FARMACOS ANTI HI PERTENSI VOS

DRA. DAISY FLORES CORTEZ

MG EDUARDO VILLALOBOS PACHECO
Docente Farmacologa
Facultad de Ciencias de la Salud. UPNW


COMPETENCIAS
Explica la farmacocintica, farmacodinamia y RAM de
los frmacos antihipertensivos segn su lugar de
accin.
CASO CLINICO
Paciente varn, de 58 aos, fumador crnico,
gerente de una empresa transnacional, acude
a emergencia por presentar cefalea intensa,
visin borrosa y parestesia del hemicuerpo
derecho. Al examen: PA: 230/125 mmHg,
hemiparesia de hemicuerpo derecho. IMC: 40.
Luego de la estabilizacin con frmacos el
paciente presenta PA: 160/95 mmHg; LDL alto.

PREGUNTAS DE EXPLORACION

Cules son los problemas que presenta el paciente?
Qu es la hipertensin arterial?
Qu factores de riesgo presenta el paciente?
Cul es la importancia de tratar al paciente?
Cules son los objetivos del tratamiento de la
hipertensin?

Fisiologa de
la PA
PA = GC x RVP
PA= Presin arterial
GC= Gasto cardiaco
RVP= Resistencia vascular
perifrica

HIPERTENSION ARTERIAL
Los rganos de mayor
complicacin en el
paciente hipertenso son:
Cerebro
Corazn
Rin
Enfermedad crnica
cardiovascular caracterizada
por la persistencia de la
presin arterial.
CLASIFICACION DE HTA
Objetivos del
tratamiento
Conseguir la mxima reduccin del riesgo CV total (ataques
sbitos, eventos coronarios, etc)
Tratar todos los factores de riesgo reversibles (tabaco,
dislipidemia, diabetes, etc) y las condiciones clnicas
asociadas al aumento de la PA.
Reducir PAS y PAD por debajo de 140/90 mmHg hasta
donde sea posible.
Perseguir cifras por debajo de 130/80 mmHg en diabticos.
Tipos de tratamiento
Tratamiento No
farmacolgico:
Cambios de estilo de
vida

Tratamiento
farmacolgico
2010 Canadian Hypertension Education Program Recommendations
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Terapeutica No Farmacologica de HTA
Resumen
Intervencion Objetivo
Reduccion de
comidaS con sodio
agregado
< 2300 mg /day
Reduccion de peso IMC <25 kg/m
2
Restriccion de
alcohol
< 2 drinks/day
Actividad fisica 30-60 minutes 4-7 days/week
Dieta DASH diet
No fumar Ambiente libre de tabaco
Circunferencia de
cintura
< 102 cm en hombres
y < 88 cm en mujeres
Modificaciones en el estilo de
vida en el hipertenso
DIURETICOS
TIAZIDICOS
Clorotiazida
Hidroclorotiazida
Clortalidona
Indapamida

DE ASA
Furosemida
Torasemida

AHORRADORES DE K+
Amilorida
Espironolactona

Amilorida+ HCTZ
Triamtereno + HCTZ
SIMPATICOLITICOS
PRESINAPTICOS
Agonistas 2
metildopa
Clonidina
POSTSINAPTICOS
Antagonistas 1
Prazocin
Bloqueadores B
B1 y B2
Propranolol
Solo B1
Metoprolol
Atenolol
Bloqueadores y
Labetalol
carvedilol

AGENTES QUE ALTERAN
EL SRA
INHIBIDORES DE LA EC
Captopril
Enalapril
Ramipril
Lisinopril
Quinapril
cilazapril

ANTAGONISTAS DE
ANGIOTENSINA II
Losartan
Valsartan
Candesartan
Telmisartan
Olmesartan
Irbesartan
GRUPOS DE FARMACOS ANTIHIPERTENSIVOS
MECANISMO DE
ACCION DE
ANTIHIPERTENSIVOS
ANTAGONISTAS DE CALCIO
DIHIDROPIRIDINAS
Nifedipino
Nimodipino
Amlodipino
Felodipino
BENZOTIACINAS
Diltiazem
FENILALQUILAMINA
verapamilo


MUSCULOTROPICOS DE
ACCION DIRECTA
Nitroprusiato sodico
Nitroglicerina
Hidralacina

GRUPOS DE FARMACOS ANTIHIPERTENSIVOS
Consideraciones en el tratamiento
antihipertensivo
El tratamiento debe ser establecido gradualmente y
conseguir el objetivo de la PA progresivamente
La terapia se puede iniciar bien con un frmaco solo a baja
dosis con combinacin a baja dosis
Diurticos, betabloqueantes, antagonistas del calcio, IECAs y
ARA II son adecuados para el inicio y mantenimiento de la
terapia
Perfil de riesgo, lesin en rgano diana, enfermedad
cardiovascular renal diabetes; embarazo; anciano.
Preferencias del paciente
Uso de frmacos de accin prolongada o preparaciones que
proporcionen 24 h eficaces en una dosis diaria.
Como norma general, el tratamiento antihipertensivo debera
mantenerse indefinidamente.

Efectos Adversos de los
frmacos antihipertensivos
Diureticos:
hipokalemia (arritmias)
Hiperuricemia, hiperglicemia
Hipercolesterolemia
Bloqueadores B adrenrgicos:
Fatiga, letargia, insomnio, alucinaciones.
Hipotensin
Impotencia
Aumento de triglicridos
Rebote
IECA:
tos, rash, fiebre
Hipotensin, sincope
Hiperkalemia
Angioedema
Fetotxico
Bloqueadores de canales de
calcio:
constipacin
cefalea
fatiga
Taquicardia refleja
Edema maleolar
Bloqueantes alfa adrenrgicos:
hipotensin postural
taquicardia refleja
sincope
Agonistas Alfa 2:
sedacin
sequedad de la mucosa nasal
GUIA PARA EL MANEJO DE LA HTA
Paso I
(no farmacolgico)

Reducir peso
Dieta baja grasa
Baja ingesta de sal
No fumar
Ejercicio moderado
Control de ingesta de
alcohol
Paso II
Continuar cambios en
estilo de vida
Iniciar droga
Diureticos o Beta
bloqueadores
IECA, bloqueantes de
Ca+2, bloqueadores
alfa-beta
Paso III
Continuar cambio en el
estilo de vida
Incrementar la dosis de la
droga o
Sustituir con otra droga o
Aadir un segundo agente
de diferente clase,
incluyendo, estimulantes
alfa 1, bloqueadores
adrenergicos o
vasodilatadores directos
Paso IV
Aadir una
segunda o tercera
droga o un
diuretico, si no ha
sido prescrito
HIPERTENSION
DIAGNOSTICADA
Contraindicaciones de los frmacos
antihipertensivos
Diurticos: gota; diabetes (dosis altas), hiperlipidemia
D. ahorradores de K+: IR; hiperpotasemia
Beta bloqueantes: Asma; EPOC; bloqueo AV (2 3 grado);
enfermedad vascular perifrica; intolerancia a la glucosa;
pacientes fsicamente activos; depresin.
Antagonistas del calcio (dihidropiridinas): Taquiarritmias.
Antagonistas del calcio (verapamil, diltiazem): Bloqueo AV (2
3 grado); insuficiencia cardaca congestiva.
IECAs y ARA II: Embarazo; hiperpotasemia; estenosis arterial
renal bilateral.
Alfa-bloqueantes: Hipotensin ortosttica.
Complicaciones de las emergencias y
urgencias hipertensivas
EMERGENCIAS HIPERTENSIVAS
Objetivo: producir un rpido pero bien controlado disminucin de la PA
(PAD< 110 mmHg en 30 a 60 min)
* Proscrito segn
JNC VIII
FIN
DIURETICOS
Frmacos que
tienen la capacidad
de aumentar la
secrecin y
eliminacin de orina

Fluido Tubular
(orina formada)
TUBULO
Reabsorcin
Secrecin
Sin diurticos
Con diurticos
Diurtico
Fluido
tubular
Solutos: Na+,
K+, Cl-
Transportador
23
Clasificacin de los
Diureticos
Fundamentalmente segn su lugar de accin:
I. Diureticos Proximales: acetazolamina, manitol
II. Diureticos de Asa: Furosemida, bumetamida,
torasemida, acido etacrinico
III. Diureticos de Tubulo distal: tiazida, metolazona,
clortalidona
IV. Diureticos del Tubulo colector: espironolactona,
amiloride, triamtereno

25
SITIOS DE ACCION DE LOS DIURETICOS
Tbulo
contorneado
Proximal
Tbulo
contorneado
Distal
Tbulo
Colector
Porcin
ascendente del
asa de Henle
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I. Diurticos proximales
Prototipo: ACETAZOLAMIDA
Reabsorcin en T. proximal: 60-65%
Inhibe la anhidrasa carbnica, previniendo la
reabsorcin de bicarbonato Aumento pH
orina
Efecto: natriuresis, kaliuresis y bicarbonaturia.

27
Diurticos proximales
Accin diurtica escasa por:
Reabsorcin distal del efluente tubular
de bicarbonato plasmtico (Acidosis)

Absorcin rpida, cc mxima: 2 h. Si se administra iv,
mximo: 30-60. Vida 1/2=12 h

Dosis habitual: 250 a 500 mg/12 a 24 h
28
SITIOS DE ACCION DE LOS DIURETICOS
29
II.- Diurticos de asa
Inhibe la reabsorcin de la bomba Na/K/2Cl en el asa de Henle
Alta potencia
Aumentan la eliminacin de calcio (importante en pacientes con
hipercalcemia) y magnesio.
Absorcin ++ en estmago cido
Dficit de tiamina si la administracin es prolongada
Alcanzan cc mxima en 30 (iv) a 2 h (vo).
Consecuencias de vida media: diuresis intensa de corta duracin
seguida de vida reabsorcin de Na para restablecer el balance
30
Diurticos de asa
Caractersticas individuales de cada frmaco:
Furosemida: Biodisponibilidad vo: 50-65% (ojo en paso de iv a
vo) alcanzando el mx: 30 a 2 h. Su t1/2: 2h.
Torasemida: Biodisponibilidad 95%. t1/2: 4h.
Ac etacrnico: Toxicidad. Similar a furosemida

Ototoxicidad de furosemida: no superar los 5 mg/min en la
administracin iv


31
SITIOS DE ACCION DE LOS DIURETICOS
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III. DIURETICOS DEL T. DISTAL:
Tiazidas
Inhiben el transportador Na-Cl de la mb apical en el
tbulo distal, pero debido a que hay menos sodio en
este segmento, es un diurtico menos potente
Reabsorcin distal 5% segn carga y aldosterona.
Estimulan la reabsorcin de calcio: relacin inversa
entre reabsorcin de NaCl y calcio (Hipercalciuria
idioptica)
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Tiazidas
Secrecin activa en tbulo proximal.
Biodisponibilidad: 60-70%. Inicio de actividad entre
1,5 a 4 horas (clortalidona: 12 h).
Efecto corto (hidroclotiazida): 6 a 12h. Efecto largo
(clortalidona): 24-48h.

34
SITIOS DE ACCION DE LOS DIURETICOS
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IV. DIURETICOS DEL TUBO
COLECTOR O Ahorradores de K+
Actuan inhibiendo los receptores de
aldosterona: La aldosterona aumenta la
reabsorcion de sodio/agua y estimula la
secrecion de K+ en el tubulo distal
Poca potencia diurtica.
Espironolactona: acta del lado sanguneo,
compite con aldosterona. Biodisponible:
90%.Metabolito activo: canrenona (t1/2 20h).
Mx efecto: das despus, su accin persiste
durante das.

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Ahorradores de K
Amiloride: inhibe el canal Na. Absorcin 50%, mx. 4 h,
duracin 18-22h. Llega por secrecin activa en bomba de
bases orgnicas (bloqueo por trimetroprim, cimetidina,
ranitidina)

Triamterene: biodisponibilidad 83%. Pico mx. 2 h, t1/2:
2-4 horas. Metabolito activo. Secrecin en bomba de
bases.
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SITIOS DE ACCION DE LOS DIURETICOS
Tbulo
contorneado
Proximal
Tbulo
contorneado
Distal
Tbulo
Colector
Porcin
ascendente del
asa de Henle
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USOS CLINICOS:
Edema cardiaco por ICC
Efectos beneficiosos de los diurticos
Efecto inicialequilibrio en nuevo volumen, menor
precarga
Reducen la resistencia y la postcarga

ESTRATEGIA TERAPUTICA: (< 0,5-1 kg/da)
1.Reducir ingesta de sal (1-1,5 gr de Na /da).
2. ICC crnica:
Leve: TIAZIDAS. Atencin si I renal.
Diurticos de asa. Atencin al rebote (v1/2)
3. ICC aguda: D del asa (venodilatador directo).
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Cirrosis Heptica
ESTRATEGIA TERAPUTICA:
1. Reposo
2. Restriccin a 2 gr de sal
3. Espironolactona (50 a 400 mg/da).
4. D del asa (40-80 de furosemida o 25-50 mg de torasemida).
En general mala respuesta aisladamente. Usar asociaciones
farmacolgicas: tambin con tiazidas.
Muy importantes los efectos secundarios de alcalosis e
hipoK: favorecen la encefalopata heptica.


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Insuficiencia renal crnica:
Sindrome Nefrotico
Slo los D. del asa se consideran eficaces en solitario si el aclaramiento
de creatinina es < 25-30 mL/min.
Favorecen el flujo tubular e impiden su obstruccin.
Disminuyen el consumo de oxgeno, mejorando la resistencia a la
isquemia.
Tratamiento de la falla renal aguda (FRA) para corregir la oliguria.
No mejora de la mortalidad.
Indicaciones:
Edemas
HTA
FRA aadido
HiperNa
HiperK
HiperCa

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Otros usos de los
diurticos
HIPERTENSIN ARTERIAL: Tratamiento de primera eleccin.
Los ms usados son las tiazidas. SIEMPRE CON
RESTRICCION DE SAL.
Edema agudo de pulmn
GLAUCOMA: acetazolamida
LITIASIS RENAL: hipercalciuria idioptica y
normocalciricos.
DIABETES INSIPIDA: tiazidas + amiloride
HIPERCALCEMIA: Reposicin de volumen+ furosemida
MAL DE LAS ALTURAS: alcalosis hipercpnica.
Acetazolamida

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USOS CLINICOS DE
DIURETICOS
Ascitis (Cirrosis heptica)
43
Monitorizacin del
tratamiento
1. Control clnico:
Peso, diuresis
PA, FC, ortostatismo
Evolucin de los edemas y de la ascitis y
otros derrames.
2. Control analtico:
Electrolitos, pH y BUN/creatinina en sangre
y en orina.
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MONITORIZACION
Balance diuresis
Registro FV
Evitar algunos
alimentos
Urianalisis
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EFECTOS
SECUNDARIOS
Frmaco Vol. de
orina
K+ en
orina
Na+ en
orina
Ac. Urico
en orina
Mg+2 en
orina
Furosemida
+++ +++ + - -
Tiazidas
++ ++ ++ - ++
Ahorrador
de K+
+ - - + -
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Efectos secundarios

Alcalosis metablica:
acetazolamida
Hiperglicemia: tiazidas
Hipercolesterolemia:tiazidas
Hiponatremia,
hipopotasemia:Furosemida
Hiperpotasemia: D. Ahorradores
de K+