ACTIVACION DE LAS

CELULAS B Y PRODUCCION
DE ANTICUERPOS
 GENERALIDADES

 La inmunidad humoral esta mediada por los

anticuerpos que son producidos por la línea B y
cuya función es neutralizar y eliminar al antígeno
que indujo su formación.
 El sistema inmunitario humoral tiene la capacidad
de responder a distintos antígenos produciendo
diferentes clases o idiotipos de anticuerpos.
 La respuesta humoral es también diferente en
lugares anatómicos distintos.
 Para la eliminación de diferentes antígenos son
necesarios varios mecanismos efectores.
La respuesta humoral
inmunitaria esta
mediada por
moléculas de
anticuerpos que
secretan las células
plasmáticas
 FORMAS EN QUE LOS ANTICUERPOS
PROTEGEN AL HUESPED DE LA INFECCION
 CARACTERISTICAS DE LA RESPUESTA
INMUNITARIA HUMORAL

 La producción de esta clase variada de anticuerpos

se inicia por la interacción de los antígenos con un
número pequeño de linfocitos B específicos que
expresan Ig M o Ig D.
 La unión del Antígeno a la IgM e Ig D de la
membrana del linfocito B específico inicia una serie
de respuestas que producen dos cambios en las
células B: Proliferación y Diferenciación queda lugar
a la generación de linfocitos efectores que secretan
anticuerpos y linfocitos de memoria.
 Algunos L.B activados empiezan a producir
anticuerpos diferentes a IgM e IgD, un proceso
conocido como cambio de isotipo de la cadena
pesada. o Switching
LAS CELULAS T COOPERADORAS ESTIMULAN LA
PROLIFERACION Y DIFERENCIACION DE LAS
CELULAS B QUE HAN UNIDO ANTIGENO
 CARACTERISTICAS DE LA RESPUESTA
INMUNITARIA HUMORAL

Los L.B activados también pueden sintetizar

anticuerpos que se unen a los antígenos con una
afinidad cada vez mayor ( maduración de la afinidad )
Los antígenos proteicos no inducen respuestas de
anticuerpos sin la participación de los linfocitos T, por
esto a las proteínas se les clasifica como antígeno
dependiente del timo o dependiente de células T.
Los antígenos no proteicos como polisacáridos o
lípidos inducen respuestas de anticuerpos sin necesidad
de linfocitos T cooperadores: antígenos independientes
del timo.
 CARACTERISTICAS DE LA RESPUESTA
INMUNITARIA HUMORAL
El cambio de isotipo de las cadenas pesadas y la
maduración de la afinidad se observa en la respuesta
inmunitaria humoral dependiente LT cooperadores
frente a antígenos proteicos.
La respuesta humoral primaria y secundaria de los
antígenos proteicos difiere tanto en cantidad como en
calidad. La respuesta primaria se produce tras la
activación de los linfocitos B vírgenes, mientras que la
secundaria esla consecuencia de la estimulación de
clonas previamente expandidas de LB de memoria. Por
lo tanto la respuesta secundaria se desarrolla más
rápidamente y produce cantidades superiores de
anticuerpos y el cambio de isotipo y afinadad aumenta.
RECONOCIMIENTO ANTIGENICO Y
ACTIVACION DE LOS LINFOCITOS B
 RECONOCIMIENTO ANTIGENICO Y
ACTIVACION
 La activación de los linfocitos B específicos de un
antígeno se inicia con la unión del antígeno a moléculas
de inmunoglobulinas de membrana que son los
receptores antigénicos de los linfocitos B. ( BCR )
Los linfocitos B se localizan y circulan a través de los
folículos de los linfáticos periféricos. Estos linfocitos
maduros y vírgenes sobreviven hasta que contactan
con su antígeno.
Los antígenos que entran en estos órganos por vía
linfática o sanguínea son detectados por los receptores
de los linfocitos B específicos.
 RECEPTOR DE LOS LINFOCITOS B
 La IgM e IgD que son los receptores para el
antígeno de las células B maduras en reposo tienen
dominios citoplasmáticos muy cortos por lo que
resultan insuficiente para transducir señales.
 Tanto la IgM e IgD se expresan en las células
asociados de forma no covalente a otras dos
proteínas llamadas Igα e Igβ. Estas proteínas de
membrana son necesarias para:
a. Expresión superficial de IgM e IgD
b. Ligar las inmunoglobulinas de membrana a varias
tirocin cinasas que producen la fosforilación de
varias proteinas citoplasmáticas que activan varias
EL RECEPTOR DE LAS
CELULAS B SE
COMPONE DE
INMUNOGLOBULINAS
DE SUPERFICIE
CELULAR EN UN
COMPLEJO CON LAS
PROTEINAS Ig α e Ig β
INVARIABLES
 RECONOCIMIENTO ANTIGENICO Y
ACTIVACION
El receptor de los linfocitos B tienen dos funciones en
la activación de estas células:
•El agrupamiento de receptores inducido por el
antígeno emite señales bioquímicas que estimulan
a las células B en reposo a entrar en ciclo celular.
•El receptor unido al antígeno se interioriza en
vesículas endosómicas, si son de naturaleza
proteica, son procesados a péptidos que se
presentan a la superficie del linfocito por MHC II
para que puedan ser reconocidos por los Linfocitos
T. Las células T cooperadoras y sus productos
secretados estimulan el posterior crecimiento y
diferenciación de las células B
 ACTIVACION DE LOS LINFOCITOS B
 Las células B en reposo que no se han expuesto
previamente al antígeno necesitan dos señales para su
proliferación y diferenciación
• La del antígeno que contacta con la inmunoglobulina
de membrana.
• La otra la proporciona la célula T cooperadora y sus
productos secretados

 La interacción de los antígenos multivalentes o

bivalentes con una inmunoglobulina de membrana de
una célula B produce un entrecruzamiento de las
moléculas de inmunoglobulinas y la transducción de
señales bioquímicas al interior de las células.
SE REQUIEREN DOS SEÑALES PARA LA ACTIVACION DE
LOS LINFOCITOS
SE REQUIERE
UNA
SEGUNDA
SEÑAL PARA
LA
ACTIVACION
DE LAS
CELULAS B
EFECTOS BIOQUIMICOS DE LOS
ANTIGENOS SOBRE LOS
LINFOCITOS B
 EFECTOS BIOQUIMICOS DE LOS ANTIGENOS
SOBRE LOS LINFOCITOS B
 La serie de acontecimientos bioquímicos
desencadenados en las células B por el
entrecruzamiento de las IgM e IgD son en esencia
similares a los que se producen en los linfocitos T:
a. Activación de la tirosin cinasa que produce la
fosforilación de la tirosina de varias proteínas.
b. Escisión del fosfato de inositol de la membra-
na que da lugar al Inositol trifosfato ( IP3 ) y
el Diacil glicerol ( DAG ) . Esto ocurre en los
primeros cinco minutos
 EFECTOS BIOQUIMICOS DE LOS ANTIGENOS
SOBRE LOS LINFOCITOS B
c. A las 12 horas de la estimulación, las células B aumentan de
tamaño, contienen más ARN y pasan de Go a G1, listas para
proliferar

d. Los acontecimientos posteriores de la activaCión de las células

B están peor definidos

 Al final, se activan varios factores de transcripción que conducen

a la expresión de genes específicos contribuyentes a la activación
celular.

 Las células B activadas expresan moléculas clase II MHC, co-

estimuladoras como B7 y receptores de membrana para las
citocinas de las T cooperadoras .
FUNCION DE LOS LINFOCITOS T
COOPERADORES EN LA
RESPUESTA DE ANTICUERPOS
 FUNCION DE LTh EN LA ACTIVACION DE L.B.
La cooperación de las células T puede proporcionarse
de dos maneras:
1. Por citocinas solubles( en especial IL-4, IL-5 )
Las células T pueden secretar diversas citocinas que
ejercen potentes aciones sobre L.B. Algunas de estas:
IL-2 , un inductor de la proliferación de LT y LB.
IL-4, IL-5 que actúa en las primeras fases de la
activación de la proliferación de L.B. IL-6 que
trasmite señales que promueven la diferenciación de
las células B. También producen TNFα y TNFβ
Algunos linfocitos B liberan IL-1 IL-6 que aumentan
la expresión de receptores IL-2 en las células T,
 FUNCION DE LTh EN LA ACTIVACION DE L.B.

2. Por una señal dependiente del contacto de célula a

célula.
La cooperación dependiente del contacto resulta de
la intervenciones específicas entre proteínas de la
membrana en la superficie de las células B y Th.
• La más importante se produce entre la proteína de
la célula B: CD40 y una proteína llamada ligando
de CD40 ( CD40L ) que aparece en la célula Th
solo después de su activación.
• Otras son las interacciones entre CD2 / FLA-3 y
LFA-1 / ICAM-1
 FUNCION DE LTh EN LA ACTIVACION DE
L.B.
 La interacción entre estos dos grupos de células sugiere
que existe un intercambio masivo de información que
conduce a dos acontecimientos vitales dentro de las
células B: la proliferación y diferenciación que da lugar
a las células productoras de anticuerpos.
 Las interacciones entre las células B y T pueden ser
activadoras o desactivadoras ( anergizantes )
 Si no hay estimulación accesorias de las células T
inexpertas tras la estimulación antigénica se produce la
anergia clonal.
 ANTIGENOS
INDEPENDIENTES DEL TIMO
 ANTIGENOS T INDEPENDIENTES
 Los antígenos independientes del timo como
polisacáridos y glucolípidos pueden también
internarse por endocitosis tras su unión con las
inmunoglobulinas específicas de las células B pero
no pueden procesarse ni asociarse a las moléculas
clase II de MHC
 La mayor parte de los antígenos proteicos
requieren la cooperación de LTh para generar una
respuesta, sin embargo algunos antígenos no
necesitan la presencia de las células Th. Estos
antígenos independientes caen en una de las estas
dos categorias:
 ANTIGENOS T INDEPENDIENTES
Antígeno TI-1
Tiene la propiedad que a grandes concentraciones
induce la activación de muchas células tanto
específicas como inespecíficas. Como se activan
muchas células B, éstos se conocen como activadores
de células B policlonal.
Muchos activadores de células B policlonal
también estimulan potentemente a los macrófagos
para producir citocinas: IL-1 TNFα que aumentan
las respuestas inmunitarias.
Los TI-1 clásicos son componentes de la pared
bacteriana, LPS.
En poca concentración TI-1 producen una respuesta
de anticuerpos específica.
 ANTIGENOS T INDEPENDIENTES
Antígenos TI-2
• No tienen propiedades activadora de células B
policlonal y tampoco activan macrófagos. Estos son
por lo general antígenos poliméricos muy
repetitivos , como los polisacáridos de las paredes
celulares bacterianas.
• Se ha sugerido que sus propiedades activadoras de
células B derivan de su capacidad para enlazar de
manera cruzada múltiples moléculas de BCR e
inducir reacciones de señales intracelulares.
• Las respuestas de anticuerpos a los antígenos TI-2
aunque no necesitan Th, parece que requieren de
concentraciones escasas de citocinas.
AntigenosTI-2 Las células T
por si solos liberan citocinas
pueden activar y aumentan la
células B para producción de
producir anticuerpos
anticuerpos contra Antígenos
TI-2 e inducen el
cambio de
isotipo
 ANTIGENOS T INDEPENDIENTES
 A bajas concentraciones solo activan células
específicas de ellos mismos. No está claro si se
requiere de una segunda señal para su
activación.
 Muchos antígenos son resistentes a la
degradación.
 Las respuestas a la mayor parte de los antígenos
IT son anticuerpos IgM de baja afinidad ni
muestran el switching de la cadena pesada,
maduración de la afinidad ni memoria
significativa.
 PARA LOS ANTIGENOS TIMO
INDEPENDIENTES EL PROPIO ANTIGENO
PUEDE LIBERAR LA SEGUNDA SEÑAL
 ANTIGENOS T INDEPENDIENTES

 La respuesta primaria frente Agind son más

débiles que las que se observan con Agdep que
alcanzan su intensidad máxima más
rápidamente y son del tipo IgM.

 Las respuestas secundarias frente a Agind son

muy parecidas a las respuestas primarias
frente a los mismos, por el contrario las
respuestas secundarias de los Agdep son mucho
más intensas y suelen ser de naturaleza IgG