Sarai francisco olmos Lucero Francisco valseca Karina Gonzlez Carmona Jorge Antonio Gonzlez Gutirrez Ambrot Esau Gonzlez Lara Leucocitos Constituyen solo el 1% del volumen sanguneo total.
Se originan en la mdula sea y circulan a lo largo de los tejidos linfoides del organismo.
Participan en los procesos inflamatorios e inmunitarios. Incluyen los granulocitos, los linfocitos y los monocitos.
El ser humano adulto tiene unos 7000 leucocitos por microlitro de sangre, los porcentajes son los siguientes: I. Neutrfilos polimorfonucleares 62% II. Eosinfilos polimorfonucleares 2.3% III. Basfilos polimorfonucleares 0.4% IV. Monocitos 5.3% V. Linfocitos 30% Se subclasifican en dos grupos generales, el fundamento de la divisin es la presencia o la ausencia de grnulos especficos prominentes en el citoplasma.
Granulocitos: clulas que tienen grnulos especficos, como son: neutrfilos, basfilos y Eosinfilos.
Agranulocitos: aquellas clulas que carecen de grnulos especficos como son: linfocitos y monocitos. Granulocitos Son todas las clulas fagocticas y se las identifica por sus grnulos citoplasmticos.
Estos son esfricos y tienen ncleos multilobulares caractersticos.
Los granulocitos se dividen en 3 tipos segn las caractersticas tintoriales de los grnulos quedando divididos en: I. Neutrfilos II. Basfilos III. Eosinfilos Eosinfilo Neutrfilo Basfilo Linfocitos Constituyen el 20-30% del recuento de glbulos blancos.
Se originan en la medula sea a partir de las clulas madre linfoides, se les denomina agranulocitos.
Su funcin en los ganglios linfticos o el bazo es de defensa contra los microorganismos en la respuesta inmunitaria.
Representan clulas inmunocompetentes recirculantes, es decir, clulas que han adquirido la capacidad de reconocer antgenos y responder a ellos. Mdula sea y hematopoyesis Todos los precursores hematopoyticos, que incluyen la serie eritroide, mieloctica, linfoctica y megacarioctica derivan de las clulas madre pluripotenciales.
Estas proporcionan clulas progenitoras para las estirpes linfoide y mieloide.
Varios niveles de diferenciacin conducen al desarrollo de clulas unipotenciales, que son las progenitoras de cada uno de los tipos celulares. Una clula programada para formar un tipo especifico de clula sangunea se denomina unidad formadora de colonias.
Los factores de crecimiento hematopoytico son una familia de glucoprotenas que favorecen la formacin de colonias hematopoyticas.
EPO GM-CSF M-CSF
El factor de la clula madre media la activacin de las clulas madre y estimula su diferenciacin en los diversos linajes celulares. Tejidos linfoides El sistema linftico del organismo consiste en los vasos linfticos, los ganglios linfticos, el bazo y el timo.
Punto de vista anatmico: rganos con cpsula bien definida: bazo, timo, ganglios linfticos y mdula sea.
Acumulaciones difusas de tejido linfoide: tejido linfoide asociado a mucosas (MALT).
Punto de vista funcional: Primarios o centrales: mdula sea y timo.
Secundarios o perifricos: bazo, ganglios linfticos, MALT.
Trastornos no neoplsicos de los glbulos blancos El numero de leucocitos en la circulacin perifrica es de 5,000- 10,000/l de sangre.
El trmino leucopenia describe una disminucin absoluta de la cantidad de glbulos blancos.
Este puede afectar a cualquiera de los glbulos blancos pero es predominante en los granulocitos. Neutropenia La neutropenia se define como un recuento de neutrfilos circulantes menos de 1,500 clulas/l.
La agranulocitosis, denota una neutropenia grave, se caracteriza por recuentos de neutrfilos circulantes menos de 200 clulas/l.
La reduccin puede deberse a: I. Produccin reducida o inefectiva II. Eliminacin excesiva.
Las linfopenias son menos comunes y se relacionan con inmunodeficiencias congnitas o adquiridas en una etapa avanzada.
Neutropenia adquirida La granulopoyesis puede deteriorarse como resultado de una variedad de trastornos de la mdula sea que interfieren en la formacin de todas las clulas sanguneas.
En la anemia aplsica todas las clulas madre mieloides estn afectadas, lo que produce anemia, trombocitopenia y agranulocitosis.
La mayor parte de los casos de neutropenia se relaciona con el uso de frmacos, los quimioterpicos causan una supresin de la funcin de la mdula sea. Neutropenia congnita La neutropenia peridica o cclica es un trastorno autosmico dominante que comienza en la infancia.
Se caracteriza por periodos de neutropenia cada 21 30 das y duracin de 3 6 das.
La causa no ha sido determinada pero se piensa que este trastorno es resultado del deterioro de la regulacin por retroalimentacin de la produccin y la liberacin de granulocitos. Sndrome de Kostmann Se produce en forma espordica.
Causa neutropenia intensa pero con preservacin de los linajes de clulas eritroides y megacariocticas.
El recuento total de glbulos blancos esta normal, pero el recuento de neutrfilos se encuentra menor de 200 clulas/l.
El tratamiento es la administracin de rhG-CSF. Evolucin clnica Las caractersticas de la neutropenia suelen depender de la intensidad de la neutropenia y de la causa del trastorno.
Los signos y sntomas iniciales son: Infecciones bacterianas o micticas Malestar general Escalofros Fiebre Fatiga Astenia
Mononucleosis infecciosa Es un trastorno que afecta al sistema linfomononuclear autolimitado causado por el virus de Epstein- Barr (EBV).
Suele estar presente en todas las poblaciones humanas.
Es mas frecuente en adolescentes y adultos jvenes. Patogenia Es trasmitida por contacto oral con saliva contaminada por EBV Penetra en la clulas epiteliales nasofarngeas, orofarngeas y salivales. Se disemina al tejido linfoide subyacente a los linfocitos B, ya que poseen receptores para EBV. Linfocito B Destruyen la clula B infectada Se incorporan al genoma del linfocito B Estas clulas B albergan el genoma del EBV Proliferan en la circulacin y producen anti- Cuerpos heterfilos. Evolucin Clnica Periodo de incubacin de 4 8 semanas.
Periodo prodrmico que dura varios das y se caracteriza por malestar general, anorexia y escalofros.
Los ganglios linfticos presentan un aumento de tamao en todo el organismo, en particular en las regiones cervical, axilar e inguinal.
El bazo puede aumentar de tamao de 2 a 3 veces.
La mayora de las personas se recupera sin secuelas. Trastornos neoplsicos de origen hematopoytico y linfoide Estos representan los trastornos mas importantes de los glbulos blancos e incluyen categoras algo superpuestas.
Las caractersticas de estas neoplasias son determinadas en gran parte por: I. Sitio de origen II. Clula progenitora afectada III. Acontecimientos moleculares involucrados
Linfoma Los linfomas, la enfermedad de Hodgkin y el linfoma no Hodgkin, representan tumores slidos derivados de clulas neoplsicas del tejido linfoide y sus precursores o derivados.
Como los linfomas constituyen el sexto tipo de cncer ms comn en EU, figuran entre los tumores mas estudiados y ms curables. Neoplasias linfoides: incluyen linfomas no Hodgkin (LNH ), linfomas de Hodgkin, leucemias linfticas, y discrasias de clulas plasmticas y trastornos relacionados. En muchos casos, estos tumores estn compuestos de clulas que se parecen a los estadios normales de la diferenciacin linfoctica, un rasgo que sirve como una de las caractersticas de su clasificacin.
Neoplasias mieloides: que se forman a partir de clulas que normalmente dan lugar a elementos de la sangre: granulocitos, hemates y plaquetas.
Neoplasias histiocticas, que representan lesiones proliferativas de los histiocitos. De especial inters es un espectro de proliferacin que afecta a las clulas de Langerhans. Linfoma de Hodgkin Es una forma especializada de linfoma que se caracteriza por la presencia de una clula anormal denominada clula de Reed- Sternberg.
La causa se desconoce pero se asocia a reacciones inflamatorias frente a agentes infecciosos.
El EBV es un presunto agente etiolgico por que en un porcentaje significativo de muestras de biopsia se ha hallado DNA de EBV.
Tambin se ha asociado con: I. Sustancias carcingenas II. Mecanismos genticos
Manifestaciones Se caracteriza por un aumento indoloro y progresivo de un ganglio o un grupo de ellos.
Tpicamente el primer ganglio afectado es el supradiafragmtico.
La clula de Reed- Sternberg es binucleada con nuclolo eosinfilo en cada lbulo.
Estas clulas pueden invadir casi cualquier rea del cuerpo y pueden producir una amplia variedad de signos y sntomas.
Diagnstico y tratamiento El diagnostico definitivo de la enfermedad de Hodgkin requiere la presencia de clulas de Reed- Sternberg en una muestra de biopsia de tejido de ganglio linftico.
La estadificacion tiene importancia por que la eleccin del tratamiento se relacionan con la distribucin en la enfermedad.
El estadio depende: I. Nmero de ganglios linfticos afectados II. En uno o ambos lados del diafragma III. Si hay enfermedad diseminada. Linfomas no Hodgkin Grupo heterogneo de tumores solidos compuestos por clulas linfoides neoplsicas.
La etiolgica se desconoce.
Se asocia con: EBV Virus del linfoma de celulas T humano (HTLV) VIH Helicobacter pylori Patogenia Los LNH pueden originarse en la transformacin maligna de las clulas T o B, durante su diferenciacin en los tejidos linfoides.
La mayor parte de los casos se origina en las celulas B.
Pueden desarrollarse en todos los tejidos linfoides pero suelen afectar los ganglios linfticos, lo que hace que se clasifique: 1. Folicular 2. Difuso 3. Centroctico.
Los LNH suelen dividirse en tres grupos segn el grado de tumor: I. Linfomas de bajo grado II. Linfomas de grado intermedio III. Linfomas de alto grado Manifestaciones Con tratamiento o sin el, la evolucin natural de la enfermedad puede estar entre 5 10 aos o mas.
Los linfomas de grado bajo finalmente se transforman en variantes de linfoma leucemia mas agresivas y causan la muerte del paciente.
La manifestacin clnica mas frecuente es una linfadenopata superficial indolora.
Hay aumento de la susceptibilidad a las infecciones bacterianas, virales y micticas. Diagnstico y tratamiento Se utiliza una biopsia del ganglio linftico afectado para confirmar el diagnstico de LNH y la inmunitipificacin para determinar el linaje y la clonalidad del linfocito.
Examen citolgico de LCR.
El tratamiento depende del tipo histolgico y del estadio de la enfermedad.
Las personas con linfoma corren riesgo de compromiso del SNC por los general reciben tratamiento profilctico. Linfoma de Burkitt El linfoma de Burkitt es endmico en algunas partes de frica.
Tanto la forma endmica como la espordica afectan fundamentalmente a nios y adultos jvenes.
En los pacientes africanos, la afectacin de la mandbula y el maxilar es el modo habitual de presentacin. Cariotipo: el linfoma de Burkitt se asocia siempre con translocaciones que afectan al gen MYC en el cromosoma 8.
La mayor parte de las translocaciones fusionan el gen MYC con el gen IgH en el cromosoma 14.
Tambin se han observado translocaciones variantes que afectan a las cadenas ligeras K o A en los cromosomas 2 y 22, respectivamente. Leucemias Son neoplasias malignas de clulas derivadas originalmente de las clulas madre hematopoyticas.
Se caracterizan por la sustitucin difusa de la mdula sea por clulas neoplsicas de la serie blanca inmaduras proliferantes no reguladas.
Hay mas nios con leucemia que con cualquier otra forma de cncer en los nios de entre 1 14 aos.
Clasificacin Las leucemias suelen ser clasificadas deacuerdo al tipo de clula predominante o si la condicin es aguda o crnica.
I. Leucemia linfoctica aguda (LLA) (Linfoblstica) II. Leucemia linfoctica crnica (LLC) III. Leucemia mielgena aguda (LMA) (Mieloblstica) IV. Leucemia mielgena crnica (LMC)
Las leucemias linfocticas comprometen a los linfocitos inmaduros y a sus progenitores.
Las leucemias mielocticas comprometen a las celulas mieloides en la mdula sea.
Los estudios citogenticos han demostrado que en mas de las mitad de los casos de leucemia se producen cambios cromosmicos recurrentes.
Con mayor frecuencia se trata de cambios estructurales clasificados como translocaciones, inversiones o deleciones.
La translocacin recproca del brazo largo del cromosoma 22 al brazo largo del cromosoma 9 que sucede en el cromosoma Filadelfia, casi todos los casos de LMC y del 22 25% de los casos de LLA del adulto se asocian con este cariotipo. Leucemias agudas Es un cncer de las clulas progenitoras hematopoyticas que normalmente tiene un comienzo sbito y tormentoso caracterizados con signos y sntomas relacionados con la funcin deprimida de la mdula sea.
Es mas comn en la niez constituye el 80 85 % de los casos.
Incluye neoplasias compuestas por precursores de linfocitos B y T inmaduros. Manifestaciones Los signos y sntomas de advertencia son fatiga, palidez, prdida de peso, infecciones repetidas, contusiones fciles, epistaxis y otros tipos de hemorragias.
Tanto la LLA y la LMA se caracterizan por fatiga secundaria a la anemia, fiebre de bajo grado, diaforesis nocturna, prdida de peso debido a la proliferacin rpida y el hipermetabolismo de las clulas leucmicas, dolor seo.
Infeccin secundaria a la neutropenia, linfadenopatas, esplenomegalia y la hepatomegalia.
Compromiso del SNC, parlisis de los nervios craneanos, cefalea nuseas, vmitos, convulsiones y coma. Diagnostico y estadificacion Estudios de sangre y mdula sea, demostracin de clulas leucmicas en sangre perifrica, mdula sea y tejido extramedular.
La estadificacin siempre incluye una puncin lumbar para evaluar el compromiso del SNC.
***Aspirado medular Histoqumica: los casos con diferenciacin granuloctica son tpicamente positivos para la enzima mieloperoxidasa, que se detecta mediante la incubacin de las clulas con sustratos de peroxidasa. Los bastones de Auer son intensamente peroxidasa positivos, y pueden ayudar a detectar su presencia cuando son raros. La diferenciacin monoctica se demuestra mediante la tincin de esterasas lisosmicas inespecficas.
Inmunofenotipo. La expresin de marcadores inmunolgicos es heterognea en la LMA. La mayor parte expresa la combinacin de antgenos mieloides, como CD13, CD14, CD15, CD64 o CDl17 (e- KIT). El CD33 es expresado por las clulas progenitoras pluripotenciales pero lo mantienen los progenitores mieloides. Tratamiento El tratamiento para LLA y LMA se realiza con quimioterapia en un esquema de varias fases.
Induccin: destinada a producir una remisin. Intensificacin: se utiliza para producir una reduccin adicional de las clulas leucmicas despus de lograr una remisin. Mantenimiento: sirve para mantener la remisin.
**Profilaxis del SNC: administracin simultanea de quimioterapia intratecal o irradiacin intracraneana con quimioterapia sistmica.
Trasplante de mdula: para pacientes que no han respondido a otras formas de tratamiento. Leucemias crnicas Comprometen la proliferacin de clulas mieloides y linfoides bien diferenciadas.
LLC afecta fundamentalmente a las personas de edad avanzada, los hombres presentan una incidencia 2 veces mayor que las mujeres. Leucemia linfoctica crnica Es una enfermedad linfoproliferativa caracterizada por: I. Linfocitosis II. Linfadenopata III. Esplenomegalia
La mayor parte se produce como consecuencia de la transformacin maligna de linfocitos B relativamente maduros que son incompetentes desde el punto de vista inmunolgico. Manifestaciones Sigue una evolucin lenta e indolente.
La fatiga, tolerancia reducida al ejercicio, aumento de tamao de los ganglios linfticos superficiales o la esplenomegalia suele reflejar un estadio ms avanzado.
A medida que la enfermedad progresa, los ganglios van aumentando gradualmente de tamao y se van comprometiendo ganglios prximos. Leucemia Mielgena Crnica Es un trastorno mieloproliferativo resultante de la transformacin maligna de una clula madre hematopoytica pluripotencial, se asocia al cromosoma Ph, que representa una translocacin del brazo largo del cromosoma 22 y el brazo largo del cromosoma 9.
El gen resultante BCR ABL codifica una protena que puede fosforilar varios sustratos, lo que produce el crecimiento y la proliferacin celular. Manifestaciones Sigue una evolucin trifsica: 1. Fase crnica de duracin variable: por lo general se encuentran asintomticas, sin tratamiento eficaz la mayora ingresarn en la fase acelerada en un lapso de 4 aos.
2. Fase acelerada: aumento de tamao del bazo y sntomas progresivos, fiebre, diaforesis nocturno, dolor seo.
3. Fase de crisis blstica: representa la evolucin a la leucemia aguda y se caracteriza por un nmero creciente de precursores mieloides, en especial clulas blsticas. Diagnstico y tratamiento Se basa en los estudios de sangre y leucemia crnica.
LLC : la mayora no requieren tratamiento especifico, se utiliza quimioterapia con agentes alquilantes y el antimetabolito fludarabia.
LMC: incluye buscar una respuesta hematolgica caracterizada por hemogramas normales, reduccin o eliminacin del cromosoma Ph y eliminacin de la protena producida por el BCR ABL.
El trasplante alognico de la mdula sea o de clulas madre ofrece una posibilidad de curacin de LMC. Discrasias de los plasmocitos Se caracterizan por la expansin de un solo clon de plasmocitos productores de inmunoglobulina y un aumento resultante de los niveles sricos de una sola Ig monoclonal o de sus fracciones.
Incluyen: I. Mieloma Mltiple II. Plasmocitoma III. Linfoma linfoplasmoctico IV. Amiloidosis primaria V. Gammapata monoclonal de importancia indeterminada Mieloma mltiple Es la ms frecuente de las discrasias malignas de los plasmocitos.
Es ms frecuente en personas mayores de 60 aos y la edad promedio de los pacientes es de 71 aos.
La causa del mieloma se desconoce, los factores sugeridos incluyen estimulacin inmunitaria crnica, los trastornos autoinmunes, la exposicin a radiaciones ionizantes y la exposicin a plaguicidas y herbicidas. Patogenia Se caracteriza por la proliferacin de plasmocitos malignos en la mdula sea y lesiones osteolticas en todo el sistema esqueltico.
Se asocia con translocaciones cromosmicas, que comprometen el locus de la IgG en el cromosoma 14.
Gen dick kopf 1 codifica un producto proteico que inhibe la diferenciacin de las clulas precursoras de los osteoblastos, lo que contribuye a las lesiones osteolticas observadas en la enfermedad. Manifestaciones Los principales sitios afectados en el mieloma son los huesos y la mdula sea.
Hay proliferacin de los osteoclastos lo que conduce al aumento de la resorcin y la destruccin seas.
Hay aumento de fracturas
Los niveles de Igs estn deprimidos, lo que contribuye a una susceptibilidad general a las infecciones bacterianas recurrentes. Diagnstico y tratamiento Anlisis de sangre y examen de Mdula sea.
Los defectos radiolgicos caractersticos en saca bocados en los huesos, especialmente cuando se localizan en la columna.
Se buscan lesiones osteolticas y la presencia de la espiga de la protena M o de Bence Jones en la orina define el diagnstico de mieloma mltiple.
La quimioterapia en altas dosis con trasplante autlogo de celulas madre es el tratamiento de eleccin para los pacientes menores de 70 aos. Linfoma linfoplasmoctico Este tumor est compuesto de una proliferacin mixta de clulas B que van desde linfocitos redondeados y pequeos a linfocitos plasmocticos y a clulas plasmticas.
El tumor produce un componente M la mayor parte de los casos es IgM, la gran cantidad de IgM hace que la sangre se haga ms viscosa, dando lugar a un sndrome llamado macroglobulinemia de Waldenstrom.
Esta enfermedad no produce lesiones lticas. Sndrome de macroglobulinemia de Waldenstrom Es un sndrome de hiperviscosidad que se caracteriza por lo siguiente: Afectacin visual, en relacin con una distensin de las venas de la retinianas, hemorragias retinianas.
Problemas neurolgicos, como cefalea, mareo, tinnitus, sordera y estupor, que se deben a la lentitud y turbulencia del flujo sanguneo.
Crioglobulinemia, relacionada con la precipitacin de las macroglobulinas a bajas temperaturas y con la produccin de sntomas como los fenmenos de Raynaud y la urticaria fra. Bibliografa Guyton A C., Hall J. E. Tratado de Fisiologa Mdica, Editorial ELSEVIER, Decimoprimera Edicin, capitulo 32, pg.. 419 - 428.