Marcadores

Tumorales
Estas molculas solubles en sangre,
son usualmente glucoproteinas
detectadas por anticuerpos
monoclonales.
Utilidad
Los anticuerpos monoclonales son tiles
para detectar antgenos sricos asociados
con neoplasias especficas.
Muy tiles para:
Tamizaje.
Determinar diagnstico y pronstico.
Evaluar respuesta a la terapia.
Deteccin temprana de recadas.
Rol de los marcadores tumorales
(MT)
Tests de tamizaje requieren alta sensibilidad para
detectar la enfermedad en estadio temprano.

Asimismo deben tener alta especifidad, para proteger a
los pacientes de resultados falso positivos de
evaluaciones diagnsticas injustificadas.
Los MT no han demostrado un
beneficio en la supervivencia , en
ensayos controlados al azar, de
tamizaje en la poblacin general.
Los MT pueden jugar un rol crucial en
la deteccin de una enfermedad y
evaluar la respuesta a la terapia, en
grupos seleccionados de pacientes.
La normalizacin del valor de un MT
puede indicar la cura, a pesar de la
evidencia radiogrfica de enfermedad
persistente.
El tumor residual es frecuentemente no
viable.
A la inversa:
Los niveles de MT pueden elevarse luego de
un tratamiento efectivo (posiblemente en
relacin a la lisis celular), pero este
incremento no significa una falla a la terapia.
Importante
Un incremento consistente de los niveles
de MT, junto a una falta de mejora clnica,
puede indicar una falla en el tratamiento.
La elevacin residual, despus de un
tratamiento definitivo, usualmente indica
enfermedad persistente.
El seguimiento del MT, es til cuando no
hay otra evidencia de enfermedad.
El marcador ideal
Que slo se presente en tejido tumoral y se libere slo a
partir de ste y no en tejidos normales, o a causa de
otras enfermedades.

Que tenga especifidad para un rgano determinado.

Que se detecte cuando la carga celular tumoral es baja.

Que la concentracin en fluidos corporales tenga
relacin directa con la carga celular tumoral.
Clasificacin de los marcadores
tumorales
Antgenos oncofetales
Antgeno carcinoembrionario (CEA)
Alfafetoprotena (AFP)
Glucoprotenas
Antgeno especifico de la prstata (PSA)
CA 125, CA 15-3, CA 19.9, CA 72.4
Enzimas
Lactato deshidrogenasa (LDH), Enolasa
neuroespecfica (NSE), Fosfatasa cida,
Fosfatasa alcalina.
Hormonas
Serotonina, catecolaminas, ACTH. ADH, HCG-
Protenas sricas
Tiroglobulina, ferritina, inmunoglobulinas, Beta 2-
microglobulina
Otras
Cobre, Zinc, hidroxiprolina
Marcadores Tumorales
CA 27.29
CEA
CA 19-9
AFP
hCG-
CA 125
PSA
Otros:
Beta-2-microglobulina.
BTA, NMP-22,TPA
CA 15-3
CA 72-4
Calcitonina
Cromogranina (CgA)
Receptores de estrgeno y
progesterona
HER2
Inmunoglobulinas
NSE
S-100, TA-90

Condiciones asociadas a MT elevado

MT
TUMOR (S)
PRIMARIO
MALIGNIDAD ADICIONAL
ASOCIADA
CONDICIONES
BENIGNAS
CA 27.29
Ca mama Cnceres de colon, gstrico, heptico,
pulmn, pncreas, ovario, prstata
Quistes de ovario, mama, hgado
y trastornos renales
CEA
Ca colorrectal Cnceres de mama, pulmn, estmago,
pncreas, vejiga, tiroides (med), cabeza
y cuello, hgado, linfoma, melanoma
Tabaquismo, lcera pptica, enf.
Inflamatoria intestinal,
pancreatitis, hipotiroidismo,
cirrosis, obstruccin biliar
CA 19-9
Ca pancretico
Ca del tracto biliar
Cnceres de colon, esfago e hgado Pancreatitis, enfermedad biliar,
cirrosis
AFP
Carcinoma hepatocelular, tumor clulas
germinales no seminomatosas

Cnceres gstrico, biliar y pancretico Cirrosis, hepatitis viral, gestacin
hCG-
Tumores de clulas germinales no
seminomatosas
Raramente, cnceres gastrointestinales Estados de hipogonadismo, uso
de marihuana
CA 125
Ca ovario Cnceres endometrio, trompa Falopio,
mama, pulmn, esfago, gstrico,
hgado, pncreas
Menstruacin, gestacin, quistes
de ovario, EPI, cirrosis, ascitis,
efusin pleural, endometriosis
PSA
Ca prstata Ninguna Prostatitis, HPB, trauma
prosttico, despus de
eyaculacin
CA 27.29
N: < 38 U/mL

Ac monoclonal para una glucoprotena MUC1, presente en la superficie
apical de las clulas epiteliales normales.

Altamente asociado con cncer de mama, aunque niveles elevados en
otras malignidades.

Niveles por encima a 100 U/mL, son raros en condiciones benignas.

Sensibilidad y especifidad altas.
1/3 casos de Ca mama I, II
2/3 casos de Ca mama III, IV

Usado en el seguimiento a la respuesta a la terapia en Ca mama
metastsico.
Antgeno carcinoembrionario (CEA)
N: < 2.5 ng/mL (no fum.); < 5 ng/mL (fum.)

Glucoprotena oncofetal, expresada en clulas de la mucosa normal, y
sobreexpresada en adenocarcinoma (especialmente cncer colorrectal).

Elevaciones de CEA en otras malignidades.

Niveles > 10 ng/mL, raros en enfermedad benigna.

Elevado en 25% (colon),50% (extensin a ndulos linfticos), 75%
(metstasis a distancia).

Valores por encima de 100 ng/mL (metstasis).

Niveles de CEA se normalizan luego de 4-6 semanas de una reseccin
quirrgica exitosa.

til en detectar recadas del cncer colorrectal.
CA 19-9
N: < 37 U/mL

Molcula de adhesin intracelular.

Niveles elevados ocurre primariamente en canceres del trato biliar y
pancretico.

Ha sido reportado en otras malignidades.

Sensibilidad y especifidad de 80-90 % para cncer pancretico, y de 60-70
% para cncer de va biliar.

No til en tamizaje.

Valores por encima de 1000 U/mL, predicen la presencia de enfermedad
metastsica.
Alfa- fetoprotena (AFP)
N: < 5.4 ng/mL

Protena mas importante del suero fetal, pero indetectable luego del
nacimiento.

Malignidades primarias asociadas: carcinoma hepatocelular y tumores
germinales no seminomatosos.

Elevado en otras malignidades, pero menos de 1000 ng/mL.

Niveles anormales en 80% de pacientes con carcinoma hepatocelular, y
excede en 1000 ng/mL en 40% de estos casos.

En pacientes con masa heptica, y factores de riesgo para
hepatocarcinoma, niveles por encima de 500 ng/mL, se usa en lugar de la
biopsia para diagnstico.
Subunidad beta de la Gonadotropina corinica
humana (hCG-)
N: < 5 mIU/mL

Normalmente es producida por la placenta.

Niveles elevados: en gestacin, tumores germinales y enfermedad
trofoblstica gestacional.

Falsos positivos en estados hipogonadales y uso de marihuana.

AFP y hCG- juegan rol crucial en el manejo de pacientes con tumores
germinales no seminomatosos.
Estn elevados en el 85% de pacientes con estos tumores.
Monitoreo de la respuesta a la terapia.
Pueden ser tiles en la evaluacin del origen potencial del cncer
metastsico pobremente diferenciado.

CA 125
N: < 35 U/mL

Es una glucoprotena normalmente expresada en el epitelio celmico
durante el desarrollo fetal.

Su elevacin se asocia con cncer epitelial de ovario , aunque sus niveles
pueden elevarse en otras malignidades.

Se usa como adjunto en el diagnstico de masas plvicas.

En mujeres post-menopusicas, con masa plvica palpable asintomtica,
valores > 65 U/mL tienen un VPP de 98% para Ca ovario.

Niveles elevados durante el seguimiento temprano indica recurrencia del
Ca de ovario.
Antgeno Prosttico Especfico (PSA)
N: < 4 ng/mL para tamizaje.
Indetectable luego de prostatectomia radical.

Glucoprotena producida por el epitelio prosttico.
Puede estar elevado en cncer de prstata y en patologa prosttica
benigna.
En prostatitis, los niveles retornan a lo normal, 8 semanas despus de
mejora clnica.
Medir 48 horas despus de eyaculacin.
Finasteride suprime produccin normal de PSA.
En cncer de prstata: el VPP del PSA es de 20-30% para valores > 4
ng/mL, y de 50% para > 10 ng/mL.
20-30% de casos de cncer, con PSA normal.
Un incremento de 0.75 ng/mL por ao, es predictivo de cncer.
Tamizaje a los 40 aos (blancos, historia familiar), a los 50 aos (resto).
Niveles > 25 ng/mL TAC.
Marcadores Tumorales de uso comn
MT Tumor (s) primario Tamizaje Diagnstico Seguimiento
Post-tto 1
Monitoreo de
respuesta a tto
CA 27.29
Ca mama No No En pac. Con alto rgo
recurrencia.
MT cada 4-6 mes.
til
CEA
Ca colorrectal No No En pac. Con alto rgo
recurrencia. MT cada
2-3 m por 2 aos
Muy til
CA 19-9
Ca pncreas
Ca va biliar
No Masa pancretica
seleccionada
No til
AFP
HepatoCa
Tumor germinal no
seminomatoso
No * Ca pobrem. dif.
de prim. descon.
Pac. con cirrosis y masa
heptica
Para tratados por TG
NS, obtener AFP y
hCG- cada 1-2 m por
1 ao, luego trimestral
por un ao, luego ms
espaciado.
Esencial en tratados
para TG NS. Muy til
en tratados para
hepatoCa
hCG-
Tumor G NS
Enf Trof Gest.
No CPD de PD
Enf Trof Gest
Para TG NS = AFP
Para ETG, MT una vez
por mes x 6-12 m
Esencial en tratados
para TG NS y ETG
CA 125
Ca ovario No ** Masa pelvis en mujer
postmen.
Ascitis en Ca de PD
Obtener nivel de MT
cada 3 meses por 2
aos, luego menos
frec.
Muy til
PSA
Ca prstata Si AdenoCa de PD, scan
seo (+) y masa
prosttica
MT cada 6 m x 5 a
Nivel post-Qx radical
Indica recurrencia
Muy til
Otros marcadores tumorales
CA 15.3 marcador de cncer de mama
CA 549 antgeno asociado al cncer de mama
Catepsina D cncer de mama de metstasis potencial
Fosfohexosa isomerasa
cncer de pulmn.
Enolasa neuronal especfica (NSE)
tumores SNC, APUD.
cido homovanlico (HVA) y cido vanilmandlico (VMA)
feocromocitoma
cido hidroxiindolactico (5-HIAA)
tumores carcinoides
Cromogranina A feocromocitoma
Calcitonina tumores medulares de tiroides
metstasis seas
CYFRA 21.1 cncer de pulmn no microctico
carcinomas escamosos de cabeza y cuello



Otros marcadores tumorales
CA 72.4 (TAG-72) carcinoma gstrico
TA-4(Tumor-Antigen 4) carcinoma escamoso crvix
SCC (Squamous cell carcinoma)
carcinoma escamoso crvix
TPA (antgeno polipeptdico tisular)
cncer de pulmn
Antgeno carbohidratado circulante CA 50
cncer de pulmn



Otros marcadores tumorales
Beta-2-microglobulin (B2M)
Mieloma, LLC, linfomas
Bladder tumor antigen (BTA):
cncer de vejiga
Receptores de estrgeno/Receptores de progesterona
cncer de mama
HER2 cncer de mama
Inmunoglobulinas mieloma mltiple
macroglobulinemia de Waldenstrom
cido silico asociado a lpidos (LASA-P)
cncer de ovario
NMP22 cncer de vejiga
TA-90, S-100 melanoma
Tiroglobulina cncer de tiroides
PSMA, FA prosttica cncer de prstata


Conclusiones
No hay ningn MT nico que sea til para todos los tipos
de cncer, o para todos los pacientes con un tipo dado
de cncer.

Los MT son detectados con ms frecuencia en las
etapas avanzadas del cncer, cuando podran ser ms
tiles en etapas precoces.

Los MT son muy importantes en el seguimiento de las
respuestas a la terapia y en la deteccin temprana de
las recidivas.