EL ALCOHOL COMO INJURIA

METABOLICA
Dra. Ana Masoni
Profesora Adjunta de la
Ctedra de Qumica Biolgica
Facultad de Ciencias Mdicas
UNR
BIBLIOGRAFIA

Qumica Biolgica de Antonio Blanco
(7ma. Edicin en adelante)

Metabolismo de etanol

Captulo de Tejidos
CARACTERISTICAS DE LA MOLECULA DE
ALCOHOL


CH
2
OH

CH
3


MOLCULA PEQUEA

SOLUBLE EN AGUA Y LIPIDOS

ATRAVIESA MEMBRANAS
CELULARES Y PLACENTA
LA OXIDACION
COMPLETA PRODUCE
7,1 Kcal/g

NO NUTRIENTE
(caloras vacas)

CONTENIDO DE ALCOHOL DE ALGUNAS BEBIDAS
BEBIDA
GRADUACION
12 g de ol / da
( 1 trago )
25 g de ol/da
( 2 tragos )
40 g de ol/da 80 g de ol/da
CERVEZA 5 % 350 ml
(1 lata)
500 ml

750 ml 1500 ml
VINO 12 % 150 ml 208 ml 312 ml 624 ml
LICORES 25 % 45 ml 100 ml 150 ml 300 ml
WHISKY,
COAC, etc.
40 % 28 ml 62 ml 93 ml 186 ml
NOTA: Qu es beber con moderacin ?
Varones: no ms de 2 tragos/ da. Mujeres: no ms de 1 trago/da.
Mayores de 65 aos: idem mujeres
Ingestas hasta 25 g de ol/da no producen alteraciones metablicas en el adulto.
Ingestas crnicas o agudas superiores a 25 g de ol/da producirn alteraciones metablicas serias.




Sndrome alcohlico fetal
Dficit de crecimiento pre y posnatal
Microcefalia
Malformaciones crneo-faciales
Dficit mental, problemas de aprendizaje,
trastornos psiquitricos en la adultez.
Anomalas cardacas y auditivas
Hipotona muscular
Hipoplasia mandibular
Miopa y estrabismo
CARACTERSTICAS DEL ALCOHOL
ABSORCION: Duodeno y yeyuno
Mucosa gstrica y resto del intestino ( < proporcin)
Se completa 2hs despues de la ingesta.
La presencia de alimentos en estmago disminuye la velocidad
de absorcin.


EXCRECION: 90 - 98 % se excreta metabolizado
2 - 10 % orina, sudor, aire espirado ( sin metabolizar)

METABOLISMO:

1ra.etapa: ALCOHOL DEHIDROGENASA ( 90 %)
Sistema microsomal oxidante y catalasa ( 10 %)

2da.etapa: ACETALDEHIDO DEHIDROGENASA


3ra. Etapa: OXIDACION DEL ACETATO


METABOLISMO
PRIMERA ETAPA

ALCOHOL DEHIDROGENASA

SISTEMA MICROSOMAL OXIDANTE

CATALASA
ALCOHOL DEHIDROGENASA
O
CH
2
OH + NAD
+
C + NADH + H
+

H
CH
3
CH
3

ETANOL ACETALDEHIDO o ETANAL
ALCOHOL DEHIDROGENASA
Contiene Zn, es una metaloenzima

Se encuentra en citosol de hepatocitos.

Constituda por 2 cadenas polipeptdicas (40kDa).

Existen diferentes subunidades, controladas por
genes distintos (variantes genticas).


SISTEMA MICROSOMAL
OXIDANTE (SMOE)

CH
2
OH O
+ NADPH + H
+
+ O
2
C + NADP
+
+ 2 H
2
O
H
CH
3

CH
3

ETANOL ACETALDEHIDO





SISTEMA MICROSOMAL OXIDANTE ( SMOE )
Monooxigenasa de funcin mixta que utiliza tres
componentes microsomales:
Citocromo P
450

Citocromo C reductasa NADPH
dependiente
Lecitina

Sistema inducible ( individuos que ingieren
alcohol en forma crnica la actividad se
encuentra de 4 a 10 veces aumentada).


SISTEMA MICROSOMAL OXIDANTE
( SMOE )
Cuando el alcohol es matabolizado por este
sistema, interfiere en el metabolismo de
otros frmacos.

Cuando se consume alcohol en forma aguda,
disminuye el metabolismo de otros
frmacos, mientras que si se consume en
forma crnica aumetar el metabolismo de
otros frmacos (Antibiticos, Anestsicos,
Drogas en general).
CATALASA
O
CH
2
OH + H
2
O
2
C + 2 H
2
O
H
CH
3
CH
3

En condiciones fisiolgicas es una va de poca
importancia
Se produce en los peroxisomas
METABOLISMO
SEGUNDA ETAPA
ACETALDEHIDO DEHIDROGENASA (ALDH)
ACETALDEHIDO
DEHIDROGENASA

O O
C + NAD
+
+ H
2
O C + NADH + H
+

H O
-

CH
3
CH
3

ACETALDEHIDO ACETATO
ACETALDEHIDO
DEHIDROGENASA
POSEE 2 ISOENZIMAS:

a) citoslica

b) mitocondrial
(es la ms activa por presentar
mayor afinidad por el sustrato)
METABOLISMO
TERCERA ETAPA


OXIDACIN DEL ACETATO


ACETATO ACETIL-CoA CICLO DE KREBS
METABOLISMO
ETANOL

ACETALDEHIDO o ETANAL

ACETATO

KREBS

CO
2
+ H
2
O + ATP + CALOR



CONSECUENCIAS DEL EXCESO
DE INGESTA DE ALCOHOL
La metabolizacion del alcohol produce un
exceso de equivalentes de reduccin por el
aumento de NADH y NADPH.

El sistema Redox de la clula cambia.

La relacin NADH/NAD es mayor.

Se alteran los metabolismos de los glcidos,
lpidos y protenas.

ALCOHOL Y METABOLISMO DE GLUCIDOS
GLUCOGENO GLUCOSA 1-P

GLUCOSA GLUCOSA 6-P


FRUCTOSA 6-P


FRUCTOSA 1-6-bis-P

GLICERALDEHIDO-3-P DIHIDROXIACETONA-P
NAD
1,3-bis-P-GLICERATO NADH + H
+


3-P GLICERATO

2-P-GLICERATO

FOSFOENOL PIRUVATO
NADH + H
+
NAD

PIRUVATO LACTATO

INTOXICACION CRONICA CON
ALCOHOL
La Gluclisis genera Lactato como Producto
Final. Si se produce en exceso, y no puede
eliminarse, tiende a descender el pH y
generar un estado de emergencia para la
clula (Acidosis Lctica).

La hiperlactacidemia afecta el metabolismo
del cido rico. La excrecin urinaria de
lactato compite con la de cido rico.
Disminuye la excrecin de cido rico lo que
conduce a hiperuricemia.





DECARBOXILACION
OXIDATIVA DEL PIRUVATO
COMPLEJO DE PIRUVATO DH
PIRUVATO ACETIL-Co A


COMPLEJO DE PIRUVATO DH:
PIRUVATO DECARBOXILASA
DIHIDROLIPOIL TRANSACETILASA
DIHIDROLIPOIL DH
PPT
ACIDO LIPOICO
CoA
FAD
NAD
PIRUVATO DEHIDROGENASA
Piruvato
Deshidrogenasa

(Activa)
Piruvato
Deshidrogenasa
P
(Inactiva)
Piruvato Deshidrogenasa
Fosfatasa
Piruvato Deshidrogenasa
Quinasa
Acetil CoA
NADH + H
+
ATP
Piruvato
CoA -ADP
NAD
NADH
(+)
()
()

CONSECUENCIA DE LA
INGESTA EXCESIVA DE ETANOL


La Piruvato deshidrogenasa est
inhibida y se convierte poca Acetil-CoA
a partir de piruvato.
Ciclo de Krebs
Enzima Inhibidor Activador
Citrato Sintetasa ATP - NADH
Acil CoA
Isocitrato
Deshidrogenasa
ATP
NADH
ADP
Succinato
Deshidrogenasa
Oxalacetato
Ceto Glutarato
Deshidrogenasa
Succinil CoA Calcio
CONSECUENCIA DE LA
INGESTA EXCESIVA DE ETANOL

Se sintetiza poca Acetil-CoA y se
encuentra inhibido el ciclo de Krebs
por lo tanto la produccin de energa a
travs de estas vas se encuentra
afectada.
ALCOHOL Y OXIDACION DE
ACIDOS GRASOS

ACIL-CoA DH
ACIL-CoA ENOIL CoA
FAD FADH
2




HIDROXIACIL-CoA

DH

HIDROXIACIL-CoA CETOACIL-CoA
NAD
+
NADH + H
+


CONSECUENCIA: LA OXIDACION DE ACIDOS GRASOS EST
INHIBIDA Y AUMENTAN LOS ACIDOS
GRASOS CIRCULANTES.
ALCOHOL Y METABOLISMO DE
LIPIDOS


GLICEROFOSFATO DH
GLICEROL-3-P DIHIDROXIACETONA-P
NAD
+
NADH + H
+

ACIDOS
GRASOS


TRIACILGLICEROLES
METABOLISMO
ETANOL

ACETALDEHIDO o ETANAL

ACETATO

KREBS

CO
2
+ H
2
O + ATP + CALOR



TOXICIDAD DEL
ACETALDEHIDO
REACCIONA EN FORMA INESPECFICA CON GRUPOS AMINOS DE AA
ALTERANDO LA SINTESIS DE PROTEINAS, INACTIVA ENZIMAS,
DISMINUYE LA SINTESIS Y EXPORTACION DE VLDL EN HIGADO


DISMINUYE LA CAPACIDAD DE REPARACIN DEL ADN


AUMENTA LA REDUCCIN DEL GLUTATIN, REDUCE LA PROTECCIN
BIOLGICA PARA EL H
2
O
2
Y AUMENTA LA CONCENTRACIN
DE RADICALES LIBRES

AUMENTA LA VASOLDILATACIN PERIFRICA

PRODUCE ENROJECIMIENTO DE LA PIEL

PRODUCE NUSEAS, VMITOS Y CEFALEAS

CONSECUENCIAS METABOLICAS DE LA
INTOXICACION ALCOHOLICA
INTOXICACION CRNICA HIPERGLICEMIA

* Disminucin de la utilizacin perifrica de glucosa

* Aumento de catecolaminas que aumenta la glucogenolisis mediada por
aumento de glucgeno fosforilasa


INTOXICACION AGUDA HIPOGLICEMIA

* Se depletan los depsitos de glucgeno por la inhibicin del apetito y
este cuadro se agrava en personas mal alimentadas.

* Se deprime la gluconeognesis. La inhibicin ocurre a nivel de la piruvato
carboxilasa.


Tanto en la INTOXICACION AGUDA COMO CRONICA disminuye la
oxidacin de cidos grasos (que permanecen en circulacin).

Esos cidos grasos se unen al glicerofosfato que se halla aumentado y forman
TGL

CONSECUENCIAS METABOLICAS DE LA
INTOXICACION ALCOHOLICA
Lactacidemia (acidosis metablica) e hiperuricemia.

La actividad del ciclo de Krebs est disminuda por
el exceso de NADH y falta de NAD.

Disminuye la concentracin heptica de OAA que
controla la actividad de la citrato sintetasa.

Las mitocondrias utilizan los equivalentes de
reduccin provenientes de la oxidacin del etanol
(Krebs est inhibido) para producir ATP ( caloras
vacas).


CONSECUENCIAS METABOLICAS DE LA
INTOXICACION ALCOHOLICA
Disminucin de sntesis de protenas por mal
nutricin, especialmente las VLDL que
trasportan los TGL endgenos a tejidos
perifricos.

Aumento de produccin de radicales libres, se
produce peroxidacin de membranas celulares y
de organelas como el retculo endoplsmico y
las mitocondrias hepticas.

Estas alteraciones conducen a la produccin de
fibrosis y pueden favorecer el desarrollo de
cirrosis heptica.


CONSECUENCIAS METABOLICAS DE LA
INTOXICACION ALCOHOLICA
Cuando se administran varios frmacos
simultneamente, si un frmaco compite con
otro por el sistema del citocromo P
450
, se
potencian los efectos (la metabolizacin de
ambos se hace ms lenta).

Cuando un alcohlico ingiere drogas o
frmacos, los riesgos de intoxicacin aumentan
notablemente. La competencia por el mismo
sistema retarda la inactivacin de ambos y se
incrementan sus efectos.

Consumo Excesivo del Alcohol
Efectos sobre el hueso
Disminuye la Formacin Osea reduciendo
los niveles de Osteocalcina.

Efecto Txico Directo sobre el Hueso.

Deprime la Absorcin Intestinal (Efecto
Txico Directo y Reduccin de Sntesis de
Vitamina D).


ALCOHOLEMIA
El control o test de alcoholemia mide la concentracin de
alcohol en sangre.




En los automovilistas se cuantifica aproximadamente el
contenido de alcohol en sangre por medio de la medicin
de la cantidad de alcohol en el aire expirado.




ALCOHOLEMIA
Al medirse por el alcohol detectado
en el aire espirado, la unidad utilizada
es la de miligramos por litro de aire,
que en la prctica usual se convierte de
forma convencional en gramos por litro
de sangre.
ALCOHOLEMIA


Este test es poco preciso ya que la
toma de medicamentos por inhalador o
el uso de algunos enjuagues bucales
con etanol pueden dar lugar a
mediciones muy superiores a las
reales.

ALCOHOLEMIA

Cuando la concentracin de alcohol
se encuentra entre 0,2-0,3g/l la persona
comienza a sentir una estimulacin
relajante y cuando alcanza valores
mayores a 0,5g/l presenta prdida de
coordinacin muscular, tiempo de
reaccin ms lento y el juicio alterado.


ALCOHOLEMIA
Cuando los niveles de alcohol est,
alrededor de 1,5 g/l , el 90% de los
individuos presenta claros signos de
intoxicacin.

Cuando se alcanza los 3 g/l aparece el
sueo y puede llegarse al coma.
ALCOHOLEMIA
La ley vigente establece como lmite permitido para
conducir:

Vehculo particular: 0,5 g/l (gramos de alcohol por
litro de sangre)

Motocicletas: 0,2 g/l (acompaante 0.5 g/l)

Transportes pblicos y de carga: 0 g/l
Dentro de esta ltima categora se incluyen los
conductores de transportes de pasajeros
(colectivos, taxis, remises, transportes escolares) y
conductores de transporte de cargas.
ALCOHOLEMIA


Cuando las alcoholemias se encuentran
entre 0,5 y 1 g/l se dice que el individuo est
bajo los efectos del alcohol.
Valores superiores a 1 g/l determinan
ebriedad.



MUCHAS GRACIAS