Princpios Gerais de

Farmacologia
F A R M A C O C I N T I C A
Processos farmacocinticos e suas
aplicaes clnicas
Prof.Msc.Antony de Paula Barboa
Farmacologia... ato de prescrever
Seleo do frmaco
Prevenir, reverter ou atenuar (processo
patolgico)

Teraputica medicamentosa + cientfica e + racional
Atingir o rgo em concentraes
adequadas
Dose, via e intervalo

Janela teraputica
menores
concentraes
geradoras
de efeito
concentraes
potencialmente
txicas
S
U
B
T
E
R
A
P
I
A
T
O
X
I
C
I
D
A
D
E
Concentrao no stio
alvo
Efeitos
Excessiva Txicos
Mxima permitida Potencialmente
txicos
tima Teraputicos
Limiar Parcialmente eficazes
Insuficiente ausentes
Como prescrever???????
Situaes fisiolgicas
Idade
Sexo
Peso
Gestao
Hbitos do paciente
Fumo
lcool
Doenas
Insuficincia renal
Insuficincia heptica
ORIENTAES
PROVENIENTES
DA FARMACOCINTICA
Processos farmacocinticos
Absoro

Distribuio

Biotransformao

Excreo
Esquemas racionais
de posologia
O caminho da droga
absoro excreo forma livre
forma conjugada
Plasma
distribuio
Stio-alvo Reservatrios
Biotransformao
metablitos
Processos farmacocinticos inter-relaes
MOVIMENTOS
TRANSMEMBRANAS
ORGANISMO
(diferentes tecidos)
Frmaco
M. celular
H2O + sais
O frmaco passa atravs das membranas
Mecanismos de transporte
Processos
passivos
difuso simples
difuso por
poros
Processos
especializados
difuso facilitada
por troca
transporte ativo
pinocitose
fagocitose
exocitose
Difuso Simples
lipdios
p.ex. frmacos lipossolveis
Difuso por poros
Albumina
p.ex. frmacos hidrossolveis de peso molecular
Difuso Facilitada
carreador
a favor do gradiente de concentrao
Difuso por Troca
Situao 1
Situao 2
HIDRLISE
ATP
Transporte ativo
Movimentao contra
um gradiente de concentrao
HIDRLISE
ATP
Absoro as portas de entrada
Trato gastrintestinal

Parede capilar (sangue)


Vias de administrao (Porta de entrada)
Caractersticas das principais vias de administrao
Absoro Vias de administrao
biodisponibilidade
Via oral
Via
sublingual
Veia cava
Via
retal
Biodisponibilidade
%
da dose
Stio
de ao
Situaes clnicas que alteram
a farmacocintica, podem
modificar a biodisponibilidade
Metabolismo
heptico
Disfuno
heptica
ICC
ABSORO ORAL
Suco
gstrico
Esvaziamento
gstrico
Duodeno
Circulao
porta
Circulao
heptica
Circulao
sistmica
Fatores que influenciam a absoro dos
frmacos
Fatores Maior absoro Menor absoro
Concentrao
(Dosagem)
Maior Menor
Forma Farmacutica
Lquida Slida
rea absortiva Grande Pequena
Circulao local Grande Pequena
Condies patolgicas
Inflamao Inchao
Distribuio
Ligao s protenas plasmticas

Frmaco livre = efeito biolgico

Barreiras anatmicas: crebro, placenta,
leite materno

FR
MA
CO
PROTENA
ao
metabolismo
excreo
Suscetveis
sofrem ao farmacolgica
Ativos
metabolizam o frmaco
Indiferentes
reservatrio temporrio
Emunctrios
excretam o frmaco
TECIDOS
Distribuio a stios especiais (barreiras
anatmicas)
A frao livre aumentada:
Hipoalbuminemia: cirrose
Velhice: menor capacidade de
ligao a frmacos
Gestao: hemodiluio

Competio entre frmacos
Fatores que interferem a distribuio
Caractersticas do frmaco

Dbito cardaco

Permeabilidade capilar

Contedo de lipdeo no tecido

Ligao protenas plasmticas

Meia-vida plasmtica
O que meia-vida plasmtica?
Tempo necessrio para
que a quantidade original da
dose seja reduzida metade.
Biotransformao (metabolismo)
Fgado (*), pulmes,
rins, adrenais, etc.
Frmacos lipo hidro
EXCREO

REAES QUMICAS
Oxidao
Reduo
Hidrlise
Conjugao




Ativao
Inal
terao
Inati
vao
Meta
bolismo
Eliminao pr-sistmica
Oxidao: Perda de H
+

Reduo: retirada do O
2
ou ganho H
+

Hidrlise: dissociao de eletrlitos
presentes na H
2
O

Conjugao: p.ex. cido glicurnico
Biotransformao heptica alterada:
Perodo neonatal
Gestao
Velhice
Cirrose / hepatite / Alcoolismo
Desnutrio

Biotransformao (metabolismo)



Fase I
Oxidao
Reduo
Hidrlise

Fase II

Conjugao

Frmaco ativado
Frmaco inalterado
Frmaco inativado

Frmaco inativado
Circulao ntero-heptica
METABLITOS
Excreo
Circulao
ntero-heptica
Excreo
Rim

Filtrao glomerular
Secreo tubular ativa
Reabsoro tubular passiva

Trato biliar e as fezes

Outras vias: ar expirado, saliva, leite, suor
M
medicamento
capilar renal
cpsula de
Bowman
tbulo renal
P
o
r

o

i
n
i
c
i
a
l

d
o

N

f
r
o
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tbulo renal
M
capilar
sanguneo
P
o
r

o

i
n
i
c
i
a
l

d
o

N

f
r
o
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tbulo renal
capilar
sanguneo
P
o
r

o

i
n
i
c
i
a
l

d
o

N

f
r
o
n

APLICAES DA
FARMACOCINTICA
O QUE :
Latncia
Pico de efeito
Durao de efeito
LATNCIA

Momento da administrao incio de
efeito

Velocidade de absoro, distribuio,
localizao no stio alvo

Depende indiretamente da eliminao
PICO DE EFEITO
Tempo necessrio conc. Mxima
Balano dos processos
que levam o frmaco ao stio
que retiram o frmaco do stio
pico
declnio
DURAO DE EFEITO
tempo dependente da velocidade dos
processos de eliminao / distribuio
aps esse tempo o efeito desaparece
(o frmaco foi eliminado)
E
f
e
i
t
o

f
a
r
m
a
c
o
l

g
i
c
o

pico
Incio
de
efeito
Durao
efeito
Efeito desejado
Reao adversa
JANELA TERAPUTICA
Latncia
Tempo
E
f
e
i
t
o

f
a
r
m
a
c
o
l

g
i
c
o

pico
Incio
de
efeito
Durao
efeito
Efeito desejado
Reao adversa
JANELA TERAPUTICA
Latncia
Tempo
CINTICA DE UM
COMPARTIMENTO
INJEO EM BOLO
CONCENTRAO
NO SANGUE (compartimento
central)
CONCENTRAO
NO SANGUE
Distribuio
(compartimento perifrico)
Fase (MV)alfa
ou de distribuio
(t1/2 de distribuio)
Administrao
Volume de
distribuio
Eliminao
Compartimento corporal
Administrao
Volume
central
Eliminao
Compartimento
central
Volume
perifrico
Compartimento
perifrico
Fase beta (t1/2 de eliminao)
CINTICA DE DOIS
COMPARTIMENTOS
Distribuio

Cintica de primeira ordem
A velocidade com que uma droga sai de
um comportamento proporcional sua
concentrao.

A meia-vida biolgica da droga independe
da dose
Administrao
Volume
central
Eliminao
Compartimento
central
Volume
perifrico
Compartimento
perifrico
Veloc
droga
Dose - Velocidade droga

MV independe da dose
Cintica de
primeira
ordem
Cintica de ordem zero
A velocidade de transferncia da
droga no depende da concentrao
desta ltima.

A velocidade de transferncia de
uma droga do compartimento 1 para
o 2 constante, em relao ao
tempo, e independente de sua
concentrao.
Administrao
Volume
central
Eliminao
Compartimento
central
Volume
perifrico
Compartimento
perifrico
Veloc. independe da concentrao

Veloc. constante em relao ao tempo
Cintica de
Ordem zero
Veloc
droga
Depurao de frmacos o
mesmo que eliminao
Ocorre no fgado e nos rins
Excreo na forma ativa
ou
Biotransformao a metablitos inativos
Quantidade em volume de plasma que fica limpa do frmaco
Esquema de administrao de
dose nica
Injees em bolo


Frmacos margem de
segurana (infuso contnua)
Esquema de administrao de
doses repetidas
Espaamento entre as doses
Doses fixas / intervalos
determinados
Acumulao at CE
Cintica de 1
a
ordem (4
a
MV)
Concentrao plasmtica de
equilbrio (CE)
A
B
S
O
R


O
B
I
O

E
X
C

Concentrao plasmtica de
equilbrio (CE)
Dose x Intervalo x Depurao
Dose CE
Intervalo CE
Depurao CE

Administrao por infuso
intravenosa contnua
Repe instantaneamente o depurado

MV curta

Concentrao txica = teraputica
Dose de ataque
latncia

Obter plena resposta

CE independe da dose de ataque
Modificaes dos esquemas de
administrao de frmacos
Anormalidades na depurao

I. Renal ( dose e espao)

Creatinina ( na IR)