DISTRIBUCIN DE

LOS FRMACOS

La distribucin: estudia el transporte del
frmaco dentro del compartimiento
sanguneo y su posterior penetracin en
los tejidos
Despus de su administracin o absorcin
en el torrente circulatorio general, un
frmaco se distribuye en los lquidos
intersticial e intracelular
Qu Elementos rigen la
Rapidez de Llegada?
Gasto cardiaco
Corriente sangunea regional
Volumen hstico
Corriente Sangunea Regional

Condiciona en gran medida el acceso de
los frmacos a los diferentes rganos
Siendo el hgado riones y encfalo los
mas irrigados y que reciben el mayor
aporte del frmaco.

Msculo, vsceras, grasa, y piel la llegada
del medicamento es ms lenta
En ocasiones la especial afinidad de un
frmaco por determinados tejidos
condiciona la presencia de
concentraciones elevadas en reas poco
vascularizadas

En condiciones patolgicas se altera el
patrn de distribucin
Por tal razn la distribucin en tejidos
depende de la particin del frmaco entre
la sangre y el tejido en particular
El factor determinante de mayor cuanta
en la particin sangre/tejido es:
La unin del frmaco a protenas
plasmticas y macromolculas
tisulares
Protenas Plasmticas

La albmina es la protena transportadora
ms importante ya que es la ms
abundante, la que tiene mayor superficie y
capacidad de fijacin a sustancias
exgenas

La unin de los frmacos a ella es
reversible, y favorecida por la
liposolubilidad
Es fundamental para los frmacos cidos
La glucoprotena cida alfa 1 es
fundamental en el transporte de frmacos
bsicos
Algunos otros frmacos se unen con
protenas transportadoras de ciertas
hormonas: (globulina fijadora de
hormonas sexuales y globulina fijadora de
tiroxina)
Del total del frmaco la fraccin
plasmtica que habr de unirse
depender de:
a.- concentracin del frmaco
b.- su afinidad por los sitios de unin
c.- la cantidad de sitios de unin


Lo que significa que la unin a protenas
es un sistema saturable

La unin entre frmacos y la albmina (no
es selectiva), lleva como consecuencia
que muchos medicamentos con
caractersticas fisicoqumicas similares
compitan por los sitios de unin y haya
desplazamiento de un frmaco por otro

Lo anterior no es de importancia clnica
ya que los efectos adversos no estn
asociados a esta condicin sino ms ben
a la concentracin del frmaco (velocidad
y va de administracin) y de la
eliminacin del mismo.
Concentracin Hstica

Una fraccin importante del frmaco
dentro del organismo puede fijarse y
quedar ligado al tejido como un
reservorio que prolongue la accin del
medicamento en el mismo tejido o en
sitios distantes a travs de la circulacin.
En algunas situaciones puede dar efectos
adversos
Grasa

Esta constituye un depsito importante de
frmacos
Se considera un reservorio bastante
estable gracias a su reducida irrigacin
Hueso

Puede ser un depsito de liberacin lenta
de agentes txicos
Sin embargo presenta ventajas para
determinadas acciones teraputicas como
el caso de osteoporosis
Barreras
Desde el punto de vista farmacocintico,
las barreras son dispositivos limitantes de
los compartimientos.
Encontramos 2 de suma importancia:
a.- barrera hematoenceflica
b.- barrera placentaria
Cuanto ms lipfilo sea ms fcil cruzar
la barrera hematoenceflica
Factor importante son los transportadores
de membrana: expulsando frmacos
distintos desde el punto de vista qumico
Los mas importantes son: glucoprotena P
y polipptido transportador de aniones
orgnicos (OATP)
Compartimientos

Se define como un conjunto de
estructuras o territorios a los que un
frmaco accede de forma similar y en los
cuales por lo tanto se considera que se
distribuye uniformemente
Existen 3 compartimientos en el
organismo:
1.- central
2.- perifrico superficial
3.- perifrico profundo


Compartimiento Central

Esta constituido por el agua plasmtica
intersticial e intracelular fcilmente
accesible (rganos bien irrigados)
Compartimientos Perifricos
Superficial: esta constituido por el agua
intracelular poco accesible es decir los
tejidos menos irrigados.
Cules son?
Profundo: esta constituido por los
depsitos tisulares a los que el frmaco
se une ms fuertemente y de los que se
libera con mayor lentitud
TAREA


Investigar los diferentes modelos
compartimentales y definirlos