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Sntese de Pirazois

UNIVERSIDADE FEDERAL DE SANTA MARIA
CENTRO DE CINCIAS NATURAIS E EXATAS
PROGRAMA DE PS-GRADUAO EM QUMICA
NCLEO DE QUMICA DE HETEROCICLOS

NUQUIMHE
Jamile Sehn Corra
Introduo;
Resultados e discusses;
Concluso.
Sumrio

Pirazis so compostos aromticos, contendo
dois nitrognios nas posies 1 e 2 do ciclo.

Tm importncia como produtos bioqumicos,
farmacuticos e na agricultura.

Os mtodos utilizados para a sntese desses
heterociclos so baseadas em ciclo adies
intermoleculares CCC + NN. Porm as rotas
usadas para obter os produtos podem gerar
ismeros, dependendo de onde se inicia o ataque
nucleoflico.

Introduo
Desenvolveu-se algumas estratgias para
sintetizar os pirazis usando a 1,1,1-trihalo-4-
metoxi-3-penten-2-ona como reagente de
partida.

Os produtos obtidos por esse processo so
relacionados com a atividade biolgica. O 5-
hidroxi-3-metil-5-triclorometil-4,5-dihidro-1H-
pirazol um bom hipotrmico e
antinociceptivo para camundongos.
Introduo
O Objetivo desse artigo mostrar a sntese
regioespecfica do pirazol 5-triclorometil-1H (1
e 2) e etil 1H-pirazol-5-carboxilato (3) reagindo
com 4-metoxi-1,1,1-tricloro-3-penten-2-ona (4)
com uma srie de hidrazinas em condies
apropriadas.
Objetivos
(1) (2) (3)
(4)
Hidrazina
R-
A ciclocondensao do 4-metoxi-1,1,1-tricloro-
3-penten-2-ona com hidrazinas no simtricas
pode produzir cinco produtos estveis como
mostra no esquema a seguir. Seguindo o
caminho A ou B, gerando ismeros 1,5.
Resultados e discusses

A substituio nucleoflica vinlca do grupo
metoxi (no 4-metoxi-1,1,1-tricloro-3-penten-2-
ona) por aminas ja conhecida.

Estudos com anlogos fluorinados (1,1,1-
trifluoro-4-metoxi-3-penten-2-ona e
trifluorometil -dicetonas) mostra que os
produtos de [CCC + NN-R] na ciclocondensao
depende das condies da reao, bem como na
substituio padro das hidrazinas.
Resultados e discusses
Foram feitas reaes com a alcoxi e hidrazinas
no protonadas em solventes apolares (como
Benzeno e CCl
4
) em temperatura e tempo
especficos. Obteve-se os produtos 5-hidroxi-5-
triclorometil-4,5-dihidro-1H-pirazois 3a, 3d e
3e. Porm os compostos 3a (H) e 3d (C
6
H
5
)
mostraram-se muito instveis no meio solvente
ou nas condies atmosfricas, desidratando-se
facilmente para 5-triclorometil-1H-pirazois 4a e
4d.

O composto 3e (4-(NO
2
)C
6
H
4
) permaneceu
estvel, possibilitando isol-lo alm de
determinar seu ponto de fuso.
Resultados e discusses
As hidrazinas 2f (C
6
F
5
) e as hidrazinas 2g
(CO
2
Me) e 2h (CONH
2
) precisam de solventes
polares para favorecer a reao. Logo, usa-se o
EtOH uma temperatura em torno de 60C. O
produto obtido nico: 5-hidroxi-3-metil-5-
triclorometil-4,5-dihidro-1H-pirazis, cujo
muito estvel em ciclo condensaes e em
condies atmosfricas.
Resultados e discusses
A metil hidrazina (CH
3
NHNH
2
) reagindo com
4-metoxi-1,1,1-tricloro-3-penten-2-ona gera um
nico produto aromtico, mesmo em meio
apolar e a baixas temperaturas.

A hidrazina modificada 2c (t-Bu) um
cloridrato, por essa razo no forma o produto
4c (esquema). Essa reao requer de drsticas
condies para ciclizao, levando a formao
direta ao produto 5c.
Resultados e discusses
As condies experimentais para realizar as
reaes so variveis e dependem basicamente
da substituio padro das hidrazinas.

Para desidratar os pirazois usa-se H
2
SO
4
96%,
variando o tempo de acordo com os produtos a
serem obtidos, por exemplo, 4 horas para obter
o produto 4f (C
6
F
5
) e 8 horas para obter o
produto 4g (CO
2
Me). J a desidratao do
pirazol por 3 horas em cido sulfrico 96% leva
a degradao do anel do pirazol, formando
produtos no identificados.
Resultados e discusses
As ciclo condensaes do 4-metoxi-1,1,1-
tricloro-3-penten-2-ona dieletroflico com as
hidrazinas 2a-e em EtOH num primeiro
momento produz etil 3-metil-1H-pirazol-5-
carboxilatos 5a-e nas condies mostradas na
tabela a seguir.

Para ativar as hidrazinas 2a-b as reaes so
bem rpidas (5 minutos) e acontecem
temperaturas baixas (-10 a 0C). Em
contrapartida, para obter os compostos 5c e 5e,
necessita-se de altas temperaturas (80-85C) de
18 a 48 horas. A dificuldade na ciclizao para
ativao da hidrazina 2c (t-Bu) pode estar
associada com um impedimento estrico.
Resultados e discusses

Tabela: Condies e produtos regiospecficos da ciclocondensao
do 4-metoxi-1,1,1-tricloro-3-penten-2-ona e hidrazinas 2a-h
As estruturas dos produtos obtidos foram
analisadas por RMN
1
H,
13
C e ESI-MS MS.

O composto 3b no pode ser isolado por causa
da sua rpida desidratao para o aromtico 5-
triclorometil-1,3-dimetil-1H-pirazol 4b (Me)
mesmo em meio apolar CCl4 a -10C.
Indicando, ento, a formao de um ismero
1,3 (visto no esquema 1, seguindo o caminho
B).
Resultados e discusses
Os resultados sugestionam que o mecanismo
da reao entre a -alcoxi e as hidrazinas inicia-
se com o ataque nucleoflico do NH
2
no
carbono, seguido pela eliminao do MeOH,
como na formao da enamina. A ciclizao
com um ataque nucleoflico de RNH para
triclorometilcarbonil e a isomerizao imina-
enamina leva a um 5-hidroxi-5-triclorometil-
4,5-dihidro-1H-pirazol relativamente estvel.

A sntese do 5-triclorometil-1H-pirazol por
ciclocondensao entre 4-metoxi-1,1,1-tricloro-
3-penten-2-ona depende da hidrazina
substituinte e das condies usadas na reao.

Concluso