UNIVERSIDAD AUTNOMA DE ZACATECAS

Francisco Garca Salinas

REA DE CIENCIAS DE LA SALUD. UDI BIOQUMICA
METABOLISMO DE PROTENAS
M. en C. Jaime Humberto Flores Torres.
METABOLISMO DE LOS COMPUESTOS
NITROGENADOS:

Aminocidos y sus derivados, los nucletidos y los
polmeros de cidos nucleicos y protenas.
La disponibilidad biolgica de nitrgeno es limitada, y la
degradacin de los compuestos nitrogenados conduce a
menudo a productos txicos.

Hay 20 aa diferentes en las protenas lo que implica la
existencia de 20 rutas de biosntesis y de degradacin.
Las numerosas funciones de los aa: forman parte de las
protenas, precursores de hormonas, vitaminas,
coenzimas, porfirinas, pigmentos y neurotransmisores.
Para muchos organismos, el
crecimiento y la reproduccin
estn limitados por la
disponibilidad del nitrgeno
utilizable, que a su vez est
limitada por la capacidad de los
organismos para utilizar
diferentes formas inorgnicas del
nitrgeno. Todos los organismos
pueden convertir el amonaco
(NH
3
) en compuestos de N
orgnicos (enlaces C-N).
Sin embargo, no todos los
organismos pueden Sx
amonaco a partir de formas ms
abundantes de nitrgeno
inorgnico, el gas dinitrgeno
(N
2
) y el ion nitrato (NO
3
-
), una
sustancia del suelo esencial para
el crecimiento de la mayora de
las plantas.
La reduccin del N
2
a NH
3
, denominada FIJACIN BIOLGICA del NITRGENO, la
realizan tan slo determinados microorganismos, a veces en una relacin simbitica
con las plantas.
La reduccin de NO
3
-
a NH
3
es, en cambio, un proceso muy difundido entre las
plantas y los microorganismos.
Las plantas, animales y las bacterias obtienen su nitrgeno de
orgenes diferentes, prcticamente todos los organismos
compartes unas mismas rutas comunes de utilizacin del
nitrgeno inorgnico en forma de amonaco.

El [Amonaco] es muy txico, pero a [ ] ms bajas constituye un
metabolito central, que acta como sustrato de 5 enzimas que lo
combierten en diversos compuestos orgnicos nitrogenados.
Los animales deben reponer continuamente su aporte de
nitrgeno mediante el alimento, con objeto de reemplazar el
nitrgeno perdido a travs del catabolismo.

Cuando las protenas del alimento son insuficientes, se degradan
las protenas que se han elaborado con otros fines,
principalmente las protenas musculares. Estas consecuencias se
dan a pesar de que la dieta contenga una cantidad de caloras
proteicas suficientes, si esas protenas no contienen los
aminocidos necesarios (esenciales).
En condiciones ptimas los animales mantienen un
consumo y excrecin de nitrgeno equivalente. Un
adulto bien nutrido se encuentra en equilibrio
nitrogenado o balance nitrogenado normal cuando la
ingestin diaria de nitrgeno en los alimentos es igual a
la que se pierde por la excrecin y otros procesos.


Un balance nitrogenado positivo la ingesta de nitrgeno
supera la perdida (embarazo, crecimiento, recuperacin
y regeneracin). Balance nitrogenado negativo la
prdida de nitrgeno supera la ingesta (vejez, inanicin,
estados patolgicos).
Los aa que han de proporcionarse en el alimento para satisfacer las necesidades
metablicas se denominan aa ESENCIALES. Los aa que se pueden sintetizar son los
no esenciales. Los esenciales son aquellos que tienen estructuras complejas, como
anillos aromticos y cadenas laterales hidrocarbonadas. Los no esenciales se sintetizan
con facilidad a partir de metabolitos abundantes, como los intermediarios de la gluclisis
o del ciclo del cido ctrico.
Recomiendan un consumo de protenas de 50 a 100 g/da, el ser humano puede
mantenerse bien con una dieta que contenga tan slo 20 g/da, si esas protenas son de
alta calidad nutricional (mamferos>pescado>aves>frutas>verduras).
Las protenas de las plantas presentan a menudo un dficit de lisina, metionina o
triptfano. Sin embargo una dieta vegetariana proporciona las protenas suficientes si
contiene diversas fuentes proteicas (compensa una fuente con otra).
Una persona de 70 Kg., consume 100 g de protenas
por da. Estudios con marcaje isotpico indican que se
Sx 400g de protena al da y que se degradan 400g.
Aproximadamente partes de los aa liberados se
reutilizan en la sntesis proteica y los dems se
degradan y se excreta el nitrgeno.
El conjunto total de aa es de 500g/da, 100g ingeridos y
400g liberados a travs de la degradacin proteica. De
este conjunto 400g se utilizan en la sntesis proteica y
100g se catabolizan y excretan.
Las protenas que se secretan a un medio EC, como las
enzimas digestivas, las hormonas polipeptdicas y los
Ac, tienen un recambio metablico rpido; mientras que
las protenas estructurales son ms estables.
Las enzimas que catalizan pasos limitantes de la velocidad de las rutas metablicas son
tambin de corta duracin. Para muchas enzimas, la velocidad de degradacin
constituye un factor de regulacin en el control de las [enzimticas] IC.
En cambio las protenas que no constituyen puntos de control metablicos tienen un
recambio relativamente lento.
Las molculas de protenas que se han alterado qumicamente son las que se degradan
de manera preferente. Un cierto cambio qumico puede marcar una molcula proteica,
haciendo que pase a ser el objetivo de una enzima proteoltica que identifica el
marcador y que se encargar de degradarla.
PROTEASAS:

Las protenas se degradan en todos los compartimentos
celulares. En las clulas eucariotas en el citosol: 2
proteasas activadas por calcio (calpanas) y otra
proteasa dependiente de ATP denominada proteosoma.


En el lisosoma (catepsinas) degradan las protenas EC
captadas por una clula y las protenas de celulares de
larga duracin; y en otros compartimientos se
recambio proteico selectivo (regulacin metablica).
SEALES QUMICAS PARA RECAMBIO:
Ubicuitinizacin: la ubicuitina es una protena
pequea y termoestable se encuentra en todas las
clulas eucariotas; experimenta una reaccin
dependiente de ATP con las protenas, que condensa
los residuos de glicina C-terminales de la ubicuitina
con grupos amino de lisina de la protena objetivo.
Estas protenas modificadas se degradan poco
despus, mediante un complejo proteasa cuyo
ensamblaje requiere ms ATP y que reconoce el
marcador ubicuitina.
Oxidacin de Residuos de Aminocidos: muchas
protenas se oxidan, promovidas por condiciones que
generan radicales de oxgeno. Estas modificaciones
marcan a las protenas para su posterior degradacin
por las proteasas citoslicas.
La acumulacin de protenas con daos oxidativos
ms all de la capacidad de la clula para
degradarlas y sustituirlas contribuye de manera
importante al envejecimiento celular.

Secuencia PEST: secuencia de aa de las protenas de
vida corta, contienen 1 o ms regiones ricas en prolina,
glutamato, serina y treonina (PEST), regiones entre 12 y
60 residuos de longitud. La regin PEST forma parte de
un esquema de reconocimiento para los sistemas
enzimticos que degradan las protenas de vida corta,
que posiblemente incluya el sistema de la ubiquitina.



Residuo Aminocido N-terminal: un residuo N-terminal
de Phe, Leu, Tyr, Trp, Lys o Arg est correlacionado con
una vida metablica corta, mientras que las protenas
con otros aa terminales tienen una vida ms prolongada
En los animales cuyo consumo de protenas en la dieta
supera las necesidades existentes para la Sx de
protenas y otras biosntesis, el exceso de nitrgeno se
degrada y los esqueletos carbonados se metabolizan en
el ciclo de Krebs.

El primer paso de la degradacin de aa consiste en la
eliminacin del grupo -amino para el
correspondiente -cetocido.

Una vez eliminado el nitrgeno, el esqueleto carbonado
puede procesarse hacia la oxidacin en el ciclo del
cido ctrico o puede utilizarse para la Sx de CHO,
dependiendo del estado fisiolgico del organismo.
La UREA se sintetiza casi exclusivamente en hgado y
se transporta luego a los riones para su excrecin.
La ornitina acta como transportador sobre el cual se
ensamblan los tomos de C y N que finalmente
constituirn la urea.
La urea se sintetiza mediante una ruta cclica que
requiere energa y que se inicia y termina en la ornitina.
La determinacin de la [urea] en sangre (20-40 mg/100
mL) proporciona un indicador clnico sensible de la
funcin renal, ya que la filtracin y eliminacin de la urea
se deterioran cuando la funcin renal es incorrecta.
La determinacin de amonaco en sangre constituye
una prueba sensible de funcin heptica. La hepatitis,
cirrosis, reducen la actividad del ciclo de la urea. La
acumulacin de amonaco es txica para el cerebro.