NUCLETIDOS

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CRISTHIAN ALBERTO ANGARITA VILLALBA
FERNAN MANUEL ALVAREZ CALDERA
MOISES DAVID SUARES SIMANCA
DANIELA FERNANDA BARAJAS JARAMILLO
GENERALIDADES
Sirven como precursores de cidos nucleicos.

los principales donadores y receptores de grupos fosforilo en el
metabolismo, los nucleosidos trifosfatos y difosfatos

Los nucletidos purina y pirimidina participan en funciones metablicas
tan diversas como el metabolismo de energa, la sntesis de protena.

La regulacin de la actividad enzimtica y la transduccin de seal.
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Las purinas y pirimidinas son compuestos
heterocclicos.
Las purinas y pirimidinas son heterociclos que
contienen nitrgeno, estructuras que contienen,
adems de carbono, otros (HETERO) tomos, como
NITRGENO.
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Los nuclesidos son N-glucsidos
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Los nucletidos son nuclesidos fosforilados
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La modificacin de polinucletidos puede
generar estructuras adicionales
Pequeas cantidades de purinas y pirimidinas adicionales se
encuentran en el DNA y en los RNA.
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FUNCIONES DE LOS NUCLEOTIDOS
Los nucletidos absorben luz ultravioleta.
Los nucletidos desempean diversas funciones fisiolgicas.
Los nucletido trifosfatos tienen alto potencial de
transferencia de grupo.

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EL DNA Y RNA SON POLINUCLETIDOS

El grupo 5'-fosforilo de un mononucleotido puede esterificar
un segundo grupo hidroxilo, lo que forma un fosfodiester.

un dinucleotido en el cual las porciones pentosa estan
enlazadas mediante un enlace 3',5'-fosfodiester para formar
el esqueleto del RNA y el DNA.
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METABOLISMO DE NUCLETIDOS
PURINA --- PIRIMIDINA
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LAS PURINAS Y PIRIMIDINAS SON NO ESENCIALES
EN LO QUE SE REFIERE A LA DIETA
Los tejidos humanos son capaces de sintetizar purinas y
pirimidinas a partir de intermediarios anfibolicos.

Las clula que se dividen rpidamente, necesitan cantidades
de RNA y ADN.

Las vas de sntesis de nucletidos son blancos de atractivos
para el tratamiento del cncer y las infecciones por
microorganismos.
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BIOSINTESIS DE NUCLETIDOS PURINA
SINTESIS A PARTIR DE INTERMEDIARIOS ANFIBOLICOS.

Los nucletidos se sintetizan a ndices congruentes con la
necesidad fisiolgica.

Todas las enzimas involucradas en la biosntesis de purinas se
encuentran en el CITOSOL.


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1. Sntesis a partir de intermediarios anfibolico (sntesis de NOVO)
2. Fosforribosilacin de purinas.
3. Fosforilacin de nuclesidos purina.
PROCESOS QUE CONTRIBUYEN A LA BIOSINTESIS DE NUCLEOTIDOS
PURINA
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LA INOSINA MONOFOSFATO (IMP) SE SINTETIZA A
PARTIR DE INTERMEDIADORES ANFIBLICOS
Conversin de RIBOSA 5- FOSFATO
INOSINA MONOFOSFATO (IMP)
FOSFORRIBOSILPIROFOSFATO (PRPP)
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conversin de IMP a
GMP y AMP
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LAS REACCIONES DE RECUPERACIN CONVIERTEN
PURINAS Y SUS NUCLEOSIDOS EN MONONUCLETIDOS
CONVERSION DE PURINAS :
PURINA LIBRE






FOSFORRIBOSILACIN
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IMP



GMP


AMP 23
LA BIOSNTESIS HEPTICA DE PURINA EST
REGULADA DE MODO ESTRICTO
El HIGADO, el principal sitio de biosntesis de nucletidos
PURINA , proporciona purinas y nucletidos purina para la
recuperacin y para utilizacin por tejidos incapaces de su
biosntesis.
La retroaccin por AMP y GMP regula a la ENZIMA PRPP
glutamil amidotransferasa
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AMP + GMP +



REGULA SU FORMACIN A PARTIR DE IMP

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Control de ndice de las biosintesis de novo
de nucletido purina. Las reacciones 1 y 2
son catalizadas por la enzima PRPP sintasa y
por glutamil amidotransferasa,
respectivamente. Las lineas rojas
representan la INHIBICION POR
RETROACCION POR INTERMEDIOS DE LA VIA
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REGULACION DE LA CONVERSIN DE IMP en ATP Y GTP
Regulacin de la
interconvensin de IMP en
nucletidos adenosina y
guanosina
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LA REDUCCIN DE RIBONUCLESIDO
DISFOSFATOS FORMA DESOXIRRIBONUCLESIDO
DISFOSFATO
Catalizado por el complejo de RIBONUCLETIDO REDUCTASA
forma desoxirribunuclesido disfosfato (dNDP)

El complejo enzimtico slo es funcional cuando la clula
estn sintetizando de modo activo DNA.

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Reduccin de ribonuclesido disfosfatos
hacia 2 - desoxirribunuclesido
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BIOSNTESIS DE NUCLETIDOS PIRIMIDINA
El PRPP un participante temprano de la sntesis de
nucletidos purina, es un participante mucho ms tardo en
la biosntesis de PIRIMIDINA

Proteinas multifuncionales catalizan las reacciones
tempranas de la biosntesis de pirimidinas y asegura
canalizacin eficiente de CARBAMOIL FOSTATO

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OROTIDINA MONOFOSFATO
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OROTIDINA MONOFOSFATO
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LOS DESOXIRRIBONUCLESIDOS DE URACILO Y
CITOSINA SE RECUPERAN
Mientras que las clulas de mamferos reutilizan pocas
pirimidinas LIBRES, reacciones de recuperacin convierten los
pirimidina ribonuclesidos URIDINA y CITIDINA y los pirimidina
desoxirribonuclesidos TIMIDINA y DESOXICITIDINA hacia sus
nucletidos respectivos

La FOSFORIBOSILTRANSFERASA (cinasa) dependiente de ATP
catalizan la fosforilacion de los disfosfatos hacia sus nuclesidos
trisfosfatos correspondientes recupera ACIDO ORTICO AL
CONVERTIRLO EN OROTIDINA MONOFOSFATO (OMP)
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ribonuclesidos desoxirribonuclesidos
OROTIDINA MONOFOSFATO (OMP)
FOSFORIBOSILTRANSFERASA
(cinasa) dependiente de ATP
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REGULACIN DE LA BIOSNTESIS DE NUCLETIDO
PIRIMIDINA
LA CARBAMOIL FOSTATO SINTASA II (reaccin 1) es inhibida
por UTP Y NUCLETIDOS PURINA, PERO ACTIVADA POR EL
PRPP.

LA ASPARTATO TRANSCARBOMOILASA (REACCIN 2 ) ES
INHIBIDA POR CTP, PERO ACTIVADA POR ATP.
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UTP Y NUCLEOTIDOS DE
PURINA
Citidina trifosfato (CTP)
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LA BIOSINTESIS DE NUCLEOTIDOS PURINA Y
PIRIMIDINA ESTN REGULADAS DE MODO
COORDINADO
La PRPP sintasa que forma un precursor esencial para ambos
procesos, es inhibida por retroaccin por los nucletidos
purina y pirimidina.
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ASPECTOS CLNICOS DEL CATABOLISMO DE
PURINAS
LA GOTA

SINDROME DE LESCH- NYHAN

ENFERMEDAD DE VON GIERKE

HIPOURICEMIA


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ARTRITIS GOTOSA
Defectos genticos de la PRPP sintetasa.
Resistencia a inhibicin por retroaccin.
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SINDROME DE LESCH-NYHAN
Es causado por un defecto de la enzima
hipoxantinaguaninafosforribosiltransferasa, una enzima de
la recuperacin de purina.

Es una hiperuricemia por produccin excesiva, que se
caracteriza por episodios frecuentes de litiasis por acido
rico, y un sndrome raro de automutilacin.
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DEFICIENCIA DE LA ENZIMA HIPOXANTINA-
GUANINA FOSFORRIBOSILTRANSFERASA
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ENFERMEDAD DE VON GIERKE

La produccin excesiva de purina y la hiperuricemia.

Deficiencia de glucosa-6-fosfatasa son una consecuencia de
generacin aumentada del precursor de PRPP ribosa 5-fosfato.
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HIPOURICEMIA
La hipouricemia y la excrecin incrementada de hipoxantina y
xantina muestran vinculo con deficiencia de Xantina Oxidasa.
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ASPECTOS CLNICOS CATABOLISMO PIRIMIDINAS
Acidurias orticas:

La aciduria orotica tipo I: Refleja una deficiencia tanto de
orotato fosforribosiltransferasa como de orotidilato
descarboxilas.
la aciduria orotica tipo II: Se debe a una deficiencia solo de
orotidilato descarboxilasa.
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Sndrome de Reye
Es una consecuencia de la incapacidad de mitocondrias
daadas de manera grave para usar carbamoil fosfato, que
entonces queda disponible para la produccin citosolica
excesiva de acido ortico.
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ESTRUCTURA Y FUNCIN
DEL CIDO NUCLEICO
El acido desoxirribonucleico
(DNA), es la base qumica de la herencia, y esta
organizada en genes, las unidades fundamentales de
la informacin gentica.
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El DNA contiene cuatro desoxinucletidos
La naturaleza qumica de las unidades de desoxinucleotido
monomericas del DNA desoxiadenilato, desoxiguanilato,
desoxicitidilato y timidilato.

Se mantienen en forma polimrica por medio de enlaces
3',5'-fosfodiester que constituyen una cadena nica.
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La desnaturalizacin de DNA se usa
para analizar su estructura.
La estructura bicatenaria del DNA puede separarse en dos
cadenas componentes en solucin al aumentar la
temperatura o disminuir las cifras de sales.

La renaturalizacin del DNA requiere coincidencia de pares
de bases: temperatura y sales fisiolgicas apropiadas.
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EL DNA PROPORCIONA UN MOLDE PARA
REPLICACIN YTRANSCRIPCIN
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LA NATURALEZA QUMICA DEL RNA
DIFIERE DE LA DEL DNA
En el RNA, la parte azcar a la cual los fosfatos y las bases
puricas y pirimidicas se fijan es ribosa en lugar de la 2 '-d
esoxirribosa del DNA.
El ARN codifica para la sintesis de proteinas.
El RNA tpicamente existe como una cadena nica.
Los componentes pirimidicos de ARN difieren de los del ADN
TIMINA POR URACILO

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HAY VARIAS CLASES DE ARN
Existen cuatro clases principales de molculas de ARN:
Mensajero (mRNA)

De transferencia (tARN)

ARN Ribosomico (rARN)

RNA pequeos
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NUCLEASAS ESPECFICAS DIGIEREN A LOS CIDOS
NUCLEICOS
Ciertas enzimas tienen la capacidad de degradar cidos
nuclecos; tales nucleasas pueden clasificarse de varias
maneras:
DESOXIRRIBONUCLEASAS: especificidad por el ADN

RIBONUCLEASAS: especificad por HIRDROLISIS de el ARN

ENDONUCLEASAS: degradan tanto ARN como ADN.
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