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Sistema del grupo

Sanguneo ABO
Un poco de historia
Desde tiempos muy antiguos se pensaba
que la sangre posea poderes vitales.
Los egipcios tomaban baos de sangre
Algunas enfermedades se trataban con la
ingestin de sangre de animales
Un poco de historia
1628.- W. Harvey descubre la circulacin
sangunea.
1668.- Se prohbe las transfusiones en Francia.
1825.- J. Blundell practica la primera transfusin
entre humanos.
1900.- Karl Landsteiner y colaboradores, inician
los estudios sobre la sangre.
1902.- Landsteiner, A. Castello y A. Sturl,
determinan los grupos sanguneos ABO.
1930.- Landsteiner recibe el premio Nobel
en medicina.

Grupo Sanguneo ABO
Es uno de los grupos
sanguneos ms importantes.
Adems de los grupos
sanguneos (A,B,AB y O), se
sabe que existen grupos
adicionales.
Los antgenos A y B fueron
identificados inicialmente
sobre la membrana de
eritrocitos.
La expresin de los genes ABO
es de gran inters en
diferentes reas de la salud.
Antgenos del Sistema ABO
Los antgenos del
sistema ABO se
detectan sobre el
eritrocito entre la 5ta y
6ta semana del
embrin.
Entre los 2 y 4 aos, ya
estn totalmente
desarrollados y
permanecen constantes
durante toda la vida.
Gentica
Hay 3 genes que controlan la expresin de los
antgenos ABO.
Gen H
Gen ABO
Gen Se (Secreto
Desarrollo de los Antgenos del
Sistema ABO

Estructura de los antgenos del
Sistema ABO

Biosntesis


Subgrupos A y B
Los subgrupos ABO se diferencian por la
cantidad de antgenos A, B u O(H) sobre los
eritrocitos.
Los ms comunes son los subgrupos A y B; y
de estos los subgrupos A son los ms
comunes.
Los subgrupos son clasificados por la cantidad,
y esta cantidad disminuye segn el orden. Ejm
A1, A2, A3, Ax
Aproximadamente el 80% de personas con
grupo sanguneo A tienen el subgrupo A2.
La distincin serolgica entro los subgrupos
A1 y A2 es por la aglutinacin del antgeno A1.
IMPORTANCIA:
- Trasfusin de sangre de un subgrupo A1 a un
subgrupo A2
- Puede dar aglutinacin negativa o muy dbil
con Anti-A e interpretarse como nula.
Secretores y no secretores
Aproximadamente el 80% son secretores de
los antgenos ABH.
La secrecin es controlada por los alelos Se y
se.
Los antgenos especficos se han encontrado
en saliva, lagrimas, sudor, orina, leche
materna, liquido pericrdico, etc.
Los no secretores no producen el antgeno H
soluble.
Fenotipo Bombay
Un homocigoto hh, no sintetizan la sustancia
H.
El genotipo hh, tienen el fenotipo Bombay.
Presencia de Antgenos ABH en
otras clulas
Las glicoprotenas del grupo sanguneo ABO se
expresan en otras clulas y tejidos.
Su expresin sufre cambios durante la
diferenciacin celular y desarrollo de
enfermedades malignas.
Las diferencias en la distribucin de antgenos
en los tejidos es de gran importancia en el
rechazo de trasplantes.
Anticuerpos del Sistema ABO
Cuando una persona no tiene
un antgeno particular es sus
eritrocitos, se espera encontrar
anticuerpos dirigidos hacia ese
antgeno que carece.
Los anticuerpo Anti-A y Anti-B
pueden ser detectados entre
los 3 y 6 meses de nacimiento.
La produccin de anticuerpos
varia a lo largo de toda la vida.
Reactividad de Anticuerpos
Anti-A y Anti-B
Los anticuerpos son una mezcla
de IgM e IgG.
Los anticuerpos Anti-A y Anti-B
de los grupos sanguneos A y B
son predominantemente IgM.
Las personas con grupo
sanguneo O son de tipo IgG.

Respuesta inmune a los
antgenos ABO
La respuesta inmune a
los antgenos del grupo
ABO tiene como
resultado la produccin
de anticuerpos tipo IgM.
Puede provocar una
reaccin inmunolgica
que puede desembocar
en hemlisis, anemia,
fallo renal, shock y
muerte.

Pruebas para determinar el grupo
sanguneo
La prueba de clasificacin sangunea se basa
en una tcnica de hemaglutinacin.
Importancia clnica del Sistema
ABO
Importancia en las reacciones transfusionales

Importancia clnica del Sistema
ABO
Importancia en el recin nacido
Importancia
en
trasplantes
Importancia clnica del Sistema
ABO
Asociacin con otras enfermedades y
afecciones
SISTEMA Rh
Rodrguez Miranda, Revel M.
Breve Resea
1939 Levine- Stetson descubren los
anticuerpos humanos Anti-D

1940 Lansteiner- Wiener inyectaron glbulos
rojos de Macacus rhesus en conejos, luego
extrajeron los sueros Factor Rh
Teoras sobre Rh
Fisher-Race Wiener
.3 genes estrechamente
unidos heredados de cada
progenitor (D d; C c ; D d)

. Cada gen codifica para un Ag
especfico, D C c E e

.Ahora la presencia de Ag D;
determina si un individuo es
Rh+ o Rh-
.Un gen Rh heredado de cada
progenitor (R r)

. Cada gen con una estructura
de mosaico. Ejem.
El gen R, codificara factores
que corresponden a C, D y e ;
el gen r producira los
antgenos c y e pero no D, C, ni
E.
Wiener Fisher Race Rosenfield
Rho D Rh1
rh` C Rh2
rh E Rh3
h`r c Rh4
hr e Rh5
FRECUENCIA FENOTPICA
ANTIGENO Rh Frecuencia ( %)
D (+) 85
D(-) 15
C 70
c 80
E 30
e 98
Determinacin del Rh
Determinacin
Fenotpica
En la practica clnica se
dispone de anticuerpos
para la tipificacin del
fenotipo Rh de :
anti-D, anti-C,
anti-c, anti-E y anti-
e


Determinacin
genotpica
La identificacin del
fenotipo no siempre
permite la deduccin
confiable del genotipo,
me permite deducir el
genotipo mas probable.

Rh-Enfermedades
En la enfermedad hemoltica
fetoneonatal
Se ha observado una expresin reducida
de los Ag Rh y mosaicismo Rh en
leucemias, metaplasia mieloide,
mielofibrosis y policitemia.
Los genes Rh y la esferocitosis
hereditaria estn ligados al cromosoma
1.

Autoanticuerpos
Anticuerpos con con especificidad para los antgenos
asociados a los glbulos rojos.
Fros:
IgM
Temperaturas inferiores a 37
Causan hemlisis ms graves.
Calientes:
IgG (75-80% en el plasma)
Reaccionan a temperatura del cuerpo.

Test de Coombs
Detecta Anticuerpos de tipo Ig G en los
Glbulos Rojos.

Prueba de Coombs Indirecta:
detecta Ac adheridos al GR

Deteccin de anticuerpos irregulares
Prueba de compatibilidad.
Prueba de Coombs Directo:
Detecta Ac en el suero o plasma del paciente
Enfermedad hemoltica del recin
nacido
Anemia Hemoltica autoinmune.
Reaccin hemoltica post transfusional

Reaccin transfusional por
incompatibilidad de grupo ABO
Alumno: Oswaldo Rodrguez Vega
Qu es?
Es una reaccin del sistema inmunitario que
ocurre cuando se transfiere un tipo de sangre
incompatible segn el sistema ABO
Esto se debe a que las personas que tengan un
tipo de sangre forman protenas (anticuerpos)
que hacen que el sistema inmunitario
reaccione contra otros tipos de sangre.


Historia del grupo ABO
Landsteiner -> Sist. ABO 1900
Utilizado en confirmacion de pruebas de
paternidad
Contiene los antigenos mas inmunogenicos
Los antigenos ABO sufren cambios durante el
desarrollo fetal y algunas enfermedades,
como la perdida de los antigenos ABO en el
cancer de prostata
Sistema ABO
Reaccin transfusional hemoltica
aguda (RTHA)
Complicacin de origen inmunolgico
Representa la principal causa de muerte por
transfusin y tiene como causa mas frecuente la
incompatibilidad ABO
Desencadena un sndrome de respuesta inflamatoria
sistmica como consecuencia de la liberacin de
citocinas (factor de necrosis tumoral a, interleucina 1,
interleucina 8, interleucina 6) y activacin de sistemas
enzimticos de amplificacin (coagulacin, fibrinlisis,
calicrena-bradicinina). La coagulacin intravascular
diseminada y el fallo renal agudo son los eventos
fisiopatolgicos que dominan el cuadro.
Citocinas
Las citocinas son protenas que regulan la funcin
de las clulas que las producen u otros tipos
celulares. Son los agentes responsables de
la comunicacin intercelular
Son producidas fundamentalmente por
los linfocitos y los macrfagos activados, aunque
tambin pueden ser producidas por otras clulas
Hay citocinas pro-inflamatorias y otras anti-
inflamatorias
Reaccin transfusional hemoltica
aguda
Sistema de complemento
El Sistema de complemento describe un sistema de unas 20
protenas, cuyas principales actores son 11, denominadas desde C1 a
C9, B y D.
Presentes entre las protenas del plasma
Pueden activarse sobre todo mediante la va clsica ( C1 se une a una
porcin del anticuerpo e inicia una cascada de reacciones
RTHA
Hemlisis intravascular
Mediadas por IgM
Debido a la capacidad de estos Ac para activar
el complemento hasta la formacin del
complejo de ataque a la membrana (C5-9).

La
destruccin de los eritrocitos ocurre
directamente en el torrente circulatorio, lo que
determina la presencia de hemoglobinemia y
hemoglobinuria
Una proporcin pequea de clulas no son
lisadas por este mecanismo, sin embargo son
eliminadas mediante la interaccin del
componente C3b, quien activa con fuerza la
fagocitosis de neutrfilos y macrfagos
(opsonizacion)
Papel de las citocinas en la RTHA
Interleucina 1(IL-1)
Potente efecto pirgeno
Estimula la movilizacin de
neutrfilos de la mdula
sea
Induce la expresin de
genes de: factor de necrosis
tumoral a, interleucina 8 (IL-
8), la protena 1
quimiotctica para los
monocitos (MCP),
interleucina 6
Factor de necrosis tumoral
Potente efecto pro-
inflamatorio sinrgico con la
IL-1
Accin sobre las clulas
endoteliales -> liberacin de
IL-8, MCP, prostaglandinas,
xido ntrico, IL 6, vinculados
con aumento de la
permeabilidad vascular,
vasodilatacin y activacin de
los sistemas extrnsecos y
alternativos de la coagulacin
Papel de las citocinas en la RTHA
Interleucina 6 (IL-6):
Producida por clulas del
sistema mononuclear
fagoctico.
Estimula la proliferacin y
diferenciacin de los
linfocitos B, lo cual favorece
la produccin de
anticuerpos
Activacin de los linfocitos T
Interleucina 8 (L-8)
Tiene accin quimiotctica
sobre los neutrfilos e
induce su activacin,
desgranulacin y altera la
adhesin de las molculas
de superficie.
Accin quimiotctica sobre
los linfocitos. Induce la
liberacin de histamina por
los basfilos
Papel de los mediadores inflamatorios en la
RTHA
Factor de Hageman
Es activado por el complejo
Ag-Ac y acta como disparador
de actividades como
fibrinlisis, a travs del
activador tisular del
plasmingeno.
Estimula la produccin de
calicreina-bradicinina, la cual,
directa o indirectamente causa
vasodilatacin por la
generacin de xido ntrico y
prostaciclina.
Anafilotoxinas C 3a y C 5a:
Generadas a partir de la
activacin del complemento.
Activan a los mastocitos,
neutrfilos y clulas
mononucleares
Liberacin de los grnulos que
contienen histamina,
prostaglandinas y
leucotrienos, responsables de
vasodilatacin, aumento de la
permeabilidad vascular
Eventos Fisiopatolgicos
Hipotensin inicial:
Evento trascendental por lo que significa
directamente sobre el estado clnico del
paciente y por las respuestas
fisiopatolgicas que se generan.
Esta involucrado: El Sist. de
complemento con la generacin de
anafilotoxinas C 3a C 5a y su accin en
la liberacin de histamina, el sistema
calicrena-bradicina activado por el
factor de Hageman y la secrecin de
xido ntrico por las clulas endoteliales
estimulada por el TNF a y la IL-1.
Eventos Fisiopatolgicos
Coagulacin intravascular diseminada (CID)
Formacin de tromboplastina, protena que se forma en el plasma por la
combinacin del factor tisular secretado a partir de las clulas con los
fosfolpidos de las membranas de las plaquetas-> activacion de
protrombina -> formacion de fibrina





Protrombina
Trombina
Fibringeno
Fibrina
Trompoplastina
Eventos Fisiopatolgicos
Coagulacin intravascular diseminada (CID)
La activacin del factor de Hageman ( proteasa ) -> va de la pre-calicreina
-> activacin de plasmingeno-> fibrinlisis




Supresin de la fibrinlisis por la accin del FNT a y la IL-1, los cuales
producen: disminucin de t-PA y aumento del PAI-1
t-PA Activador tisular de plasmingeno
PAI-1 Inhibidor del activador tisular de plasmingeno

Plasminogeno Plasmina
Calicreina (VI)
Degrada
las redes
de fibrina
Eventos Fisiopatolgicos
Coagulacin intravascular diseminada (CID)
La prdida de la actividad anticoagulante de la protena C como
consecuencia de la accin del FNT a, que reduce la expresin de la
trombomodulina por las clulas endoteliales y disminuye la sntesis de
protena S. Esta ltima tambin se ve afectada por el aumento de su
inhibidor natural C4bBP que se comporta como un reactante de fase
aguda.


CONCLUSION: Todos estos cambios originan un desbalance coagulacin-
fibrinlisis. Este desbalance contribuye al desarrollo de la disfuncin y el fallo
de rganos
Eventos Fisiopatolgicos
Sistema de la proteina C
proteina S

Eventos Fisiopatolgicos
Fallo Renal
Etiologa -> Hipotensin inicial
que origina isquemia tisular y
desencadena la respuesta
neuroendocrina, caracterizada
por la estimulacin del sistema
nervioso simptico con
secrecin de noradrenalina y
otras catecolaminas, las cuales
provocan vasoconstriccin en
las reas con alta
concentracin de receptores
adrenrgicos (como el rin) y
manteniendo el cuadro de
isquemia.
Manifestaciones Clnicas