Efectos inmunolgicos de la infeccin VIH

Luna Vera Douglas

Efectos inmunolgicos de la
infeccin VIH
El VIH pertenece a la familia de los retrovirus
El S.I. funciona mediante una serie de complejas
interacciones entre clulas y molculas.
Infecciones virales, las clulas T inician una
respuesta especfica frente cada tipo de virus.
No tiene mecanismos de correccin de los
errores que comete al crear nuevas copias.
Principal Efecto
Progresiva perdida del nmero de
clulas T CD4
+
en sangre perifrica y
en tejido linfoide
Se observan
defectos
funcionales
en las clulas
Fallos en la proliferacin y en la produccin de
citocinas en respuesta a antgenos
Anergia para hipersensibilidad retardada en piel
VIH tambin induce un estado de activacin
inmune crnica en las clulas T CD4
+
, T CD8
+
y
monocitos (enfermedades oportunistas)
Fallos en la proliferacin y en la produccin de
citocinas en respuesta a antgenos
las clulas T CD4
+
activadas son ms
permisivas a la replicacin del virus
Evolucin de las clulas T durante la
infeccin por VIH
La inmunodeficiencia producida por el VIH es el resultado
de una desrregulacin de la dinmica de las clulas T
El VIH infecta preferencialmente a las clulas T
CD4+ de memoria (CD45RO+)
Interrupcin de la transicin desde clulas T CD4+
activadas a clulas T memoria en reposo
La posible alteracin de la timopoiesis
Conduce a un vaciamiento de este
reservorio de clulas que tienen
especificidad para el patgeno
normalmente encontrado
Como resultado, el repertorio de
clulas T quedara formado por
clulas que raramente reconocen
los antgenos del VIH.
Las clulas T vrgenes (CD45RA+CD62L+), y
emigran a los rganos linfoides perifricos
(clulas T perifricas); all pueden encontrar el
antgeno especifico, activndose y proliferando
Disminucin de las clulas T
CD4+ virgen como resultado
de la transicin a clulas
activadas y la muerte celular
subsiguiente
Clulas T CD4+
Las infecciones oportunistas son debidas a defectos en
nmero y funcionalidad de clulas T CD4
+
, como
resultado directo o indirecto de la infeccin por el VIH
Estos defectos pueden
contribuir a la falta de
reconstitucin o recuperacin
de clulas T en fases ms
tardas de la enfermedad
Los efectos directos incluyen infeccin y
citotoxicidad con prdida de clulas T CD4
+

Los efectos indirectos incluyen
Disminucin de la proliferacin y
diferenciacin de clulas T CD4
Disminucin de la produccin de IL-2 y otras
citocinas
Disminucin de la expresin del receptor de
IL-2, y formacin de colonias defectivas y
alteraciones a nivel de precursores (infeccin
de clulas progenitoras CD34
+
de la mdula
sea y timocitos)
Clulas T CD4+
La infeccin por el VIH se
caracteriza por una inversin del
cociente de clulas T CD4
+
/CD8
+

Fase Aguda de la enfermedad
Defectos en la linfopoyesis producen
una incapacidad para mantener la
homeostasis de clulas T
Protenas virales pueden
alteran la funcin de las
clulas T, dando un estado
de activacin celular
alterada en el que una
segunda activacin
conduce a la apoptosis de
la clula, induciendo
anergia
El nmero total de clulas
T CD3
+
permanece
constante con un aumento
de clulas T CD8
+
que
contrapesan la prdida de
clulas T CD4
+

Este fenmeno se ha
llamado homeostasis de
clulas T y se ha
observado en otras
enfermedades
Fase Crnica de la enfermedad
producindose una prdida
subsiguiente de ambos tipos
celulares CD4
+
y CD8
+
.
Las clulas CD28
-
no
responden a seales de
activacin como a los
anticuerpos anti-CD3 o
mitgenos
Las clulas T CD4
+,
VIH
+,
manifiestan
una variedad de anormalidades
fenotpicas.
El porcentaje de clulas T CD4
+
que expresan CD28, ligando para
B-7, es menor que el que presentan los individuos no infectados
Clulas T CD8+
El porcentaje de clulas T CD8
+
varan a lo largo del curso de la enfermedad por el VIH.
Infeccin Aguda
Puede reflejar la expansin de
clulas T citotxicos (CTLs)
CD8
+
VIH-especficas
Incremento de clulas T CD8
+

y que permanece elevado por
un perodo prolongado
Este aumento de clulas T
CD8
+
durante todo el
perodo de infeccin,
menos en la fase tarda de
la enfermedad
Durante la progresin
de la enfermedad
Las clulas T
CD8
+
tienen un
fenotipo anormal
caracterizado por
La expresin de ciertos
marcadores de activacin
La ausencia de expresin
del receptor de IL-2
*IL-2 (Interleucina 2 es
una protena componente
de las citocina del sistema
inmune)
Clulas T CD8+
Individuos con clulas T CD8
+
que
expresen HLA-DR pero no CD38
Las alteraciones en el fenotipo de las clulas T CD8
+
en
individuos VIH
+
tienen importancia en el pronstico
Experimentan una estabilizacin del
nmero de clulas T CD4
+
y un
curso de la enfermedad ms lento
Individuos con clulas T CD8
+
que
expresan HLA-DR y CD38
rpida disminucin del nmero de
clulas T CD4
+
y peor pronstico,
progresando rpidamente a sida
Infeccin Crnica
Adems, durante la progresin de
la enfermedad, se daan otras
funciones de las clulas TCD8
+

La prdida de actividad no citoltica restringida por el complejo mayor
de histocompatibilidad (MHC) que produce supresin del VIH
Disminucin en la liberacin de factores
celulares de supresin antiviral
Pero en contraposicin, no se observa
disminucin de las quimiocinas MIP-1a, MIP-1b
*HLA(antgenos leucocitarios humanos)