Receptores

Prof. Milleno Mota

milleno@gmail.com
Frmacos
Importncia da Estrutura Qumica dos
Frmacos
Especificidade
Durao da ao
Toxidade
Localizao correta
Administrao
Estabilidade
Custos
Desenvolvimento de Frmacos
Desenvolvimento de Frmacos
Desenvolvimento de Frmacos
FARMACOCINTICA
FARMACODINAMIA
EFECTO
SITIO DE
ACCIN
DESEADO
DROGA Pro DROGA
FARMACOVIGILANCIA
DISEO
Adaptado de Science, 291, 1335 (2001)
Protenas
Protenas
Protenas
Protenas
Para entender a interao entre frmacos e
receptores necessrio entender suas
estruturas:
Primria
Secundria
Terciria
Quaternria
As trs ltimas dependem de interaes
intramoleculares
Protenas
Estrutura Primria
Protenas
Estrutura Primria
Protenas
Estrutura Primria
Protenas
Estrutura Primria
Protenas
Estrutura Secundria
dada pelo arranjo espacial de aminocidos prximos
entre si na seqncia primria da protena.
o ltimo nvel de organizao das protenas fibrosas,
mais simples estruturalmente.
Ocorre graas possibilidade de rotao das ligaes entre
os carbonos a dos aminocidos e seus grupamentos amina
e carboxila.
O arranjo secundrio de um polipeptdeo pode ocorrer de
forma regular; isso acontece quando os ngulos das
ligaes entre carbonos a e seus ligantes so iguais e se
repetem ao longo de um segmento da molcula.
Protenas
Estrutura Secundria
Alfa hlice
Fita beta
Protenas
Estrutura Secundria
Protenas
Estrutura Secundria
Alfa hlice
Estrutura semelhante a um basto, onde a cadeia
peptdica principal firmemente helicoizada forma a
parte interna do basto, e as cadeias laterais se
projetam para fora em uma disposio helicoidal.
Protenas
Estrutura Secundria
Alfa hlice
Protenas
Estrutura Secundria
Fita beta
Cadeia peptdica quase totalmente distendida
Protenas
Estrutura Secundria
Fita beta
Protenas
Estrutura Secundria
Fita beta
Protenas
Estrutura Secundria
Protenas
Estrutura Terciria
Dada pelo arranjo espacial de aminocidos distantes
entre si na seqncia polipeptdica.
a forma tridimensional como a protena se "enrola".
Ocorre nas protenas globulares, mais complexas
estrutural e funcionalmente.
Cadeias polipeptdicas muito longas podem se organizar em
domnios, regies com estruturas tercirias semi-
independentes ligadas entre si por segmentos lineares da
cadeia polipeptdica.
Os domnios so considerados as unidades funcionais
e de estrutura tridimensional de uma protena.
Protenas
Estrutura Terciria
Protenas
Estrutura Terciria
Protenas
Estrutura Terciria
Protenas
Estrutura Terciria
Protenas
Estrutura Terciria
Protenas
Estrutura Terciria
Protenas
Estrutura Terciria
Protenas
Estrutura Terciria
Ligaes covalentes
Protenas
Estrutura Terciria
Ligaes inicas
Protenas
Estrutura Terciria
Ligaes de hidrognio
Protenas
Estrutura Terciria
Foras de Van der Waals
Protenas
Estrutura Terciria
Foras de repulso
Entre grupos hidroflicos e hidrofbicos
Entre grupos de mesma carga
Protenas
Estrutura Terciria
Importncia relativa das foras de ligao
Depende do nmero de possveis interaes
Ligao covalente
Somente ponte dissulfeto tem importncia
Cistena Cistina
Fora de Van der Waals 8 possveis interaes
Gly, Ala, Val, Leu, Ile, Phe, Pro, Met
Ligao inica 4 possveis interaes
Asp, Glu, Lys, Arg
Ligao de hidrognio 8 possveis interaes
Ser, Thr, Cys, Asn, Gln, His, Tyr, Trp
Protenas
Estrutura Terciria
Importncia relativa das foras de ligao
Ligaes covalentes
Protenas
Estrutura Terciria
Importncia
relativa das foras
de ligao
Foras de Van der
Waals
Ligaes de
Hidrognio
Protenas
Estrutura Terciria
Importncia relativa das foras de ligao
Ligaes de Hidrognio e Inicas
gua capaz de formar ligaes de hidrognio ou inicas
com:
Ser, Thr, Cys, Asn, Gln, His, Tyr, Trp, Asp, Glu, Lys, Arg
Foras de Van der Waals
So repelidos pela gua:
Gly, Ala, Val, Leu Ile, Phe, Pro, Met
Protenas
Estrutura Terciria
Importncia relativa das foras de ligao
A estrutura terciria mais estvel aquela na qual a
maioria dos grupos hidroflicos esto na superfcie
interagindo com a gua e a maioria dos grupos
hidrofbicos esto no centro, evitando o contato com a
gua
As interaes dos grupos hidroflicos com a gua mais
intensa que destes primeiros com eles mesmos
Protenas
Estrutura Quaternria
Surge apenas nas protenas oligomricas.
Dada pela distribuio espacial de mais de uma cadeia
polipeptdica no espao, as subunidades da molcula.
Estas subunidades se mantm unidas por foras covalentes,
como pontes dissulfeto, e ligaes no covalentes, como
pontes de hidrognio, interaes hidrofbicas, etc.
As subunidades podem atuar de forma independente ou
cooperativamente no desempenho da funo bioqumica da
protena.
Protenas
Estrutura Quaternria
Protenas
Protenas
Protenas
Protenas
Classificao de protenas quanto:
Funo biolgica (enzimas, protenas de transporte,
nutrientes/estocagem, contrteis, defesa,
regulatrias, estruturais)
Forma e solubilidade em gua (Globulares e Fibrosas)
Nmero de subunidades (Monomricas,
Multimrica ou Oligomricas Protmero ou
subunidade)
Composio qumica
Simples ou Conjugada (exs: Glico-, Heme-, Metalo-, Fosfo-)
Grupo prosttico
Protenas
Enzimas
Catalizadores
Condies brandas para atividade enzimtica
Alta capacidade/efetividade
Alto grau de especificidade
Atividades controladas por outras substncias
alm dos seus substratos
Coenzimas (compostos orgnicos)
Co-fatores (ons metlicos e compostos inorgnicos)
Apoenzima
(inativa)
Coenzima e/ou
Co-fator
(inativa)
Holoenzima
(ativa)
+ =
Enzimas
Enzimas
Stios ativos e ao cataltica
Enzimas
Stios ativos e ao cataltica
Enzimas
Regulao da atividade enzimtica
Modificao covalente
Glicognio fosforilase, a enzima que catalisa a formao
de glicose a partir de glicognio, inativa at que o
grupo hidroxila de um resduo de serina fosforilada
Enzimas
Regulao da atividade enzimtica
Controle Alostrico
Enzimas
Regulao da atividade enzimtica
Controle Alostrico
Controle de feedback
Enzimas
Regulao da atividade enzimtica
Controle Alostrico
Enzimas
Especificidade da reao enzimtica
Enzimas
Fatores fsicos gerais que afetam a ao
enzimtica
Enzimas
Fatores fsicos gerais que afetam a ao
enzimtica
Enzimas
Inibidores enzimticos
Reversveis
Irreversveis
Enzimas
Inibidores Enzimticos Reversveis
Enzimas
Inibidores Enzimticos Reversveis
Inibio competitiva
Enzimas
Inibidores Enzimticos Reversveis
Inibio no-competitiva
Enzimas
Inibidores Enzimticos Reversveis
Inibio acompetitiva
Enzimas
Inibidores Enzimticos Reversveis
Inibio acompetitiva
Enzimas
Inibidores Enzimticos Irreversveis
Inibidores Stio Ativo-dirigido
Enzimas
Inibidores Enzimticos Irreversveis
Inibidores Stio Ativo-dirigido
Enzimas
Inibidores Enzimticos Irreversveis
Inibidores Stio Ativo-dirigido
Frmacos Anti-Inflamatrios
Enzimas
Inibidores Enzimticos Irreversveis
Inibidores Stio Ativo-dirigido
Frmacos Anti-Inflamatrios
Enzimas
Inibidores Enzimticos Irreversveis
Inibidores Suicidas (K
cat
ou IMBI)
Mais seletivos
Enzimas
Inibidores Enzimticos Irreversveis
Inibidores Suicidas (K
cat
ou IMBI)
Inibidor suicida da serina protease trombina
Enzimas
Inibidores Enzimticos Irreversveis
Inibidores Suicidas (K
cat
ou IMBI)
cido tienlico
Enzimas
Inibidores de Estado de Transio
Enzimas
Inibidores de Estado de Transio