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JORNADAS DE ACTUALIZACION
semFYC
BILBAO 19 FEBRERO 2010
GUION
1. PORQUE INSULINIZAR ?
EVIDENCIAS DE MACROANGIOPATIA
Metaanalisis* (4) intervencin intensiva vs
intervencin convencional sobre glucemia
STENO 2 ***
EVIDENCIAS MICROANGIOPATIA
UKPDS**- ADVANCE*
KUNAMOTO
* Intervenciones intensivas con varios frmacos entre ellos insulina con objetivo de HbA1c<6,5%.
** En pacientes de reciente diagnstico y no obesos.
*** Intervencin multifactorial ( control glucmico,TA< 130/80, Col Total < 175 mg/dl, antiagregacin)
HbA1c
final
Muertes
(%)
Intensivo
Estndar
Hipos
Severas
(% )
N=10251
ADVANCE
N=11140
VADT
N=1791
VADT
HbA1c
Aos entrada Estand Intens
Resultado control
intensivo
(detenido)
35% ECV
Evol DM>10a
66 aos
32% ECV
Evol DM>8 a
eventos CV (ns)
vs
5,1
7,5
7,2
7,3
6,5
8,9
9,6
nefropata
retinopata
eventos CV
2,7
vs
1,5
9,4
8,4
6,9
10
10
microvascular
20,0
vs
8,8
60 aos
40% ECV
Evol DM=11,5a
97% hombres
muerte CV (ns)
eventos CV (ns)
Kelly T, et al.
1- CUANDO INSULINIZAR ?
CUNDO INSULINIZAR AL
DIABETICO TIPO 2 ?
1989- HbA1c 8 %
(REAL 8,5 %)
(REAL 8 %)
1998 - HbA1c 7 %
(REAL 7,5 %)
Dieta + ejercicio
Considerar sulfonilurea si:
No hay sobrepeso
La metformina no se tolera o est contraindicada
Se requiere una rpida respuesta teraputica por
sntomas hiperglucmicos
A1c 6,5%1
Metformina2
A1 < 6,5%
Control peridico. Si empeoramiento
A1 6,5%
Aadir Sulfonilurea
A1 < 7,5%
A1c 7,5%
Considerar aadir glitazona si la
insulina humana es inaceptable o
inefectiva
Exenatide puede ser considerado si se
cumplen criterios (pg. 9)
Considerar pioglitazona en combinacin
con insulina si ha sido efectiva
previamente y altas dosis de insulina no
consiguen el control
Advertir al paciente retirarla si edemas
Aumentar dosis de
Insulina e
intensificar el
rgimen (pg. 10)
A1 < 7,5%
Control peridico. Si empeoramiento
Insulina+metformina
+Sulfonilurea
2
A1c 7,5%
A1 < 7,5%
Control peridico. Si empeoramiento
Monoterapia
HbA1c > 7%
METFORMINA
HbA1c > 7%
Doble
terapia
METFORMINA + SULFONILUREA
HbA1b > 7%
Rechazo a
insulina
3-6 meses
SU + MET
+ GLITAZ.
Tto combinado:
ADO + INSULINA
HbA1c > 7%
(METFORMINA SULFONILUREAS) +
INTENSIFICAR TRATAMIENTO CON
INSULINA
EN DOS O MAS DOSIS
Si intolerancia a Metformina, utilizar Sulfonilureas
Si intolerancia a Metformina, utilizar Glitazonas (preferentemente Pioglitazona)
Si Sulfonilureas contraindicado o comidas irregulares, utilizar Glinidas (Repaglinida, Nateglinida)
Si hipoglucemias nocturnas, insulina anloga lenta (Glargina o Detemir)
Revisar la necesidad de continuar con sulfonilureas o de disminuir su dosis por el riesgo de hipoglucemias.
La cifra de HbA1c > 7 es orientativa. El objetivo debe individualizarse en funcin del riesgo cardiovascular,
comorbilidad, esperanza de vida y preferencias de los pacientes
Dieta + ejercicio
A1c>7%
Metformina
Criterios mayores
de Insulinizacin
Hiperglucemia severa
Cetosis
Prdida de peso
Embarazo
A1c>7%
Aadir Sulfonilurea*
o
tercer frmaco oral o agonista GLP-1*
A1c>7%
Insulina en
monoterapia
(dos o ms inyecciones)
A1c>7%
Metformina
+ insulina
(dos o ms inyecciones)
El objetivo de A1c <7% (o <53 mmol/mol) se debe individualizar segn las caractersticas del paciente.
* El segundo o tercer frmaco oral se elegir en funcin de las caractersticas del paciente y las ventajas e
inconvenientes de cada frmaco. En algunos casos se puede optar por aadir insulina basal en el segundo escaln.
Ocasionalmente, como alternativa a la insulinizacin, puede utilizarse un agonista de GLP1 en asociacin con metformina
y/o sulfonilurea si IMC>30 kg/m2 (35 segn la gua NICE 2008)
CRITERIOS DE INSULINIZACIN
EN DM TIPO 2
Preconcepcin y gestacin en DM 2.
TIPOS DE
INSULINAS
ANALOGOS INSULINA
INSULINAS BASALES
Insulina
Comienzo
Pico
Duracin
N.Comercial
Pluma
Glargina
30- 45
24 h
Lantus
Optiset
SOLOSTAR
12 h
Levemir
Flexpen
12-14 h
Insulatard
Humulina NPH
Humalog NPL
Flexpen
Pen
KwikPen
Detemir
NPH
30- 45
45-60
6-8 h
INSULINAS PRANDIALES
Insulina
Regular
Comienzo
30
Pico
3h
Duracin
N.Comercial
Pluma
6h
Actrapid
H. Regular
Innolet
Pen
Lispro
15
1,5 h
3h
Humalog
Pen
KwikPen
Aspart
15
1,5 h
3h
Novorapid
Flexpen
APIDRA
Optiset
SOLOST
AR
Glulisina
15
1,5 h
3h
MEZCLAS DE INSULINAS
Nombre
Insulinas
Pluma
Mixtard
30/70
Regular/NP
H
Innolet
Humulina
30/70
Regular/NP
H
Pen
Insulinas
Pluma
Novomix 30
Aspart / NPH
Flexpen
Novomix 50
Aspart / NPH
Flexpen
Novomix 70
Aspart / NPH
Flexpen
Lispro / NPL
Pen
KwikPen
Lispro / NPL
Pen
KwikPen
Humalog Mix 25
Humalog Mix 50
Levemir (Detemir)
PERFIL DE ACCIN
Anlogos
SISTEMAS DESECHABLES*
VIAL
10 ml*
INSULINA RPIDA:
SISTEMAS DESECHABLES*
VIAL 10 ml*
PERFIL DE ACCIN
Insulina Lispro
Humalog
(Lilly)
INSULINA RPIDA
Actrapid (Novo
Nordisk)
Insulina Aspart
Nordisk)
Humulina Regular
(Lilly)
Insulina Glulisina
INSULINA
Insulatard (Novo
INTERMEDIA NPH
Nordisk)
Humulina NPH
INSULINA INTERMEDIA
ml) (Lilly)
(Lilly)
Mixtard 30 (Novo
Nordisk)
Humulina 30/70
Lilly
MEZCLAS** 30/70
Dispositivos
ml) (Lilly)
MEZCLAS
25/75 (Lispro/NPL)
(Lilly)
HumalogMix25 Pen
HumalogMix25 KwikPen
(5 plumas 3 ml) (Lilly)
KWIKPEN (LILLY)
50/50 (Lispro/NPL)
HumalogMix50 Pen
HumalogMix50 KwikPen
PEN (Lilly):
50/50 (Aspart/NPH)
70/30 (Aspart/NPH)
INSULINA PROLONGADA:
PAUTAS DE INSULINIZACION
+Glitazonas
+ Inh. -glucosidasas
+ Metformina
-1 INYECCION DE INSULINA
-2 MENOR GANANCIA DE PESO
-3 FAMILIARIZACION CON LA INSULINIZACION
-4 MAYOR SUPERVIVENCIA CELULA BETA
INSULINA EN MONOTERAPIA
UNA DOSIS DE INSULINA BASAL (NPH vs GLARGINA
vs DETEMIR)
DOS DOSIS DE INSULINA
- BASAL( NPH,DETEMIR,MIXTARD)
- BASAL+PLUS ( RAPIDA (R) O
ULTRARPIDA(UR)
TRES DOSIS DE INSULINA
- 3 MIXTARD
- 2 BASAL( NPH, DETEMIR)+ PLUS (R o UR)
- 1 BASAL (GLARGINA) +2 PLUS (R o UR)
BASAL+ BOLUS ( 2 NPH VS DETEMIR o GLARGINA
Comparacin farmacodinmica
1 NPH vs 1 GLARGINA
3. Gerich JE. Insulin glargine: long-acting basal insulin analog for improved metabolic control. Curr Med Res Opin. 2004
Jan;20(1):31-7
10. Lepore M, Pampanelli S, Fanelli C, Porcellati F, Bartocci L, Di Vincenzo A, Cordoni C, Costa E, Brunetti P, Bolli GB.
Pharmacokinetics and pharmacodynamics
of subcutaneous injection of long-acting human insulin analog glargine, NPH insulin, and ultralente human insulin and
continuous subcutaneous infusion
of insulin lispro. Diabetes. 2000 Dec;49(12):2142-8.
Comparacin farmacodinmica
2 NPH vs 1 GLARGINA
intermedia
Efecto
Insulinico
intermedia
glargina
A
D
Comidas
Mezcla-Ultrarrpida
UltrarrpidaUltrarrpida
Reg
Reg
NPH
D
Efecto
Insulinico
Efecto
Insulinico
Mezcla-regular
NPH
NPH
C
Comidas
NPH
C
Comidas
Glargina + rpida
Los anlogos de insulina de accin prolongada
proveen el perfil ideal para la insulinoterapia basal
MONOTERAPIA
BASAL BOLUS
PEOR CONTROL
MEJOR CONTROL
MAS COMODO
INCOMODO
MENOS
HIPOGLUCEMIAS
MAS HIPOGLUCEMIAS
SEGURO
MAS AUTOANALISIS
FACIL
NECESIDAD DE AJUSTE
MENOS EDUCACION
FLEXIBILIDAD
COMIDAS
MENOS
PARTICIPACION
MAS EDUCACION
3- COMO INSULINIZAR ?
CUAL ELEGIR ?
DATOS DE LA EVIDENCIA
DATOS DE LA EXPERIENCIA
METFORMINA VS
PLACEBO
+INSULINA EN DM 2
Peso (Kg)
HbA1c (%)
10
-2
6
Meses
I+Met
12
I+SU+Met
I+SU
6
9
Meses
12
I+I
7,1
* p=0,006 y 0.03
6,8
6,9
p<0,0052
Contribucin (%)
80
Hiperglucemia posprandial
Hiperglucemia en ayunas
60
40
20
1
(<7,3)
2
(7,38,4)
3
4
(8,59,2) (9,310,2)
5
(>10,2)
INSULINA + ADO
DOSIS DE INICIO
AJUSTE DE LA DOSIS
INSULINA BASAL
INSULINA BASAL
INSULINA BASAL
NPH
Ancianos.
Patologa asociada.
En pauta nocturna.
Sulfonilureas
Sintomtico
Cetonuria, prdida peso
Suspender ADOs*
Insulina NPH
Dosis 0,3 UI kg/peso
(ancianos 0,2 UI kg/peso)
Pauta: 2/3 antes desayuno
1/3 antes cena
Hipoglucemia Nocturna
SI
Reducir dosis 4 UI o
cambiar a anlogo insulina lenta
(glargina / detemir)
hasta 60 UI
NO
HbA1c 7%
SI
Continuar
NO
HbA1c 7%
*ADOs:antidiabticos orales
EN BASE A
Diabetes Tipo 2:
Ajustes de dosis
Parmetro
GA, mg/dl
(mmol/l)
Valor
normal
<110
(<6,1)
90130
(5,07,2)
Obj.
IDF
<110
(<6,1)
GPP, mg/dl
(mmol/l)
<140
(<7,8)
<180
(<10,0)
<145
(<8,1)
<7%*
<6,5%
HbA1c
4%6%
Obj.
ADA
*El objetivo de HbA1c de un paciente concreto es alcanzar un valor lo ms cercano posible al normal (< 6%) sin hipoglucemia
significativa.
ADA=American Diabetes Association; IDF=International Diabetes Federation.
ADA. Diabetes Care. 2009;30(suppl 1):S4S41; International Diabetes Federation. 2005:179.
23
Desayuno: 09.00-09.30
Tentempi: 11.00-11.30
Almuerzo: 14.00-14.30
Merienda: 18.00-18.30
Cena: 21.30 - 22.00
Intervalo inyeccin /ingesta: NPH 30-45
min.antes ingesta. I.rpida 15-30 min.y
anlogos rpidos antes de las comidas.
Sustitucion NPH/Mezclas a
Glargina
MODIFICACION
Fenmeno Somogy
Transgresin diettica desayuno o
a media maana.
Dosis insuficiente de insulina
antes de desayuno
Transgresin diettica en
almuerzo o merienda.
Dosis insuficiente de insulina
MODIFICACION
HIPOGLUCEMIA
BASAL(Ad)
HIPOGLUCEMIA
MEDIA
MAANA(Dd)
HIPOGLUCEMIA
ANTES DE
ALMUERZO (Aa)
Incrementar ingesta
desayuno..
Disminuir insulina antes de.
Insistir tentempie.
Suplemento H.C.si E.Fsico.
Disminuir dosis insulina Ad.
HIPOGLUCEMIA
DESPUES DE
ALMUERZO O
MEDIA TARDE
HIPOGLUCEMIA
ANTES CENA
HIPOGLUCEMIA
DESPUES DE
CENA
Insistir en merienda
Disminuir insulina AD
Inyectarse insulina
Caso 1
Paciente tratado con
solo ADOs a dosis
mximas
AD
189
201
193
DD
210
222
207
AA
170
174
175
DA
187
191
181
AC
169
183
174
DC
175
187
182
Caso 2
Caso 3
Paciente tratado con 1
NPH por la noche + ADO
AD
DD
AA
DA
AC
DC
223
226
170
214
169
220
181
190
181
215
183
198
193
200
175
234
174
187
Caso 4
AD
DD
AA
DA
AC
DC
145
226
170
214
221
240
132
190
181
215
242
250
153
200
175
234
253
260
Caso 5
HbA1c 8,4%.
AD
DD
AA
DA
AC
DC
136
194
83
187
192
205
145
199
71
196
212
229
152
181
92
182
200
221
Caso 6
AD
DD
AA
DA
AC
DC
127
225
158
245
160
262
141
237
171
254
165
298
133
210
165
263
150
287