Leso e Morte celular

Prof. Luciano A. Mello

LESO CELULAR
LETAL
SUB-LETAL
MORTE
NECROSE
PROCESSOS ADAPTATIVOS
Dist de
crescimento
DEGENERAES
Irreversvel reversvel
Hidrpicas
Gordurosa
Hialinas
Mucides
Glicognica
CALCIFICAO
A
P
O
P
T
O
S
E
Do grego cair fora introduzida em 1972
uma forma distinta de morte celular ( morte programada)
Manifestada pela condensao da cromatina
Fragmentao do DNA
Cuja a funo de:
Deleo de clulas no desenvolvimento normal
Organognese
Funcionamento imune
APOPTOSE
Conceito: Morte celular programada em tecidos normais como uma forma de
regulao da populao celular
responsvel por vrios eventos fisiolgicos e patolgicos:
- Destruio programada das clulas durante a embriognese
- Involuo hormnio-dependente do adulto:
- atresia folicular ovariana
- regresso da mama aps a lactao
- descolamento das clulas endometriais durante o ciclo menstrual
- Descamao celular do epitlio da cripta intestinal
- Morte celular em tumores
- Morte de clulas imunolgicas ( Linfcitos B e T )
- Histologicamente:
- no h inflamao no local, em contraste a necrose
APOPTOSE
Corpo apopttico em carcinoma em lngua.
Definio: Perda irreversvel das atividades integradas da clula
MORTE CELULAR
- com conseqente incapacidade de manuteno de seus
mecanismos
de homeostasia

- isto , perda do equilbrio da clula com o seu meio.
a ao degradativa progressiva de enzimas sobre a clula
letalmente lesada levando a uma digesto enzimtica da clula e
desnaturao de protenas, que ocorrer aps a morte celular
NECROSE
A etiologia da necrose envolve todos os fatores relacionados s agresses,
podendo ser agrupadas em agentes fsicos, agentes qumicos, agentes
biolgicos, Imunes e Distrbios Nutricionais :
1) Agentes fsicos:
Ex.: traumatismos mecnicos
variaes de temperatura
variaes repentinas de presso atmosfrica
radiaes ionizantes, que produzem radicais livres
2) Agentes qumicos: compreendem substncias txicas
Ex.:drogas, que podem produzir leses celulares
venenos biolgicos
arsnico, lcool, medicamentos, detergentes, fenis
substncias de uso dirio:
- poluentes ambientais
- inseticidas
- herbicidas etc.
Etiologia das necroses:
3) Agentes biolgicos: Ex.: vrus
parasitos
bactrias
protozorios
fungos
4) Mecanismos Imunes: Ex.:
- Reao anafiltica
- Enfermidades auto-imunes
5 ) Distrbios Nutricionais: Ex.:
- Deficincias nutricionais, especialmente def. vitamnicas
- Excesso de alimentos
MECANISMO DE AGRESSO CELULAR
- Inibio de enzimas
da fosforilao oxidativa
- Desconexo da
fosforilao oxidativa
- Hipoglicemia
- Hipoxia
Produo de ATP
-Produo de
Radivais livres
-Ativao do
complemento
- Lise enzimtica
- Resposta imune
Funo da
membrana
-Anomalias
Genticas
herdadas
-Anomalias
Genticas
adquiridas
-Toxinas
exgenas
-Acmulos de
produtos txicos
endgenos
Alteraes
genticas
Alteraes
metablicas
Clulas morfologicamente normal
e funcionalmente anormal
Acmulos citoplasmticos anormais
Ausncia de
produo de ATP
Lise da memb.
celular
Ausncia de
protenas
vitais
Falha das reaes
metablicas vitais
MORTE CELULAR
Agresso no letal
Agresso no letal
Morfologia Microscpica
As mudanas se do, principalmente, nos ncleos, os quais apresentam
alterao de volume e de colorao microscopia ptica. Essas
alteraes so denominadas de:
1) Picnose(gr. "Picnos" = espessamento) : o ncleo apresenta um volume
reduzido e torna-se hipercorado, tendo sua cromatina condensada;
caracterstico na apoptose;
2) Cariorrexe (gr. "Rhexes" = Ruptura) : a cromatina adquire uma
distribuio irregular, podendo se acumular em grumos na membrana
nuclear; h perda dos limites nucleares;
3) Carilise ou cromatlise (gr. "lysis" = dissoluo) : h dissoluo da
cromatina e perda da colorao do ncleo, o qual desaparece
completamente.
Alteraes nucleares:
Alteraes citoplasmticas:
Aumento da acidofilia citoplasmtica: devido ao desacoplamento ribossmico
(Diminuio de RNA no citosol), ao aumento de acido lctico no citosol, e
desnaturao de cadeias peptdicas com incremento de cargas negativas.
Granulao citoplasmtica: devido a tumefao e posterior ruptura de
organelas (principalmente mitocndrias e REL).
Homogeneizao citoplasmtica: com a lise das organelas e coagulao das
protenas forma-se uma massa opaca e acidfila, vista principalmente nas
necroses coagulativas.
Ruptura da membrana celular: com liberao do material intracelular,
formando uma massa indistinta eosinoflica homognea, vista
principalmente nas necroses de caseificao.
Caractersticas Macroscpica:
Perda da cor do tecido, que fica plido

Perda da elasticidade do tecido, que torna-se frivel

Os msculos assumem um aspecto de carne cozida

Tipos de Necrose: Padres Morfolgicos
1) Necrose de Coagulao

o tipo mais comum de necrose podendo ser chamada de Necrose
Isqumica

macroscopicamente:
- Amarelo plido
- Sem brilho
- Limites mais ou menos precisos de forma irregular ou triangular,
dependendo do rgo atingido e do tipo de circulao.
Em 99% das vezes dependente da obstruo de ramo arterial em rgo com
circulao terminal
Na sua grande maioria a necroses de coagulao observadas nos Infartos:
- Corao
- Rim,
- Bao
- Tumores de crescimento rpido
Necrose de Coagulao

Podemos observar:

Preservao do contorno bsico da clula coagulada por pelo menos
alguns dias

- O aumento da acidose intracelular
- desnatura as protenas estruturais e enzimticas
-bloqueia a protelise da clula


" O processo de necrose coagulativa caracterstico da morte provocada
por hipxia clulas, em todos os tecidos exceto no crebro
Exemplos:

Infarto do miocrdio
Necrose focal da placenta bovina na Brucelose
Necrose focal em ruminantes em infeces pelo Fusobacterium
Bao Infarto de origem vascular
Msculo esqueltico
Necrose de Coagulao - Microscpica
Hepatcitos ntegros
Hepatcitos em necrose
Necrose de Coagulao - Microscpica
2) Necrose de Liquefao
Ao contrrio da necrose de coagulao o tecido morto se encontra liquefeito
Resulta da ao de enzimas hidrolticas
- Com dissoluo enzimtica rpida e total do tecido morto
- Favorecida pela estrutura e constituio do mesmo.
caracterstica de infeces bacterianas focais
- presena de grande quantidade de neutrfilos e outras
clulas inflamatrias (os quais originam o pus)

O ps, o resultado da agresso celular por agentes que evocam reao
inflamatria supurativa
- Quando localizado denominado: Abscesso

- Se difuso, sem limites definidos: Flegmo

- Se em cavidade pr-formada, como torxica, vescula biliar, etc
denominado: Empiema
Necrose de Liquefao
encontrada, principalmente, no Tecido Nervoso que rico em
lipides, gua e enzimas lisossomais e pobre em protenas

- Apresenta pouca capacidade de coagulao
- O que facilita a sua liquefao e a molecimento
microabscesso.
Caractersticas:

Estrutura semelhante a caseum (queijo branco e fresco)

- Apresenta- se como:

Massa amorfa e esbranquiada

Sem brilho e consistncia pastosa

Frivel e seca

Microscopicamente, o tecido exibe uma massa amorfa composta
predominantemente por protenas.
- freqente em focos de infeces crnicas granulomatosas:

Tuberculose bovina ( Mycobacterium bovis)

Linfadenite caseosa dos ovinos (Corynebacterium pseudotuberculosis)

Tularemia ( Pasteurellatularensis)

3) Necrose Caseosa ou de Caseificao
Tuberculose pulmonar
exsudativa com extensa
necrose caseosa
Tuberculose intestinal
Necrose caseosa em tuberculose pulmonar. Esse tipo de necrose
caracterizado pela perda dos contornos celulares, diferentemente da
necrose por coagulao. No citoplasma, bastante eosinoflico, notam-se
tambm vacuolizaes (setas).
4) Necrose Gordurosa enzimtica
uma forma de necrose do tecido adiposo na qual a gordura
desdobrada pela ao de lipases pancreticas
Mecanismo:
Leso liberao de Lipases pancreticas clulas adiposas
liberando os triglicerdeos, que so hidrolisados pela lipase pancretica,
produzindo cidos Graxos liberados se combinam com o Clcio para
produzir reas brancas saponificadas.

Ocorre:

No tecido peripancretico ( pancreatite aguda)

No tecido gorduroso da glndula mamria
Necrose Enzimtica

Esteatonecrose
Necrose enzimtica gordurosa (NE) em pncreas. H intensa liberao
de lipases nesse rgo, as quais podem atingir o prprio tecido
adiposo pancretico, destruindo-o.
Corte longitudinal de pncreas exibindo extensa rea de necrose enzimtica (NE).
5) Necrose hemorrgica: Quando h presena de hemorragia
no tecido necrosado.
mais uma denominao macroscpica do que microscpica
Exemplos :

Necrose hemorrgica no pulmo (geralmente por embolia)
Necrose hemorrgica no crebro
6) Necrose Gomosa: Necrose do tecido inflamado em resposta
ao agente causador da sfilis ( Treponema Pallidum)
Caractersticas:
Encontrada especialmente na sfilis congnita, tardia ou terciria
A rea necrtica apresenta-se compacta, uniforme e elstica
7) Necrose fibrinide (Degenerao fibrinide) : representada por
alterao granular, eosinoflica da parede vascular, o tecido necrtico adquire
uma aspecto hialino, semelhante a fibrina.


Pode aparecer:

Nas paredes dos vasos
Na lcera pptica
Em casos com Lpus
Poliartrite
Necrose fibrinide (NF) em lcera pptica (estomacal). O tecido necrosado
apresenta um aspecto hialino e est rodeado por infiltrado inflamatrio
(IC) (HE, 100X).
8) Necrose Gangrenosa (Gangrena)

As gangrenas so necroses que ocorrem com:

Isquemia

Liquefao
as custas de bactrias e leuccitos
onde as bactrias geralmente so anaerbicas
levando a putrefao do tecido necrtico

encontrada em tecidos de fcil acesso para as bactrias saprofticas, tais
como:
Pele
Pulmo
Intestino
Glndula mamria


Tipos de Gangrena : Seca, mida e Gasosa
Gangrena Seca: Desidratao dos tecidos necrosados secos e duros,
semelhante a mmias Mumificao
Localizao em extremidades como:

Nariz
Orelha
Membros
Caractersticas:
No apresentando o fator dor
Apresentando macroscopicamente, linha demarcatria entre a rea normal
e o tecido necrosado
Cr pode variar de amarelo esverdeado pardo enegrecido, em decorrncia
da decomposio local da Hemoglobina

Etiologia :
Causa isqumica causada atravs do congelamento ou vasoconstrio.
Gesso e bandagens muito apertadas;
Ocorre fisiologicamente no Cordo Umbilical
A causa da necrose por coagulao foi uma obstruo arterial aguda.
Gangrena seca, em rea que sofreu necrose coagulativa. Superfcie
externa de membro fixado em formol.
Gangrena mida

Etiologia :
Causada por isqumia e liquefao (proliferao de microrganismos)
Ocorre preferencialmente:
Nos pulmes:
Pneumonias agudas por aspirao de corpos estranhos;
Mucosa uterina:
Metrite purulenta e/ou morte fetal;
Intestino:
Evoluo de apendicites e colecistites graves;
glndula mamria:
Mastite aguda por coliformes e/ou estafilococos
" geralmente fatal, devido ao quadro de Toxemia Sistmica
Gangrena mida
Gangrena mida
Gangrena Gasosa

tambm conhecida como "Gangrena enfizematosa", "gangrena
crepitante" ou "gangrena bolhosa".

Quando o microrganismo infectante produz gs, como o Clostridium.

Caracterstica:
Ao de bactrias anaerbias gasgenas sobre o tecido necrosado
So causadas por bactrias anaerbicas produtoras:
De gs (H2, CO2, CH4, NH3, SH2),
E cido actico.
De cido butrico (de onde o odor caracterstico de manteiga ranosa)

Conseqncias das Necroses

O tecido necrtico comporta-se como um corpo estranho (devido liberao
de Antgenos escondidos), provocando uma reao inflamatria na tentativa
de eliminar a rea necrosada.

Absoro: Se a rea afetada for mnima. Fagocitose por Macrfagos.

Drenagem: Se rea for prxima vias excretoras ou se ocorrer
fistulao (Ruptura e drenagem de abscessos/necrose coliquativa).

Cicatrizao: Proliferao fibroblstica e substituio do parnquima
necrtico por tecido conjuntivo fibroso.

Calcificao distrfica: Deposio de sais de clcio no tecido morto.
Comum na necrose caseosa.

Encistamento ou Seqestro: Formao de pseudo-cistos, quando a rea de
necrose ampla limitando a absoro. Comum nas necroses do crebro
Diferenas bsicas entre apoptose e necrose
Caractersticas APOPTOSE
Morte Celular
Programada

NECROSE
Morte Celular Acidental

Estmulo


Fisiolgico (Ativao de
um relgio bioqumico,
geneticamente
regulado) ou patolgico.
Patolgico (Agresso
ou ambiente hostil).


Ocorrncia


Acomete clulas
individuais, de maneira
assincrnica.
Eliminao seletiva de
clulas.
Acomete um grupo de
clulas. Fenmeno
degenerativo,
conseqncia de leso
celular severa e
irreversvel.
Reversibilidade Irreversvel, depois da
ativao da
endonuclease.


Irreversvel, aps o
"ponto de no retorno"-
Deposio de material
floculento e amorfo na
matriz mitocondrial.




Morfologia:
Clula


Enrugamento, projees
digitiformes da
membrana celular e
formao de corpos
apoptticos.


Tumefao celular, perda
da integridade da
membrana e posterior
desintegrao.

Adeses entre clulas e
Membrana Basal
Perda (precoce) Perda (tardia)
Liberao de enzimas
lisossmicas
Ausente. Presente.
Fagocitose pelas clulas
da vizinhana
Presente, antes mesmo
da lise celular
("Canibalismo celular").
Ausente -
Macrofagocitose pode
ocorrer, aps a lise
celular.
Formao de cicatrizes Ausente.


Pode ocorrer, se a rea de
necrose for ampla.
MORTE SOMTICA
Conceito: Morte do indivduo como um todo.
MORTE SOMTICA
Quando que um indivduo morre ?
1) Perda de conscincia
2) Desaparecimento dos mov e do tnus muscular
3) Parada dos mov. Respiratrios e batimento cardaco
4) Perda da ao reflexa a estmulos tteis, trmicos e dolorosos
5) Parada de funo cerebrais
Alteraes Cadavricas
Aps a morte, existe uma srie de alteraes seqenciais:
1) Algor Mortis (frio da morte)
2) Rigor Mortis (Rigidez cadavrica)
3) Livor Mortis (manchas cadavrica)
4) Alteraes Oculares
5) Putrefao
Livor Mortis (manchas cadavrica)
Rigor Mortis (Rigidez cadavrica)
Alteraes Oculares
Putrefao
Putrefao
Patologia
Caso Clnico 1
Paciente de 60 anos, diabtico, com traumatismo, inchao e dor na regio genital, febre alta.
Exames de laboratrio indicam uma leucocitose maior que 50.000 cel/mm
3
. Exame
microbiolgico esclarece uma flora bacteriana mista (Gram + e -). Diagnstico: Gangrena de
Fournier. Teraputica: Extirpao cirrgica e administrao de antibioticoterapia. Evoluo:
Boa resposta do paciente.