiroza, sifilis, tularemie, acnee

CLORAMFENICOL

Reprezentani: Cloramfenicol i Tiamfenicol po, iv, im
Spectru larg:
Gram poz aerobi: stafilococ MS, streptococ, pneumococ
Gram neg aerobi: meningococ, gonococ, Salmonella,
Haemophilus, Shigella
Anaerobi gram poz i neg
Bacterii intracelulare: Mycoplasme, Chlamydii, Rickettsii
Indicaii limitate din cauza toxicitii:
Abces cerebral ; Meningite pneumococ / BGN
(alergie/rezisten la Beta L)
Febra tifoid, salmoneloze sistemice
Infecii severe cu anaerobi

GLICOPEPTIDE

Reprezentani: Vancomicin, Teicoplamin iv
Spectru limitat: bacterii gram + : stafilococ MR,
enterococ, pneumococ
Indicaii: ANTI - STAFILOCOCIC DE REZERV !!! N
ASOCIERI !!!
Infecii stafilo MR: septicemii, endocardite, osteomielite,
meningite
Infecii severe MS la pacieni sensibilizai la penicilin
Meningite cu pneumococ rezistent la penicilin (+ CS III)
Infecii la neutropenici
Colita pseudomembranoas (po)

ALTE ANTI - STAFILOCOCICE DE REZERV

ACID FUCIDIC (Fucid ) po, iv
Bacteriostatic, foarte activ pe stafilococii MR
Infecii stafilococice MR severe (NU meningite)
Numai n asocieri (apare rapid rezisten cromozomial)

FOSFOMICIN po, iv
Bactericid, foarte activ pe stafilococii MR
Se concentreaz bine n LCR i os
Forma po: Fosfomicin - trometanol: cistit acut simpl (monodoz 3g)
Forma iv (100 - 200 mg / kg / zi) n 3 PEV lente / zi:
Meningite / ventriculite stafilococice (+ CS III)
Osteomielite stafilococice
Efecte adverse: aport Na, hipopotasemie,

MUPIROCINA local
- Eradicarea portajuluii de stafilococ nazal, perineal, axilar etc

POLIPEPTIDE CICLICE = POLIMIXINE


Reprezentani:
Polimixina B - uz exclusiv local: oftalmologic / auricular
Polimixina E = Colistina po , iv / im , aerosoli

Spectru ngust: BGN aerobi (inclusiv piocianic)

NITROFURANI

Reprezentani:
Nerezorbabili (Intestinali): Nitrofuroxazida / nifurzida
(Furazolidon)
Rezorbabili (Urinari): Nitrofurantoina

Spectru ngust: BGN eneterici + potozoare (Giardia, amoeba)

Indicaii restrnse:
Enterite cu bacterii sensibile / protozoare
Infecii urinare joase, necomplicate

Posologie: enterite - 400 mg /zi; infecii urinare: 200 - 400 mg /
zi

IMIDAZOLI

Reprezentani:
Metronidazol (Flagyl) po, iv, ovule
Tinidazol (Fasigyne), po
Ornidazol (Tiberal), po, iv
Secnidazol, po

Spectru:
anaerobi gram + / gram -
protozoare: giardia, trichomonas, entamoeba histolytica


Indicaii:
Infecii cu anaerobi (abcese pulmonare / cerebrale, abdominoplevine)
Colita pseudomembranoas po
Amibiaza intestinal / hepatic, giardioz, trichomoniaz
Profilaxia infeciilor anaerobe n chirurgia colorectal, gineco, prostat

Posologie: 1,5-2g/zi (30 mg/kg/zi), n 3 prize /zi (metro), 1 priz/zi (restul)

QUINOLONE

Reprezentani:
Q urinare=Gen I: Acid nalidixic (Negram), Acid
pipemidic, Norfloxacina (Nolicin) , Enoxacina
F-Q sistemice=Gen II: Ofloxacina, Pefloxacina,
Ciprofloxacina (Ciprinol)
F-Q antipneumococ=GenIII: Sparfloxacina,
Levofloxacina (Tavanic), Grepafloxacina
Trovafloxacina, Moxifloxacina (Avelox, Vigamox) /
Gatifloxacina
Spectru se lrgete odat cu creterea generaiei:

Gen I: unii BGN aerobi : E. coli, Proteus, Klebsiella,
Enterobacter
Gen II: coci gram + / - ; bacili gram + / - ; Micoplasme
/ Chlamydii
IS : stafilo MR, pneumococ, enterococ, piocianic,
anaerobi
BK / Micobacterii atipice : ciprofloxacin / ofloxacin
Gen III: pneumococ + stafilo MR
Indicaii:
Gen I: infecii urinare joase cu bacterii sensibile
Gen II:
I. urinare joase / nalte
I. genitale: prostatite, salpingite, peritonite, uretrite gono /
chlamydii
Febra tifoid rezistent la cloramfenicol
Pneumonii severe, legioneloza, mucovioscidoza (piocianic),
BPOC ac
Infecii osteoarticulare stafilococice / BGN (asocieri)
Infecii sistemice (+ betalactamine / aminoglicozide /
vancomicin)
Menigite purulente (+ CS III / fosfomicin)
Gen III: Otite / sinuzite / pneumonii cu pneumococ rezistent la
Penicilin



SULFAMIDE


Sulfamide rmase n uz:
Sulfasalazina (Salazopirina): Boala Crohn / Rectocolita
ulcerohemoragic
Sulfadiazina (Adiazina): toxoplasmoza (SIDA)
Sulfone (Dapson) : lepr
Sulfamethizol (Sulfametin): infecii urinare recidivante cu
E. Coli
Asocieri medicamentoase care includ sulfamide:
Sulfametoxazol + Trimetoprim = Cotrimoxazol (Biseptol)
Sulfadoxin + Pirimetamin = Fansidar : paludism,
toxoplasmoz