Aneuploidia

Introduccion
Las alteraciones fsicas y qumicas , como tambin los
errores durante la meiosis, pueden daar a gran medida
a los cromosomas o alterar en una celula. Las
modificaciones a gran escala de los cromosomas a
menudo conducen al aborto espontaneo de un feto y los
individuos nacidos con este tipo de defectos genticos,
por lo general pueden presentar transtornos de
desarrollo.

Numero anormal de cromosomas
El huso meiotico distribuye los
cromosomas sin errores, hacia
las clulas hijas. Pero en
ocaciones se produce un
accidente llamado, no
disyuncin.
Esta palabra es empleada
para describir la segregacin
normal de los cromosomas
homlogos o las cromtidas
hacia los polos opuestos
durante la meiosis o la mitosis,
respectivamente.

Definicion de aneuploidia
En gentica, el trmino aneuploida hace referencia al
cambio en el nmero cromosmico, que pueden dar lugar
a enfermedades genticas.Un aneuploide es un individuo
cuyo nmero de cromosomas difiere del tipo silvestre
o euploide en parte de su dotacin cromosmica, debido
a un cromosoma extra o ausente, que siempre se asocia
con una deficiencia en el desarrollo fsico, mental o
ambos.
Si un cromosoma se encuentra por triplicado en el ovulo
fertilizado, se dice que la celula aneuploide es trisomica
para ese cromosoma.
Si falta un cromosoma, se dice que la celula aneuploide
es monosomica para ese cromosoma. Esta anomala se
transmitir mas luego por medio de la mitosis.
Algunos organismos tienen mas de dos conjuntos
completos de cromosomas. El termino general para
esta alteracin cromosomica se llama poliploidia, con
los trminos especficos de triploidia y tetraploidia.
Alteraciones de la estructura
cromosomica
La ruptura de un cromosoma puede
producir cuatro tipos de cambios en la
estructura:


Se produce cuando se pierde un fragmento
cromosmico carente de centrmero. El
cromosoma pierde algunos genes.

Duplicacion
Si la meiosis esta en curso, el fragmento
eliminado se puede unir a una cromatide
hermana como un segmento extra, para
producir una duplicacin.


Por otro lado, un fragmento desprendido se
puede fijar a una cromatide no hermana de
un cromosoma homologo.
Inversion
Un fragmento cromosmico puede tambin
readherirse al cromosoma original, pero en
una orientacin inversa, produciendo una
inversin.
Translocacion
Un cuarto resultado posible de la
ruptura cromosmica es que el
fragmento se una al cromosoma
no homologo, en una disposicin
llamada translocacin.

Aneuplodea Definicicion y Tipos
La aneuplodea puede definirse como la
condicin de un individuo, rgano, tejido o
clula cuya constitucin cromosmica no
comprende un nmero exacto de los
juegos cromosmicos bsicos propios de la
especie
En trminos generales la aneuplodea
puede referirse a distintos niveles plodicos
(haploide, diploide, poliploide).
La aneuplodea supone un desequilibrio cromosmico que, en general, los
animales soportan peor que las plantas
Tipos de
Aneuploideas
Nulismico: individuo
deficiente para un par de
cromosomas homlogos
de su complemento
somtico (2n2)
Monosmico:
individuo deficiente
para un par de
cromosoma
completo (2n-1)
Monoisosomico:
monosmico en el que
el cromosoma presente
en simple dosis de un
isocromosoma
Monotelosmico-
monotelocentrico: es
el monosmico en el
que el cromosoma
presente en simple
dosis es un telocentrico
Trismico:
individuo con una
constitucin
cromosmica de
2n+1 cromosomas
Frecuencia global de Anomalas
Ovocitos
Espermatozoides
20%
10%
De los cuales + del 90%
son numricas.
De los cuales - del 50%
son numricas.
El uso de los marcadores de
ADN, el origen parental del
cromosoma adicional en
aneuploidas autosmicas se
ha estudiado para las trisomas
2, 7, 13, 14, 15, 16, 18, 21, y
22. Estos estudios sugieren
que la mayora de las trisomas
son de origen materno, pero
que la proporcin vara entre
los diferentes cromosomas y
que, con la excepcin de los
cromosomas 7 y 18, la no
disyuncin en la meiosis 1
materna representa la mayor
parte de los casos
Mecanismo y etiologa
sindrome de klinefelter
Cada 2000 nacidos vivos es un varon con un
cromosoma X adicional, es decir XXY
Estas personas tienen rganos sexuales masculinos
pero sus testculos son anormalmente pequeos y el
hombre es estril
Aun cuando el cromosoma X adicional esta inactivo, son comunes
cierto agrandecimiento de las mamas y otras caractersticas
femeninas
El individuo afectado generalmente tiene una inteligencia normal
Los varones con un cromosoma Y adicional (XYY) no presentan un
sndrome bien definido, pero tienden a ser algo mas altos que la
media
Sndrome de Patau
47,XX o XY, +13.

La describi por primera vez, en 1657, Thomas
Bartholin; sin embargo, solo hasta 1960 Klaus Patau
fue el primero en reconocer que se deba a la
presencia de un cromosoma extra en el par 13.

Incidencia: 1: 12000 nacidos vivos.
Trisoma 13: (75%) 47, XX o XY, +13.

Translocacin robertsoniana: (5-10%)
45,XX,der(13;14)(q10;q10)

Mosaicismo: (- 2%) 46, XX o XY/47, XX o XY, + 13

Holoprosencefalia
Labio leporino
Paladar hendido
Microcefalia con frente inclinada
Fontanelas grandes
Hemangioma capilar
Flexin de los dedos
Polidactilia
Hernias
Arteria umbilical nica
Criptorquidia
tero bicorne
Rin poloqustico

Retraso del crecimiento
Microftalmia
Micrognatia
Hipotelorismo
Pabellones auriculares
malformados.
Cuello corto
Exceso de piel en nuca
anomalas cardiacas:
Comunicacin interauricular
Persistencia del conducto
arterioso



Diagnostico diferencial
Trisomia 13 (sndrome de Patau):
Holoprosencefalia con fisura labial central, fisura
palatina, frente en declive, microftalmia, coloboma
ris, hipotelorismo, Puente nasal prominente,
ulceraciones tipo aplasia cutis en cuero cabelludo,
cuello corto, unas estrechas e hiperconvexas,
polidactilia en manos y pies, mamilas hipoplasicas,
pies en mecedora, taln prominente, hemangiomas
capilares, dextrocardia.

Diagnstico
- Es imprescindible la realizacin de un
cariotipo.

-Anomalas mltiples que pueden
ser detectadas por medio de la
ecografa.

- Amniocentesis o estudio de
Vellosidades corinicas.


Pronostico
El pronstico vital de los pacientes
con trisoma 13 es grave.

Supervivencia media: 12 meses.

Alrededor del 50% fallecen durante el
primer mes de vida.
A los 6 meses han fallecido el 70%.
Tratamiento

Dado que las anomalas cardiacas
representan la causa principal de
morbimortalidad en la trisoma 13, se plantea
el problema tico de si su reparacin
quirrgica est indicada dado el psimo
pronstico del cuadro tanto desde el punto
de vista fsico como intelectual.

Trisomia 18 (Sndrome de Edwards)
Es un sndrome polimalformativo, consecuencia de
un imbalance cromosmico.
Su frecuencia es 1/6.000 nacidos vivos
Constituye el tercer sndrome cromosmico mas
frecuente
Se da en todas las razas y zonas geogrficas. Es
mas frecuente en madres de edad avanzada: A
partir de los 35 aos la frecuencia aumenta
progresivamente desde 1/2.500 nacidos vivos a los
36 anos hasta 1/500 a los 43.
Clnica
Retraso de crecimiento pre y postnatal
(Peso medio al nacer: 2.340 g).
Nacimiento pos termino.
Panculo adiposo y masa muscular escasa
al nacer.
Hipotona inicial que evoluciona a
hipertona.
Craneofacial: microcefalia, fontanelas
amplias, occipucio prominente con
dimetro bifrontal estrecho, defectos
oculares (opacidad corneal, catarata,
microftalmia, coloboma de ris), fisuras
palpebrales cortas, orejas displasias de
implantacin baja, micrognatia, boca
pequena, paladar ojival, labio/paladar
hendido.

Extremidades:
tendencia a puos
cerrados y dificultad
para abrirlos
el segundo dedo montado
sobre el tercero y el quinto
sobre el cuarto
uas de manos y pies
hipoplasicas (desarrollo
incompleto)
limitacin a la extensin
(>45) de las caderas
mano trisoma.- posicin
de las manos
Trax-abdomen: mamilas hipoplasicas,
hernia umbilical y/o inguinal, espacio
intermamilar aumentado, onfalocele.
Sistema nervioso central:
hipoplasia/aplasia de cuerpo calloso,
agenesia de septum pellucidum,
circunvoluciones cerebrales anmalas,
hidrocefalia, espina bfida.
Urogenital: criptorquidia, hipoplasia labios
mayores con clitoris prominente,
malformaciones uterinas, hipospadias,
escroto bfido.
Malformaciones reno urolgicas: rin en
herradura, ectopia renal, hidronefrosis,
duplicidad uretral, rin poliquistico.
Cardiovascular: cardiopata congnita
presente en 90% o mas de los casos
(comunicacin interventricular con
afectacin valvular mltiple, conducto
arterioso persistente, estenosis pulmonar,
coartacin de aorta, transposicin de
grandes arterias, tetraloga de Fallot,
arteria coronaria anmala).
Tracto gastrointestinal: divertculo de Meckel, pncreas
ectpico, fijacin incompleta del colon, ano anterior,
atresia anal.

Diagnostico
Demostracin, en el estudio citogentica,
de trisoma del cromosoma 18.
Trisoma 21
47,XX o XY,+21
Primera anormalidad cromosmica descrita en humanos
La descripcin clnica del sndrome fue completada en
1866 (J. Langdon Down), mientras que la base
cromosmica fue confirmada en 1959 (J .Lejeune).
Causa mas comn de
retraso mental.
1/700-800. Ms
frecuente en
hombres: 1,2:1

Trisoma 21 (95% de los casos): 47, XX o XY, +21
Traslocacin Robertsoniana (4%): 46, (XX o XY) der (14-21 o 21-
21)
Mosaicismo (1%): 47, (XX o XY) +21 / 46, (XX o XY)

Edad Materna Incidencia (1/x)
15 1.580
20 1.530
30 910
40 112
50 6
Genotipo
Relacin entre SD y edad
materna.
CABEZA Y CUELLO.
Leve microcefalia con braquicefalia y
occipital aplanado.
Cuello corto

CARA
Ojos almendrados, si el iris es azul
suele observarse pigmentacin
moteada: manchas de brushfield
Hendiduras palpebrales oblicuas ( y
afuera)
Nariz pequea con raz nasal aplanada
Boca pequea con protrusin lingual
Orejas pequeas con hlix plegado
habitualmente con ausencia de lbulo
Conducto auditivo muy estrecho.
Fenotipo
MANOS Y PIES
Manos pequeas y cuadradas
Metacarpos y falanges cortas
(braquidactilia) y clinodactilia
por hipoplasia de la falange
media del 5 dedo.
Surco palmar unico
Pie existe hendidura entre el
1 y 2 dedo con aumento de la
distancia entre los mismos:
Signo de la sandalia
GENITALES
Pene pequeo
Volumen testicular < los nios
de su edad
Criptorquidia frecuente
PIEL Y FANERAS
Piel redundante en regin cervical (+ en periodo fetal y
neonatal)
Livedo reticularis (cutis marmorata) de predominio en
extremidades inferiores
Con el tiempo la piel se vuelve seca e hiperqueratosica


2% aprende a leer
4% a escribir
CI bajo
Epilepsia (3%)
Sentarse 1 ao
Caminar 2-3 aos
Lenguaje 4-5
Control de esfinteres 4 ao
Sentido de equilibrio y coordinacion deficiente
fosfatasa alcalina en sangre, Ac urico, galactosa 1 fosfato, uridiltransferasa
serotonina sanguinea, secregacion de granulocitos
El SD puede diagnosticarse prenatalmente realizando
un estudio citogentico de vellosidades corinicas o de
lquido amnitico. El riesgo depende de la edad materna,
pero tambin del cariotipo de los progenitores..
Diagnostico
Trisomia21: igual riesgo para mujeres de +30 aos que el que da
su edad. Mas alto en mujeres jovenes

Translocacion: algun padre portador, no influye la edad materma,
aunque hay mas riesgo si la madre es la portadora. (2%)

Translocacion robertsoniana en alguno de los padres entre dos
cromosomas 21, el resigo de recurrencia es el 100%
independientemente del sexo de quien lo transmite (100%)
Causas
El pronostico empeora por:

Susceptibilidad extrema a las infecciones.
Malformaciones, en particular malformaciones cardiacas.
Leucemia aguda (en el 1 % de las trisomas 21 en
bebs/nios, p.ej. 20 veces ms frecuente que en la
poblacin general).
1. La tercera parte de los nios con Sndrome de Down fallecen
en el primer ao de vida
2. 50%, entre los 3 y 4 aos por infecciones y defectos del
corazn.
3. Los que sobreviven pueden llegar a una edad adulta con
promedio de vida de 60 aos. Los que sobreviven mayor
tiempo presentan enfermedad de Alzheimer, que se manifiesta
con olvidos y deterioro del estado mental.
Tratamiento de la hormona tiroidea, hormona
del crecimiento, complejos vitamnicos y
minerales
Soluciones
TRATAMIENTO
FAMILIAR
ESCOLAR
ATENCIN
PRIMARIA