AUTOKOID

Wahyu Widyaningsih
Farmasi UAD
AUTOKOID DAN
ANTAGONISNYA
DEFINISI:
Suatu substansi bukan transmitor yg
secara normal ada di dlm tubuh & punya
peran/fungsi fisiologik penting baik dlm
keadaan normal maupun patologik.
MACAMNYA:
Histamin
Polipeptida endogen: angiotensi II,
vasopresin, bradikinin, polypeptida dll
Prostaglandin
Leukotrin
HISTAMIN
Tdp di sel mastosit, basofil, tumbuhan ttt,
sekret binatang (bisa ular, sengatan serangga
dll)
Sel mastosit tdp di jaringan yg resiko tinggi
cedera (mulut, hidung, kaki, perm tubuh bag
dalam, pembuluh darah)
Penyimpanan: Granula sel mast, basofil,
terikat polisakarida, kondroitin sulfat dan
asam amino
Pelepasan: eksositosis, proses imunologik,
kimiawi & fisik
Macam reseptor histamin
H-1: pasca sinaptik sel, otot polos
endotel dan otak
H-2: pasca sinaptik lambung (parietal
sel) otot jantung, sel mastosit dan otak
H-3: presinaptik otak, pleksus
mienterikus dan saraf
Farmakodinamik histamin
Kardiovaskuler: penurunan tek darah sistololik dan
diastolik--- peningkatan denyut jantung
Sal cerna: memacu sekresi asam lambung
Bronkus dan otot polos: bronkokontriksi
Kontraksi otot polos mata, sal kemih dan organ
genital
Stimulan kuat pada akhir syaraf--- nyeri dan gatal
Jaringan sekretorik: sekresi asam lambung dan
pepsin
ANTIHISTAMIN
Cara penghambatan histamin:
1. Penghambatan fisiologis antagonisme fisiologis:
adrenalin (vasopresor kuat histamin di
kardiovaskuler)
2. Penghambatan pelepasan (degranulasi)
Mis: kromolin
3. Blokade reseptor histamin:
Antihistamin H-1: klorfeniramin, terfenadin, astemisol
AH-2: simetidin, famotidin, ranitidin




EFEK ANTIHISTAMIN
Sedasi (antihistamin H-1)
Anti mual (doksilamin)
Antiparkinsonisme & antimuskarinik
Blokade reseptor (fenotiasin & prometasin)
Antiserotonin (siproheptadin)
Anestetik lokal (difenhidramin, prometasin)
Anti alergi
ANTIHISTAMIN H-1
OBAT DURASI (JAM) DOSIS (mg) EFEK
Etanolamin
Difenhidramin HCl
Dimenhidrinat
karbinoksamin


4-6
4-6
3-4

50
50
4

Sedasi, anti mabuk
Sedasi, anti mabuk
Sedasi sedang
Etilendiamin
Tripenilamin HCl
Pirilamin maleat


4-6
4-6

50
2-4

Sedasi sedang
Sedasi sedang
Piperazin
Siklisin
Meklisin

4-6
12-24

50
25-50

Sedang, anti mabuk
Ringan, anti mabuk
ANTIHISTAMIN H-1
OBAT DURASI (JAM) DOSIS
(mg)
EFEK
Fenotiasin
Prometasin
metdilasin

4-6
4-6

25-50
4-8

anti mabuk, anti muskarinik
Anti mabuk
Piperadin
Terfenadin
Astemisol

12-24
<24

60
10

Non Sedasi
Non Sedasi
Lain-lain
siproheptadin
Azatadin


6
12

4
1

Sedang, antiserotonin
Antihistamin generasi-1
obat Dosis (mg) antimuskarinik keterangan
Difenhidramin 25-50 +++ Sedasi kuat, antimabuk
Doxilamin 1,25-25 ? Sedasi kuat, antimabuk

Pyrilamin,
tripenilamin
25-50 + Sedasi sedang
hydroxyzine 25-100 ? Sedasi kuat
Cyclisin, meclisin 25-50 - Sedasi ringan, anti mabuk
klorpheniramin 4-8 - Sedasi ringan
Prometasin 10-25 +++ Sedasi kuat
Cyproheptadin 4 + Sedasi sedang, anti
serotonin
Antihistamin generasi 2
Nama obat Dosis (mg) antimuskarinik keterangan
astemisol 10 - Onset, durasi
lama
Terfenadin 60 - Onset cepat
loratadin 10 - Durasi efek lama
cetrizine 5-10 - -
SEROTONIN (5-OH triptamin)
Ditemukan di jaringan tubuh hewan atau manusia,
tumbuhan, pada bisa ular dan serangga
Di dlm hipofise serotonin mrp prekursor melatonin yi
MSH (melanocyte stimulating hormon)
> 90% tdp di sel enterokromafin pada sal cerna
di darah tdp di trombosit
Mrpk transmitor --- menstimulasi reseptor
serotoninergik (5-HT1 dan 5-HT2)
Sel syaraf dan otot: peningkatan permeabilitas
terhadap membaran ion Na, K dan Ca

Efek farmakodinamik serotonin
Pernafasan: bronkokontriksi
Kardiovaskuler: vasokontriksi (arteri,
vena, venula), vasodilatasi pembuluh
darah dan jtg
Otot polos sal cerna: kontraksi otot polos
GIt dan meningkatkan peristaltik
Trombosit: meningkatkan agregasi
trombosit
Ujung syaraf: nyeri & gatal
Anti serotonin
Pengelompokan:
Antihistamin: sipproheptadin,
fenotiasin,etilendiamin
Alkaloid ergot
Golongan senyawa indol
Penghambat adrenergik
ANTAGONIS SEROTONIN
Ketanserin: selaktif 5 HT-2, reseptor adrenergik ,
vasodilatasi--- obat hipertensi
Metisegit: me(-) efek vasokontriksi dan presor
serotonin pd otot polos vaskuler--- untuk mencegah
migren
Siproheptadin: antagonis H-1 & serotonin, melawan
bronkokontriksi. Penyalahgunaan menambah nafsu
makan, indikasi alergi kulit/antihistamin
Fluoksasetin: me(-)ambilan 5-HT. Indikasi: depresi
mental bila sedasi tidak diperlukan. Mis pada kasus
bulemia
Sumatriptan: Agonis 5-HT, indikasi: antimigren.
Vasokontriksi dan me(-)inflamasi neurogenik
ALKALOID ERGOT
Dari jamur Claviceps purpurea
Komponen: LSD (lysergic acid
dyetilamin), ergonivin, metilsergid,
ergotamin, bromocriptin
Tempat kerja: adrenoseptor alfa,reseptor
serotonik & dopaminergik (otak) pada
presinaptik & paskasinaptik
Stimulan kuat otot uterus
EFEK ALKALOID ERGOT
Pada SSP: LSD, halusinogen; bromokriptin,
menstimulasi reseptor dopaminergik pada
sistem ekstrapiramidal yg berfungsi
mengendalikan gerak dan tonus otot rangka
serta me(-)sekresi prolaktin
Otot polos vaskuler :agonis parsial reseptor
alfa:vasokontriksi dan stimulasi dopaminergik
Otot polos rahim: kontraksi uterus
INDIKASI ALKALOID ERGOT
Migren: nyeri kepala berdenyut unilateral, tjd
krn pelepasan serotonin secara abnormal
pada saat serotonin darah rendah.
Hemoragie post partum :persalinan dg inersia
dan perdarahan.Mis: ergonovin dan
ergometrin
Senile serebral insufisiensi: (alzeimer),
meningkatkanaliran darah ke otak. Obat:
hydergin
POLIPEPTIDA ENDOGEN
ANGIOTENSINOGEN
ANGIOTENSIN I
ANGIOTENSIN II
TEKANAN DARAH MENINGKAT
RENIN
AGIOTENSIN CONVERTING ENZIM
Dihambat: -bloker, klonidin,
metil dopa
Dihambat: kaptopril,
Lisinapril, enalapril
Dihambat: vasaltran,
losartran
EFEK PROSTAGLANDIN PADA ORGAN
ORGAN JENIS PG EFEK
Alat reproduksi PGE
2
dan PGF
2
Kontraksi uterus pd
kehamilan & kemunduran
korpus luteum
Alat pengatur
tekanan darah
PGE
1
dan ,PGE
2
, PGI
PGF
2
Vasodilatasi,
venokontriksi
Sekresi lambung PGE
1
dan PGE
2



PGF
2


Kontraksi otot polos
longitudinal & sekresi
bikarbonat naik
Kontraksi otot polos
EFEK PROSTAGLANDIN PADA ORGAN
ORGAN JENIS PG EFEK
Inflamasi PGE
1
PGE
2
dan PGI
1
Meningkatkan aliran darah
lokal dan permeabilitas
dinding pembuluh darah
Bronkus PGD
2
dan PGF
2

PGE
1
PGE
2
, PGI
2
Bronkokontriksi
bronkodilatasi

Agregasi trombosit PGE
1
, PGD
2,
PGI
2

PGG
2,
PGH
2


Menghambat agregasi
trombosit
Memacu agregasi trombosit
Efek farmakologik PG
Efek prostaglandin tergantung jenis PG
dan efektornya
Tromboxan: menghambat agregasi
trombosit--- menghambat pembekuan
darah
Leukotrin: bronkokontriksi

KEGUNAAN KLINIK PG
ABORTIVUM: dinoprost , prostin
(intraamnion, tablet vagina, suppo)
Ulkus lambung: cytotex atau misoprostol
Penutupan ductus arteriosus bottoli