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FARMACODINMICA

Luciane Marta Neiva de Oliveira


Farmacodinmica o campo da farmacologia
que estuda os efeitos fisiolgicos dos frmacos no
organismo, seus mecanismos de ao e a relao
entre concentrao do frmaco e efeito.

De forma simplificada, podemos considerar
farmacodinmica como o estudo do efeito da droga
nos tecidos.

ESPECIFICIDADE DAS DROGAS
Efeito teraputico droga age de modo seletivo sobre
determinadas clulas e tecidos.

A droga se liga especificamente a determinado stio de ao
s reconhece essa classe de droga.

Nenhuma droga totalmente especfica aumentando- se
a [ ] da droga perde a especificidade alvos diferentes
do principal efeitos adversos.





PROTENAS - ALVO PARA LIGAO DE
DROGAS
RECEPTORES;

ENZIMAS;

CANAIS INICOS;

PROTENAS TRANSPORTADORAS.
RECEPTORES
Componente do organismo com o qual o agente qumico
deve interagir para produzir seus efeitos.
Apresentam seletividade e especificidade chave-
fechadura.
ENZIMAS
Drogas atuam interferindo na ao enzimtica atravs
de vrios mecanismos.
Inibidor
Droga Anlogo de um substrato liga-se enzima
inibindo competitivamente reversvel ou
irreversvel.


Falso substrato
A dopamina um neurotransmissor precursor natural da
adrenalina e da noradrenalina. Tem como funo a
atividade estimulante do sistema nervoso central.
DOPA NA MetilDOPA MetilNA

Falso NT

Pr- droga
Drogas degradao enzimtica converso de pr-
droga (inativa) metablitos ativos.
Enalapril enalaprilato




CANAIS INICOS

Droga interage com o receptor dos canais regulados
por ligantes afeta a funo do canal inico.
Anestsico bloqueia os canais de clcio voltagem-
dependente na fibra nervosa.




Anestsico local bloqueando um canal de clcio
Ao direta
ONS
G
ONS
Ao Indireta




Operado por ligante
Acoplado a protena G

MOLCULAS TRANSPORTADORAS

Drogas polares ligam-se a protenas transportadoras
atravessam a memb. plasmtica produzem seu efeito.
Drogas ligadas a protenas bloqueiam o transporte de
outras substncias.

INTERAES DROGA-RECEPTORES
A ocupao de uma molcula por um receptor pode ou no
ativar um receptor.
Ativao ligao da molcula ao receptor resultando em
resposta tecidual.

Agonista:

Aumenta
Promove Ao
Resposta
Diminui







O AGONISTA SE LIGA A UM RECEPTOR POR
AFINIDADE E POSSUI EFICCIA.

Antagonista

Liga-se a um receptor sem causar ativao impedindo a
ligao do agonista ausncia de efeito.


O ANTAGONISTA POSSUI AFINIDADE PELO
RECEPTOR MAS NO POSSUI EFICCIA.


CURVA DOSE - RESPOSTA
Relao entre a dose farmacologicamente ativa e o
seu efeito.

A intensidade da resposta diretamente proporcional
dose administrada.

O grfico permite a determinao da dose efetiva e do
efeito mximo.
EFICCIA
Capacidade de uma droga iniciar uma resposta assim que
ocupa o receptor.
POTNCIA

Quant. de droga capaz de produzir um efeito reduzir a
dor ou a PA.

5mg de uma droga A alivia a dor com a mesma eficincia
que 10mg e uma droga B a droga A duas vezes mais
potente que a droga B.
No necessariamente A mais eficaz que B e sim mais
potente.
AGONISTA PARCIAL E AGONISTA PLENO
Agonistas parcial somente conseguem produzir
uma resposta submxima e para isso precisam que
todos os seus receptores estejam ligados.

Agonista pleno grande eficcia resposta
mxima produzida [ ] no ocupa todos os
receptores.

AGONISTA INVERSO
Frmacos que tem mais afinidade por receptores no estado
de repouso ,ou seja, inativados menos eficcia
agonistas parciais.

Agonistas plenos tem afinidade por receptores ativados
maior eficcia.


ANTAGONISMO COMPETITIVO REVERSVEL
Interage reversivelmente com o receptor formando o
complexo no produz resposta.

Age deslocando a curva dose - resposta para a direita.

O agonista deve ser ministrado em dose maior para
provocar resposta similar na presena do antagonista.


ANTAGONISMO COMPETITIVO IRREVERSVEL

Interage irreversivelmente com o receptor formando o
complexo droga - receptor sem produzir efeito
farmacolgico.
Desloca a curva dose - resposta para baixo.

O agonista no mais exercer efeito mximo em
qualquer dose teraputica.
ANTAGONISTA NO COMPETITIVO

Bloqueia a sequncia de eventos que levariam a produo
de resposta do agonista.

Nifedipina impede o influxo de ca na memb. celular
bloqueia a contrao do msculo liso.
ANTAGONISTA QUMICO
Substncias combinam em soluo e reagem quimicamente
entre si levando a inativao da droga neutralizao.

Muito usado nas intoxicaes.

Penicilamina e EDTA sequestram metais como Pb, Hg
diminuindo sua ao txica.
ANTAGONISMO FARMACOCINTICO
Antagonista reduz a [ ] do frmaco ativo em seu stio de
ao.
Agem veloc. de metabolizao: fenobarbital reduz o efeito
anticoagulante do warfarin acelerando sua
biotransformao.
veloc. de absoro da droga no TGI.
veloc. de eliminao da droga: bicarbonato de sdio
aumenta a secreo urinria dos barbitricos.

ANTAGONISTA FISIOLGICO

Dois agentes efeitos contrrios em um mesmo sistema
biolgico.
Atuam em receptores diferente aes opostas.

histamina causa vasodilatao nas cl. musculares lisas
adrenalina age no mesmo tecido causando
vasoconstrico.

EFEITOS RESULTANTES DA INTERAO ENTRE
OS AG. QUMICOS
Adio

Sinergismo

Potenciao

Antagonismo
RECEPTORES
Transdutor que trazem sinais de fora para dentro da clula.
Interage com o agonista produzindo alteraes
conformacionais alterao das propriedades da
membrana celular afeta a permeabilidade passiva ou
transporte ativo.
Primeiramente promove o acoplamento ao ligante
apropriado (domnio de ligao) Propagao do sinal
regulador na clula alvo (domnio efetor).
Propagao do sinal Interao do receptor com protena
efetora (sistema receptor-efetor) ou promove a sntese ou
liberao de uma outra molcula reguladora intracelular :
segundo mensageiro amplificao dos sinais mediados
pelo receptor


Os receptores induzem muitos tipos de efeitos
diferentes.

Podem ser muito rpidos milissegundos
transmisso sinptica.

Podem ainda ser mais lentos horas ou dias
mediados por hormnios da tireide.

TIPOS DE RECEPTORES

Canais inicos regulados por ligantes.

Receptores acoplados a protena G.

Receptores ligados a quinase.

Receptores nucleares.


RECEPTORES TIPO I

Canais inicos regulados por ligantes.
Ionotrpicos.
Ligam - se diretamente ao neurotransmissor na fenda
sinptica de uma clula nervosa ou muscular
aumenta transitoriamente a permeabilidade a
determinados ons.
Ao atinge o pico em milissegundos.
Neurotransmissores excitatrios como a acetilcolina na
juno neuromuscular ou glutamato no SNC.


RECEPTORES TIPO II : ACOPLADOS A PROTENA
G(GPCR)
Metabotrpicos.
Receptores muscarnicos da acetilcolina, receptores
adrenrgicos, receptores da dopamina, receptores das 5-
HT.
MACANISMO DE TRANSDUO DE SINAIS EM
RECEPTORES ACOPLADOS A PROTENA G
A protena G interage com nucleotdeos de guanina GTP
e GDP
Protena G livremente difusveis s protenas
plasmticas.
Presenta trs subunidades:
Alfa-
Beta-
Gama-y
No repouso protena G na forma de trmero y GDP
ocupanco o stio na subunidade






Agonista liga-se ao receptor alterao conformacional
promove a converso de GDP a GTP liberao das
subunidades - GTP e y formas ativas da protena G.

Formas ativas da protena G
ligam-se a diversas enzimas
ou canais inicos Ativao
ou inativao.
Concluso do processo
hidrlise do GTP a GDP por
meio da GTPase da sub-
unidade .
- GDP dissocia-se do efetor
e liga-se ao complexo y.
Efeito amplificado nico
receptor ativa vrias
molculas de protenas G
cada uma delas ativa vrios
segundos - mensageiros

TIPOS DE EFEITOS PRODUZIDOS
Gs estimulao da adenilato ciclase.
Gi inibio da adenilato - ciclase.
Gq modulao.

ALVOS PARA AS PROTENAS G
1. SISTEMA ADENILATO CICLASE - AMPC
Mediador intracelular segundo mensageiro na transduo
de sinais.
Sintetizado no interior das clulas a partir do ATP sob ao
da enzima adenilado ciclase.
Inativado por hidrlise por ao da enzima fosfodiesterase.
AMPc regula inmeras funes celulares metabolismo
energtico, diferenciao celular, protenas contrteis, etc
ativao das protenas quinases tipo A.
Protenas quinases enzimas que catalisam a
fosforilao de protenas atravs da transferncia de um
grupo fosfato da molcula de ATP ativada pelo AMPc.

catalisam a fosforilao de resduos de serina e treonina
utilizando o ATP como fonte de fosfato ativa ou inibe
canais inicos ou enzimas alvos.



Ativao dos receptores - adrenrgicos aumenta a
produo do AMPc ativa enzimas envolvidas no
metabolismo do glicognio e adipcitos e clulas
musculares.
Energia armazenada na forma de glicognio e gordura
se torna disponvel como glicose suprir a contrao
muscular.
AMPc hidrolisado no interior das clulas pelas
fosfodiesterases.
Teofilina, cafena, sildenafil (viagra) aumentam a [ ]
AMPc contrao da musculatura lisa.
Viagra Inibe a fosfodiesterase.

2. SISTEMA FOSFOLIPASE C/FOSFATO DE INOSITOL
Protena G ativa a fosfolipase C presente na mem. celular
libera dois fragmentos:

IP3 segundo mensageiro a partir do PIP2
fosfolipdio da memb. Plasmtica abre os canais de
clcio [ CA
+
] contrao da clula muscular lisa.

DAG Aumenta a afinidade da protena quinase C (
PKC) pelo clcio.

1. RECEPTORES ACOPLADOS A PROTENA G
LIGADOS DIRETAMENTE A CANAIS INICOS

Interao direta da protena G com os canais inicos sem a
utilizao de segundo mensageiro.

Msculo cardaco receptores muscarnicos da
acetilcolina aumentam permeabilidade do potssio
hiperpolarizao das clulas.


III. RECEPTORES LIGADOS A QUINASE
Receptores de vrios hormnios (ex. insulina) e fatores de
crescimento incorporam a tirosina quinase em seu domnio
intracelular.
Envolvido em eventos que controlam o crescimento e
diferenciao celular e indiretamente na sntese
transgnica.
Vias importantes:
Via RAS/RAF quinase diviso, crescimento e
diferenciao celular.
Via JAK/STAT ativada por citocinas controla a sntese e
liberao de mediadores anti-inflamatrios.


IV . RECEPTORES NUCLEARES
Receptores que interagem com o DNA.

Os ligantes penetram nas clulas e ligam-se a receptores
intracelulares.

Receptores nucleares:
Vitamina D.
Horm.esterides,
Horm. da tireide.
Ac. Graxos.
Prostaglandinas.
Liganteliga-se a um stio
ativo no receptor que est
ligado a um complexo
repressor alterao
conformacional liberao
do receptor do complexo
repressor migra para o
ncleo transcrio
gnica aumento ou
reduo da sntese
proteica.