Se caracterisan por poseer un patron

ferrocinetico de eritropoyesis ineficaz.

La clasificacion morfologica de las ADC
se debe a Heimpel y Wendt, quienes
reconocen tres tipos.
Tipo 1 Cambios megaloblasticos, puentes
internucleares , macrocitosis
Tipo II Binuclearidad y multinuclearidad,
mitosis pluripolares, cariorrexis,
normocitosis,
Tipo III Multinuclearidad incluso con mas
de 12 nucleos , gigantoblastos,
macrocitosis

El mecanismo bsico de la anemia
consiste en una eritropoyesis ineficaz,
con aborto eritroblastico y con un
recuento de la reticulocitos apenas
aumentado.
anisocitosis
poiquilocitosis
anisocromia
punteado
basofilo
Macrocitosis
alteraciones
megaloblastic
as
anillos
de
cabot
La celularidad medular esta aumentada
a expensas de una intensa hiperplasia
de la serie eritroblastica, con
degeneracin macroblastica
Frecuente presencia de
puentes internucleares entre
dos eritroblastos o entre dos
nucleos englobados en un
unico citoplasma
Las series granulopoyeticas y
megacariocitica no muestra
alteraciones valorables, aunque se ha
sealado la presencia de defectos en la
segmentacion de lo polinucleares y
megacariocitos morfologicamente
anomalos
Ensanchamiento de poros
nucleares
Penetracion de material
citoplasmatico en el interior del
nucleo y viceversa

Es la mas frecuente

Se han descrito 200 casos

Siendo la sobrecarga ferrija la
complicacin mas frecuente

Normocromia

Anisocitosis

Poiquilocitosis

Frecuentes hematies que contienen
punteado basofilo
La medula sea muestra una
celularidad muy aumentada, a
expensas de una gran hiperplasia de la
serie eritroblastica


Los proeritroblastos y los eritroblastos mas
maduros poseen dos o mas ncleos
extraordinariamente picnoticos

Nunca hay gigantismo celular
Lobulaciones nucleares y cariorrexis en
menor cuantiar
Debido al intenso catabolismo celular,
puede observarse clulas histiociticas de
sobrecarga

Las series granulopoyeticas y
megacariociticas son normales
Se aprecia una doble membrana
citoplasmatica caracterstica

Formada por un retculo endoplasmico
residual, que transcurre paralelamente a
la membrana celular.
Infrecuente

M
O
R
F
O
L
O
G
I
C
A
M
N
T
E
Eritroblastos multinucleados y giganes
Matiz macrocitico periferico
Caracteristicas TIPO I TIPO II TIPO III
HERENCIA Autosmica
recesiva
Autosmica
recesiva

Autosomica
dominante
Localizacion del
gen
15q15.1-15.3 20q11.2 15q22
Hematies Macrocitos Normocitos Macrocitos
Eritroblastos Megaloblasticos Normoblasticos Megaloblasticos
Microscopia
optica y
electronica
Puente
internuclear
Cromatina en
esponja
Binuclearidad
Multinuclearidad
doble
membrana
periferica
Multinuclearidad
Gigantismo
Prueba de ham Negativo Positivo Negativo
Aglutinabilidad
anti i
Negativo Intensa debil

Subictericia, que corresponde al
aumento de bilirrubina indirecta,
secundario a la hemolisis intramedular,
as como clculos biliares
Palidez anemica
No presentan manifestaciones
infecciosas ni hemorrgicas
Hepatomegalia



Esplenomegalia

Anemia rebelde a toda teraputica
De inicio precoz
Paciente de inicio retrasado varias
dcadas , que cursan con las
deformidades eritroblasticas
Patrn ferrocintico de eritropoyesis
ineficaz .
Debido a la juventud de estos
pacientes, a la hiperbilirubinemia
indirecta con la que cursan y a la
esplenomegalia es fcil que puedan
catalogarse errneamente como
afectados de anemia hemolitica
cronica no microesferocitica
Hiperesplenismo, debe administrarse
acido folico y considerar la practica de
la esplenectomia
Los antianemicos habituales, asi como
los corticoides, son ineficaces
Evitar las transfusiones debido al riesgo
de aparicion precoz de hemosiderosis
Utilizar desferrioxamina
El tratamiento curatico es
Son bien toleradas
En particular la de tipo III
El tipo II parece mejorar
espontneamente con la aparicin de
la pubertad .

La mayor complicacin es la
hemosiderosis
Consiste en insuficiencia pancretica
exocrina combinada con neutropenia.
Mas de 300 pacientes han presentado
signos de insuficiencia pancretica que
aparece en la infancia e incluye:
mala absorcin
esteatorrea
retraso en el desarrollo
Pacientes con SD han
sido reportados en
todas las razas y
grupos tnicos.


Aproximadamen
te el 40% de los
pacientes han
desarrollado
anemia o
trombocitopenia.
La neutropenia es usualmente
detectada en la infancia y esta
asociada a infecciones de la piel y
neumona
Los hallazgos mas importantes encontrados en el
examen fisico son desnutricin y baja estatura en
mas del 50% de los pacientes, muchos de los
cuales han tenido disostosis metafisiaria.
abdomen protuberante
erupciones ictioticas en la piel
Microcefalia
hipertelorismo
retinitis pigmentosa
sindactilia
paladar hendido
displasia dental
ptosis
estrabismo
cuello corto
pigmentacin en la piel


Pacientes con SD tienen disminucin en
los niveles de amilasa y lipasa, asi como
de tripsina.

La cuenta total de clulas blancas en la
sangre son frecuentemente menores a
3000/L, y la cuenta de neutrofilos son
menores a 1500/L en mas de una
ocacion.
La neutropenia puede ser crnica,
intermitente o cclica y es usualmente
evidente a temprana edad.

La anemia ocurre en aproximadamente en
un tercio de los pacientes, pero puede ser
leve (niveles de hemoglobina entre 7 y
10g/dL), de cualquier forma, algunas veces
las transfusiones son necesarias.
La trombocitopenia con una cuenta de
plaquetas menor a 100,000/L se ha visto
en mas del 20% de los pacientes . La
bicitopenia combinacin de neutropenia
con anemia o trombocitopenia tambin es
comn.

Algunos estudios han sugerido un
defecto en la movilidad del neutrofilo
que podra explicar la ocurrencia de
infeccin incluso cuando la cuenta de
neutrofilos no es extremadamente baja,
pero los resultados son inconsistentes.

La celularidad de la medula sea esta
disminuida con frecuencia y la medula
puede tener una maduracin mieloide
detenida.
La serie eritroide es normal o hipoplasica.
Los niveles de HbF a menudo se
encuentran aumentados incluso en
ausencia de anemia, que sugiere estrs
medular.
En algunos pacientes se han reportado
bajos niveles de inmunoglobulinas.

La herencia parece ser autosomica
recesiva, a pesar de la prevalencia en
varones. Una celula madre deficiente fue
sugerida debido a los hallazgos de
descenso medular de CFU-GMs y CFU-Es en
la mayora de los pacientes, sin evidencia
de inhibidores humorales o celulares de
granulopoyesis.
La reduccin en el nmero de clulas
progenitoras hematopoyticas se asemeja
a otros sndromes hereditarios con falla de
la medula sea.

El gen de el SD ha sido mapeado a un
solo locus en el centrmero del
cromosoma 7, que sugiere una
enfermedad monognica.
El gen ha sido recientemente
identificado y es llamado SBDS. El gen
tiene 5 exones que abarcan 7.9 kb.
Anque la funcin de SBDS aun no se
conoce, se especula que puede estar
involucrado en aspectos del
metabolismo de RNA que es esencial
para el desarrollo del pncreas exocrino,
hematopoyesis y la condrogenesis.

La mala absorcin en pacientes con SD
responden al tratamiento con enzimas
pancreticas orales.
Las infecciones resultantes de la
neutropenia son tratadas con el
antibitico apropiado
y la anemia y la trombocitopenia son
manejados con transfusiones de clulas
rojas o plaquetas segn sea necesario.

Menos de una docena de pacientes
fueron tratados con corticoesteroides.
Incluso menos pacientes recibieron
andrgenos mas esteroides.

G-CSF fue usada exitosamente en
aproximadamente 12 pacientes,
aunque cuatro desarrollaron levemente
displasia de medula osea y citogentica
clonal. La supervivencia media fue de
35 aos para todo el grupo.

Aquellos sin pancitopenia, leucemia o
SMD han alcanzado una tasa de
supervivencia de mas del 80% en su
adolescencia.
Las infecciones
sangrados y
leucemia
fueron la mayor causa de muerte.