UNIVERSIDAD CENTRAL

DEL ECUADOR
FACULTAD DE CIENCIAS
MDICAS
BIOQUIMICA
Funciones de la
Hemostasia
Prevenir la perdida de sangre

Detener la hemorragia

Mantener la integridad de la pared
vascular

Permitir la reinstauracin de la
circulacin normal
ELEMENTOS Y ETAPAS DE LA
HEMOSTASIA

1) Vasos sanguneos: vasoconstriccin local

2) Plaquetas: formacin del trombo hemosttico
plaquetario primario

3) Protenas de coagulacin: mecanismo de
coagulacin
4) Mecanismos fibrinolticos: degradacin del
cogulo de fibrina
VASOS SANGUNEOS
El endotelio es TROMBORESISTENTE porque no
reacciona con los elementos sanguneos de la
coagulacin

Los tejidos subendoteliales por el contrario son
TROMBOGENOS porque activan a las plaquetas
y el mecanismo de la coagulacin

VASOS SANGUINEOS

La lesin endotelial desencadena una
vasoconstriccin
Mediada por sistema nervioso simptico, que
induce la liberacin de aminas vasoactivas por
las plaquetas: adrenalina, serotonina y
tromboxano A2

Es transitoria, dura menos de 1 minuto:
disminuye velocidad de circulacin de sangre
por el vaso lesionado, permitiendo que
plaquetas se localicen en periferia de flujo
sanguneo

Plaquetas en sitio de lesin

Las plaquetas
Sus funciones son:
Forman el TAPON HEMOSTATICO PRIMARIO
Liberan aminas vasoactivas
Liberan sustancias con actividad tromboplstica
Provocan la retraccin del cogulo al producir
TROMBOSTENINA, protena contrctil plaquetaria
que acta bajo influencia del ATP
Para ejercer su funcin cambian de forma, se
adhieren y se agregan y finalmente liberan sus
componentes granulares
FASE PLAQUETARIA
Lesin vascular: se exponen a la
sangre fibras colgenas, elastina que
estimulan e inician reacciones de:
Adherencia plaquetaria
Metamorfosis plaquetaria
Liberacin sustancias
Agregacin plaquetaria
ADHERENCIA PLAQUETARIA

Se forma una primera capa reversible a
nivel de lesin endotelial
Reaccionan con colgeno tipo I y III a
travs de:
Receptores glicoproteicos GPIa-IIa ,
GPIb- IV-V y Factor de Von Willebrand
Reversible
Activacin de ms plaquetas hasta
producir agregacin
ADHERENCIA PLAQUETARIA



Willebrand.
Colgeno I y III
METAMORFOSIS
Plaquetas son discoides
Con tbulos localizados en periferia
Cuando se activan:
Microtbulos se disocian
Plaquetas se hacen esfricas
Aparecen pseudpodos
Irreversible
METAMORFOSIS


LIBERACIN DE
SUSTANCIAS
Estmulos externos para activar
liberacin:
Colgena

Trombina

Tromboxano A2

ADP
Activacin plaquetaria
Trombina
Colgeno ADP
LIBERACIN DE
SUSTANCIAS
Estmulos externos
Activan Fosfolipasa C
Estimula protenas G
Hidrlisis del 4-5 difosfato inositol
Liberacin de segundos mensajeros:
Trifosfato de inositol y Diacilglicerol

LIBERACIN DE
SUSTANCIAS
IP3 estimula liberacin de Ca
intraplaquetario

Activacin de Fosfolipasa A2

Libera cido araquidnico

Sntesis prostaglandinas: TXA2
LIBERACIN DE
SUSTANCIAS
Diacilglicerol:

Activa plecstrina

Responsable de secrecin y liberacin
de grnulos plaquetarios
Grnulos de la plaqueta
Grnulos densos:
ADP. ATP,
serotonina. Calcio

Grnulos
lisosmicos:
Enzimas hidrolticas

Grnulos Alfa:
fibringeno, factor
de Von Willebrand,
protena S, factores
III, IV, V y VII, factor
mitgeno
plaquetario, iones
calcio, y fosfolpidos

Agregacin plaquetaria




El fibringeno permite la unin de las plaquetas
entre s
PROTENAS DE COAGULACIN


Sintetizadas en hgado

Formacin de cogulo de fibrina a partir de fibringeno

Esquemticamente la coagulacin se divide en 3 fases:

Fase I Fase II Fase III
Protrombina
Fibringeno
Tromboplastina Trombina

Fibrina



FACTORES DE LA COAGULACIN
Factor Caractersticas
I Fibringeno Vida media 4 das, origen heptico
Es glucoproteina de 340.000 de 6
cadenas polipptidicas 2

,2,2 uni
dos por puentes -S-S-.Alta carga
negativa: las 6 cadenas se disponen
formando cabezas globulares unidos
por vstagos.


2alfa
2 beta
2 gamma
Factores de la coagulacin
Factor Caracterstica
I FIBRINGENO
Glucoprotena 340.000 de origen
heptico formada por 6 cadenas, alfa
beta y gamma. Se distribuye en 3
glbulos con extremos negativos que
previenen la agregacin
II PROTROMBINA
Glucoprotena heptica 68.000 d, formada
por un solo polipptido
III TROMBOPLASTINA TISULAR
Lipoprotena plaquetaria de 22 a 330.000
d, formada por dos cadenas polipeptdicas
IV CALCIO
V PROACELERINA
Protena heptica que acta como cofactor,
de alta afinidad por los lpidos
VI NO EXISTE
VII PROCONVERTINA
Glucoprotena heptica de una sola cadena
VIII F.
ANTIHEMOFILICO A
Glucoproteina heptica de
1.100.000 d con 10% de CH.
IX ANTIHEMOFILICO
B
Glucoprotena heptica de
una sola cadena

X STUART POWER
Glucoprotena heptica con
una cadena pesada y una
ligera
XI F.
ANTIHEMOFILICO C
Glucoprotena de 2 cadenas
de origen heptico

XII F. DE CONTACTO
o de Hageman
Glucoprotena de una sola
cadena de probable origen
heptico

Otros factores
Factor XIII Factor estabilizante de fibrina
o fibrinoligasa Participan en ambas vas
de la coagulacin Es una transpeptidasa
Precalicreina (PK) Factor de Fletcher
participa en la va intrnseca
Quiningeno de alto peso molecular
Participa en la va intrnseca
CASCADA DE LA COAGULACION
Va intrnseca cuyos elementos se
hallan en el plasma. Es lento pero mas
efectivo
Va Extrnseca con elementos del
plasma y de los tejidos dados por la
tromboplastina tisular. Rpido pero
menos eficaz
Va comn conformado por la
convergencia del factor de ambas vas
hasta formar fibrina
Va Intrnseca
Precalicreina Calicreina
XII XIIa
XI XIa
IX IXa

VIII,Ca, Fosfo

X Xa




Esta va es evaluada por el TTP o tiempo parcial de tromboplastina



Va Extrnseca
Lesin tisular

III


VII VII a

Ca, III, Fosfol

X Xa




ESTA VIA ES EVALUADA POR EL TP o tiempo de protrombina



VIA COMUN

X Xa
Ca, Fosfoli,V

Protrombina Trombina

XIII XIIIa
Ca
Fibringeno Fibrina Enlace cruzado

Coagulo de fibrina
AGENTES FIBRINOLITICOS E INHIBIDORES DE COAGULACION
COMPONENTE FUNCION
Antitrombina III Inactiva trombina y Xa. Es activada por
Heparina
Protena C Inactiva Va y VIII
Protena S Activa protena C
Trombomodulina
Forma complejos con trombina para activar protena
C
Plasmingeno
Lisa fibrina
Plasmingeno
activador de
tejidos(Pat)
Activa plasmingeno
Urocinasa
Activa plasmingeno
ACTIVACION Y ACCION DE LA PROTEINA C
Trombomodulina +Trombina

Protena C Protena C activa

Protena S

Plasmingeno activador Productos hidrlisis Va,VIII
de tejidos
ACTIVACION DEL PLASMINOGENO POR
EL PAt
Plasmingeno activador tejidos(PAt)
Urocinasa (-) PAt

Plasmingeno Plasmina

Estreptocinasa (-) plasmina

Fibrina Productos degradacin fibrina: dimero D
Pruebas de coagulacin
Tiempo de sangra: evala funcin
hemosttica primaria Mtodo de Duke (1-3
minutos y de Ivy ( 1-9 minutos).
TP o tiempo de protrombina Evala la va
extrnseca de la coagulacin (11-12 segundos).
Tambin se solicita el INR o cociente
internacional normalizado que resulta de dividir
el tiempo de coagulacin/tiempo de coagulacin
estandarizado (0.8-1.2) Warfarnicos
(coumadin)
TTP o tiempo parcial de tromboplastina evala
la va intrnseca (30-45 segundos). Evala los
frmacos heparnicos
VITAMINA K
Son factores vitamino k dependientes: II, VII, IX,
X.

Requieren de Vitamina K para su activacin

Activacin de factores es por medio de
CARBOXILACION


Cumarina anlogo de Vitamina K que inhibe
a los factores Vitamino K dependientes





COAGULOPATIAS
Enfermedad von Willebrand:
Dficit de Factor
Autosmico dominante
Tiempo de sangrado elevado
Hemofilia A y B : ligados a X
A: factor VIII
B: factor IX : Christmas