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Metaloproteinas de Zinco no

Crebro
Universidade Federal do Rio de Janeiro
Centro de Cincias da Sade
Faculdade de Farmcia
Alunas: Kerolayne Castro; Julia Mouta; Fernanda Oliveira; Karina
Albuquerque
Zinco
Propriedades
O zinco um metal de transio de
nmero atmico 30, pertencente ao
terceiro perodo da tabela peridica e
localizado no Grupo 12 (IIB).
Configurao eletrnica (z=30)





Complexos de Zn
2+

EECC = (4).(-0,6)+
(6).(0,4)
EECC = 0 Dq
Geometria Tetradrica Teoria do Campo Cristalino
Coordenao do Zn a
protenas
Alguns tipos de grupos de doadores e a
geometria de zinco (II) em protenas, a
geometria condicionada sobretudo pela
macromolcula quelante. N representa um
resduo de histidina e S pode representar
tiolato ou um resduo de cistena.

Zinco no Sistema Nervoso
Central
Transporte do zinco para o interior do crebro.
O zinco pode atravessar a barreira
hematoenceflica e a barreira hemato-
fluidocrebroespinhal.
No interior do crebro, pode se ligar a
metaloprotenas ou ser incorporado a vesculas
sinpticas em neurnios glutamatrgicos
Metaloproteinas de Zn
Uma metaloprotena definida como uma
protena cuja funo conferida por um
metal.
Metaloproteinas de Zn (II): Protena que
contm um ou mais ons Zn
2+
na sua
estrutura, diretamente ligados cadeia
polipeptdica
O on zinco se apresenta como um
componente estrutural e/ou funcional de
participando de muitas reaes do
metabolismo celular
-Funo imune
-Defesa antioxidante
-Crescimento e desenvolvimento
Metaloenzimas de Zn
Metaloproteinases de Matriz

As MMPs so uma classe de proteases
associadas a processos fisio-patolgicos
do SNC e a remodelao de matriz extra-
celular

Relacionadas a doenas como Mal de
Alzheimer, Esclerose mltipla, Trauma
Cerebral e Isquemia

Requerem ativao enzimtica

V.W. Yong et al. MMPs in CNS diseases
Funes no Sistema Nervoso
Central
Importantes funes no
desenvolvimento, processos
fisiolgicos
e recuperao aps danos
Produo e atividade
em excesso pode
levar ao desenvolvimento
de patologias
Esclerose Mltipla (EM)
Doena inflamatria envolvendo a
inflitrao de clulas imunes e
destruio da barreira
hematoenceflica

Ciclo de ativao/destruio
Desmielinizao de axnios

MMPs encontradas no fluido cerebro-
espinhal e no crebro de pacientes
Doena de Parkinson (DP)
Doena neurodegenerativa
caracterizada por alteraes motoras,
tremores e rigidez

Destruio de neurnios
dopaminrgicos

Interao com espcies reativas de
oxignio (ROS) e citocinas pr-
inflamatrias

MMPs e o tratamento de
doenas
O uso de inibidores de MMPs para o
tratamento de doenas

As MMPs se encontram em nveis
aumentados em doenas como as
que causam danos medula espinhal
e a EM, desse modo o uso de
inibidores de MMPs muito promissor
para o tratamento dessas doenas.

Danos medula espinhal
As metaloprotenas MMP-9 e MMP-12 se
encontram em nveis aumentados nesse
casos

MMP-9:contribui com a disfuno da
barreira hematoenceflica,assim como tem
habilidade para matar neurnios.

MMP-12:induz a ativao e recrutamento
de macrfagos da microglia que produzem
altas concentraes de espcies
neurotxicas quando ativados.

Uso de inibidores - EM

As metaloprotenas MMP-3,MMP-9 e MMP-
13 se encontram em nveis aumentados
nessa doena

O uso prolongado de inibidores de MMPs
pode ser necessrio em casos de EM, porm
esse uso contnuo fazem com que os efeitos
benficos de reparao exercidos pelas
MMPs tambm seja inibidos.

Soluo: uso de inibidores que no invadem
o sistema nervoso central.