Resistencia del organismo a la infeccin:

Inmunidad: capacidad del cuerpo de defenderse de las lesiones, microorganismos y toxinas.

La inmunidad innata, se debe a procesos generales y aparece desde el nacimiento. Comprende:
1. Primera lnea de defensa: piel y mucosas. Involucra factores fsicos y qumicos.
A. Factores Fsicos: piel, moco, pelos, cilios, lgrimas, saliva, orina, vmitos y defecacin.
B. Factores qumicos: El sebo cido que inhibe el crecimiento de bacterias y hongos, la lisozima,
antimicrobiana del sudor, lgrimas y saliva. El jugo gstrico y las secreciones vaginales cidas bactericidas.
2. Segunda lnea de defensa: defensas internas.
A. Protenas antimicrobianas:
Interfern: producido por linfocitos, macrfagos y fibroblastos infectados. Inducen la sntesis de protenas
que impiden la replicacin viral en las clulas vecinas no infectadas.
Complemento: sistema de 20 protenas que puede activarse por diversas vas para destruir las bacterias.
Transferrina: deja sin sustrato a ciertas bacterias dependientes de fierro.
B. Clulas Natural Killer. Pueden reconocer y destruir clulas extraas, clulas tumorales e incluso algunas
clulas infectadas.
C. Fagocitosis de bacterias y otros invasores por los leucocitos y las clulas del sistema macrfago tisular.
D. Inflamacin
E. Fiebre: toxinas bacterianas provocan liberacin de interleucina 1 de los
macrfagos, que produce aumento de la temperatura. Esto potencia el efecto del
interfern, inhibe el crecimiento bacteriano y aumenta la reparacin tisular.


Sistema del complemento para la accin del anticuerpo

Complemento: Describe un sistema de 20 protenas precursoras enzimticas. Las principales son 11
denominadas C1 a C9, B y D, presentes en el plasma y tejidos. Pueden activarse sobre todo mediante la
va clsica: cuando un anticuerpo se une a un antgeno, una zona reactiva especifica de la porcin
constante del anticuerpo se une a la molcula C1 del sistema del complemento, lo que establece una
cascada de reacciones secuenciales, que comienza con la activacin de la fraccin C3b. Se forman
mltiples productos finales y varios ayudan a evitar la lesin de los tejidos causada por microorganismo o
toxinas invasoras. Entre sus efectos estn:
1. Opsonizacion y fagocitosis. C3b, Hace que los neutrfilos y los macrfagos engullan las
bacterias a las que se han unido los complejos antgeno-anticuerpo. Este proceso se llama opsonizacion.
2. Lisis. C3b divide a C5 y se obtiene el complejo ltico C5b6789. Tiene un efecto directo de rotura de
las membranas celulares de las bacterias y otros microorganismos invasores.
3. Aglutinacin. Cambian las superficies de los microorganismos invasores, haciendo que se adhieran.
4. Neutralizacin de los virus. Atacan estructuras de algunos virus y les hacen perder su virulencia.
5. Quimiotaxis. El fragmento C5a inicia la quimiotaxis de los neutrfilos y de los macrfagos haciendo
que migren hacia la zona del tejido adyacente al antgeno.
6. Activacin de mastocitos y basfilos. C3a, C4a y C5a activan a mastocitos y basfilos
hacindoles liberar histamina y heparina que aumentan el flujo sanguneo local, aumentando la fuga de
liquido y protenas plasmticas al tejido, y otras reacciones tisulares que ayudan a inactivar o inmovilizar
el antgeno. Estos factores intervienen en la inflamacin y en la alergia.
7. Efectos inflamatorios directos. Adems de los efectos inflamatorios indirectos debidos a la
activacin de los mastocitos y los basfilos, el complemento contribuye a la inflamacin local.
Provoca que:
1) El flujo sanguneo se incremente todava mas; 2) aumente la fuga capilar de protenas, y 3) las protenas
del liquido intersticial se coagulen en los espacios tisulares, lo que impide el movimiento del
microorganismo invasor a travs de los tejidos.

Clulas fagocitarias
Neutrfilos, macrfagos y
eosinfilos.
Ante la infeccin migran neutrfilos
y monocitos que se convierten en
macrfagos circulantes. Los
macrfagos llegan despus y son
menos numerosos pero son ms
potentes y duraderos.
Hay macrfagos fijos:
Histiocitos, clulas
reticuloendoteliales (Kupffer)del
hgado, macrfagos alveolares,
Microglia del SNC y macrfagos del
bazo.




Clulas NK
5-10% de linfocitos sanguneos.
Tambin en bazo, ganglios
linfticos y mdula sea roja.
Producen:
A) PERFORINAS: Se insertan en
las membranas de las clulas
infectadas creando
perforaciones, permiten el
ingreso de LEC. Se hinchan y
estallan. ( citolisis).
B) GRANZIMAS: enzimas
proteolticas digestivas que
inducen APOPTOSIS de clulas
infectadas.

Fases de la Fagocitosis
1. Quimiotaxis: Fagocitos atrados por sustancias qumicas
(provenientes de las bacterias, clulas infectadas, leucocitos y
complemento) al lugar de la invasin.
2. Adhesin: fagocitos se adhieren a microorganismos con ayuda
del complemento.
3. Ingestin: Los fagocitos emiten seudpodos y se
forma el fagosoma.
4. Digestin: Se forma el fagolisosoma. Accin de
enzimas digestivas, superxidos, hipocloritos y
perxido de hidrgeno.
5. Lisis celular:
Inflamacin
Respuesta inespecfica, innata, frente a las agresiones del medio generada por
agentes inflamatorios. Ocurre slo en tejidos conectivos vascularizados con el fin
de aislar y destruir al agente daino, as como reparar el tejido u rgano daado. Se
identifica con el sufijo -itis (faringitis, laringitis, colitis, conjuntivitis...). El mayor
problema es que la defensa provoque lesin en tejidos u rganos sanos.
Agentes inflamatorios
Agentes biolgicos: bacterias, virus, parsitos, hongos; las clulas de
mamferos disponen de receptores que captan la presencia de
microbios. Los receptores de tipo Toll detectan la presencia de bacterias,
virus y hongos, y desencadenan vas de sealizacin que estimulan la
produccin de diferentes mediadores.
Agentes o condiciones que producen necrosis de los tejidos afectados:
Agentes fsicos: radiaciones, fro, calor, rayos UV.
Agentes qumicos: venenos, toxinas.
Traumatismos y cuerpos extraos, que daan los tejidos (necrosis) o
aportan microbios;
Alteraciones vasculares: como las que producen isquemia;
Alteraciones inmunitarias: como las respuestas de hipersensibilidad o
autoinmunes. La propia respuesta inmunitaria induce la inflamacin, que
es la causa del dao tisular.


Signos cardinales de la inflamacin
Tumefaccin. Aumento del lquido intersticial y
formacin de edema. Por aumento de la
permeabilidad.
Rubor. Enrojecimiento, por vasodilatacin.
Calor. Aumento de la temperatura. Por
vasodilatacin y aumento del consumo de oxgeno.
Dolor. Consecuencia de la liberacin de sustancias
nociceptivas, como las prostaglandinas. 1er signo
de la ttrada de Celsius.
Prdida o disminucin de la funcin. 5 signo de
Virchow.

Inflamacin aguda

A) Cambios hemodinmicos en el calibre y en el flujo: Despus de
un periodo de vasoconstriccin arteriolar, se produce vasodilatacin e hiperemia activa,
que causa enrojecimiento y aumento de la temperatura. Despus se produce un periodo
de hiperemia pasiva en la que disminuye el flujo por un aumento de la permeabilidad
microvascular con extravasacin de lquido y aumento de la viscosidad sangunea en los
vasos de menor calibre, que es lo que se denomina estasis. A medida que evoluciona la
estasis se produce la orientacin perifrica (marginacin) de los leucocitos, que se
adhieren al endotelio, atraviesan la pared vascular y se dirigen al intersticio.
B) Alteracin de la permeabilidad vascular: Se genera por:
Contraccin de las clulas endoteliales: Es el mecanismo ms comn, desencadenado
por histamina, bradiquinina, leucotrienos y sustancia P.
Dao endotelial: En heridas severas, quemaduras, o por accin txica de microbios. Los
PMN que se adhieren a las clulas endoteliales tambin pueden daarlas.
Aumento de la transcitosis: Transporte de fluidos y protenas a travs de las clulas
endoteliales mediante canales que se forman a partir de vacuolas y vesculas no
recubiertas interconectadas.
Respuestas de los vasos linfticos: Durante la inflamacin, la cantidad de lquido
extracelular aumenta, y el sistema linftico participa en la eliminacin del edema. Puede
ocurrir que los vasos linfticos se inflamen de forma secundaria (linfangitis), o que se
inflamen los ganglios (linfadenitis), a causa de la hiperplasia de los folculos linfoides y al
mayor nmero de linfocitos y macrfagos.
C) Modificaciones leucocitarias:


C) Modificaciones leucocitarias:

El tejido conjuntivo contiene macrfagos y mastocitos, que son clulas centinelas capaces de reconocer la presencia de
microbios, clulas muertas o cuerpos extraos. Los macrfagos son los elementos principales en el inicio del proceso de
inflamacin. Los macrfagos producen las citoquinas IL-1 y TNF-, que desecadenan la inflamacin actuando sobre las
clulas endoteliales de los vasos sanguneos cercanos para permitir la migracin transendotelial de los leucocitos. Los
mastocitos reaccionan al estrs fsico que se detecta en los tejidos (calor, fro, presin) y producen los mediadores
serotonina e histamina, que son potentes agentes vasoactivos que actan sobre la contraccin y la permeabilidad de los
vasos, tanto arteriales como venosos.
Como consecuencia de la activacin de macrfagos y mastocitos, se produce la liberacin de los mediadores qumicos de
la inflamacin. Estos mediadores inducen vasodilatacin en la zona afectada, lo que provoca la salida de lquido de la
sangre hacia los tejidos, generando un edema. La viscosidad de la sangre aumenta, lo que provoca descenso en el flujo
sanguneo (estasis). Los leucocitos se redistribuyen en posicin perifrica (marginacin), se adhieren firmemente al
endotelio antes de iniciar la migracin a travs de los capilares (Diapdesis).
Los leucocitos que han atravesado los capilares se dirigen hacia la zona afectada por un proceso de quimiotaxis. Una vez
all, fagocitan los microbios y los destruyen, generando la produccin de pus. El pus ser eliminado hacia el exterior si la
lesin est en contacto con el exterior, o generar un abceso si la zona donde se ha formado el pus est en el interior de
un rgano.
Una vez eliminado el pus macrfagos y linfocitos proceden a la reparacin del tejido daado. El dao tisular est
producido generalmente por los PMN, que son muy numerosos y liberan enzimas hidrolticas y radicales libres que daan
los tejidos. La reparacin se produce gracias a los macrfagos, que estimulan a los fibroblastos a sintetizar colgeno y a
las clulas endoteliales a generar nuevos vasos, mediante la secrecin de factores de crecimiento. Sin embargo, la
reparacin es siempre incompleta, ya que no se recupera la estructura original.
En la mayor parte de casos los neutrfilos predominan las primeras 6-24h, y luego son
reemplazados por monocitos en 24-48h. Esto se debe a que son ms abundantes en la sangre,
responden ms rpido a las quimioquinas y se adhieren ms fuertemente a las molculas de
adhesin que aparecen en las clulas endoteliales activadas, como las selectinas E y P.
Despus de entrar en los tejidos, los PMN sufren apoptosis y desaparecen despus de 24-48h.
Los monocitos responden ms despacio, pero sobreviven en los tejidos, proliferan y dan lugar
a los macrfagos. Se convierten en la poblacin dominante en las reacciones inflamatorias
crnicas.
Mediadores de la inflamacin

Metabolitos del cido araquidnico: (eicosanoides) derivados del cido linoleico, que se encuentra en forma
de fosfolpido en las membranas celulares. El AA se libera por accin de las fosfolipasas celulares, a partir de
cualquier clula activada (plaquetas), estresada o a punto de morir por necrosis. Sus efectos principales son:
prostaglandinas (PGD2, PGE2): vasodilatacin, dolor y fiebre;
prostaciclinas (PGI2): vasodilatacin e inhibicin de la agregacin plaquetaria;
tromboxanos (TXA2): vasoconstriccin y activacin de la agregacin plaquetaria;
leucotrienos: LTB4 es quimiotctico y activador de los neutrfilos; los otros leucotrienos son
vasoconstrictores, inducen el broncoespasmo y aumentan la permeabilidad vascular (ms potentes que la
histamina);
lipoxinas: intervienen en la detencin de la inflamacin.
Aminas vasoactivas: histamina y serotonina:
El principal productor de histamina son los mastocitos, aunque tambin se produce por los basfilos y las
plaquetas. En los mastocitos, la histamina se libera cuando estas clulas producen desgranulacin, en
respuesta a diferentes tipos de estmulos: dao fsico, como traumatismo, fro o calor; unin de anticuerpos
a los mastocitos, que es la base de las reacciones alrgicas; unin de elementos del sistema del
complemento denominados anafilotoxinas (sobre todo C3a, C5a); protenas que inducen la liberacin de
histamina derivadas de leucocitos; neuropptidos (por ejemplo, la sustancia P; citoquinas (IL-1, IL-8).
La histamina dilata las arteriolas y aumenta la permeabilidad de las vnulas. Es el principal mediador del
aumento transitorio inmediato de la permeabilidad vascular. Este efecto se realiza a travs de receptores H1
presentes en las clulas endoteliales.
La serotonina. Est presente en las plaquetas y en clulas neuroendocrinas del tracto gastrointestinal. La
liberacin de serotonina (e histamina) se activa cuando las plaquetas se agregan en contacto con el
colgeno, la trombina, ADP y complejos antgeno-anticuerpo.

Citoquinas: permiten el intercambio de informacin entre las diferentes clulas durante el proceso de
inflamacin, la hematopoyesis y las respuestas inmunes.
Factor Activador de las Plaquetas, xido ntrico, Radicales Libres de Oxgeno, Constituyentes de los lisosomas
de los leucocitos, Neuropptidos. (sustancia P y la neurocinina A)

INMUNIDAD MEDIADA POR CLULAS
Se inicia por la activacin de linfocitos T por un antgeno especfico.
Luego de activarse proliferan y se diferencian en un CLON de clulas
efectoras que reconocen al antgeno y lo atacan.
Las clulas presentadoras de antgenos (CPA) que poseen un complejo mayor de
histocompatibilidad (CMH) adherido al antgeno, se unen a la porcin RCT de los
linfocitos T. Luego la IL y protenas de los linfocitos T y de la membrana de las CPA
coestimulan y mantienen unidas ms tiempo a las clulas T y CPA. La clula T
coestimulada se activa.
Las clulas T citotxicas (CD8) reconocen antgenos extraos unidos al
CMH de clulas infectadas por microbios, algunas clulas tumorales y
tejidos trasplantados. Se coestimulan por IL producidas por clulas T
colaboradoras y se activan.
Las clulas T colaboradoras (helper)(CD4) interactan con fragmentos
de antgeno asociado a CMH de CPA, se coestimulan y activan. Luego
producen IL que coestimulan a otras T helper, T citotxicos, linfocitos
B y clulas NK.

CLULAS PRESENTADORAS DE ANTGENOS
A) MACRFAGOS: Fagocitan, procesan y
presentan antgenos extraos a clulas T,
secretan IL1 que estimula la secrecin de IL2
por los linfocitos T helper y la proliferacin de
linfocitos B. Secretan interferones que
estimulan el crecimiento de linfocitos T.
B) CLULAS B: Presentan antgenos a linfocitos T.
C) CLULAS DENDRTICAS: Se encuentran en
mucosas, piel y ganglios linfticos. Presentan
antgenos a linfocitos T y B.
ACCIONES DE LOS ANTICUERPOS
1. Neutralizan antgenos ( toxinas, virus)
2. Inmovilizan bacterias, si los antgenos estn en
los flagelos.
3. Aglutinan y precipitan antgenos. Un anticuerpo
se une con dos antgenos.
4. Activan al complemento.
5. Opsonizan a los antgenos y facilitan su
fagocitosis.