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Trastornos de los glbulos

blancos y de los tejidos


linfoides
Equipo 4

Sarai francisco olmos
Lucero Francisco valseca
Karina Gonzlez Carmona
Jorge Antonio Gonzlez Gutirrez
Ambrot Esau Gonzlez Lara
Leucocitos
Constituyen solo el 1% del volumen sanguneo total.

Se originan en la mdula sea y circulan a lo largo de los tejidos linfoides
del organismo.

Participan en los procesos inflamatorios e inmunitarios.
Incluyen los granulocitos, los linfocitos y los monocitos.


El ser humano adulto tiene unos 7000 leucocitos por microlitro de sangre,
los porcentajes son los siguientes:
I. Neutrfilos polimorfonucleares 62%
II. Eosinfilos polimorfonucleares 2.3%
III. Basfilos polimorfonucleares 0.4%
IV. Monocitos 5.3%
V. Linfocitos 30%
Se subclasifican en dos grupos generales, el fundamento de la
divisin es la presencia o la ausencia de grnulos especficos
prominentes en el citoplasma.

Granulocitos: clulas que tienen grnulos especficos, como son:
neutrfilos, basfilos y Eosinfilos.

Agranulocitos: aquellas clulas que carecen de grnulos especficos
como son: linfocitos y monocitos.
Granulocitos
Son todas las clulas fagocticas y se las identifica por sus grnulos
citoplasmticos.

Estos son esfricos y tienen ncleos multilobulares caractersticos.

Los granulocitos se dividen en 3 tipos segn las caractersticas
tintoriales de los grnulos quedando divididos en:
I. Neutrfilos
II. Basfilos
III. Eosinfilos
Eosinfilo
Neutrfilo
Basfilo
Linfocitos
Constituyen el 20-30% del recuento de glbulos blancos.

Se originan en la medula sea a partir de las clulas madre
linfoides, se les denomina agranulocitos.

Su funcin en los ganglios linfticos o el bazo es de defensa contra
los microorganismos en la respuesta inmunitaria.

Representan clulas inmunocompetentes recirculantes, es decir,
clulas que han adquirido la capacidad de reconocer antgenos y
responder a ellos.
Mdula sea y hematopoyesis
Todos los precursores hematopoyticos, que incluyen la serie
eritroide, mieloctica, linfoctica y megacarioctica derivan de las
clulas madre pluripotenciales.


Estas proporcionan clulas progenitoras para las estirpes linfoide y
mieloide.


Varios niveles de diferenciacin conducen al desarrollo de clulas
unipotenciales, que son las progenitoras de cada uno de los tipos
celulares.
Una clula programada para formar un tipo especifico de clula
sangunea se denomina unidad formadora de colonias.

Los factores de crecimiento hematopoytico son una familia de
glucoprotenas que favorecen la formacin de colonias
hematopoyticas.

EPO
GM-CSF
M-CSF

El factor de la clula madre media la activacin de las clulas madre y
estimula su diferenciacin en los diversos linajes celulares.
Tejidos linfoides
El sistema linftico del organismo consiste en los vasos linfticos, los
ganglios linfticos, el bazo y el timo.

Punto de vista anatmico:
rganos con cpsula bien definida: bazo, timo, ganglios linfticos y
mdula sea.

Acumulaciones difusas de tejido linfoide: tejido linfoide asociado a
mucosas (MALT).

Punto de vista funcional:
Primarios o centrales: mdula sea y timo.

Secundarios o perifricos: bazo, ganglios linfticos, MALT.


Trastornos no neoplsicos de los glbulos blancos
El numero de leucocitos en la circulacin perifrica es de
5,000- 10,000/l de sangre.

El trmino leucopenia describe una disminucin absoluta de la
cantidad de glbulos blancos.

Este puede afectar a cualquiera de los glbulos blancos pero
es predominante en los granulocitos.
Neutropenia
La neutropenia se define como un recuento de neutrfilos
circulantes menos de 1,500 clulas/l.

La agranulocitosis, denota una neutropenia grave, se caracteriza por
recuentos de neutrfilos circulantes menos de 200 clulas/l.

La reduccin puede deberse a:
I. Produccin reducida o inefectiva
II. Eliminacin excesiva.

Las linfopenias son menos comunes y se relacionan con
inmunodeficiencias congnitas o adquiridas en una etapa avanzada.

Neutropenia adquirida
La granulopoyesis puede deteriorarse como resultado de una
variedad de trastornos de la mdula sea que interfieren en la
formacin de todas las clulas sanguneas.


En la anemia aplsica todas las clulas madre mieloides estn
afectadas, lo que produce anemia, trombocitopenia y
agranulocitosis.

La mayor parte de los casos de neutropenia se relaciona con el uso
de frmacos, los quimioterpicos causan una supresin de la
funcin de la mdula sea.
Neutropenia congnita
La neutropenia peridica o cclica es un trastorno autosmico
dominante que comienza en la infancia.


Se caracteriza por periodos de neutropenia cada 21 30 das y
duracin de 3 6 das.


La causa no ha sido determinada pero se piensa que este trastorno
es resultado del deterioro de la regulacin por retroalimentacin de
la produccin y la liberacin de granulocitos.
Sndrome de Kostmann
Se produce en forma espordica.

Causa neutropenia intensa pero con preservacin de los
linajes de clulas eritroides y megacariocticas.

El recuento total de glbulos blancos esta normal, pero el
recuento de neutrfilos se encuentra menor de 200 clulas/l.

El tratamiento es la administracin de rhG-CSF.
Evolucin clnica
Las caractersticas de la neutropenia suelen depender de la
intensidad de la neutropenia y de la causa del trastorno.

Los signos y sntomas iniciales son:
Infecciones bacterianas o micticas
Malestar general
Escalofros
Fiebre
Fatiga
Astenia

Mononucleosis infecciosa
Es un trastorno que afecta al sistema linfomononuclear
autolimitado causado por el virus de Epstein- Barr (EBV).

Suele estar presente en todas las poblaciones humanas.

Es mas frecuente en adolescentes y adultos jvenes.
Patogenia Es trasmitida por
contacto oral con
saliva contaminada
por EBV
Penetra en la clulas epiteliales
nasofarngeas, orofarngeas y
salivales.
Se disemina al tejido
linfoide subyacente a los
linfocitos B, ya que poseen
receptores para EBV.
Linfocito B
Destruyen la clula B infectada
Se incorporan al genoma del linfocito B
Estas clulas B albergan el genoma del EBV
Proliferan en la circulacin y producen anti-
Cuerpos heterfilos.
Evolucin Clnica
Periodo de incubacin de 4 8 semanas.

Periodo prodrmico que dura varios das y se caracteriza por
malestar general, anorexia y escalofros.

Los ganglios linfticos presentan un aumento de tamao en
todo el organismo, en particular en las regiones cervical, axilar
e inguinal.

El bazo puede aumentar de tamao de 2 a 3 veces.

La mayora de las personas se recupera sin secuelas.
Trastornos neoplsicos de origen
hematopoytico y linfoide
Estos representan los trastornos mas importantes de los
glbulos blancos e incluyen categoras algo superpuestas.

Las caractersticas de estas neoplasias son determinadas en
gran parte por:
I. Sitio de origen
II. Clula progenitora afectada
III. Acontecimientos moleculares involucrados

Linfoma
Los linfomas, la enfermedad de Hodgkin y el linfoma no
Hodgkin, representan tumores slidos derivados de clulas
neoplsicas del tejido linfoide y sus precursores o derivados.

Como los linfomas constituyen el sexto tipo de cncer ms
comn en EU, figuran entre los tumores mas estudiados y ms
curables.
Neoplasias linfoides: incluyen linfomas no Hodgkin (LNH ), linfomas
de Hodgkin, leucemias linfticas, y discrasias de clulas plasmticas
y trastornos relacionados. En muchos casos, estos tumores estn
compuestos de clulas que se parecen a los estadios normales de la
diferenciacin linfoctica, un rasgo que sirve como una de las
caractersticas de su clasificacin.

Neoplasias mieloides: que se forman a partir de clulas que
normalmente dan lugar a elementos de la sangre: granulocitos,
hemates y plaquetas.

Neoplasias histiocticas, que representan lesiones proliferativas de
los histiocitos. De especial inters es un espectro de proliferacin
que afecta a las clulas de Langerhans.
Linfoma de Hodgkin
Es una forma especializada de linfoma que se caracteriza por la
presencia de una clula anormal denominada clula de Reed-
Sternberg.

La causa se desconoce pero se asocia a reacciones inflamatorias
frente a agentes infecciosos.

El EBV es un presunto agente etiolgico por que en un porcentaje
significativo de muestras de biopsia se ha hallado DNA de EBV.

Tambin se ha asociado con:
I. Sustancias carcingenas
II. Mecanismos genticos

Manifestaciones
Se caracteriza por un aumento indoloro y progresivo de un
ganglio o un grupo de ellos.

Tpicamente el primer ganglio afectado es el
supradiafragmtico.

La clula de Reed- Sternberg es binucleada con nuclolo
eosinfilo en cada lbulo.

Estas clulas pueden invadir casi cualquier rea del cuerpo y
pueden producir una amplia variedad de signos y sntomas.





Diagnstico y tratamiento
El diagnostico definitivo de la enfermedad de Hodgkin
requiere la presencia de clulas de Reed- Sternberg en una
muestra de biopsia de tejido de ganglio linftico.

La estadificacion tiene importancia por que la eleccin del
tratamiento se relacionan con la distribucin en la
enfermedad.

El estadio depende:
I. Nmero de ganglios linfticos afectados
II. En uno o ambos lados del diafragma
III. Si hay enfermedad diseminada.
Linfomas no Hodgkin
Grupo heterogneo de tumores solidos compuestos por
clulas linfoides neoplsicas.

La etiolgica se desconoce.

Se asocia con:
EBV
Virus del linfoma de celulas T humano (HTLV)
VIH
Helicobacter pylori
Patogenia
Los LNH pueden originarse en la transformacin maligna de las
clulas T o B, durante su diferenciacin en los tejidos linfoides.

La mayor parte de los casos se origina en las celulas B.

Pueden desarrollarse en todos los tejidos linfoides pero suelen
afectar los ganglios linfticos, lo que hace que se clasifique:
1. Folicular
2. Difuso
3. Centroctico.

Los LNH suelen dividirse en tres grupos segn el grado de tumor:
I. Linfomas de bajo grado
II. Linfomas de grado intermedio
III. Linfomas de alto grado
Manifestaciones
Con tratamiento o sin el, la evolucin natural de la
enfermedad puede estar entre 5 10 aos o mas.

Los linfomas de grado bajo finalmente se transforman en
variantes de linfoma leucemia mas agresivas y causan la
muerte del paciente.

La manifestacin clnica mas frecuente es una linfadenopata
superficial indolora.

Hay aumento de la susceptibilidad a las infecciones
bacterianas, virales y micticas.
Diagnstico y tratamiento
Se utiliza una biopsia del ganglio linftico afectado para confirmar el
diagnstico de LNH y la inmunitipificacin para determinar el linaje
y la clonalidad del linfocito.

Examen citolgico de LCR.

El tratamiento depende del tipo histolgico y del estadio de la
enfermedad.

Las personas con linfoma corren riesgo de compromiso del SNC por
los general reciben tratamiento profilctico.
Linfoma de Burkitt
El linfoma de Burkitt es endmico en algunas partes de frica.

Tanto la forma endmica como la espordica afectan
fundamentalmente a nios y adultos jvenes.

En los pacientes africanos, la afectacin de la mandbula y el maxilar
es el modo habitual de presentacin.
Cariotipo: el linfoma de Burkitt se asocia siempre con translocaciones
que afectan al gen MYC en el cromosoma 8.

La mayor parte de las translocaciones fusionan el gen MYC con el gen
IgH en el cromosoma 14.

Tambin se han observado translocaciones variantes que afectan a las
cadenas ligeras K o A en los cromosomas 2 y 22, respectivamente.
Leucemias
Son neoplasias malignas de clulas derivadas originalmente de las
clulas madre hematopoyticas.

Se caracterizan por la sustitucin difusa de la mdula sea por
clulas neoplsicas de la serie blanca inmaduras proliferantes no
reguladas.

Hay mas nios con leucemia que con cualquier otra forma de
cncer en los nios de entre 1 14 aos.


Clasificacin
Las leucemias suelen ser clasificadas deacuerdo al tipo de clula
predominante o si la condicin es aguda o crnica.

I. Leucemia linfoctica aguda (LLA) (Linfoblstica)
II. Leucemia linfoctica crnica (LLC)
III. Leucemia mielgena aguda (LMA) (Mieloblstica)
IV. Leucemia mielgena crnica (LMC)


Las leucemias linfocticas comprometen a los linfocitos inmaduros y a
sus progenitores.

Las leucemias mielocticas comprometen a las celulas mieloides en la
mdula sea.

Los estudios citogenticos han demostrado que en mas de las
mitad de los casos de leucemia se producen cambios
cromosmicos recurrentes.


Con mayor frecuencia se trata de cambios estructurales
clasificados como translocaciones, inversiones o deleciones.


La translocacin recproca del brazo largo del cromosoma 22 al
brazo largo del cromosoma 9 que sucede en el cromosoma
Filadelfia, casi todos los casos de LMC y del 22 25% de los
casos de LLA del adulto se asocian con este cariotipo.
Leucemias agudas
Es un cncer de las clulas progenitoras hematopoyticas que
normalmente tiene un comienzo sbito y tormentoso
caracterizados con signos y sntomas relacionados con la
funcin deprimida de la mdula sea.

Es mas comn en la niez constituye el 80 85 % de los casos.

Incluye neoplasias compuestas por precursores de linfocitos B
y T inmaduros.
Manifestaciones
Los signos y sntomas de advertencia son fatiga, palidez, prdida de
peso, infecciones repetidas, contusiones fciles, epistaxis y otros
tipos de hemorragias.

Tanto la LLA y la LMA se caracterizan por fatiga secundaria a la
anemia, fiebre de bajo grado, diaforesis nocturna, prdida de peso
debido a la proliferacin rpida y el hipermetabolismo de las clulas
leucmicas, dolor seo.

Infeccin secundaria a la neutropenia, linfadenopatas,
esplenomegalia y la hepatomegalia.

Compromiso del SNC, parlisis de los nervios craneanos, cefalea
nuseas, vmitos, convulsiones y coma.
Diagnostico y estadificacion
Estudios de sangre y mdula sea, demostracin de clulas
leucmicas en sangre perifrica, mdula sea y tejido extramedular.

La estadificacin siempre incluye una puncin lumbar para evaluar
el compromiso del SNC.

***Aspirado medular
Histoqumica: los casos con diferenciacin granuloctica son
tpicamente positivos para la enzima mieloperoxidasa, que se
detecta mediante la incubacin de las clulas con sustratos de
peroxidasa. Los bastones de Auer son intensamente peroxidasa
positivos, y pueden ayudar a detectar su presencia cuando son
raros. La diferenciacin monoctica se demuestra mediante la
tincin de esterasas lisosmicas inespecficas.


Inmunofenotipo. La expresin de marcadores inmunolgicos es
heterognea en la LMA. La mayor parte expresa la combinacin de
antgenos mieloides, como CD13, CD14, CD15, CD64 o CDl17 (e-
KIT).
El CD33 es expresado por las clulas progenitoras pluripotenciales pero
lo mantienen los progenitores mieloides.
Tratamiento
El tratamiento para LLA y LMA se realiza con quimioterapia en un
esquema de varias fases.

Induccin: destinada a producir una remisin.
Intensificacin: se utiliza para producir una reduccin adicional de
las clulas leucmicas despus de lograr una remisin.
Mantenimiento: sirve para mantener la remisin.

**Profilaxis del SNC: administracin simultanea de quimioterapia
intratecal o irradiacin intracraneana con quimioterapia sistmica.

Trasplante de mdula: para pacientes que no han respondido a
otras formas de tratamiento.
Leucemias crnicas
Comprometen la proliferacin de clulas mieloides y linfoides
bien diferenciadas.

LLC afecta fundamentalmente a las personas de edad
avanzada, los hombres presentan una incidencia 2 veces
mayor que las mujeres.
Leucemia linfoctica crnica
Es una enfermedad linfoproliferativa caracterizada por:
I. Linfocitosis
II. Linfadenopata
III. Esplenomegalia

La mayor parte se produce como consecuencia de la
transformacin maligna de linfocitos B relativamente maduros
que son incompetentes desde el punto de vista inmunolgico.
Manifestaciones
Sigue una evolucin lenta e indolente.

La fatiga, tolerancia reducida al ejercicio, aumento de tamao de los
ganglios linfticos superficiales o la esplenomegalia suele reflejar un
estadio ms avanzado.

A medida que la enfermedad progresa, los ganglios van
aumentando gradualmente de tamao y se van comprometiendo
ganglios prximos.
Leucemia Mielgena Crnica
Es un trastorno mieloproliferativo resultante de la
transformacin maligna de una clula madre hematopoytica
pluripotencial, se asocia al cromosoma Ph, que representa una
translocacin del brazo largo del cromosoma 22 y el brazo
largo del cromosoma 9.

El gen resultante BCR ABL codifica una protena que puede
fosforilar varios sustratos, lo que produce el crecimiento y la
proliferacin celular.
Manifestaciones
Sigue una evolucin trifsica:
1. Fase crnica de duracin variable: por lo general se
encuentran asintomticas, sin tratamiento eficaz la mayora
ingresarn en la fase acelerada en un lapso de 4 aos.

2. Fase acelerada: aumento de tamao del bazo y sntomas
progresivos, fiebre, diaforesis nocturno, dolor seo.

3. Fase de crisis blstica: representa la evolucin a la leucemia
aguda y se caracteriza por un nmero creciente de
precursores mieloides, en especial clulas blsticas.
Diagnstico y tratamiento
Se basa en los estudios de sangre y leucemia crnica.

LLC : la mayora no requieren tratamiento especifico, se utiliza
quimioterapia con agentes alquilantes y el antimetabolito
fludarabia.

LMC: incluye buscar una respuesta hematolgica caracterizada
por hemogramas normales, reduccin o eliminacin del
cromosoma Ph y eliminacin de la protena producida por el BCR
ABL.

El trasplante alognico de la mdula sea o de clulas madre
ofrece una posibilidad de curacin de LMC.
Discrasias de los plasmocitos
Se caracterizan por la expansin de un solo clon de
plasmocitos productores de inmunoglobulina y un aumento
resultante de los niveles sricos de una sola Ig monoclonal o
de sus fracciones.

Incluyen:
I. Mieloma Mltiple
II. Plasmocitoma
III. Linfoma linfoplasmoctico
IV. Amiloidosis primaria
V. Gammapata monoclonal de importancia indeterminada
Mieloma mltiple
Es la ms frecuente de las discrasias malignas de los
plasmocitos.


Es ms frecuente en personas mayores de 60 aos y la edad
promedio de los pacientes es de 71 aos.


La causa del mieloma se desconoce, los factores sugeridos
incluyen estimulacin inmunitaria crnica, los trastornos
autoinmunes, la exposicin a radiaciones ionizantes y la
exposicin a plaguicidas y herbicidas.
Patogenia
Se caracteriza por la proliferacin de plasmocitos malignos en la
mdula sea y lesiones osteolticas en todo el sistema esqueltico.

Se asocia con translocaciones cromosmicas, que comprometen el
locus de la IgG en el cromosoma 14.

Gen dick kopf 1 codifica un producto proteico que inhibe la
diferenciacin de las clulas precursoras de los osteoblastos, lo que
contribuye a las lesiones osteolticas observadas en la enfermedad.
Manifestaciones
Los principales sitios afectados en el mieloma son los huesos y
la mdula sea.

Hay proliferacin de los osteoclastos lo que conduce al
aumento de la resorcin y la destruccin seas.

Hay aumento de fracturas

Los niveles de Igs estn deprimidos, lo que contribuye a una
susceptibilidad general a las infecciones bacterianas
recurrentes.
Diagnstico y tratamiento
Anlisis de sangre y examen de Mdula sea.

Los defectos radiolgicos caractersticos en saca bocados en los
huesos, especialmente cuando se localizan en la columna.

Se buscan lesiones osteolticas y la presencia de la espiga de la
protena M o de Bence Jones en la orina define el diagnstico de
mieloma mltiple.

La quimioterapia en altas dosis con trasplante autlogo de celulas
madre es el tratamiento de eleccin para los pacientes menores de
70 aos.
Linfoma linfoplasmoctico
Este tumor est compuesto de una proliferacin mixta de
clulas B que van desde linfocitos redondeados y pequeos a
linfocitos plasmocticos y a clulas plasmticas.

El tumor produce un componente M la mayor parte de los
casos es IgM, la gran cantidad de IgM hace que la sangre se
haga ms viscosa, dando lugar a un sndrome llamado
macroglobulinemia de Waldenstrom.

Esta enfermedad no produce lesiones lticas.
Sndrome de macroglobulinemia de
Waldenstrom
Es un sndrome de hiperviscosidad que se caracteriza por lo
siguiente:
Afectacin visual, en relacin con una distensin de las venas
de la retinianas, hemorragias retinianas.

Problemas neurolgicos, como cefalea, mareo, tinnitus,
sordera y estupor, que se deben a la lentitud y turbulencia del
flujo sanguneo.

Crioglobulinemia, relacionada con la precipitacin de las
macroglobulinas a bajas temperaturas y con la produccin de
sntomas como los fenmenos de Raynaud y la urticaria fra.
Bibliografa
Guyton A C., Hall J. E. Tratado de Fisiologa Mdica, Editorial
ELSEVIER, Decimoprimera Edicin, capitulo 32, pg.. 419 - 428.


Robbins, Patologa Humana, Editorial ELSEVIER, 8 Edicin,
capitulo 12, pg.. 435 494.