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U
/
m
l
)
120
100
80
60
40
20
0
20 g de glucosa
20 g
glucosa
P
l
a
s
m
a
I
R
I
(
U
/
m
l
)
G.G.G
HJMF
Secrecin estimulada por
alimentos
Secrecin estimulada por
Secrecin estimulada por
alimentos
alimentos
PATRON
NORMAL
PATRON PATRON
NORMAL NORMAL
PATRON
DIABETICO
PATRON PATRON
DIABETICO DIABETICO
Tiempo Tiempo
I I
n n
s s
u u
l l
I I
n n
a a
La primera fase de
secrecin de insulina
Importante para el control de la glucemia
postprandial.
Inhibe la produccin de glucosa por el hgado
Restringe las excursin de la glucosa
postprandial.
Su ausencia origina HIPERGLUCEMIA
POSTPRANDIAL y Enfermedad
Cardiovascular
NIVELES DE GLUCOSA E INSULINA EN SANGRE A
LAS 24HS EN PERSONAS SIN DIABETES
100
20
0
144
108
72
36
0
Desayuno Comida Cena
0800 1200 1800 2000
Tiempo (Horas)
Glucosa en sangre (mg/dL)
Insulina en plasma (mU/l)
G.G.G.
800
6am
Perfiles de secrecin de insulina en
Perfiles de secrecin de insulina en
diabticos tipo 2 y sujetos sanos
diabticos tipo 2 y sujetos sanos
S
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(
p
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o
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/
m
i
n
)
10am 2pm 6pm 10pm 2am 6am
700
600
500
400
300
200
100
Sujetos sanos
Diabticos tipo 2
Polonsky y cols. New England Journal of Medicine: 1988: 318: 1231-1239.
Abnormal patterns of insulin secretion in NIDD.
4
Perfiles de insulina y glucosa en personas
Perfiles de insulina y glucosa en personas
no diabticas
no diabticas
Insulina
Glucosa
Maana Tarde/Noche
Desayuno Comida Cena
75
50
25
0
Insulina basal
Glucosa basal
Insulina
(U/ml)
Glucosa
(mg/dl)
Conceptos de insulina basal y
Prandial (bolos)
Insulina basal
Nivel de insulina basal casi constante durante todo el da
Suprime la produccin heptica de glucosa entre comidas y durante
la noche
Cubre el 50% de los requerimientos por da
Insulina Prandial
Aumento de inmediato y pico en una hora.
Limita la hiperglucemia postprandial
Cubre 10% a 20% del total de requerimientos de insulina en cada
comida.
Idealmente cada componente debe provenir de una insulina
diferente, con un perfil especfico.
RosenStock J. Insulin Therapy
ADA 49 Annual Course, 2002
Caractersticas de las formulaciones
actuales de Insulina
Tipo de
Insulina
Inicio de
accin
Tiempo
Pico
Duracin
Accin (hrs)
Lispro 5-15 min 1-2hrs 4-5 hrs
Aspart 10-20 min 1-3 3-5 hrs
Glulisina 5-15 min 1-2 3-5 hrs
Regular 30-60 min 2-4hrs 6-8 hrs
NPH/Lenta 2 hrs 8-12hrs 10-20 hrs
Glargina 2 hrs No tiene 24 hrs.
Detemir 2 hrs No tiene 12-20 hrs
2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
P
L
A
S
M
A
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N
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I
N
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E
A
V
E
L
S
Profiles of Human Insulins and Analogs
lispro (4-5 hrs)
Regular (6-10 hrs)
NPH (12-20 hrs)
Glargine (20-26 hrs)
Hours
Rgimen de
insulina
Componentes Frecuencia de
administracin
Inyecciones
por da
Basal NPH, Glargina o detemir Una o dos veces por da 1 2
Pre-mezclas Lispro+lispro- protamina
Aspart+aspart-protamina
Usualmente dos veces por da
Ocasionalmente 1 3
veces/da
2
Prandial Lispro, aspart o glulisina Usualmente tres veces por da 3
Basal-prandial Glargina, detemir o NPH
Lispro, aspart o glulisina
Regular
Una vez por da
Tres veces por da
4
Infusin de insulina
subcutnea continua
Lispro, aspart o glulisina
Continua Continua
REGIMENES DE INSULINA
AACE/ACE: American Association of Clinical Endocrinologists /
American College of Endocrinology
Glycemic control algorithm. Endocr Pract 2009; 15(6)
Tratamiento combinado
Tratamiento combinado
Tratamiento combinado
La glucemia de ayuno est determinada principalmente por
la produccin heptica de glucosa nocturna
Las cantidades de insulina necesarias para suprimir la
produccin heptica de glucosa son considerablemente
menores que las necesarias para estimular la captacin
tisular de glucosa
Dosis pequeas de insulina intermedia nocturna previenen
el incremento matinal de la glucemia y pueden normalizar la
concentracin de glucosa plasmtica de ayuno
La glucemia de ayuno est determinada principalmente por La glucemia de ayuno est determinada principalmente por
la produccin heptica de glucosa nocturna la produccin heptica de glucosa nocturna
Las cantidades de insulina necesarias para suprimir la Las cantidades de insulina necesarias para suprimir la
produccin heptica de glucosa son considerablemente produccin heptica de glucosa son considerablemente
menores que las necesarias para estimular la captacin menores que las necesarias para estimular la captacin
tisular de glucosa tisular de glucosa
Dosis pequeas de insulina intermedia nocturna previenen Dosis pequeas de insulina intermedia nocturna previenen
el incremento matinal de la glucemia y pueden normalizar la el incremento matinal de la glucemia y pueden normalizar la
concentracin de glucosa plasmtica de ayuno concentracin de glucosa plasmtica de ayuno
DeFronzo. DIABETES 1988; 37: 667 DeFronzo. DIABETES 1988; 37: 667
Riddle. DIABETES CARE 1990; 13: 676 Riddle. DIABETES CARE 1990; 13: 676
Tratamiento combinado
La adicin de insulina NPH o glargina nocturna
al tratamiento con SU y/o Metformin
Mejora del control metablico
Mnimo aumento de peso
Mnima incidencia de hipoglucemia
0.3 episodios / paciente / mes
Utiliz dosis bajas de insulina
0.1 a 0.2 UI/kg
Mnima hiperinsulinemia
NEJM 1992; 327: 1426
REV. INV. CLIN. 1992; 44: 71
DIABETES CARE 1995; 18: 1183
Insulina intermedia
Hipoglucemiantes orales
Desayuno Comida Cena
6 7 9 10 11 13 15 16 17 18 19 20 22 23 24 1 2 3 4 5
Hipoglucemiantes orales
8 12 14 21
Tratamiento combinado
Insulina humana intermedia
Glucemia
Tratamiento de pacientes con DM2 con una
aplicacin de insulina humana
de accin intermedia
11 9 7 5 13 15 17
10 14 6 8 12 16 4 6 18 20 22 24 2
19 21 23 1 3
Tiempo (horas)
Riesgo de Hipoglucemia
Picos postprandiales descubiertos
Perodo descubierto de
insulina
Insulina basal: 1 aplicacin de NPH
Con UNA aplicacin de insulina de accin intermedia
NO se cubren las 24 horas de insulinemia basal
- Puede condicionar un fenmeno de Dawn
No hay sustitucin de insulinemia postprandial
- Excursiones postprandiales exageradas
- No se alcanza la meta de GPP < 140 mg/dl
Se pueden presentar episodios de hipoglucemia durante el
pico mximo de accin de la insulina intermedia
- No recomendado
Insulina basal
Algunos pacientes con DM 2 responden a la aplicacin de insulina
intermedia
Reserva pancretica suficiente para cubrir elevaciones postprandiales
de glucosa
Si la dosis es mayor de 30 UI al da
Se pueden presentar episodios de hipoglucemia durante el pico
mximo de accin de la insulina intermedia
Y probablemente no se cubran las necesidades de insulina basal las 24
horas por lo que:
es preferible dividir la dosis en:
Dos aplicaciones (am y pm); relacin: (2/3 DTD , 1/3 DTD)
Tratamiento de pacientes con diabetes
tipo 2 con dos aplicacines de insulina
humana de accin intermedia
Tratamiento de pacientes con diabetes
Tratamiento de pacientes con diabetes
tipo 2 con dos aplicacines de insulina
tipo 2 con dos aplicacines de insulina
humana de accin intermedia
humana de accin intermedia
Proporciona suficiente insulina durante
TODO el da
Emula la insulinemia basal
La dosis total diaria se divide en
2 terceras partes para aplicar en la maana
La tercera parte restante se aplica en la
noche
Proporciona suficiente insulina durante
TODO el da
Emula la insulinemia basal
La dosis total diaria se divide en
2 terceras partes para aplicar en la maana
La tercera parte restante se aplica en la
noche
Insulina NPH: 2 aplicaciones por da.
Con DOS aplicaciones de insulina de accin intermedia
Se cubren las necesidades de insulina basal.
Pero NO se toma en cuenta la insulina postprandial
Elevaciones postprandiales exageradas
GPP > 180 mg/dl
Pueden tener GPA normal, pero la HbA1c est elevada
Riesgo de hipoglucemia leve
Se recomiendan 2/3 parte de la dosis por la maana y 1/3 parte
por la noche.
DESAYUNO COMIDA CENA AL ACOSTARSE
NPH
NPH
NPH
NPH
Esquemas con insulina basal
Insulina basal: cubre requerimiento de glucosa entre alimentos
Insulina NPH o Insulina glargina
NPH
Glargina
Dos aplicaciones de mezcla de
insulina
Iniciar esquema con dos aplicaciones de
insulina a dosis de 0.5 - 0.7 UI/kg TOTAL
2/3 partes en la maana
70 % N.P.H y 30% insulina regular
1/3 parte en la noche
70 % N.P.H. y 30% insulina regular
11 9 7 5 13 15 17
10 14 6 8 12 16 4 6 18 20 22 24 2
19 21 23 1 3
Tiempo (horas)
Ultra-rpida
Glucemia
Tratamiento de pacientes con diabetes tipo 2 con dos
aplicaciones de mezcla manual de Insulina intermedia e
insulina regular
NPH
Pre-mezclas
Mejor control glucmico que con manuales
Facilidad de uso
Ahorro de tiempo. Preparacin
Riesgos de error o contaminacin mnimos
Preferencia del paciente:
Temor a la confusin
Mejor control
Dosificacin
individualizada
inicio (mix25)
0.5 U/kg/da
2/3 por la maana y 1/3 por la tarde
Candidatos ideales para usar
pre-mezclas de insulina
Pacientes de la tercera edad
Pocas habilidades para preparar mezclas
Disminucin de la agudeza visual
Alteraciones motoras (temblor, dismetra etc)
Dificultades sociales
Esquemas de insulinoterapia ms utilizados
en la persona con DM2
ESQUEMA Antes del
desayuno
Antes de la
comida
Antes de la
cena
Antes de
acostarse
Basal + ADO ADO durante el da NPH
Basal con glargina ADO En DM2 no hay una diferencia significativa entre diversas horas de aplicacin
glargina, mientras sea una vez al da a la misma hora
Basal con Detemir ADO Detemir Nada Detemir Nada
Basal convencional NPH Nada Nada NPH
Premezcla convencional NPH/regular 70/30 Nada NPH/regular
70/30
Nada
Premezcla anlogos N/ Anlogo rpido
70/30
Nada N/ Anlogo rpido
70/30
Nada
Intensivo convencional Regular Regular Regular NPH
Intensivo con anlogo
rpido
NPH con Anlogo
rpido
Anlogo rpido
Anlogo
rpido
NPH
Basal-bolo con anlogos Anlogo rpido
Anlogo rpido
Anlogo rpido
Glargina
(am pm)
Organizacin Panamericana de la Salud. Guas ALAD de diagnstico, control
y tratamiento de Diabetes Mellitus tipo 2 Washington, D.C.: OPS, 2008
RGIMEN DE INSULINA INYECCIONES
POR DA
Ade Dde Aco Dco Ace Dce Ado 3 AM
BASAL 1 X
BASAL 2 X X
MEZCLA: NPH+REGULAR 2 X X X X
PREMEZCLAS 2 3 X X X X X X
PRANDIAL 3 X X X
BASAL-PRANDIAL 4 X X X X X X X
INFUSIN CONT NUA Continua X X X X X X X
AUTOMONITOREO
Diabetes tipo 2
Conclusiones
Se requiere mejor control metablico (metas estrictas)
Individualizarlas (Tipo de DM, estado socio-economico)
Utilizar insulina tempranamente Jeringas - plumas -
Romper mitos sobre la insulinoterpia
Fomentar el Automonitoreo
Cual insulina para ajustar cuando?
Glucosa Insulina que se modifica
ayuno
Post-desayuno
Pre-comida
Post-comida
Pre-cena
Post-cena
Durante la noche
51
Cual insulina para ajustar cuando?
Glucosa Insulina que se modifica
ayuno Glargina, detemir o NPH nocturna
Post-desayuno
Pre-comida
Post-comida
Pre-cena
Post-cena
Durante la noche
52 52
Cual insulina para ajustar cuando?
Glucosa Insulina que se modifica
ayuno Glargina, detemir o NPH nocturna
Post-desayuno Lispro / Aspart / Glulisina / Regular Ade
Pre-comida
Post-comida
Pre-cena
Post-cena
Durante la noche
53 53 53
Cual insulina para ajustar cuando?
Glucosa Insulina que se modifica
ayuno Glargina, determir o NPH nocturna
Post-desayuno Lispro / Aspart / Glulisina / Regular AD
Pre-comida Glargina, determir o NPH
Post-comida
Pre-cena
Post-cena
Durante la noche
Cual insulina para ajustar cuando?
Glucosa Insulina que se modifica
ayuno Glargina, determir o NPH nocturna
Post-desayuno Lispro / Aspart / Glulisina / Regular AD
Pre-comida Glargina, determir o NPH
Post-comida Lispro / Aspart / Glulisina / Regular Aco
Pre-cena
Post-cena
Durante la noche
Cual insulina para ajustar cuando?
Glucosa Insulina que se modifica
ayuno Glargina, determir o NPH nocturna
Post-desayuno Lispro / Aspart / Glulisina / Regular AD
Pre-comida Insulina basal
Post-comida Lispro / Aspart / Glulisina / Regular Aco
Pre-cena Glargina, determir o NPH Ade
Post-cena
Durante la noche
56
Cual insulina para ajustar cuando?
Glucosa Insulina que se modifica
ayuno Glargina, determir o NPH nocturna
Post-desayuno Lispro / Aspart / Glulisina / Regular AD
Pre-comida Insulina basal
Post-comida Lispro / Aspart / Glulisina / Regular Aco
Pre-cena Insulina basal o NPH Ade
Post-cena
Lispro / Aspart / Glulisina / Regular ACe
Durante la noche
Cual insulina para ajustar cuando?
Glucosa Insulina que se modifica
ayuno Glargina, determir o NPH nocturna
Post-desayuno Lispro / Aspart / Glulisina / Regular Ade
Pre-comida Glargina, determir o NPH
Post-comida Lispro / Aspart / Glulisina / Regular Aco
Pre-cena Glargina, determir o NPH Ade
Post-cena
Lispro / Aspart / Glulisina / Regular Ace
Durante la noche Insulina basal o regular Ace
Ajustes al esquema de insulina
HORA GLUCEMIA AJUSTES A LA DOSIS DE INSULINA
Antes
de
Desayuno
(AD)
<70 mg/dl Disminuya 1-2 unidades la dosis de NPH/Glargina a las 23 horas
120-250 mg/dl Aumente 1-2 unidades la dosis de NPH/Glargina a las 23 horas
>250 mg/dl Aumente 2-4 unidades la dosis de NPH/Glargina a las 23 horas
Antes
de
Comida
(Aco)
<70 mg/dl Disminuya 1-2 unidades la dosis de AD de insulina rpida
120-250 mg/dl Aumente 1-2 unidades la dosis AD de insulina rpida
>250 mg/dl Aumente 2-4 unidades la dosis AD de insulina rpida
Antes
de
Cena
(Ace)
<70 mg/dl Disminuya 1-2 unidades la dosis Aco de insulina rpida
120-250 mg/dl Aumente 1-2 unidades la dosis Aco de insulina rpida
>250 mg/dl Aumente 2-4 unidades la dosis Aco de insulina rpida
Al
acostarse
<100 mg/dl Disminuya 1-2 unidades la dosis Ace de insulina rpida
140-250 mg/dl Aumente 1-2 unidades la dosis Ace de insulina rpida
>250 mg/dl Aumente 2-4 unidades la dosis Ace de insulina rpida
Insulina: 25 unidades de NPH, 10 unidades de
Reg. antes del desayuno
15 unidades de NPH, 10 unidades de
Reg. antes de la cena
Antes del
desayuno
(mg/dl)
Antes de
la comida
Antes de
la cena
2 horas
despus de
la cena
Da 1 187 117 126 165
Da 2 172 97 122 183
Da 3 198 112 117 158
Ejemplo 1
Ejemplo 2
Insulina: de accin rpida antes de cada
comida y NPH a la hora de acostarse
Antes del
desayuno
(mg/dl)
Antes de
la comida
Antes de
la cena
2 horas
despus de
la cena
Da 1 126 117 272 185
Da 2 120 97 263 219
Da 3 117 112 225 212