REACCIONES DE

HIPERSENSIBILIDAD
ALBA LUCIA COMBITA ROJAS, PhD
Departamento de Microbiologa
Facultad de Medicina
1960s: Cooms & Gells Classification of Hypersensitivity
CLASIFICACION
HIPERSENSIBILIDAD
Retardada
mediada por clulas
Mediada por clulas Deposito de
complejos inmunes
sobre los tejidos
Citotoxicidad
mediada por IgG o
IgM
Mediada por IgE
Inmediata
mediada por anticuerpos
REACIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
TIPO II
Anticuerpos IgG e IgM
Determinantes antignicos presentes en la
superficie celular
matriz extracelular
Intrinsecos: Antgeno propio alterado
Extrinsecos: o antgeno exgeno (droga o
metabolito) que es absorbido en la
superficie celular
Reacciones de hipersensibilidad adversas agudas como crnicas

Respuesta inmune normal hacia ag
extraos: infeccin aguda o crnica
Auto-anticuerpos
MECANISMOS
A. Opsonizacin por el C3b y fagocitosis
ACTIVACIN DEL COMPLEMENTO
El dao celular resulta de la posterior activacin de la cascada del sistema
complemento o su interaccin con clulas efectoras.
Activacin
complemento
ACTIVACIN DEL COMPLEMENTO:
B. Inflamacin mediada por FcR y
complemento
Atraccin
clulas
Efectoras
Neutrofilos y
monocitos
1.
MECANISMOS
complejo de ataque de membrana
Lisis osmtica
Lisis osmtica
Citotxicidad celular dependiente de anticuerpo
Monocitos,
Neutrfilos
Eosnfilos y
Clulas NK
MECANISMOS
1. Anmias hemolticas inmunes
inducidas por aloanticuerpos
Sistema sanguneo ABO
Grupo sanguneo genotipo antigeno Ac-anti
(fenotipo) ABO en suero
tipo IgM
A AA, AO A anti-B
B BB, BO B anti-A
AB AB A and B NO
O OO H anti-A/B
INCOMPATIBILIDAD SANGUNEAS
Sistema Loci gnico Antgenos
Frecuencias de los
fenotipos
ABO 1 A, B o O
A 42%
B 8%
AB 3%
O 47%
Rhesus
2 loci
estrechamente
ligados, antigeno
principal = RhD
C o c
D o d
E o e
RhD
+
85%
RhD
-
15%
Kell 1 K o k
K 9%
K 91%
Duffy 1 Fy
a
, Fy
b
o F
y

Fy
a
Fy
b
46%
Fy
a
20%
Fy
b
34%
Fy 0.1%
MN 1 M o N
MM 28%
MN 50%
NN 22%
ANTIGENOS GRUPOS SANGUNEOS
INCOMPATIBILIDAD SANGUNEAS
SISTEMA ABO
INCOMPATIBILIDAD DE
TRANSFUSIONES SANGUNEAS
Las transfusiones sanguneas pueden dar origen a reacciones de hipersensibilidad tipo
II potencialmente letales.






Reaccin inmediata, liberacin de hemoglobina, parte de esta se convierte en
bilirrubina que a concentraciones elevadas es toxica.
Liberacin de hemoglobina, se filtra por la orina hemoglobinuria, puede dar lugar a
una necrosis tubular aguda en los riones.
Mecanismo de Hemlisis
Los anticuerpo anti-ABO suelen ser tipo IgM, lo que induce una aglutinacin de los
hematies, e induce lisis mediada por complemento (HEMLISIS
INTRAVASCULAR).
-
Las reacciones transfusionales por otros grupos sanguneos son poco
frecuentes. SISTEMA secundarios Kell, MN, Ss
Se presenten en individuo con mltiples transfusiones.
La respuesta a otros tipos sanguneos suele ser de tipo IgG.
No provocan aglutinacin, se fijan a membrana del glbulo rojo
Las clulas sensibilizadas con IgG son ingeridas por fagocitos esplnicos o
hepticos (HEMLISIS EXTRAVASCULAR)
Es la destruccin de los hemates fetales producida por aloanticuerpos de la
madre que atraviesan la placenta.
Estos Acs reaccionan con un antgeno de origen paterno presente sobre los
hemates del feto y ausente de los eritrocitos maternos.
ENFERMEDAD HEMOLITICA DEL
RECIEN NACIO
Incompatibilidad
Kell
Incompatibilidad
ABO
Madre O+
Incompatibilidad
Rh
Madre Rh-
ENFERMEDAD HEMOLITICA DEL
RECIEN NACIO
SENSIBILIZACION
IgG
anti-D*
Rh
-
bilirrubinemia
* por una transfusin
(250-300 mg por va
intramuscular),
EH por Incompatibilidad Rh Madre factor Rh - y feto Rh +
EH por Incompatibilidad Rh es la ms severa
ENFERMEDAD HEMOLTICA DEL
RECIEN NACIDO
EH por Incompatibilidad ABO

Acs Naturales son principalmente IgM
Poca cantidad de IgG atraviesa placenta
Patognesis
IgG anti-A o anti-B presente en el suero
de la madre de grupo O + podr atravesar
la placenta
Unirse a los hemates fetales o del recin
nacido
La mas frecuente de todas las
incompatibilidades
En la poblacin blanca, al menos el 15 %
de los recin nacidos tienen riesgos de
padecer EHRN
5 % de ellos muestran algunos signos de
esta enfermedad
EH por Incompatibilidad por otros
Sistemas: Kell

Madre factor Kell - y feto Kell +
Gran cantidad de Ags en el GR fetal (10ma
sem.)
Acs anti-Kell son principalmente IgG
Son capaces de causar una profunda anemia
en el feto debido a la inhibicin de la
eritropoyesis por sobre la hemlisis
eritrocitaria
Menos frecuentes
ERITROBLASTOSIS FETAL
CLNICA
Hiperbilirrubinemia
Ictericia - INDIRECTA se une a SNC
proceso neurolgico
Kernicterus Pico: 24-48 h
Anemia
hidropesa fetal
Anemia tarda (Hb )
Hepatoesplenomegalia
Hemorragias
Trombocitopenia
Dao anxico capilar
CID (coagulacin vascular diseminada)
Defecto de sntesis de factores de coagulacin
La gravedad de la enfermedad se asocia a muerte fetal intrauterina, anemia, trombocitopenia,
kerncterus, defectos de la coagulacin, CID, bajos niveles de albmina, hipoglucemia,
hipocalcemia, derrame pleural, ascitis e hydrops, sndrome de dificultad respiratoria, asfixia al
nacimiento y parto pretrmino
FISIOPATOLOGIA
TRATAMIENTO DE UNA ICTERICIA NEONATAL
Eliminar la bilirrubina
Fototerapia
Disminuye las concentraciones sricas de la
bilirrubina indirecta
Es una reaccin de foto-oxidacin y
fotoisomerizacin
Los productos resultantes de estas
reacciones son
Solubles y se excretan en la orina o en la
bilis.
Exaguinotransfusin
Elimina la Bb circulante y de los tejidos
Extrae anticuerpos maternos
Eliminacin de productos txicos derivados
de la hemlisis
Se puede normalizar el Hto en RN anmicos
Reemplazo por Hb adulta con < afinidad por
el O2

PRUEBA DE COOMBS.
Suero mam Eritrocitos
Ac anti Ig-humana Aglutinacin
Determinar si existen
anticuerpos libres en
la mam se realiza
durante el embarazo
control prenatal.
Determinar si existen
anticuerpos unidos a
los eritrocitos del bebe
(Indican lisis en el
momento)
Sangre completa del bebe
D
I
R
E
C
T
O

I
N
D
I
R
E
C
T
O

Un ttulo de IgG anti-A o anti-B en tcnica de Coombs indirecta (CI) mayor de 32 es criterio
diagnstico de EHRN-ABO. Mayora casos la prueba CI es mayor de 256.

La prueba de Coombs directa (CD) generalmente es negativa, a pesar de que un anticuerpo IgG
anti-A o anti-B puede ser eluido de los eritrocitos del recin nacido.

0


complemento
C3b

antgeno

Ac IgG anti nuevos
epitopes
droga
lisis
Adsorcin sobre
clulas sanguneas o
plaquetas

droga
Antibioticos: penicilinas
Antihipertensivos: alfa-metildopa
Anti arrtmicos: quinidina
2. Anemias hemolticas inmunes
inducidas por frmacos
Tambin anemia
hemoltica
intravascular grave
que provoca
insuficiencia renal
aguda
La hemlisis bazo
es extravascular.
Crean
nuevos
antgenos
Destruccin celular mediada por
anticuerpo - complemento
3.Anmias hemolticas
autoinmunes
Clasificacin de las anemias
hemolticas inmunes
IgM.
Su especificidad es
hacia antgenos I o i
eritrocitos
Prueba coombs dta (+)
hemlisis intravascular
*


Mimetismo antignico
IgG1 y IgG3.
Su especificidad es
casi siempre hacia Rh
Prueba coombs dta (+)
hemlisis extravascular
Bloqueo o Activacin de las funciones normales
de las clulas por unin de anticuerpos a la
clula blanco
Denominado hipersensibilidad Tipo V.
Mediada por anticuerpos anti-receptor que en lugar de destruir la clula produce su
estimulacin o un bloqueo
Resultado, deterioro crnico de tejido y disfuncin del rgano.
Enfermedades crnicas y se conocen como enfermedades autoinmunitarias
Anticuerpos anti-receptor colina
Myasthenia Gravis
Bloqueo de la actividad natural del ligando.
Afecta la sealizacin del nervio a musculo a travs de la unin neuromuscular

Endocitosis y
degradacin
Prdida de receprores
Miasthenia Gravis
Prdida de receptores de actetilcolina en la superficie celular hace al msculo
menos sensible a la estimulacin nerviosa.
Los pacientes con Miastemia Gravis sufren de debilitamiento muscular
progresivo a medida que aumenta la concentracin de autoanticuerpos.
Primeros sntomas son cada de prpados y visin doble.
Con el tiempo se debilitan otros msculos faciales.
Efectos similares en los musculo torcicos, afectan la respiracin. Esto hace a
los ptes susceptibles a infecciones respiratorias.
Tx Piridostigmina, un inhibidor enz. colinesterasa que degrada la acetilcolina.
Inmunosupesores: azatioprina
T3T
Anticuerpos anti-receptor THS
Enfermedad de Graves
Activacin del ligando natural
Hipertiroidismo y bocio
Infiltrado linfocitario intratiroideo
T3 y T4
Tejido linfoide ectopico
ENFERMEDAD DE GRAVES
Incidencia anual en mujeres
mayores de 20 aos es
de 0,5/1000

Factores Asociados
Gentico
Ambientales
Inf. Virus, estrs,
Cigarrillo, Yodo

La respuesta autoinmunitaria
esta sesgada hacia una
reaccin Th2 CD4
Enfermedad Antgeno blanco Mecanismos
Manifestaciones
clnicopatolgicas
Purpura
trombocitopenca
autoinmune





Protenas membrana de
plaquetas
anti-cardiolipina y otros
fosfolipidos de las plaquetas
Opsonizacin y Fagocitosis
de plaquetas
Sangrado
Trombosis venosa y
aborto recurrente
Penfigus vulgaris





Desmoglena-3, protena de
los desmosomas (mantiene
unidas entre si las clulas
epidrmicas).
Citotxicidad celular
dependiente de anticuerpo

Disrupcin de la adhesin
intracelular en epidermis
lesiones en la
epidermis (Vesculas)
Lupus Eritematoso
Sistmico





Protenas grnulos
neutrfilo y linfocitos
Degranulacin neutrfilo
Inflamacin
Vasculitis
Sndrome
Goodpasture
Glicoprotena las
membranas basales del
glomerulo y alveolo
pulmonar
Complemento e
inflamacin medada por
receptor Fc
Nefritis o necrosis
glomerular grave
Hemorragia pulmonar
OTRAS PATOLOGIAS ASOCIADAS
Enfermedad Antgeno blanco Mecanismos
Manifestaciones
clnicopatolgicas
Fiebre reumtica
aguda
Antgenos pared de
streptococo reaccionan
cruzado antgenos de
miocardio
Inflamacin,
Activacin de macrfagos
Miocarditis
Artritis
Sndrome de
Lamber-Eaton

Componentes de los
canales de calcio
Protena
sinaptotagmina de la
vescula sinptica.
Anticuerpos bloquean la
funcin
Debilidad muscular

Diabetes
resistente a
insulina
Receptor de insulina Anticuerpos inhiben la
unin de insulina
Hiperglicemia,
cetoacidosis
Hipoglicemia
Unen sitio interaccin
receptor Insulina
Anticuerpo mimetiza la
accin de la insulina
Hipoglicemia
Anemia
Perniciosa
Factor intrnseco de las
clulas parietales
gstrica
Neutralizacin del factor
intrnsico, Decrece la
absorcin de vitamina B12
Eritropoyesis
anormal. Anemia
OTRAS PATOLOGIAS ASOCIADAS
REACCIONES DE
HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO III
ELIMINACION DE COMPLEJOS INMUNES
ELIMINADOS
DEPOSITADOS
Complejos inmunesc
sistema fagocito mononuclear a
travs del sistema retculo endotelial.
Respuesta Inmune
Complejos grandes
Fijan complemento/fcil
Complejos pequeos /
menos eficientes par fijar
complemento/
circulacin
Tejidos.
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
DE TIPO III
HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR COMPLEJOS INMUNES
Surgen cuando se producen
grandes cantidades de
complejo
cuando el sistema retculo
endotelial no es capaz de
eliminar los presentes
Tejido
Depsito de
inmuno-
complejos
Membrana
basal
La magnitud del
dao del tejido
depende de la
cantidad de
complejos
inmunitarios y de su
distribucin por el
cuerpo
Inflamacin
PATOGNESIS DE LA ENFERMEDAD POR
COMPLEJOS INMUNES
Se forma una gran
cantidad de complejos
antgeno-anticuerpo en
sangre y no pueden ser
completamente
eliminados por los
macrfagos
Comprende varias fases
PATOGNESIS DE LA ENFERMEDAD POR
COMPLEJOS INMUNES
Los complejos
antgeno-anticuerpo
se depositan en el
lecho capilar entre
las clulas
endoteliales y la
membrana basal.
PATOGNESIS DE LA ENFERMEDAD POR
COMPLEJOS INMUNES
Activacin
Complemento
Va clsica

permeabilidad
Activa Leucocitos
degranulacin
Prostanglandinas
Pptidos vasodilatadores
Sustancias quimotcticas
Enzimas lisosomales:
proteasas
C3a
C5a
C4a
Migracin: Leucocitos,
neutrfilos y macrfatogos
Los complejos
antgeno-anticuerpo
activan el sistema
complemento por la
va clsica
produciendo
vasodilatacin y
permeabilidad
PHASE II. A
PATOGNESIS DE LA ENFERMEDAD POR
COMPLEJOS INMUNES
Formacin de
microtrombos
VASCULITIS
Dao tisular
Radicales libres de oxigeno
Descarga de
mediadores de
lisis promueve
masivamente la
inflamacin local.
Esto puede
producir dao de
tejido y
hemorragia.
.TIPOS DE LESIONES POR
INMUNOCOMPLEJOS.
IC se pueden clasificar en tres grupos, segn el origen de los Ac:
1. IC por Infeccin persistente (Str. viridans alfa hemoltico, endocarditis
infecciosa estafilococica, P. vivax, Hepatitis vrica, etc).
Los efectos combinados de una infeccin persistente de baja intensidad y una
dbil respuesta de Ac conducen a la formacin de IC y su eventual depsito en
rganos infectados y rin.
2. Lesiones por IC autoinmunes La continuada produccin de auto-Ac conduce a
la sobrecarga del SRE. No pueden eliminar todos los IC, depositndose en los
tejidos. Ej: LES.
3. IC en la superficie corporal Como en los pulmones tras la inhalacin de Ags
procedentes de hongos, plantas o animales. Ej: granjero o cuidadores de
palomas en las que hay alta concentracin de Ac contra hongos actinomicetes
despus de una exposicin repetida. Los Ac inducidos primariamente son IgG
(precipitinas) y no IgE.
El deposito de los complejos se observa en particular en:
Vasos sanguneos (Vasculitis)
Membranas sinoviales (articulaciones)
Membrana basal glomerular del rin (glomerulonefritis)
El plexo coroideo (en el encfalo)
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
DE TIPO III
La zona que se afecta depende en donde se deposite los
complejos inmunes.
Lupus eritema en
alas de mariposa
Pueden ser : GENERALIZADA Y LOCALIZADA
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
DE TIPO III
Ruta
Sitio del
deposicin del
complejo inmune
Manifestaciones
clinicopatolgcas
Subcutaneo
rea
perivascular
Reaccin de Artus
inhalado
Interfase
Capilar/alveolar
El pulmn del granjero
Alveolitis
Intravenoso
(altas dosis)
Paredes vasos
sanguneos
Vasculitis
Glomrulo renal Nefritis
Articulaciones Artritis
GLOMERULONEFRITIS POR
INMUNOCOMPLEJOS
1. Depsito de
inmunocomplejos
2. Ataque por PMN
3. Destruccin de la
membrana basal
4. Insuficiencia renal
Lesin glomerural mediada por Inmunocomplejos
Ac anti- cadena
a3 del colgeno
tipo IV
Membranas
Basales
Hipersensibilidad tipo II
Ac anti MBG
Sindrome de Goodpasture
Hipersensibilidad tipo III
Complejos Ag-Ac
Lupus eritematoso sistmico
Deterioro del funcionamiento renal de manera progresiva
Insufienciencia renal y la muerte si no se trata. (1/4)
REACCIN DE ARTHUS
Vasculitis cutanea
Vasculitis cutanea
Protenas extraas
Reaccin localizada de los CI se depositan cerca de la
entrada del antgeno.
Produce cuando existe concentraciones altas de Acs
circulantes especficos para un Ag.(sensibilizacin)
Segundo contacto por Inyeccin intradrmica o
subcutnea de un Ag (vacuna tetanus o difteria)
Conduce a la formacin de CIs localizados en las
paredes de los vasos sanguneos de la dermis
La reaccin se desarrolla 4-8h La lesin tisular y vascular
ocasiona edema, eritema
La reaccin puede variar de tumefaccin y
enrojecimiento leve
Progresar a lesin hemorrgica necrtica.
Rxs se observan en el sitio de las inyecciones que se aplican
para desensibilizar alergias mediadas por IgE
Picadura de Insectos RI tipo I (1h)/ RI tipo III (4-8h).
Gravedad de
la reaccin
ENFERMEDAD POR SUERO





Tx de enfermedad difteria, escarlatina, tetanos usaba la administracin de
anti-toxinas (anti-tetnico o anti-difterico de caballo).
Formacin de Ac anti protenas suero del caballo.
Pte 7-10 dias: escalofros, fiebre, edema, exantema artritis vasculitis y a
veces glomerulonefritis
El depsito de complejos antgeno anticuerpo en las paredes de los vasos
sanguneos, especialmente en rin y articulaciones.
ENFERMEDAD POR SUERO


En la actualidad rara vez se utiliza la administracin teraputica de
Sx de caballo inmunizados.
Anti sueros antivenenosos
En la actualidad, la enfermedad del suero se observa:
En pacientes que han recibido tratamiento con anticuerpos
monoclonales
Ptes que han sufrido infarto del miocardio y se tratan con
enzima bacteriana estreptocinasa para degradar sus cogulos
sanguneos.

Enfermedades Causa Antgeno
Lugar de
deposito del
complejo
Manifestaciones
clinicopatolgcas
Lepra, paludismo, Dengue, Hepatitis
vrica, Endocarditis infecciosa por
estafilococus, Meningitis, Mononucleosis,
Glomerulonefritis aguda
posestreptoccica
Infeccin persistente
Antgenos microbianos
(DNA,
nucleoprotenas)
rganos
infectados
(rin)
Nefritis
Artritis aguda
Vasculitis
Artritis reumatoidea
Lupus eritematoso sistmico y Sndrome
de Goodpasture
Autoantgenos
Autoinmunidad
Riones
Articulaciones
Artrias, Piel
Nefritis
Artritis
El pulmn del granjero
Pulmn del cuidador
de pjaros.



Inhalacin de Mohos
Vegetales o animales
Pulmn

Alveolitis
Enfermedad del suero
(Ptes con difteria
Tx con suero antidifterico de caballo)
Inyeccin de sueros
(globulinas)
Paredes de los
vasos sanguneos
Artritis
Vasculitis
Glomerulonefritis
Nefritis
HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV
Reacciones de hipersensibilidad de tipo retardado ( 1 a 3 das)
Mediada por clulas
No intervienen Ac.
1. Contacto inicial
con el antgeno
Sensibilizacin
CD8+
(ocasionalmente)
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
DE TIPO IV
Segundo contacto
Atraen y activan
Macrfagos
Principales efectores de DTH
Reacciones de DTH
24-72 h
Reacciones inflamatorias debido a que los
linfocitos TH de memoria tras reconocer al Ag
en un segundo contacto en la membrana de las
APC unido a una molcula MHC ocasionan:
La atraccin y activacin de los
macrfagos por la accin de las
linfoquinas liberadas por los TH
Produccin y activacin de linfocitos Tc
efecto citoltico sobre los macrfagos y
otras cls. que portan el Ag en su
superficie.
DTH es dirigida por quimocinas y citocinas liberadas
por las clulas Th1 estimuladas por el antgeno.
Quimocinas INF-g TNF-a y TNF-b IL-13/GM-CSF
Reclutamiento de
macrfagos en el
sitio de la deposicin
del antgeno
Induce la expresin de
molculas de adhesin
vascular.
Activa macrfagos,
incrementando la
liberacin de mediadores
inflamatorios
Extravasacin de
monocitos
Causa destruccin local
del tejido
Incrementa la expresin de
molculas de adhesin en
los vasos sanguneos
locales
Induce
hematopoyesis:
granulocitos y
monocitos
La respuesta de
hipersensibilidad retardada
est coordinada por
quemokinas y citoquinas
liberadas por las clulas T
H1

estimuladas por antgenos
proteicos
HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV
Virus-infected
cell
HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV:
Hipersensibilidad a la tuberculina:
Por la inyeccin intradrmica de la
tuberculina.
Ocasiona una infiltracin drmica de linfocitos
y macrfagos
Se manifiesta como la dureza y tumefaccin
de la zona.
Se realiza para detectar un contacto previo
con M. tuberculosis.
Hipersensibilidad de Jones-Mote:
Por la inyeccin intradrmica de otros Ag (Ej.
Ovoalbmina) donde se produce una
infiltracin basfila
Se manifiesta por una tumefaccin cutnea.
hipersensibilidad por contacto
Reaccin a hiedra venenosa (Toxicodendron
radicans)
Lesion Tisular

Accin de enzimas lticas
Liberadas por los macrfagos activados
Primer contacto Lesones leves
segundo contacto
HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV:
Hipersensibilidad por contacto
Como respuesta a determinadas
sustancias (Ni, Cr, etc.) que al penetrar
en la epidermis se conjugan con
protenas normales del organismo.
El procesamiento forman eptopes
nuevos que son presentados por clulas
Langerhans a Lt.
Se manifiesta como un eccema,
erupciones de la piel eritematosa con
vasculitis hinchazn y prurito
Sensibilidad de contacto a monedas,
joyas y otros objetos metlicos

ENFERMEDAD CELIACA
Es una enfermedad autoinmune inflamatoria de la
mucosa intestinal
La enfermedad es causada por una respuesta
inflamatoria a las protenas del gluten
El gluten comprende dos familias de protenas,
glutamina y prolina : gluteninas y gliadinas

Los Lt CD4 que reaccionan a pptidos derivados del
gluten en los tejidos linfticos asociados al intestino
activan macrfagos tisulares, los cuales secretan
citoquinas proinflamatorias que causan inflamacin
en el inst delgado
ENFERMEDAD CELIACA
Auto-Ac trans
glutaminasa
tisular
Citoquinas
proinflamatorias
ENFERMEDAD CELIACA
Si persiste la ingesta de gluten, la inflamacin se hace
crnica, con el tiempo causa atrofia de las vellosidades
intestinales

La enfermedad puede detenerse con dieta estricta libre de
gluten

La predisposicin gentica es alta, como lo demuestra la
concordancia de 75% entre gemelos monocigotos.

Existe fuerte asociacin con alotipos del locus HLA-DQ .
Alrededor 80% pacientes tienen alotipo HLA-DQ2 / resto DQ8.

Sin embargo, solo el 0.5 a 1% de personas HLADQ2
sufren la efnermedad. Otros factores adicionales influyen
en el desenlace de la enfermedad.

ESCLEROSIS MLTIPLE
Enfermedad crnica rgano-especfica. Formas leves y severas
Destruccin de la envoltura de mielina que cubre las clulas nerviosas
de la mdula espinal y el cerebro
Las lesiones desmielinizantes estn relacionadas con el dao por una
respuesta de hipersensibilidad de tipo IV (Mielina).
Se inducen enfermedades experimentales en ratas, similares a la EM,
inyectando protena bsica de mielina con adyuvantes (EAE)
Degeneracin enceflica, parlisis.
Imagen de Resonancia Magntica de
cerebro, correspondiente a un
paciente con una forma crnica de EM
que muestra lesiones caractersticas
Enfermedades
Especificidad de clulas T
patognicas
Manifestaciones
clnicopatolgcas
Diabetes Mellitus Tipo I
Antgenos islotes clulas b pncreas
(insulina, c. Glutmico,
decarboxilasa)
Mediado por Linfocitos TH1 CD4+
Insulitis (inflamacin
crnica de los islotes)
destruccin de clulas b
Diabetis
Artritis Reumatoidea
Antgeno desconocido ? (Sinovia)
Factor reumatoideo
Artritis crnica con
inflamacin, destruccin
del cartlago y hueso
articular
Sndrome de Guillain-
Barr
Antgenos proteicos del SNP Parlisis
Algunas Infecciones
virales
Mediado por Linfocitos TH1 CD8+
Mycobacterium leprae Hipersensibilidad tipo IV
Respuesta celular ycobaTh2
deficiente sin activacin de
macrfagos sin destruccin del
patgeno
Lepra lepromatosa
(forma grave)
Patgenos intracelulares y antgenos de contacto
que inducen hipersensibilidad de tipo retardado
Principal patrn de respuesta en una variedad de agentes
Reacciones de injerto
Enfermedades autoinmunes
Hipersensibilidad
granulomatosa:
Al intentar aislar y destruir a Ag
persistentes
Se produce el granuloma
En la piel se observa como un
ndulo indurado.
Puede tardar semanas en surgir,
mientras que las anteriores lo
hacen dentro de las 72 horas.
Un reaccin de DTH prolongado ocasiona la
formacin de un granuloma
La activacin de los
macrfagos permite
eliminar los
patgenos
intracelulares.
Las clulas T
H
1 se
denominan tambin
clulas T
inflamatorias
cytokines
Activacin de macrfagos en la respuesta T
h1

Un reaccin de DTH prolongado ocasiona la
formacin de un granuloma
Lytic enzymes
released from
activated
macrophages in a
granuloma can
cause extensive
tissue damage.
Clulas epiteloides
Enfermedades causadas por
hipersensibilidad retardada
Parsitos intracelulares
Virus intracelulares:
viruela
Bactrias intracelulares:
lepra
La lepra presenta una rango de
sntomas que van desde cuadros
leves a muy severos.
La gravedad parece depender de la
incapacidad del sistema inmune
para responder a Mycobacterium
leprae con una respuesta T
H
1 Las
formas graves presentan una
respuesta T
H
2