INTRODUCCIN A LA NANOCIENCIA Y

NANOTECNOLOGA BIOANALTICAS
Dra. Laura Bonel Sanmartn
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INDICE
1.- Introduccin a la nanociencia y la nanotecnologa: Situacin en Espaa

2.- Nanomateriales

3.- Aplicaciones de la nanociencia y la nanotecnologa

4.- Nano(bio)sistemas analticos

5.- Nanomateriales y nanoestructuras de inters (bio)analtico

6.- Principales retos de la Nanomedicina

7.- Sistemas nanoestructrados y nanosistemas para el tratamiento de muestras

8.- Estrategias de transduccin basada en nanosistemas y materiales Nanoestructurados

9.- Deteccin de biomolculas de inters analtico

10.- Biosensores

11.- Tcnicas analticas con resolucin nanomtrica y Nanometrologa

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OBJETIVOS
Al finalizar el curso/taller el alumno ser capaz de:

Interpretar la importancia de la nanociencia y nanotecnologa analticas en Espaa,
el importante papel que juega en las lneas estratgicas de Investigacin, Desarrollo
e Innovacin.

Caracterizar y clasificar los principales tipos de nanomateriales, as como sus
aplicaciones industriales y en investigacin.

Fundamentar las principales aplicaciones de la nanociencia y la nanotecnologa, en
campos como la Nanoingeniera y las Tcnicas de nanofabricacin.

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Conocer los principales tipos de nanopartculas metlicas, aplicaciones en
caracterizacin medioambiental y en diferentes desarrollos analticos.

Interpretar los procedimientos de inmovilizacin de biomolculas sobre
nanoestructuras.

Profundizar en diferentes tcnicas de transduccin (pticas, electroqumicas,
espectroscpicas, etc).

Disear y desarrollar biosensores pticos y electroqumicos para aplicaciones
bioanalticas.

Manejar las principales Tcnicas de identificacin y de caracterizacin de
nanopartculas.
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ESTRUCTURA DEL CURSO
51 HORAS LECTIVAS: 11 MDULOS.

6 HORAS PARA LA EXPOSICIN DE TRABAJOS INDIVIDUALES

3 HORAS PARA LA PRUEBA FINAL ESCRITA
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CRITERIOS DE EVALUACIN
30 % evaluacin continua

- Asistencia a clase
- Participacin activa
- Realizacin de actividades

40 % prueba final escrita

- 40 cuestiones tipo test
- 3 horas de duracin
- No restan los fallos

30 % exposicin trabajo individual (20 minutos/alumno)
- Contenido del trabajo
- Actualidad, carcter innovador e importancia del tema desarrollado
- Claridad en la exposicin (escrita y oral)
- Utilizacin de medios audiovisuales

NOTA FINAL: promedio de las 3 partes (5/10 en cada una de ellas)
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ALGUNAS APROXIMACIONES A LA
NANOCIENCIA Y LA NANOTECNOLOGA
http://www.youtube.com/watch?v=cdgc_B7QqNk&feature=fv
sr
INSTITUTO DE NANOCIENCIA DE ARAGN
http://www.youtube.com/watch?v=Qxkw-RebWnU
QU ES LA NANOCIENCIA?
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Mdulo 1. Introduccin a la nanociencia
y la nanotecnologa: Situacin en Espaa
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El avance y desarrollo experimentado en los ltimos aos en el campo de la
Nanociencia y la Nanotecnologa ha permitido un notable crecimiento
tecnolgico en otras ramas de la ciencia que crecen paralelamente y con las
que hay establecidas importantes relaciones sinrgicas.
Este es el caso de la Qumica Analtica, cuyas fructferas y simbiticas relaciones
con estas disciplinas han propiciado el nacimiento de nuevas reas de
conocimiento como es el caso de la Nanociencia y Nanotecnologa Analticas.
El diseo y sntesis de nuevos materiales con propiedades fsico-qumicas a la
carta y la capacidad de procesarlos a escala micro y nanomtrica ha permitido
desarrollar sofisticados y robustos sistemas de deteccin y reconocimiento
molecular de fcil aplicabilidad y que han dado solucin a problemas analticos
complejos. En este contexto uno de los roles de la Qumica Analtica es la
consideracin de las nanopartculas y el material nanoestructurado como
herramientas para la innovacin y mejora de los procesos de medida.
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En 1959, el premio Nobel Richard P. Feynman introdujo por primera vez el
concepto de Nanotecnologa en su conferencia Theres Plenty of Room at the
Bottom (Hay mucho espacio al fondo).
Desde ese da ha habido un gran nmero de avances y desarrollos en el campo
de la Fsica, la Biologa y la Qumica, que han demostrado la idea de este
visionario de manipular la materia a escala extremadamente pequea, al nivel de
las molculas y los tomos, es decir, a nanoescala.
Mientras que el significado de Nanotecnologa vara de campo a campo de
aplicacin, e incluso de pas en pas, y se usa, de forma muy genrica, para definir
todo aquello que es muy pequeo, la Nanotecnologa se puede definir
comnmente como el entendimiento, control y reestructuracin de la materia en el
orden de los nanometros para crear materiales con nuevas propiedades y
funciones asombrosamente novedosas.
La Nanotecnologa no debe considerarse de forma aislada, ya que debe basarse
en los procesos bsicos de la Nanociencia a travs de las interfases en la
secuencia clsica: investigacin, desarrollo e innovacin. Los avances en este
contexto se fundamentan en unas interfases (relaciones) fructferas.
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Nanociencia y Nanotecnologa tienen como caracterstica comn el tamao de
sus objetos de aplicacin, que estn comprendidos en la denominada escala
nanomtrica: entre 1 y 100 nm.


En esta escala nanomtrica se encuentran por su tamao, por ejemplo, las
nanopartculas metlicas, polimricas o hbridas, los puntos cunticos (quantum
dots), los dendrmeros y pequeas molculas, e incluso tomos aislados.


La Nanociencia tiene mltiples definiciones complementarias, tales como:


1. Es la ciencia de la sntesis, anlisis y manipulacin de materiales a nivel
atmico o molecular, donde las caractersticas o porpiedades fsicas o
qumicas son sustancialmente diferentes a las presentadas por el mismo
material a una mayor escala (micro o macro).

2. Es la ciencia basada en diversas estructuras de la materia que tienen
dimensiones de una milmillonsima parte del metro.
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Por otra parte, la Nanotecnologa trata del diseo, caracterizacin y uso de
estructuras de dispositivos y de sistemas cuya forma y tamao se controlan en la
nanoescala.


En estas definiciones se plasma el rol de la Qumica Analtica en este contexto
con palabras propias de esta disciplina, como anlisis y caracterizacin, por
ejemplo, que resumen dos facetas clave de la relacin entre la Qumica Analtica y
la Nanociencia y Nanotecnologa: la consideracin de las nanopartculas y el
material nanoestructurados como objetos (analitos) o como herramientas para la
innovacin y mejora de los procesos (bio)qumicos de la medida.


Un aspecto sustancial de la Nanociencia y la Nanotecnologa es su carcter
tanto multidisciplinar como transversal y convergente. En Nanociencia y
Nanotecnologa desaparecen las fronteras clsicas entre la Fsica, la Qumica y la
Biologa. Esto hace que contemplemos con nuevos ojos a las ciencias naturales.

Fsicos, qumicos e ingenieros son los cientficos y profesionales ms
directamente relacionados, pero debe constatarse tambin su convergencia con
otras reas tales como las Tecnologas de la Informacin y Comunicacin (TICs),
Biotecnologa y Ciencia de los Materiales, entre otras muchas.
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La Nanotecnologa est en la prehistoria desde el punto de vista de su desarrollo.
Aunque hay algunos bienes de consumo que ya incorporan algn componente de
origen nanotecnolgico o se usa el reclamo nano como marca publicitaria,
todava estamos lejos de los grandes desarrollos que todos esperamos.
Dicha revolucin tecnolgica se basa esencialmente en un cambio de paradigma
en cuanto a la fabricacin y elaboracin de bienes.
Las dos aproximaciones a la fabricacin en el mbito de la Nanotecnologa son la
top-down (de arriba a abajo) y la bottom-up (de abajo hacia arriba)
Mientras que la primera se basa en mtodos en los que se busca lo pequeo a
partir de lo grande, tctica usualmente empleada ya en las industrias, la segunda
aproximacin, la verdaderamente revolucionaria es la que busca crear complejidad
a partir de elementos funcionales atmicos y moleculares, acercndose a un modo
de proceder similar al que la vida ha ido perfeccionando en la Tierra durante los
ltimos tres mil setecientos millones de aos. En esta primera etapa, de
incorporacin de las Nanotecnologas que estamos viviendo en estos momentos,
predominan las tcnicas top-down, que seguramente sobrevivirn an un largo
tiempo. La llegada de las tcnicas bottom-up requerir ms esfuerzo en
investigacin bsica, y se necesitarn dos o tres dcadas ms para que existan
productos elaborados mediante metodologas bottom-up en el mercado
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Durante esta fase exploratoria que vamos a recorrer en los prximos aos se puede
afirmar que por cada solucin de tipo top-down" que ya existe, van a emerger
varias posibles soluciones de tipo bottom-up. La mejor metodologa bottom-up
que se aplique industrialmente se seleccionar atendiendo al inters econmico
(muchas veces lejano del inters cientfico) definido por los costes de fabricacin y
la capacidad de la metodologa bottom-up para adaptarse a los procesos de
integracin nanomicro- macro de dispositivos y componentes en los productos
finales. Adems existirn criterios de seleccin de las tcnicas ms adecuadas
definidos por temas de normativa y seguridad.
Sea cual sea el calendario de desarrollo de la Nanotecnologa, de lo que no hay
duda es que su carcter transversal y multidisciplinar va a conducir a un fuerte
impacto en la sociedad, debido a sus mltiples frentes de aplicacin. Cuando se
habla del impacto social de las Nanotecnologas se alude a su enorme capacidad
para generar materiales, dispositivos e instrumentos que introducirn cambios en
procesos de fabricacin y en nuestra vida cotidiana. Los sectores que se vern
ms afectados por la irrupcin de las Nanotecnologas sern la industria en
general, la medicina, seguridad y defensa, produccin y almacenamiento de
energa, gestin medioambiental, transporte, comunicaciones, electrnica,
educacin y ocio.
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Esta grfica ilustra que, dada la fuerte convergencia de la Nanotecnologa con las
reas de la Electrnica, la Biotecnologa y de los Materiales, son las reas de la
Nanoeletrnica, la Nanobiotecnologa, y los Nanomateriales las ms importantes.
Adems, en estrecha vinculacin con la Nanoelectrnica, aparecen otras grandes
reas de aplicacin de tipo transversal como son las de Actuadores y Sensores, e
Instrumentacin y Metrologa. En cada rea principal aparecen diversas sub-reas
de aplicacin. En la parte inferior se muestran tpicos transversales que afectan a
todo el conjunto de reas y que deben ser tenidos en cuenta por su importancia.
Es evidente que esta divisin es arbitraria y pueden darse diversas maneras de
estudiar las aplicaciones de la Nanotecnologa.

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Red NanoSpain como promotora de la Nanociencia y la
Nanotecnologa en Espaa
La Red NanoSpain, no es una red al estilo de las que hasta ahora se han
planteado en Espaa, bien se hayan autofinanciado o bien hayan sido
financiadas por el Ministerio de Educacin y Ciencia (MEC). NanoSpain es una
iniciativa de carcter mucho ms ambicioso, a imagen de las iniciativas que se
siguen en EE.UU. o en Europa (Redes de Excelencia o Acciones Coordinadas).
De hecho, persigue unos objetivos ambiciosos que van ms all de los
encomendados a una Red convencional y que tienen como fin el fortalecimiento
de la dimensin de la NanoCiencia y Nanotecnologa espaola en el Espacio
Europeo de investigacin e innovacin.

A finales de 2007 la Red NanoSpain la integran 234 grupos de investigacin y
empresas con ms de 1500 investigadores.
El principal objetivo de la Red NanoSpain, gestionada por la Fundacin
Phantoms, es facilitar el intercambio y la transferencia de conocimientos entre
los grupos de los distintos agentes del sistema de ciencia-tecnologa-empresa,
de manera que se fomente la cooperacin entre ellos. De esta forma se propicia
la creacin de nuevas redes de excelencia, plataformas tecnolgicas, proyectos
de investigacin pluridisciplinares y se mejora la coordinacin entre las
infraestructuras cientficotecnolgicas, as como la vertebracin de las
comunidades cientficas de cara al Espacio Europeo de Investigacin.
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Este objetivo general, por lo tanto, se puede alcanzar con la consecucin de los
siguientes objetivos parciales:
1. Contribuir a la generacin de conocimiento en las distintas reas de la
Nanociencia / Nanotecnologa.
2. Potenciar la visibilidad y la comunicacin de los avances de la Nanotecnologa
en Espaa.
3. Fomentar la creacin de grupos de I+D multidisciplinares.
4. Favorecer la integracin de los grupos de I+D espaoles en los proyectos
Europeos del VII Programa Marco de la U.E.
5. Establecer un nexo entre todos los miembros a travs de un sitio WEB
dinmico, de permanente actualizacin.
6. Conectar con otras iniciativas internacionales, regionales o nacionales. como
las recientes plataformas tecnolgicas.
7. Participar en eventos cientfico-tcnicos a nivel nacional. La Red colabora en la
organizacin del evento anual NanoSpain del cual el principal organizador es
la Fundacin Phantoms.
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8. Formar grupos de trabajo segn temticas y afinidades.
9. Organizar reuniones de cada uno de los grupos temticos.
10. Fomentar nuevas iniciativas (sub-redes, etc.).
11. Atraer nuevos laboratorios de empresas y Organismos Pblicos a esos
grupos de trabajo (Red abierta).
12. Elaborar informes por reas/grupos que sirvan de base para acciones
posteriores (como el diseo del Plan Nacional del Ministerio de Educacin y
Ciencia, de otros planes regionales de I+D+i, mapas de infraestructuras, etc.)
13. Divulgar la Nanotecnologa contactando con medios de comunicacin.
Mejorar la comunicacin a la sociedad de los avances que se vayan
produciendo en las distintas reas de la Nanociencia / Nanotecnologa.
14. Atraer a empresas para su mejor integracin en esta nueva rea e
informarlas de lo que representa para su futuro la Nanotecnologa.
15. Incrementar la participacin de las empresas en las actividades de I+D+I.
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Otras iniciativas espaolas en Nanotecnologa
Este esfuerzo inicial de los investigadores fue seguido de otras iniciativas de
carcter institucional lideradas por Universidades, Comunidades Autnomas, etc.
Desde un primer momento, la Generalitat de Catalua jug un papel relevante en
el fomento de la Nanotecnologa mediante una Accin Especial de desarrollo de la
Nanociencia y Nanotecnologa en Catalua, financiando estancias postdoctorales
en centros de investigacin de prestigio, y articulando la creacin de dos
instituciones: el Laboratorio de Investigacin en Nanobioingeniera (CREBEC)
perteneciente al Instituto Cataln de Bioingeniera (IBEC)y el Instituto Cataln de
Nanotecnologa.
Instituto de Nanociencia de Aragn (INA)
Unidad de Nanotecnologa de la Universidad de Oviedo.
CIC-nanoGUNE en el Pas Vasco
IMDEA Nanociencia apoyado por el Gobierno de la Comunidad Autnoma
de Madrid y el Ministerio de Educacin y Ciencia
El Consejo Superior de Investigaciones Cientficas (CSIC) no se ha
quedado al margen de estas iniciativas y ha diseado el Eje-Nano dentro su
Plan Estratgico para el periodo 2006-2009. Dentro de este Eje el CSIC est
fomentando la creacin de nuevos centros como el Instituto de
Nanotecnologa de Asturias y el Centro de Investigacin en Nanociencia y
Nanotecnologa (CIN2) ubicado en Barcelona en colaboracin con el
Gobierno de Catalua y la Universidad Autnoma de Barcelona.
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Otros centros de I+D de mbito nano estn en fase embrionaria (como ocurre en
Andaluca con BIONAND) y en breve espacio de tiempo habr una red de centros
que permitir a nuestro pas ser competitivos dentro del Espacio Europeo de
Investigacin.

Para finalizar con esta relacin de iniciativas destinadas a poner en marcha
centros de I+D, debemos mencionar el Laboratorio Ibrico Internacional de
Nanotecnologa (INL), cofinanciado por los Gobiernos de Espaa y Portugal, y que
est ubicado en Braga (Portugal), lo que contribuir a la internacionalizacin de la
ciencia espaola en este tpico.
El Pas Vasco lleva varios aos apostando por la investigacin en nanociencia y
nanotecnologa, que ya aparecan como reas prioritarias del Plan de Ciencia,
Tecnologa e Innovacin 2001-2004 del Gobierno Vasco. El principal instrumento
desde el que se ha planteado la investigacin en nanociencia y nanotecnologa, ha
sido el Programa de Investigacin Estratgica ETORTEK, en cuyo marco se
han ejecutado en el periodo 2005-2007 dos grandes proyectos en los ltimos 5
aos: NANOMATERIALES, centrado en la generacin de conocimiento en el
campo de los nanomateriales desde una perspectiva de la ciencia e ingeniera de
materiales, y NANOTRON, centrado en la generacin de conocimiento en
nanosistemas y nanoelectrnica.

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La microscopa SPM (del ingls Scanning Probe Microscopy, [Probe = sonda]
traducido sin embargo como microscopa de campo cercano) consiste en
aproximar una punta o sonda a una superficie que se quiera visualizar y medir la
interaccin entre la punta y la superficie. Moviendo la punta sobre la superficie (en
ingls scanning) se obtiene un mapa de esta interaccin y por lo tanto una imagen
de la muestra en estudio. En funcin de la interaccin que se utilice tenemos los
diversos microscopios que abarcan esta tcnica.
El microscopio de efecto tnel STM (Scanning Tunnelling Microscope) mide la
corriente elctrica que aparece entre punta y muestra cuando aplicamos una
diferencia de potencial entre ambas.
El microscopio de fuerzas AFM (Atomic Force Microscope) mide las fuerzas
de la interaccin que haya entre punta y muestra cuando se encuentran prximas.

El microscopio de fuerzas magnticas MFM (Magnetic Force Microscope) es
una variante del AFM donde se mide la interaccin magntica.

El microscopio ptico de campo cercano SNOM (Scanning Near-Field Optical
Microscope) mide la luz evanescente reflejada o trasmitida por la muestra.
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Europa es un mbito de gran
importancia en la produccin
cientfica mundial.
Pases como China, Corea del
Sur, Taiwan e India estn
despuntando en importancia en
el mbito cientfico (al igual que
en el econmico).
La microscopa de fuerzas
(AFM) tiene un mayor
crecimiento que la microscopa
tnel.
Otras microscopas (SNOM,
MFM, etc.), aunque en menor
medida, van ganando terreno.
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En el rea de la microscopa del campo cercano SPM, los temas de vanguardia
donde se debe invertir son:
El estudio de materiales orgnicos, materiales con interesantes aplicaciones en
dispositivos.
La microscopa de fuerzas en el modo no contacto, lnea en la que hay
importantes contribuciones espaolas tanto experimentales como terica.
Deteccin de reacciones biolgicas o qumicas en micropalancas
funcionalizadas (biosensores)
Otras microscopas de campo cercano, como la microscopa de fuerzas
magnticas MFM o la microscopa de sonda Kelvin (Kelvin Probe Microscopy).
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La nanobiotecnologa o aplicaciones de la nanotecnologa a los sistemas
biolgicos tiene su rea de aportacin en medicina mediante nuevos sistemas de
diagnstico tanto a nivel molecular como por tcnicas de imagen, nuevas terapias
ms selectivas y eficientes y como soporte tecnolgico a la medicina regenerativa.
As mismo, parte de estos descubrimientos tendr tambin influencia en la
industria agrcola y de la alimentacin.
La Nanomedicina es un mbito de investigacin cientfico y tecnolgico
interdisciplinario que pretende mediante el desarrollo y la aplicacin de la
nanotecnologia, mejorar el diagnstico, tratamiento y prevencin de enfermedades
y lesiones traumticas, as como preservar y mejorar la salud y calidad de vida.
Desde el punto de vista de la aplicacin, la Nanomedicina en estos momentos se
focaliza en tres grandes ejes trasversales con independencia de las patologas:

Mejora del diagnstico tanto in-vivo como in-Vitro.

Desarrollo de nuevos sistemas ms efectivos de suministro y dosificacin de
frmacos.

Desarrollo de tecnologas para la ingeniera tisular y la medicina regenerativa.
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El Nanodiagnstico posibilita la identificacin de enfermedades o de la
predisposicin a las mismas a nivel celular o molecular mediante la utilizacin de
nanodispositivos. Bajo este concepto se unifica la necesidad social y clnica junto
con la capacidad tecnolgica para detectar enfermedades en el estadio ms
temprano posible, as como la necesidad de detectar potenciales efectos
indeseables de los frmacos antes de su prescripcin. Se consideran dos grandes
mbitos de aplicacin de las nanotecnologas al diagnstico, el diagnstico in vitro
y el diagnstico in vivo.
Los diagnsticos in vitro realizados mediante el uso de nanotecnologa pueden
ser llevados a cabo mediante biosensores o dispositivos integrados conteniendo
muchos sensores. Un biosensor contiene un determinado receptor biolgico, como
puede ser una enzima o un anticuerpo, capaz de detectar la presencia o
concentracin de una sustancia de forma especfica y traducir dicha interaccin a
travs de un transductor que transforma la seal bioqumica en una seal
cuantificable.
Los sistemas ms sofisticados en este mbito son los llamados biochips o
dispositivos lab-on-a-chip que incorporan sistemas de microfludica, biosensores y
otros componentes integrados de excitacin, lectura y anlisis en un nico
dispositivo.
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Por ltimo, tenemos las aplicaciones de la nanotecnologa para desarrollar nuevos
sistemas de liberacin de frmacos.

Las principales ventajas que se pretende conseguir con el diseo de Nanosistemas
Teraputicos se centran en la obtencin de:
A. Frmacos ms selectivos y eficaces y, por tanto, menos txicos, mediante
estrategias de orientacin selectiva, tanto activa (e.j. sistemas de liberacin
que se dirige de forma selectiva a una clula gracias a anticuerpos) o pasiva
(e.j. sistemas de liberacin que se acumulan en un rgano o tejido debido a
cambios fisiolgicos del mismo como un aumento de la vascularizacin tisular
local).
B. Frmacos ms fciles de administrar, es decir, que puedan ser administrados
por una va cmoda (oral, nasal, pulmonar), evitando las formas inyectables
u otras rutas invasivas. Ello se consigue mediante el desarrollo de
nanosistemas capaces de promover la absorcin de frmacos por vas
mucosas. Aqu se incluye la posibilidad de desarrollar nuevas vacunas no
inyectables.
C. Nuevos frmacos o terapias que no seran viables de no disponer de un
nanosistema que los solubilice o los proteja. Este ltimo caso es el de los
denominados biofrmacos, o frmacos de origen biotecnolgico, entre los que
se incluyen pptidos, protenas, anticuerpos y nuevas terapias basadas en
cidos nucleicos (DNA, siRNA, oligonucleotidos, etc).

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Las actividades que se desarrollan en Espaa en el mbito de la Nanociencia y
Nanotecnologa aplicadas al rea de Energa, tienen que ver fundamentalmente
con las
siguientes lneas tecnolgicas:


1. Pilas de combustible e hidrgeno
Electrocatalizadores nobles nanoparticulados
Membranas de intercambio protnico nanoestructuradas
Almacenamiento de hidrgeno en nanomateriales

2. Bateras de litio
Materiales electrdicos nanoparticulados y/o nanoestructurados

3. Fotovoltaica
Materiales sustitutivos del silicio

4. Supercondensadores
Nanomateriales carbonosos como material activo
Nanomateriales inorgnicos
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1. Pilas de combustible e hidrgeno
La nanotecnologa puede aportar un beneficio a las pilas de combustible e
hidrgeno a travs de la nanoestructuracin. Este concepto est relacionado con la
introduccin de mejoras en la manufactura de materiales, de manera que se
aumenten sus prestaciones, para una aplicacin efectiva en pilas de combustible y
dispositivos de almacenamiento de hidrgeno. En este sentido caben destacar los
siguientes aspectos relacionados con las pilas de combustible de membrana
polimrica (PEMFC):
Manufactura de catalizadores: la nanoestructuracin puede ayudar a
manufacturar electrocatalizadores ms activos frente a las reacciones que tienen
lugar en la pila de combustible.



Membranas polimricas: En este sentido, las membranas nanoestructuradas
constituidas por composites orgnicos/inorgnicos (p.ej. que contiene silicio en la
matriz polimrica) constituyen una nueva aproximacin para minimizar los
requerimientos de humidificacin de las membranas.
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2. Bateras de litio
El creciente uso y mayores funcionalidades de todo tipo de aplicaciones porttiles,
requieren mejoras en la densidad de energa, potencia, seguridad y coste de las
celdas para responder a las demandas crecientes de las aplicaciones y sus
usuarios. Es por ello que cada vez es ms urgente disear sistemas de
almacenamiento capaces de suministrar su energa, y a su vez cargarse, en el
menor tiempo posible. Frente a estos retos, la nanotecnologa es una prometedora
herramienta para conseguir importantes mejoras en los materiales de electrodo y
electrolito de bateras, quienes determinan principalmente el rendimiento de las
mismas, ya que aportan:
Nuevos mecanismos de reactividad de xidos metlicos, sulfuros y aleaciones
(materiales andicos) respecto a la especie mvil (Li+), dando lugar a procesos
de conversin reversibles inusuales.


La posibilidad de cambiar radicalmente las cinticas y los caminos de reaccin
qumicos/electroqumicos de materiales inorgnicos frente a la especie mvil, al
pasar de macro a nanopartculas.
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3. Fotovoltaica
El objetivo principal de la investigacin que se realiza en fotovoltaica es el de
estudiar diferentes tipos de clulas que puedan competir, tanto en costo como en
propiedades electropticas, con las clulas de silicio.
La utilizacin de nanopartculas o materiales nanoestructurados han aportado una
nueva perspectiva a la investigacin en fotovoltaica, ya que con una apropiada
utilizacin de la tecnologa nano, se pueden lograr valores de eficiencia
ampliamente superiores a la del silicio. Ejemplos de este tipo de materiales son:
Nanopartculas: la utilizacin de nanopartculas como absorbentes de la
radiacin solar hace que una vez excitado, la distancia que tienen que recorrer
tanto el electrn como el hueco creado, se minimice. Al tener que recorrer menor
distancia la posibilidad de recombinacin electrn-hueco disminuye, aumentando
el nmero de portadores de carga que se obtiene por fotn incidente.

Materiales Nanoestructurados: Actualmente se est trabajando con xidos
nanoestructurados (sobre todo xido de titanio) en el que se depositan los
materiales absorbentes. La nanoestructura del xido puede multiplicar por un
factor 1000 el rea de deposicin, aumentando las eficiencias de la clula.
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4. Supercondensadores
Los supercondensadores estn constituidos por dos electrodos porosos aislados de
posibles contactos elctricos por un papel separador impregnado con un medio
conductor de iones o electrolito. Almacenan energa por separacin de cargas
negativas y positivas en la interfase entre electrodo/electrolito. La nanotecnologa
ofrece la posibilidad de disear materiales nanoestructurados controlando
parmetros como: Distribucin y tamao de los poros, rea superficial o
funcionalidad de la superficie y abre infinidad de posibilidades para el diseo y
optimizacin de materiales para supercondensadores.
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Los nanotubos de carbono estn constituidos por uno (nanotubos de capa
nica, SWNT) o ms (nanotubos de capa mltiple, MWNT) esqueletos
concntricos de lminas de carbono. Se han realizado diferentes estudios de
SWNT y MWNT como electrodos para supercondensadores.

Composites de nanotubos de carbono con polmeros conductores como
polianilina y polipirrol.

Otro material que est recibiendo una creciente atencin es la de los carbones
mesoporosos. La sntesis de carbones mesoporosos usando el mtodo del
template con silica mesoporosa proporciona materiales nanoestructurados que
permiten optimizar propiedades que resultan altamente interesantes para su
aplicacin como electrodos para
supercondesadores como son el tamao de poro y el rea superficial, entre otras.

De la misma forma se estudian composites integrados por carbones activos
y nanopartculas de xidos de metales de transicin. La presencia de las
nanopartculas de RuOx incrementa en un 50% la capacidad especfica del carbn
activo. El mismo efecto tiene lugar cuando se funcionalizan nanotubos de carbono
con RuOx.
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La nanolectrnica estudia los fenmenos de transporte y distribucin de carga y
espn en la escala del nanmetro. Avances instrumentales en las ltimas dcadas
han permitido la visualizacin en el espacio real y la manipulacin controlada de los
tomos.
Una nueva tecnologa slo remplaza una existente con xito si mejora las
prestaciones (incluyendo el coste efectivo) ordenes de magnitud, o si suministra
caractersticas que la tecnologa existente es fsicamente incapaz de suministrar.
Este es el reto, la bsqueda de nuevas propiedades, paradigmas y arquitecturas
para crear la nueva nanoelectrnica.
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La nanolectrnica es el punto de reunin donde la fsica, la ciencia de materiales,
la qumica, la biologa y la ingeniera electrnica se topan irremediablemente. Los
circuitos integrados tradicionales consisten en una serie de interruptores elctricos
y cables tan pequeos y econmicos como sea posible, idnticos y reproducibles
en serie. Parece muy difcil -si no imposible- para la fabricacin tradicional de
semiconductores, producir circuitos con la exactitud necesaria a escalas atmicas.
Es en la bsqueda de soluciones a estos problemas donde los investigadores
intentan remplazar algunos conceptos bsicos acerca de los dispositivos y sus
interconexiones. En paralelo, los cientficos intentan descifrar cmo la naturaleza
se las arregla para almacenar y transmitir un conjunto de instrucciones que
permiten desarrollar nanomquinas que cumplen tareas de construccin
avanzadas en el mbito celular, una espectacular ilustracin es el video The Inner
Life of the Cell (Biovisions en la Universidad de Harvard), un extracto se puede ver:

http://www.youtube.com/watch?v=kxSLw1LMvgk

Un material que ha recibido mucha atencin recientemente es el grafeno. Esta
monocapa de grafito, que hasta ahora ha sido muy popular en su versin cortada
y enrollada (el nanotubo de carbono) es fascinante, y posiblemente ms
manejable como material.
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Electrnica Molecular
Es el estudio de propiedades moleculares que pueden llevar al procesado de la
informacin.
En el ao 2001 se construyeron los primeros circuitos moleculares, utilizando unas
molculas llamadas rotaxanos, capaces de funcionar como un transistor. An se
est muy lejos de poder ensamblar un chip utilizando estos materiales, pero las
posibilidades son asombrosas.
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Nanotubos de Carbono
Los nanotubos de carbono son molculas tubulares de carbono, con propiedades
que los hacen muy atractivos y potencialmente tiles para aplicaciones como
componentes elctricos y mecnicos extremadamente pequeos. Exhiben una
dureza inusual, propiedades electrnicas nicas y son unos conductores de calor
extremadamente eficientes. Las buenas propiedades elctricas, mecnicas, y
qumicas de los nanotubos de carbono les hacen candidatos para fabricar
dispositivos tales como transistores a escala nanomtrica, pantallas de emisin de
campo, actuadores, etc.
En el 2004 se crecieron nanotubos de carbono de unos 4 cm. de longitud, y
recientemente se han visualizado por TEM los tomos de Carbono individuales de
SWT, demostrado la capacidad de soldarlos uno a continuacin de otro y tambin
de crecerlos sobre sustratos metlicos.
56
Nanoestructuras Semiconductoras
Existen dispositivos tipo diodo y transistor que tienen el potencial de operar en la
escala de los nanmetros, a velocidades ultra altas y con una densidad ultra alta
de circuitos. Algunos de estos dispositivos pueden ser especialmente tiles debido
a sus inditas caractersticas de output, permitiendo realizar operaciones con
menos componentes de los usuales. Esta clasificacin englobara: Resonant
Tunneling Hot Electron Transistor RHET, Resonant Tunneling Bipolar Transistor
RTBT, Quantum Effect Devices QED, ElectronWaveguide Devices, Quantum Well
Modulation Base Transistors, Lateral Quantum Devices, Coulomb Blockade
Devices, etc.




Estructuras de dimensiones nanoscpicas capaces de confinar electrones (incluso
uno slo) en niveles de energa discretos. Nanocristales de semiconductores
muestran propiedades pticas y electrnicas que dependen de su tamao. Esto
los hace extremadamente atractivos en aplicaciones como catlisis, celdas
fotovoltaicas, lseres, transistores, etc.
57
Interconectores
Uno de los principales retos en la fabricacin de dispositivos nanoelectrnicos es la
conexin entre diferentes componentes. Para esto hay varios candidatos:
58
Espintrnica y nanoestructuras magnticas
Los dispositivos activos actuales estn basados todos, en mayor o menor medida,
en la carga del electrn, que fue descubierto a finales del siglo XIX. Recientemente
hemos aprendido a hacer uso selectivo de los dos canales de espn. El primer
dispositivo espintrnico es el cabezal de lectura de informacin magntica basado
en la magnetorresistencia gigante. El principio es la diferente tasa de dispersin
(scattering) a que estn sujetos los diferentes canales de espn. Esto hace que una
orientacin antiparalela de la imanacin en las capas magnticas presente un
estado de resistencia alta, y que la orientacin paralela presente un estado de
resistencia baja. Estos dispositivos se encuentran en los cabezales de los discos
duros y el descubrimiento del fenmeno ha merecido el premio Nobel de Fsica del
ao 2007 a Albert Fert y Peter Grunberg.
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Mdulo 2. Nanomateriales
El trmino Nanomateriales engloba todos aquellos
materiales desarrollados con al menos una dimensin en
la escala nanomtrica.
Agregados atmicos, partculas, lminas, nanoporos, etc
< 100 nm.
Silicatos, carburos, nitruros, xidos, boruros, seleniuros,
teluros, sulfuros, haluros, aleaciones metlicas,
intermetlicos, metales, polmeros orgnicos y materiales
compuestos.
Sanidad, salud, textil, tecnologas de la informacin y la
comunicacin, seguridad, transporte, etc.
63
Los nanomateriales pueden tener un origen natural, es decir, existir
en la naturaleza como tales, por ejemplo, coloides orgnicos, magnetita,
aerosoles, xidos de hierro, etc, pero la verdadera revolucin
nanotecnolgica est basada en el resto de la fabricacin y elaboracin
de productos a ese nivel.


Las dos estrategias que pueden seguirse para alcanzar el nanotamao
de objetos o materiales nanoestructurados son las que se representan
esquemticamente:

a) Estrategia top-down o de grande a pequeo basada en
metodologas en las que se consigue el nanotamao a partir de un
macromaterial.

b) Estrategia down-up o de pequeo a grande, que se basa en crear
nanoestructuras complejas a partir de elementos funcionales atmicos
o moleculares.
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No cabe duda de que los nanomateriales en su amplica variedad de
opciones (puros/compuestos, nanomateriales/material nanoestructurado,
nanocapas, etc) son, en el momento actual, el campo de accin ms
relavante de la Nanoqumica y de la Ciencia de los Materiales.


La sntesis, desarrollo y caracterizacin de nanomateriales es clave para
otras reas tales como la nanobiotecnologa (nanomedicina), la energa, la
nanoelectrnica, nanodispositivos, el desarrollo de sensores y nueva
instrumentacin.

Las reas de aplicacin especficas son muy variadas: bienes de
consumo, cosmtica, impresin, empaquetado, catalizadores,
agroalimentacin, construccin, automocin, aeronutica y sensores, entre
otros.



111
LOS NANOMATERIALES EN EL PROCESO ANALTICO
El empleo de nanopartculas supone actualmente ms del 50 % de las
aplicaciones analticas en Nanotecnologa.


Generalmente , estn implicadas en los denominados sistemas
analticos nanotecnolgicos que son sistemas que explotan plenamente
las propiedades excepcionales del material nanomtrico (nanopartculas y
material nanoestructurado) en el mbito Qumico-Analtico. Su empleo
tiene como objetivo explotar carctersticas (pticas, qumicas, trmicas,
magnticas y otras) excepcionales de la nanomateria para el desarrollo de
nuevos mtodos, o mejorar los ya descritos en trminos de incremento de
las propiedades analticas mximas (exactitud, representatividad), bsicas
(por ejemplo precisin, sensibilidad y selectividad) y productivas (rapidez,
coste, riesgos, etc).


112
Las nanopartculas o los materiales nanoestructurados pueden ser
incorporados al proceso analtico de diversas formas:



1) Como tales, manteniendo su identidad individual o formando
cmulos.
2) Enlazados qumicamente sobre una superficie
3) Incorporados a un slido inerte que, en su conjunto, toma la
denominacin de material nanoestructurado y es ampliamente
usado en la fabricacin de electrodos y fases sensoras.
4) Funcionalizadas con compuestos inorgnicos, orgnicos y
bioqumicos.

El rol de las nanopartculas en el proceso analtico es muy variado y
depende de su naturaleza y estado. Se usan fundamentalmente
para el tratamiento de muestras, separaciones cromatogrficas y
electroforticas y procesos de deteccin electroqumica, ptica, etc.
113
En la figura se muestran de forma esquemtica las nanopartculas ms relevantes
ampliamente usadas en Qumica Analtica, as como la extensin relativa en que las
propiedades qumicas, pticas, elctricas, trmicas y magnitcas son explotadas en
cada caso.



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ltimos avances

Materiales Nanoestructurados, Nanopartculas,
Nanopolvos, Materiales Nanoporosos, Nanofibras,
Fullerenos, Nanotubos de Carbono, Nanohilos,
Dendrmeros, Electrnica Molecular,
Puntos Qunticos y Lminas Delgadas.

Sanidad y Salud
Ingeniera de tejidos, liberacin controlada y dirigida de
frmacos y agentes de contraste para el diagnstico por
imagen.

Tecnologas de la Informacin y la Comunicacin
Electrnica de espines, spintrnica, y en el avance de la
electrnica molecular, nanotubos de carbono en pantallas


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Materiales Nanoestructurados



Cermicas nanoestructuradas como bio-implantes; imanes permanentes de
alta temperatura para motores de aviones; materiales ferromagnticos para
aplicaciones como imanes blandos, almacenamiento de la informacin,
vlvulas de espn magnetoresistivas, refrigeracin; Mg y Ti nanocristalino como
catalizadores para automocin basada en hidrgeno; zeolitas nanoporosas y
materiales metalorgnicos para almacenamiento de hidrgeno; sensores y
actuadores basados en MEMS y NEMS.

Nanopartculas y Nanopolvos

Energa, clulas solares basadas en TiO2, almacenamiento de hidrgeno con
hidruros metlicos, mejora de electrodos para pilas;
Biomdico, liberacin de frmacos por inahalacin particularmente insulina,
crecimientos seos, tratamientos anticncer, recubrimientos para implantes,
agentes de contraste para diagnstico por imagen;
Ingeniera, herramientas de corte, liberacin controlada de herbicidas y
pesticidas, sensores qumicos, tamices moleculares, polmeros compuestos
reforzados, aditivos para lubricantes, pigmentos, vidrios autolimpiables
basados en TiO
2
, tintas magnticas y conductoras;
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Nanocpsulas
Liberacin de frmacos, industria de la alimentacin, cosmticos, tratamiento de aguas
residuales, componentes de adhesivos, aditivos aromticos en tejidos, fluidos
magnticos.
Materiales nanoporosos
Membranas con control de poro a nivel atmico, catalizadores como reductores de
emisin de contaminantes, catalizadores como elementos de autodiagnstico y auto-
reparacin en materiales, aislantes, aplicaciones medioambientales para reduccin de
emisiones, purificacin de aguas, eliminacin de contaminantes, atrapado y eliminacin
de metales pesados, produccin de nanopartculas estructuradas, clulas solares
orgnicas, supercondensadores para almacenamiento de energa, almacenamiento de
gases (hidrgeno, metano, acetileno), ingeniera de tejidos para aplicaciones mdicas,
liberacin controlada de frmacos, bioimplantes.
Nanofibras
Filtros, tejidos, cosmticos, esterilizacin, separaciones biolgicas, ingeniera de tejidos,
biosensores, rganos artificiales, implantes, liberacin controlada de frmacos.
Fullerenos
Lubricantes, reforzado de polmeros y fibras textiles, catalizadores, electrodos para
clulas solares, dispositivos fotnicos, bateras de Li de larga duracin.
118
Nanotubos de carbono
Polmeros conductores, polmeros y cermicas altamente tenaces, apantallamientos
electromagnticos, electrodos para bateras, componentes para membranas y clulas
solares, FEDs, nano-osciladores en los giga-hertz, puntas nanoscpicas, msculos
artificiales.
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Los electrodos de grafito modificados con nanotubos de carbono son una
plataforma ideal para el desarrollo de superficies hechas a medida. Estos
electrodos se pueden optimizar para aumentar la densidad de corriente de
procesos redox enzimticos ligados a la superficie electroactiva.
123
Nanohilos
Manipulacin de elementos biolgicos en campos magnticos, FETs, sensores,
detectores, LEDs, almacenamiento de datos de alta densidad, nanodispositivos opto-
electrnicos.
Dendrmeros
Clulas artificiales, liberacin controlada y dirigida de frmacos, agentes de contraste,
toners para impresoras por laser, sensores para diagnstico, detectores, electrnica
molecular, agentes descontaminadores y de filtracin particularmente de iones
metlicos, adhesivos, lubricantes y bateras en la nanoescala.
Electrnica molecular
Tiempos de conmutacin en los pico-segundos y 10 meV de consumo de energa por
ciclo; desarrollo de hilos moleculares; conmutacin electromecnica basada en la
deformacin controlada de una molcula o su reorientacin como alternativa a mover
los electrones moleculares.
123
Quantum dots
Lseres semiconductores basados en emisin de fotones por pozos qunticos,
fotosensores para la optimizacin de clulas solares adaptndolas al espectro solar
aumentando la captura de luz, transistores monoelectrnicos, computacin cuntica,
puertas lgicas, elementos de memoria y grabacin, elementos para etiquetado
biolgico, elementos para diagnstico mdico, LEDs, elementos para clulas solares
reemplazando tintes orgnicos.
Lminas delgadas
Si policristalino para papel electrnico, pieles artificiales, telas y ropas inteligentes,
MEMS tanto para sensores como para actuadores y estructuras pasivas, actuadores
trmicos, TFTs, electrnica flexible para clulas solares y circuitos integrados; lminas
sensibles al espectro de luz para cubrimiento de cristales y ventanas (p. ej.,
termocrmicos, fotocrmicos, electrocrmicos)
124
Biomateriales
Se conoce por biomateriales a todos aquellos materiales susceptibles de ser
utilizados en el interior de un organismo para su uso mdico. Este rea es
comn a varias aplicaciones de la Nanomedicina, la investigacin en
biomateriales no slo es importante para la Medicina Regenerativa sino tambin
para el resto de aplicaciones de la Nanomedicina, la liberacin controlada de
frmacos o los mtodos de diagnstico.
Los primeros biomateriales fueron sintetizados en la dcada de los sesenta, en
estos
primeros pasos en la investigacin en biomateriales el reto consista en conseguir
desarrollar materiales que produjesen la menor respuesta inmune posible al ser
introducidos en el cuerpo humano, es decir, que no fueran txicos.
A partir de los aos 80, comenz a producirse una segunda generacin de
biomateriales que, adems de ser inertes, aportaban nuevas caractersticas,
como la capacidad de ser
reabsorbidos o la capacidad de desarrollar acciones controladas en su ambiente
fisiolgico, es decir, ser biolgicamente activos. La limitacin fundamental de
estos
biomateriales de primera y segunda generacin era su incapacidad de responder
frente a cambios externos.
125
En los ltimos aos ha surgido una tercera generacin de biomateriales que se
caracteriza por producir respuestas celulares especficas a escala molecular,
estos nuevos materiales son capaces de estimular a determinados genes cuya
accin est relacionada con la regeneracin tisular.
126
Hench, L. L. y Polar, J . M. (2002). Third generation Biomedical Materials. Science,
295: 1014 - 1017.
Fuente: Laboratorio de Ingeniera Molecular de Tejidos. Universidad de Texas.
(http://www.bme.utexas.edu/faculty/schmidt/research/TissEng/index.html)
128
La Nanotecnologa facilitar la consecucin de dos objetivos:


1) la identificacin de sistemas para aprovechar el potencial autocurativo
de las clulas madre endgenas adultas y el desarrollo de sistemas diana
eficientes para las terapias con clulas madre adultas. A grandes rasgos,
las lneas actuales de investigacin estn encaminadas al uso de clulas
madre adultas como fuente de clulas que son depositadas sobre un
soporte constituido por materiales porosos que permitan la difusin de
lquidos y faciliten la vascularizacin rpida del nuevo tejido formado.
Tras una fase de cultivo, estos soportes seran implantados en el
paciente y con el tiempo seran reemplazados por tejido endgeno. En
ltimo trmino el objetivo es conseguir desarrollar materiales inteligentes
en los que no hubiese que depositar clulas madre exgenas al paciente,
sino que ellos por s mismos fueran capaces de liberar las seales
necesarias para inducir el potencial autocurativo de las clulas madre
adultas propias del paciente, llevando a la regeneracin del tejido
enfermo.
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Materiales de impronta molecular (MIPs)
Los polmeros de impronta molecular (MIPs) son materiales polimricos
nanoestructurados multifuncionales, que permiten reconocer de forma selectiva
molculas de inters ambiental y/o biolgico.
Tienen diversas aplicaciones:


Fases sensoras nanoestructuradas en el diseo de sensores pticos
Adsorbente selectivo en tcnicas separativas

El aprovechamiento de conocimientos multidisciplinares resulta de gran
importancia y permite la hibridacin de este tipo de materiales para generar
micro y nanopartculas orgnicas-inorgnicas, de tipo core-shell, con
propiedades magnticas.
Este paso supone un salto cualitativo en la sntesis de MIPs y permite la
deteccin ptica de molculas de inters mejorando la selectividad, sensibilidad,
precisin y coste.
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Nanopartculas de plata
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Nanopartculas magnticas
http://www.cuantaciencia.com/investigacion/nanoparticulas-magneticas-cancer

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http://www.youtube.com/watch?v=qZ-0lcKA7tk

173
Las nanopartculas magnticas recubiertas de oro combinan el magnetismo
con las propiedades del oro: absorcin resonante del plasmn superficial,
conductividad elctrica y soporte de monocapas autoensambladas. Estas
caractersticas le convierten en un material muy flexible y con muchas
posibilidades para el desarrollo de nanoestructuras complejas y nano-bio
interfases ptimas.
174
Quantum Dots
Los puntos cunticos o Qdots o quantum dots (en ingls).
Un punto cuntico es: Un sistema fsico de dimensiones muy reducidas, de modo
que una partcula, como un electrn, quede confinada dentro de un sistema.
Christian Jack los define as: "Son estructuras denominadas 0-D ya que todas sus
dimensiones estn a escala nanomtrica. . El tamao de dicha estructura juega un
papel crucial, ya que es el que determina los niveles de energa y por tanto la
longitud de onda de la emisin de dichos niveles cuando se produce una
recombinacin a travs de dichos niveles.. Los puntos cunticos de mayor tamao
emiten luz con una longitud de onda grande correspondiente al rojo, mientras que
los puntos cunticos de menor tamao emiten luz ultravioleta, de menor longitud
debido a los efectos de confinamiento cuntico".
Por lo tanto, vemos dos cosas que nos pueden llamar la atencin de los Qdots:
Suconfinamiento (recordar entrada "Pozos cunticos") y su relacin tamao-
longitud de onda.
Ahora viene lo interesante del tema. Los puntos cunticos son tomos artificiales,
nanoestructuras creadas en la dcada de los noventa, en el laboratorio de algn
cientfico loco y portentoso, y que miden millonsimas de milmetro (se entiende
que los puntos cunticos, no los cientficos, pudiendo estos medir unos cuantos
milmetros ms que sus inventos).
175
176
- Confinamiento: En los Qdots, partculas como los electrones estn obligadas
a permanecer atrapadas, confinadas en las tres dimensiones. En concreto, los
electrones se disponen en el punto como en un nico tomo, de ah el apodo
tomos artificiales. Y de ah, tambin, el que la materia estructurada en puntos
cunticos tenga propiedades que pueden ser controladas a voluntad.


- Relacin tamao- longitud de onda: Al ser iluminados, los puntos cunticos
reemiten luz en una longitud de onda muy especfica y que depende del tamao
del punto cuntico. Cuanto ms pequeos sean los puntos, menor es la longitud
de onda y ms acusadas las propiedades cunticas de la luz que emiten. De tal
forma que pueden disearse puntos cunticos con un tamao determinado
dependiendo de la longitud de onda que se necesite.
177
De qu estn hechos los puntos cunticos? Normalmente, cualquier tomo
en solitario podra ser un punto cuntico. Aunque actualmente se trabaja, ms
que con tomos "solitarios", con estructuras como GaAs, Cadmio, Selenio y Zinc.
(GaAs : Arseniuro de Galio).

En el primer punto cuntico se utiliz Carbono y de hecho se sigue trabajando
con l en la actualidad. Suelen presentar un dimetro de entre 5 y 10
nanometros, mientras que una clula biolgica normal tiene alrededor de unos
mil. Es este pequeo tamao el que confiere a estos puntos unas propiedades
pticas y cunticas especiales. La nanoestructura se comporta como un tomo
"artificial" en el que los electrones pasan a formar parte de toda la estructura, Los
puntos cunticos pueden encontrarse sumergidos en una matriz o tambin
disueltos.
178
Sometidos a la radiacin ultravioleta, los puntos cunticos coloidales
(colloidal quantum dots o CQD en ingls) hechas del mismo material de
diferentes tamaos, se convierten en fluorescentes en el visible.
179
Aplicaciones:

- Seguridad en monedas y documentos: Un ejemplo de puntos cunticos
embebidos en una matriz seran los que se encuentran en el papel monetario,
son invisibles a simple vista pero si se les aplica radiacin ultravioleta en un
detector de billetes falsos se observan claramente.

-Electrodomsticos: Los podemos encontrar en los diodos lser de los lectores
CD y DVD, con lo cual podemos ver que ya sson muy habituales ya en nuestros
das

-Computacin cuntica: Especial relevancia el trabajo de un equipo de
cientficos que consigui crear hace dos aos un (*) Entrelazamiento
cuntico entre dos Qdots. Caracterstica fundamental para la computacin
cuntica (y dicho sea de paso, una de las caractersticas ms bellas del mundo
cuntico)

- Biomedicina: Sobre todo a la hora de obtener imgenes del paciente. "La
longitud de onda tan especfica a la que brillan evita las superposiciones, y
permite teir a la vez muchas ms estructuras que con los mtodos de tincin
tradicionales". Xavier Michelet, investigador de la Universidad de California
180
-Se est trabajando en la posibilidad de que mediante la nanotecnologa se
consiga crear puntos cunticos que sirvan para transportar frmacos hasta clulas
especficas. Aunque hoy por hoy, el inconveniente es la toxicidad, ya que en
biologa, los puntos cunticos se hacen principalmente con Cadmio y otros
elementos igualmente txicos.

- Fuente de iluminacin: Una propiedad de los puntos cunticos es que presentan
un factor de conversin cercano al 100%, es decir, prcticamente transforman
toda la radiacin ultravioleta que reciben en radiacin visible. El punto interesante
es que podemos modificar el color emitido variando, como hemos dicho antes, el
tamao del Qdot. O dicho de otro modo. si conjugamos los tamaos adecuados
podramos obtener bombillas de puntos cunticos que emitieran luz blanca de
gran intensidad, a partir de la radiacin ultravioleta que reciben de la atmsfera.
Los efectos seran un verdadero ahorro energtico y un bajsimo impacto
ambiental.

Como hemos visto, el punto cuntico es un ejemplo de las aplicaciones prcticas
o del da a da de la fsica cuntica. Demostrando que no slo se tratan de
conceptos tericos, estadsticos o de "pizarra" sino que tienen su aplicacin en los
avances ms punteros de la tecnologa.
181
Nanopartculas de oro
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HOME PREGNANCY TEST
184
Although this test does not rely explicitly on plasmon resonance to create the
signal, the deep red color of the nanoparticles employed results directly from this
feature. Other tests that do take advantage of surface plasmon resonance
changes include tests for DNA detection. For example, one kind of DNA test looks
for certain bases. In this test, nanoparticles start out as large aggregates that are
blue. If the complementary DNA base is present, the nanoparticles will bind to that
base instead of each other and the aggregates will dissolve producing a deep red
color (Figure 7). This can be followed using an instrument called a
spectrophotometer that measures light absorbtion at different wavelengths. The
graph in Figure 7 tells us that we can detect the color changes associated with
DNA binding in about 2 minutes, making for a rapid assay.
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http://mrsec.wisc.edu/Edetc/nanolab/gold/index.html
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http://noticias-nanotecnologia.euroresidentes.com/2005/10/nanopartculas-
de-oro-contra-el-cncer.html
189
rboles con nanopartculas de oro podran iluminar las
calles
El Dr. Yen-Hsun Su del Centro de Investigacin en Ciencias Aplicadas de la Academia Sinica en Taiwan, han logrado
crear farolas de iluminacin naturales con rboles y nanopartculas de oro.
En la bsqueda para crear una iluminacin de alta eficiencia sin el uso de productos qumicos txicos como el polvo
de fsforo utilizado en los LEDs blancos ha logrado colocar nanopartculas de oro en las plantas de Bacopa
caroliniana, de esta manera indujeron clorofila en la hojas para producir una emisin de color rojo. Cuando las hojas
eran expuestas a luz ultra violeta, las nanopartculas de oro producan un color azul-violeta fluorescente que emite un
resplandor rojizo luminoso de la clorofila alrededor.
De acuerdo Yen-Hsun, el bio-LED podra utilizarse para hacer rboles luminosos en carretera durante la noche. Esto
ahorrara energa y absorbera el CO2, por que la luminiscencia de bio-LED hara que el cloroplasto realice la
fotosntesis.
190
Nanopartculas de oro pueden simplificar la deteccin de
cncer
(NC&T) El estudio ha sido llevado a cabo por especialistas del Instituto de
Tecnologa de Georgia y de la Universidad de California en San Francisco (UCSF).

Las nanopartculas de oro son muy buenas dispersando y absorbiendo luz. El
propsito de los investigadores era aprovechar esa cualidad en una clula viva para
as poder detectar ms fcilmente el cncer. Hasta ahora, los resultados son muy
prometedores.

Muchas clulas cancerosas tienen una protena, conocida como receptor del factor
de crecimiento epidrmico (EFGR), en su superficie, mientras que las clulas sanas
no expresan esta protena tan fuertemente. Conjugando, o uniendo las
nanopartculas de oro a un anticuerpo contra el EFGR, llamado anti-EFGR, los
investigadores pueden lograr nanopartculas que se unan a las clulas
cancergenas.

191
Si se agrega esta solucin conjugada de nanopartculas a clulas sanas y a
clulas cancerosas, y se observa la imagen, se puede constatar, mirando con un
simple microscopio, que toda la clula cancerosa est brillando. Las clulas sanas
no se unen especficamente a las nanopartculas, de manera que no se ve dnde
estn dichas clulas. Con esta tcnica, si se observa una clula bien definida
brillando intensamente, significa que es cancerosa.


En el estudio, los investigadores comprobaron que las nanopartculas de oro
tienen un 600 por ciento ms de afinidad con las clulas cancerosas que con las
normales.

Las partculas que respondieron mejor eran las de 35 nanmetros de tamao.
Los investigadores probaron su tcnica usando cultivos de clula con dos
diferentes tipos de cncer oral, y con una lnea de clulas no malignas. La forma
del espectro de absorcin de las nanopartculas de oro tambin sirve para
distinguir entre clulas cancerosas y sanas.

192
Lo que hace esta tcnica tan prometedora es que no requiere costosos
microscopios y lseres para obtener los resultados, mientras que otras tcnicas s.
Demanda solamente un microscopio simple, barato, y una luz blanca.

Otra ventaja es que los resultados son instantneos. Si se toman clulas de un
tejido con cncer y se las roca con las nanopartculas de oro unidas al anticuerpo,
se ven los resultados de inmediato. La dispersin es tan fuerte que se puede
detectar una partcula individual.


Finalmente, la tcnica no es txica para las clulas humanas. Otra tcnica similar
basada en puntos cunticos, emplea cristales semiconductores para marcar las
clulas cancergenas, pero el material del semiconductor es potencialmente txico.

El equipo de investigacin incluy a Mostafa El-Sayed (director del Laser Dyanamics
Laboratory y profesor de Qumica en el Georgia Tech), su hijo Ivan El-Sayed
(cirujano de cabeza y cuello en el Comprehensive Cancer Center de la UCSF) y
Xiaohua Huang (estudiante graduado del Georgia Tech).


193
Las nanopartculas de oro se unen a las clulas
cancerosas y las hacen brillar. (Foto: Georgia Tech)
194
Uso del cido tictico para la transferencia de nanopartculas de oro desde
fase orgnica a fase acuosa, y su posterior uso para la construccin de
monocapas autoensambladas que permitan la inmovilizacin orientada y
selectiva de protenas con colas de histidina.
195
Mdulo 3. Aplicaciones de la
nanociencia y la nanotecnologa
Nos hemos centrado aqu en unos pocos productos en los que la
nanotecnologa es ya una realidad. Sin embargo, las aplicaciones a
medio y largo plazo son infinitas. Los campos que estn
experimentando contnuos avances son:

- Energias alternativas, energa del hidrgeno, pilas (clulas) de
combustible, dispositivos de ahorro energtico.
- Administracin de medicamentos, especialmente para combatir el
cncer y otras enfermedades.
- Computacin cuntica, semiconductores, nuevos chips.
- Seguridad. Microsensores de altas prestaciones. Industria militar.
-Aplicaciones industriales muy diversas: tejidos, deportes, materiales,
automviles, cosmticos, pinturas, construccin, envasados
alimentos, pantallas planas...
- Contaminacin medioambiental.
- Prestaciones aeroespacioles: nuevos materiales, etc.
- Fabricacin molecular.

196
La nanociencia es la ciencia de lo muy pequeo dnde las propiedades de la
estructura
macroscpica vienen dictadas por el nano-componente. A esta escala la materia
ofrece
propiedades diferentes y, muchas veces, sorprendentes de tal manera que las
fronteras
entre disciplinas cientficas y tcnicas pre-establecidas se difumina; esto es, la
nanocienca en su naturaleza ms fundamental presenta un fuerte carcter
multidisciplinar.
As, la realizacin de la nanociencia en nanotecnologa se convertir en una de las
tecnologas claves en el siglo XXI: una tecnologa que puede ofrecer soluciones a
muchos de los problemas actuales mediante materiales, componentes y sistemas
ms
pequeos, ms ligeros, ms rpidos y con mejores prestaciones. Como tal abre
nuevas
puertas de mercado y puede tener aportaciones esenciales en ciencias de la salud,
Medioambientales y energas renovables, adems de la obvias en electrnica
molecular
y nuevos materiales a escala nano-mtrica.
Al final en el concepto de produccin nanotecnolgica se anan un mayor
rendimiento con un menor coste energtico (se podra llevar a cabo un crecimiento
econmico con un menor consumo de materiales).
197
Por ejemplo el recubrimiento de vidrios con nano-partculas puede ayudar a la
climatizacin de los hogares, coches, etc, reflejando la radiacin trmica o
luminosa en mayor o menor medida mediante un control electrnico (de entran en
comercializacin supondr un gran ahorro energtico en el futuro).
Cabra pensar tambin en disear la pintura de los coches tambin con nano-
partculas de tal forma que se usasen para convertir la energa solar en
electricidad.
Otro aspecto ligado con la energa es la posibilidad de usar nano-partculas para
aumentar la capacidad de almacenamiento de hidrgeno que luego se usara
como combustible, hay diferentes propuestas en el mercado todas ellas basadas
en la mayor relacin superficie/volumen en estas nano-partculas (por ejemplo,
nanotubos de carbono).
Otro campo es el de la realizacin de pilas de combustible, que ofrecen un alto
rendimiento y donde la aportacin de la nanociencia a esta tecnologa son
muchas: nuevas superficies nanoestructuradas, pelculas cermicas y
catalizadores. Esta tecnologa es completamente limpia, por ejemplo en la pila de
hidrgeno se combinan el hidrgeno y oxgeno para formar agua (que es el
residuo), los electrones que se transfieren del hidrgeno al oxgeno son los que se
usan en la pila para generar electricidad. Esta pila ayudar claramente al motor
elctrico a tomar puestos de vanguardia como el mejor y ms limpio de los
motores para transporte y otros usos. Estas pilas podrn usarse en el hogar para
generar tanto electricidad como calor y son una realizacin clara de la
nanotecnologa que afectar nuestra vida cotidiana.
198
Claramente las aplicaciones de los sistemas compuestos nano-estructurados
abarcan un
gran abanico de posibilidades desde nuevos materiales con propiedades a media
hasta
sensores y etiquetas biolgicas como el campo medioambiental y energtico y en
el
campo de la salud y medicina, en resumen, tienen el potencial para cambiar (a
mejor!)
la sociedad aprovechando de manera ms eficiente los recursos naturales a
nuestra
disposicin.
Por supuesto una aplicacin muy de moda en este campo de la nanociencia es,
desde sus
albores la nano-electrnica (o electrnica molecular). La electrnica del futuro
podra
asemejarse ms a un laboratorio de qumica que a lo que estamos habituados hoy
en da.
199
Con todo lo descrito hasta el momento parece natural dar el salto cualitativo y
pensar en
aplicaciones directas de la nanociencia que estn ligadas con la salud.
Una de ellas consiste en administracin selectiva de medicamentos y
reconstruccin de tejidos (sera como un equipo mdico nanomtrico!). La
realizacin de esta idea se basa en construir contenedores a escala nanomtrica
con antenas a las cuales se unen protenas que actan de sensores similares a
los anticuerpos (molculas con capacidad de
reconocimiento) de tal forma que cuando entran en contacto con la estructura
tpica del agente que produce la enfermedad o su producto (eg. las paredes de
las clulas cancergenas) se acoplan a stas, y luego se liberara el medicamento
o se podra hacer
un ataque selectivo si la nano-partcula acta de marcador (mediante
fluorescencia!).
200
El ejemplo de la figura (tomado de Investigacin y Ciencia, nmero Marzo 2003)
ilustra
un caso donde las porfirinas (componentes bsicos de las clorofilas y
responsables del
proceso de fotosntesis en las plantas) se usan en foto-terapia para tratar el
cncer de
piel.
201
He de decir que la mayora de los cientficos consideran que los riesgos de la
nanotecnologa son controlables, an as conviene se comente un problema
especfico que ha creado un poco de escepticismo en la sociedad sobre la
aplicacin de la nanociencia, en particular los nano-motores.
Lo que si est claro es que las nano-partculas pueden
producir efectos no deseados en el medio ambiente y las
personas (por ejemplo debido a su carcter filaminoso los
nanotubos podran ser perjudiciales para el sistema
respiratorio, como en su da lo fueron los asbestos!) Esto
hace que hay que tener unos protocolos de actuacin
claros y una investigacin concienzada sobre los efectos
directos (que pueden ser excepcionales) sino de los
indirectos y evaluar adecuadamente el riesgo. Sabemos
que muchas nanopartculas no son dainas para la salud
(ya hay en uso en cosmticos como protecciones
solares). A pesar del carcter de ficcin de los nano-robots,
el diseo de materiales nano-estructurados va muy
avanzado y ya se empiezan a comercializar diferentes
productos como los cabezales de discos duros de alta
sensibilidad, los diodos emisores de luz, pantallas planas,
etc.....con muchas ms sorpresas en el futuro!
202
No basta con soar con el desarrollo de los nano-robots quirrgicos que viajan a
travs
de las venas y reconstruyen el material daado, antes de llegar a esta etapa se
debe
invertir una cantidad enorme de tiempo y trabajo tanto de investigacin como de
formacin, hay que dominar el carcter interdisciplinar de este campo: fsica,
qumica
matemticas, de tal manera que todos los conocimientos bsicos puedan ser
usados en
aras del desarrollo de las nano-fantasas que aunque no sean alcanzables si
que
dejarn un rastro impresionante de aplicaciones y nuevas ideas por el camino
que
servirn para ir modelando el futuro ms cercano, y en particular, para construir lo
que
se ha venido en llamar la sociedad de la informacin que debern suponer una
mejora
sustancial de la calidad de vida.
203
Productos disponibles hoy
Los productos adicionales, hoy disponible, que benefician de las caractersticas
nicas de los nanomateriales, incluyen:
Pinturas y capas a proteger contra la corrosin, rasguos y la radiacin
Protective and glare-reducing coatings for eyeglasses and cars
Herramientas para corte de metal
Sunscreens y cosmticos
Pelotas de tenis ms duraderas
Raquetas ms fuertes y ligeras para jugar al tenis
Ropa y colchones anti- manchas
Vendas para quemaduras y heridas
Tinta
Convertidores catalticos del automvil.
Complementos de caminonetas
Topes en los coches
204
Ejemplos de aplicaciones de la Nanotecnologa
ya en el mercado

La Nanotecnologa ya no es solo una promesa del futuro.

Un informe de la Institute of Nanotechnology (iniciativa britnica parecida a la
National Nanotechnology Initiative de los Estados Unidos) sobre la Nanotecnologa
en Europa hace un balance de aplicaciones que utilizan tcnicas de la nanotecnologa y
que ya estn disponibles para el consumo o estn a punto de lanzarse al mercado.

Dichas aplicaciones incluyen:

1. Nuevos sensores para aplicaciones en la medicina, en el control medioambiental y en
la fabricacin de productos qumicos y farmaceuticos





205
2. Mejores tcnicas fotovoltaicas para fuentes de energa renovable








3. Materiales ms ligeros y ms fuertes para la defensa, las industrias aeronatica y
automvil y aplicaciones mdicas

4. Envolturas "inteligentes" para el mercado de alimentos, que dan a los productos una
aparencia de alimento fresco y de calidad

5. Tecnologas visuales que permiten pantallas mejores, ms ligeras, finas y flexibles

6. Las llamadas tcnicas de diagnstica "Lab-on-a-chip" (literalmente "Laboratorio-en-
un-micro(nano)chip


206
7. Cremas de proteccin solar con nanopartculas que absorben los rayos UV.

8. Gafas y lentes con capas totalmente resistentes e imposibles de rayar.

9. Y aparatos tan diversos y comunes como impresoras, tocadores de CDs, airbags
etc., cuya versiones ms modernas contienen componentes logrados a travs de la
nanotecnologa.


207
208
Mdulo 4. Nano(bio)sistemas analticos
La interaccin entre la Nanotecnologa y la medicina
constituye una oportunidad para llevar a cabo nuevos
tratamientos o mejorar los ya existentes. Las diferentes
tcnicas que forman parte de la Nanotecnologa
manipulan tomos y molculas, produciendo
nanoestructuras artificiales que, siendo del mismo
tamao que las biomolculas, pueden interaccionar con
clulas de los seres humanos. Por este motivo, la
Nanomedicina ofrece nuevas soluciones en diagnstico,
tratamientos inteligentes y medicina regenerativa,
actuando estimulando los propios mecanismos
controladores y reparadores del cuerpo humano.

http://www.youtube.com/watch?v=pArv0KgPYnA&feature=related
(50 min)
209
Por todo ello, la Nanomedicina tendr un gran impacto en el diagnstico precoz y
en el tratamiento de enfermedades como el cncer, la diabetes, el Alzheimer, el
Parkinson y los
problemas cardiovasculares, inflamatorios e infecciosos.
En Espaa existe una intensa actividad cientfica en Nanomedicina y el entorno
empresarial est representado fundamentalmente por la industria farmacutica y
biotecnolgica. El sector farmacutico espaol reconoce mayoritariamente las
ventajas de esta innovacin y es el que mayores iniciativas desarrolla en el sector
del diagnstico y la liberacin de frmacos.
La Nanomedicina comprende aquellas prcticas mdicas, incluyendo la
prevencin, el
diagnstico y la terapia, que requieren tecnologas basadas en interacciones entre
el
cuerpo humano y materiales, estructuras o dispositivos cuyas propiedades se
definen a
escala nanomtrica
Los avances en medicina producidos por la entrada de la Nanotecnologa se
concretan
principalmente en mejoras en los mtodos diagnsticos, en la liberacin de
frmacos y en la medicina regenerativa.
210
Las distintas aplicaciones de la Nanomedicina se han agrupado en el presente
informe
en tres grandes reas interrelacionadas entre s, que son: tcnicas analticas y
herramientas de diagnstico, liberacin de frmacos y medicina regenerativa. Esta
clasificacin coincide a su vez con la propuesta por las Plataformas Europea y
Espaola
de Nanomedicina (sobre las que se hablar con ms detalle ms adelante).
211
Tcnicas analticas y Mtodos diagnsticos
Los mtodos diagnsticos son esenciales para poder detectar la presencia
de una enfermedad de forma precoz y, a partir de ah, comenzar un
tratamiento que pueda combatir la enfermedad causando el menor dao
posible al resto del organismo. Mediante el diagnstico in vitro e in vivo se
puede averiguar de qu enfermedad est afectado un paciente,
normalmente mediante el anlisis de muestras extradas al enfermo. Este
anlisis es ahora ms sencillo, rpido y preciso con los nuevos dispositivos
de diagnstico fruto de la investigacin en Nanomedicina. Una manera
paralela de efectuar un diagnstico es mediante la utilizacin de tcnicas
de imagen. Es bien conocido por todos la gran relevancia que tienen para
diagnosticar, tratar y seguir la evolucin del cncer, enfermedades
cardiovasculares y sndromes neurolgicos. Los progresos en el
diagnstico por imagen permiten un diagnstico a escala molecular y
celular cada vez ms temprano, que ofrece mayores posibilidades de
curacin.
212
213
Dispositivos de diagnstico in vitro
La miniaturizacin de los dispositivos de diagnstico mediante Nanotecnologa y
la
integracin de diferentes funciones en un mismo dispositivo ha permitido crear
una
nueva generacin de dispositivos ms pequeos, ms rpidos y ms sensibles.
El primero de los dispositivos de diagnstico, el biosensor, representa una gran
oportunidad para revolucionar el diagnstico y es, sin duda, un nanodispositivo de
gran
inters para la salud humana.
Otro dispositivo de diagnstico es el biochip o microarray de ADN, que
consiste en
una serie de oligonucletidos o fragmentos de ADN anclados a un soporte con
una alta
densidad espacial de fragmentos para permitir el anlisis simultneo de miles de
genes.
Las principales aplicaciones de los microarrays de ADN en salud humana son el
seguimiento de la expresin gnica, la bsqueda de compuestos activos, la
medicina
personalizada y la prediccin de enfermedades
En los microarrays de protenas se anclan al soporte libreras de anticuerpos
para la bsqueda de especificidad en la unin, afinidad y abundancia de protenas
en
una muestra compleja.
214
Dentro de la tecnologa de microarrays, el desarrollo ms reciente es el de los chips
de clulas. Las aplicaciones ms importantes de estos chips son la
identificacin
de marcadores de enfermedades, el anlisis toxicolgico y la bsqueda de agentes
Patgenos.
El ltimo de los dispositivos de diagnstico in vitro nace de integrar varias
funciones en un mismo dispositivo. Los dispositivos lab-on-a-chip (laboratorio en
un chip) permiten la integracin de la preparacin de la muestra, purificacin,
almacenamiento, mezcla, deteccin y otras funciones en el interior de un chip. Los
lab-on-a-chip se desarrollaron a partir de los avances en las tecnologas de
microsistemas y el campo de los dispositivos microfludicos, que comprende el
diseo de dispositivos que utilicen volmenes microscpicos de muestra.
215
https://www.accu-chek.es/es/
216
LAB-ON-A-CHIP
217
218
LAB-ON-A-CHIP-COMMERCIAL
219
CONCLUSIONS: IS THE FUTURE THE SMALLER SIZE?
220

The Future of Biosensors-Lab on a Chip
221
ACCU-CHECK
222
223
224
225
AMPLICHIP CYP450
226
Liberacin de frmacos
La lucha por combatir una enfermedad comienza una vez efectuado el
diagnstico. Los
medicamentos tienen un papel sobresaliente en esta lucha, si bien conseguir
nuevos
frmacos eficaces para la lucha contra las enfermedades es una tarea muy
difcil. Hay
muchos obstculos que salvar, y la Nanotecnologa ofrece alternativas altamente
novedosas como los sistemas de liberacin de frmacos dirigidos de forma
selectiva a su sitio de accin. Por otra parte estos sistemas pueden proteger al
propio frmaco frente a la degradacin antes de llegar a su destino. De esta
manera las dosis de
administracin pueden ser menores pero ms efectivas, minimizando los efectos
secundarios. Para aquellas sustancias poco solubles o que no pueden ser
administradas
por vas convencionales estos sistemas de liberacin les otorgan una posibilidad
para
conseguir que sean realmente efectivas.
227
Los sistemas de liberacin de frmacos surgen como consecuencia de la
imposibilidad
de trasladar de forma directa al organismo los principios activos que constituyen los
medicamentos. Estos sistemas de liberacin de frmacos estn formados por un
principio activo y un sistema transportador que puede dirigir la liberacin del
frmaco
al sitio adecuado y en la cantidad apropiada. Es decir, los transportadores de
frmacos
son sistemas cuya funcin es transportar el frmaco hasta el lugar donde debe ser
liberado de manera especfica. Las caractersticas que deben cumplir estos
vehculos
son baja toxicidad, propiedades ptimas para el transporte y liberacin del frmaco
y
vida media larga.
228
229
230
Medicina regenerativa
No solo es posible emprender una terapia a travs de frmacos, el propio cuerpo
humano dispone de mecanismos de reparacin que en algunos casos no bastan
por si solos. La medicina regenerativa busca potenciar estos mecanismos y,
con ese propsito la Nanomedicina emplea terapia gnica, terapia celular,
ingeniera tisular, biomateriales y molculas de sealizacin.
231
El aumento en la esperanza de vida en los pases occidentales ha supuesto la
aparicin de
un nuevo tipo de paciente con nuevas necesidades. La Nanomedicina y
concretamente la
Medicina Regenerativa, permite el desarrollo de terapias novedosas ajustadas a
las
necesidades de estos nuevos pacientes.
232
Estrategias de comercializacin de la
Nanomedicina
El mercado de la Nanomedicina es un mercado emergente. La
Nanomedicina es slo una de las diversas reas de investigacin y
desarrollo en el campo de la Nanotecnologa. Existe una gran diferencia
entre la comercializacin de la Nanomedicina y la Nanotecnologa en
sus otras aplicaciones: la comercializacin de los productos fruto de la
Nanomedicina est sujeta a la regulacin sanitaria. Los procesos de
aprobacin para la comercializacin de aplicaciones nanotecnolgicas
en medicina son largos, con un promedio de alrededor de 10 aos, y
esta restriccin no est presente en el resto de mercados
nanotecnolgicos, donde est apareciendo un gran nmero de productos
en muy diversos sectores.
Las tasas de crecimiento anuales de las inversiones pblicas de 1997 a
2003 aumentaron para la Nanotecnologa.
233
Al tratarse de una disciplina emergente, la comercializacin de productos
procedentes de Nanomedicina se encuentra en un estadio inicial. Existen
distintas limitaciones que frenan la explotacin comercial de resultados de
investigacin en Nanomedicina, entre otras, los altos costes de produccin
y las dificultades para llevar a cabo una produccin a gran escala, el miedo
de la sociedad a utilizar tecnologas innovadoras sobre todo en temas
relacionados con la salud, la inexistencia de regulacin especfica para
Nanomedicina y el largo proceso de aprobacin de nuevos materiales para
su uso en salud humana por parte de las agencias reguladoras.
234
Adaptado de Bawa, R. et al. (2005). Protecting new ideas and inventions in nanomedicine with
patents.
Nanomedicine: Nanotechnology, Biology and Medicine, 1:150-158.
235
236
En cuanto al nmero de patentes solicitadas, en Estados Unidos se ha
pasado de
2160 en 1989 a 7763 en 2002, demostrando la gran actividad que se est
registrando en Nanomedicina. En la figura 11 se muestran las tendencias de
crecimiento que han experimentado las patentes nanotecnolgicas en los ltimos
20
aos en Estados Unidos, siendo los nanotubos de carbono y los puntos cunticos
o
quantum dots, las dos tecnologas que muestran un mayor crecimiento en cuanto
al
nmero de patentes concedidas.
Bawa, R. (2005). Will the nanomedicine patent land grab thwart commercialization?
Nanomedicine: Nanotechnology, Biology, and Medicine, 1 (2005) 346 350.
237
238
Polticas regionales, nacionales y europeas
en Nanomedicina
Existen distintas iniciativas que tienen por objeto promover el sector de la
Nanomedicina
y que pueden clasificarse en funcin del mbito geogrfico en el cual se enmarcan
as
como de la administracin que los promueve. Segn estos criterios, se ha
realizado una
divisin entre las iniciativas de polticas regionales, nacionales y europeas, que se
detallarn a continuacin.




La poltica regional de la Comunidad de Madrid en ciencia y tecnologa para el
periodo
2005-2008 se define en el IV Plan Regional de Investigacin Cientfica e
Innovacin
Tecnolgica (IV PRICIT), que fue aprobado en abril de 2005. A continuacin
se enumeran las lneas cientfico- tecnolgicas estratgicas relacionadas con la
Nanomedicina contempladas en el captulo VIII del IV PRICIT.
239
IV Plan Regional de Investigacin Cientfica e Innovacin Tecnolgica (IV PRICIT)
(http://www.madrimasd.org/queesmadrimasd/pricit/default.asp).
240
Centros de Investigacin Biomdica en Red (CIBER)
(http://www.isciii.es/htdocs/investigacion/convocatorias/convocatoria_CIBER.jsp).
241
Plataforma Espaola de Nanomedicina (http://www.nanomedspain.net).
Plataforma Tecnolgica Europea en Nanomedicina
(http://cordis.europa.eu/nanotechnology/nanomedicine.htm).
243
244
Mdulo 5. Nanomateriales y
nanoestructuras de inters (bio)analtico
Los nanotubos de carbono (NTC) son objetos
nanomtricos fundamentales descubiertos en 1991
por Sumio Ijima.
Dimetros de unos nm.
Longitudes de m.
Formados por tomos de C.
Ver tambin el informe de vigilancia tecnolgica Nanotubo de
Carbono: aplicaciones en:
http://www.madrimasd.org/cimtan/Informes/default.aspx
http://www.youtube.com/watch?v=RkrsXfv6N9w (5 min)
http://www.youtube.com/watch?v=HZmTS7cWAEo (3 min)



245
246
Material muy ligero.
Material con elevada rea superficial.
Material muy fuerte: Con un mdulo de Young hasta 1 TPa, 100 veces ms
fuerte que acero.
Material muy flexible (se dobla a grandes ngulos sin romperse) y con gran
capacidad de almacenamiento de energa mecnica.
Conductividad trmica hasta 3000 W/mK (mayor que la del diamante).
Elevada estabilidad trmica.
Conductividad elctrica: en funcin de su estructura pueden ser metlicos o
semiconductores (incluido aislante). Los nanotubos metlicos pueden llevar
alta densidad de cargas elctrica con elevada movilidad.
Muy buena emisin de electrones bajo un campo elctrico.
Propiedades cunticas (electrnicas, vibracionales, magnticas etc.).
Propiedades de los nanotubos de carbono
247
248
249
Caracterizacin de los nanotubos de carbono
250
251
A nivel industrial en 2006 dos grandes compaas qumicas como Bayer (Alemania) y
Arkema (Francia) han inaugurado sus plantas de produccin de nanotubos.

Por otro lado, hay varias compaas que venden MWNTs y SWNTS a nivel (y
cantidades) de investigacin.


252
Principales procesos de sntesis de los
nanotubos de carbono
253
254
255
256
257
258
Nanopartculas de oro para combatir el sida
http://www.eitb.com/es/videos/detalle/885181/video-teknopolis--
nanoparticulas-oro-combatir-sida/


(8 minutos)
259
Nanopartculas de oro para diagnosticar la gripe
260
261
Nanopartculas de oro ayudan a
remover tumores de manera precisa
262
263
264
Mdulo 6. Principales retos en
Nanomedicina
La Unin Europea se ha puesto como objetivo para
el ao 2010 desarrollar una economa innovadora y
competitiva, basada en el conocimiento, y para
conseguirlo es fundamental fortalecer la
investigacin cientfica. Dentro de las reas
prioritarias identificadas por la Unin Europea, la
Nanomedicina se presenta como un campo con un
gran potencial a la hora de transferir conocimientos
al sector productivo, pero para conseguirlo es
necesario identificar los retos y barreras que pueden
obstaculizar su desarrollo.
http://www.youtube.com/watch?v=paEid7wGZU0
(17 min)

265
Los dos retos o barreras a los que los expertos han concedido un mayor
grado de importancia son la financiacin de proyectos multidisciplinares y
el largo proceso de aprobacin de nuevos materiales para su uso en salud
humana por parte de las agencias reguladoras. El primer reto forma parte
de las polticas cientficas y es producto del carcter esencialmente
multidisciplinar de la Nanomedicina.
En esta lnea, el desarrollo de programas multidisciplinares de
especializacin en Nanomedicina y la falta de cooperacin entre grupos de
investigacin de diferentes disciplinas, tambin han sido identificados como
prioritarios por la prctica totalidad de los investigadores consultados.
Dentro de este apartado de polticas cientficas, el fomentar las relaciones
Universidad-Empresa y facilitar la creacin de start-ups han sido
remarcados por 11 de los 20 investigadores consultados en la encuesta.
266
267
A diferencia de otras reas de la Nanotecnologa, las diferentes aplicaciones de la
Nanomedicina comenzarn a tener resultados visibles en los prximos 1015 aos.

Esto se debe a que los productos que se desarrollen mediante Nanotecnologa para
su aplicacin en salud humana deben seguir unos protocolos de ensayo ms largos
y estn sometidos a una regulacin ms estricta.
La tecnologa que los expertos sitan con un desarrollo ms prximo, para los
prximos cinco aos, es la integracin de sistemas en lab-on-a-chip, se trata de
una tecnologa ms madura que el resto y que ya se encuentra disponible de forma
comercial. El desarrollo de nuevos agentes de contraste, la mejora del acceso de
frmacos a zonas restrictivas y el autoensamblado de materiales son las otras
tecnologas cuyo desarrollo se sita en un perodo de tiempo inferior a diez aos
segn la mayora de expertos consultados.
268
269
En cuanto a las enfermedades que ms se beneficiarn de los avances en
Nanotecnologa, el cncer se presenta como una de las principales dianas
para los avances cientficos que supondr la aplicacin de tcnicas de
Nanotecnologa a la salud humana. El cncer es una de las enfermedades con un
mayor grado de incidencia en los pases desarrollados. Se trata de una
enfermedad multifactorial para la que el desarrollo de nuevas terapias
procedentes de la Nanotecnologa supondr una mejora en el nmero de
tratamientos con xito y en la calidad de vida de los enfermos. La Nanomedicina
permitir detectar el cncer en estadios ms tempranos de la enfermedad gracias
al desarrollo de nanodispositivos de deteccin ms precisos.
Finalmente, en lo que se refiere a las perspectivas de desarrollo econmico, la
Nanomedicina se presenta como el rea de la Nanotecnologa con unas
mayores posibilidades de comercializacin. Segn un estudio realizado por la
plataforma Nano2life64, las aplicaciones de la Nanomedicina con perspectivas de
comercializacin ms elevadas seran la construccin de tejidos u rganos
humanos in vitro, la liberacin controlada de frmacos, los dispositivos lab-on-a-
chip, el desarrollo de sondas inteligentes para el diagnstico in vivo, y el desarrollo
de nanomquinas moleculares. Se espera que la produccin de nanofrmacos
aumente un 12% en los prximos siete aos y que la facturacin en medicamentos
nano pase de 40 millones de dlares en 2004 a 92.1 millones de dlares en 2012.
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300
Mdulo 7. Sistemas nanoestructrados y
nanosistemas para el tratamiento de muestras
A pesar de disponer cada da de tcnicas analticas mucho ms
sensibles y selectivas, el tratamiento de muestra sigue siendo una
etapa fundamental e insustituible para la obtencin de resultados
analticos de calidad. En este sentido, los NTs se han utilizado como
materiales adsorbentes para efectuar etapas de preconcentracin
mediante extraccin en fase slida (SPE)
Esta tcnica permite mejorar fcilmente la sensibilidad y selectividad de
las determinaciones ya que se consigue la retencin selectiva del
analito, evitando la retencin de los interferentes presentes en la matriz
de la muestra. Adems de la SPE en columnas empaquetadas con NTs,
se pueden emplear en otros sistemas de purificacin como filtros y
membranas para la eliminacin de interferentes o incluso de
contaminantes presentes en las muestras, como por ejemplo la
eliminacin de bacterias contaminantes en aguas residuales.
301
302
La Extraccin en Fase Slida (SPE) es una potente y simple tcnica de
limpieza de muestras que es, al mismo tiempo, rpida y econmica. Una
columna SPE consiste en un lecho de adsorbente de partculas gruesas
mantenido entre dos discos porosos en un tubo desechable. SPE permite
la preconcentracin de la muestra con un riesgo mnimo de prdida o
contaminacin de la misma. El componente de inters resulta retenido en
una fase slida mientras que los contaminantes de la matriz se eluyen.
EXTRACCIN EN FASE SLIDA (SPE)
303
304
ETAPAS DE LA EXTRACCIN EN FASE SLIDA
(SPE)
1. ETAPA DE ACTIVACIN
305
2. ETAPA DE CARGA DE LA MUESTRA
306
3. ETAPA DE LAVADO
307
4. ETAPA DE SECADO
308
5. ETAPA DE ELUCIN
309
6. ETAPA DE CONCENTRACIN
Las principales propiedades de los NTs que los hacen unos materiales
nicos para efectuar etapas de SPE son su excelente fuerza y flexibilidad,
tamao, una elevada superficie especfica que conlleva una alta capacidad
de adsorcin y fuerte interaccin con molculas y tomos.

Los NTs tambin se han empleado como material adsorbente de SPE
integrado en filtros y membranas.
310
311
Mezclas
homogneas
(soluciones)

acero inoxidable
tintura de yodo
aire
si
Mezclas
heterogneas


madera
sopa de verduras
jugo de naranja
no

Elementos



oxgeno
carbono
hidrgeno

no
Compuestos


agua
sal de mesa
amonaco
si
Sustancias Puras Mezclas Separacin fsica
Son uniformes?
Pueden descomponerse
por reacciones qumicas?
Clasificacin de la materia
SISTEMAS
MATERIALES
Mezclas
homogneas
(soluciones)


Elementos


Mezclas
heterogneas



Compuestos



Mtodos de separacin de fases
Mtodos de
separacin de fases:

Filtracin
Decantacin
Centrifugacin
Coagulacin
Tamizacin
Imantacin
Adsorcin fsica
Sublimacin
Levigacin
Flotacin
Disolucin
Reacciones qumicas
Mtodos de fraccionamiento
de fases:

Destilacin
Cromatografa
Cristalizacin
Extraccin
Mtodos de separacin de fases
Filtracin: fase slida dispersa en un medio lquido.

Como material filtrante suele emplearse papel de filtro, arena,
carbn, algodn.
Jugo de naranjas: jugo + pulpa
Equipo de filtracin para conectar a vaco
Equipo de filtracin
embudo
erlenmeyer
papel de filtro
pie universal
varilla
kitasato
Mtodos de separacin de fases
Decantacin: para separar dos compuestos de distinta
densidad.

Lquidos inmiscibles (no solubles entre s), se realiza en
ampollas o embudos de decantacin.
Por ejemplo para separar una mezcla de agua y aceite.

Agua, >d
agua
Aceite, <d
embudo de decantacin
Manipulacin de una ampolla de decantacin
Mtodos de separacin de fases
Decantacin: para separar slidos de lquidos, las partculas
cuya densidad es mayor que el agua sedimentan en el fondo
del decantador por accin de la gravedad.

Por ejemplo para separar una mezcla de agua y arena.
Tiempo
Mtodos de separacin de fases
Centrifugacin: para separar lquidos inmiscibles; slidos y
lquidos.

La fuerza centrfuga que acta sobre las fases, permite la
separacin en base a los coeficientes de sedimentacin de cada
componente.

d2 ( d
P
- d
L
)
V = ____________ x g

18 n


Donde:
V = velocidad de sedimentacin
d = dimetro de la partcula
d
P
= densidad de la partcula
d
L
= densidad del lquido
n = viscosidad del medio
g = fuerza gravitacional
Mtodos de separacin de fases
Mtodos de separacin de fases
Coagulacin/floculacin: proceso para acelerar la
sedimentacin de los slidos dispersos en un solvente.

Los coagulantes atraen a las partculas pequeas que se
encuentran en suspensin (coloides), se aglutinan en pequeas
masas y con ayuda de los floculantes forman aglomerados,
cuyo peso especfico difiere notablemente al del agua y
precipitan en conjunto al fondo del recipiente.
Es ms comn en plantas de tratamiento de aguas que en los
laboratorios donde se prefiere la centrifugacin. Los
coagulantes ms comunes son sales trivalentes de hierro o
aluminio, los floculantes son polmeros.
Mtodos de separacin de fases
Mtodos de separacin de fases
Levigacin: dos fases slidas de distinta densidad.
Por ejemplo para separar el oro de arenas aurferas se hace pasar
sobre el sistema una corriente de agua, que arrastra la arena (el
componente de menor densidad).

Flotacin: En la flotacin interviene la diferencia entre la densidad de
los slidos y la del lquido en que se encuentran en suspensin.

Sin embargo, contrariamente a lo que ocurre en la decantacin, este
proceso de separacin slidolquido nicamente se aplica a partculas
que tienen una densidad real (flotacin natural) o aparente (flotacin
provocada) inferior a la del liquido que la contiene.
Mtodos de separacin de fases
Tamizacin: fases slidas cuyas partculas son de diferente
tamao.

Por ejemplo: para separar la arena del canto rodado.
para anlisis granulomtrico, analizar el tamao
de las partculas presentes en una muestra de suelo.

malla o
tamiz
arena grava arcilla
Disminuye el tamao del poro
Mtodos de separacin de fases
Imantacin: para separar slidos que tengan propiedades
magnticas, pueden ser separados por un imn.

Por ejemplo una mezcla de hierro y sal; hierro y arena.
sal
imn
hierro
Mtodos de separacin de fases
Adsorcin fsica: se utiliza un slido para adsorber sustancias
disueltas en solventes.

Por ejemplo en el tratamiento de aguas para eliminar olores,
colores y sabores indeseables se utiliza carbn activado.
Mtodos de separacin de fases
Sublimacin: Permite separar aquellas fases capaces de
sublimar.

Un slido se calienta y se convierte en vapor sin pasar por el
estado lquido, en contacto con una superficie fra vuelve a
solidificar, se deposita.
P ambiente
T3
Diagrama de fases Sublimacin de I2
Por ejemplo un sistema formado por I
2
y NaCl.

El I
2
sublima al ser calentado, el vapor entra en contacto con una
superficie fra y se deposita en forma de cristal.
1-Entrada de agua
2- Salida de agua
3-Conexin a vaco
5- Deposicin de I2
slido
6- NaCl
Cristales de I2
4- Cmara de
sublimacin
Mtodos de separacin de fases
Disolucin: una de las fases es soluble en un determinado
solvente, mientras que la otra no lo es.

Por ejemplo un sistema formado por arena y CuSO
4
1- disolucin de la sal
2- se filtra
3- el CuSO
4
se recupera por evaporacin del disolvente
4- cristalizacin.
concentracin filtracin cristalizacin
cristales de
CuSO4
Solucin de
CuSO4
arena
2
3
4
enfriamiento
Empleo de nanotubos de carbono para la
fabricacin de filtros y membranas
Como se ha sealado anteriormente, los nanotubos de carbono presentan una
elevada superficie especfica, lo cual sugiere que son unos excelentes materiales
para la preparacin de membranas y filtros que faciliten la retencin selectiva de
algunos compuestos como drogas.
Aunque ya se haba propuesto el uso de diferentes estructuras de nanotubos para
la preparacin de membranas, la fabricacin de estructuras con forma geomtrica
controlada, densidad y dimensiones adecuadas para aplicaciones especficas
sigue siendo un desafo.
Una modificacin recientemente descrita y propuesta como un nuevo sistema de
filtracin consiste en inmovilizar nanotubos de carbono sobre un filtro metlico
convencional. Este nuevo sistema de filtracin denominado por los autores filtro
CNT-metal, se caracteriza por actuar como trampa de nanopartculas del aire. Las
nanoestructuras de los nanotubos de carbono se forman sobre un filtro metlico
convencional de tal manera que los NTs durante su crecimiento cubren a las
microfibras de acero y su dimetro vara desde 20 a 50 nm. Estos filtros presentan
una gran eficacia en la retencin de NaCl mediante filtracin de aire contaminado.
329
Otro tipo de filtro desarrollado es aquel en el que los nanotubos forman una malla
sobre diferentes soportes como pueden ser metales, carbn, aleaciones, cermicas
o polmeros. El uso de este filtro permite la separacin o extraccin tanto de
molculas orgnicas como inorgnicas incluyendo toxinas, protenas, enzimas,
plaguicidas, metales pesados y productos farmacuticos en matrices de agua, aire,
gasolina de aeronaves u otros fluidos
Una de las aplicaciones ms novedosas de los nanotubos como filtros es la
incorporacin de MWNTs con grupos carboxlicos en los filtros de los cigarrillos. La
incorporacin de los nanotubos en una cantidad de 20- 30 mg permite una alta
eliminacin de la nicotina y del alquitrn, que quedan retenidos en el interior y
exterior de las paredes de los MWNTs as como entre las capas de los mismos.
Las investigaciones actuales se centran en disear diferentes geometras y
sintetizar NTs sobre diferentes soportes a fin de obtener nuevos filtros ms
especficos y eficaces.
330
Nanotubos de carbono como material
adsorbente
Las caractersticas estructurales y las propiedades de los nanotubos de carbono
les permiten interaccionar fuertemente con molculas orgnicas, y concretamente,
con los anillos aromticos. De hecho, en base a dicha observacin, los autores
proponen el uso de MWNTs como material adsorbente ideal para extraer estos
compuestos.
Posteriormente en 2003, se demostr que los MWNTs pueden emplearse como
material adsorbente para la extraccin en fase slida de algunos disruptores
endocrinos como el bisfenol A, el 4-n-nonilfenol y el 4-tert-octilfenol. Los MWNTs
tambin se han propuesto para la preconcentracin de steres de ftalato en
muestras de agua de ro.
Recientemente se han propuesto a los fulerenos (estructuras relacionadas con
los nanotubos de carbono) como material activo para la extraccin en fase slida
de pares inicos y quelatos de iones metlicos, compuestos orgnicos y
compuestos organometlicos en muestras de agua. En este mismo sentido, los
MWNTs se han utilizado para preconcentrar trazas de Cd, Mn y Ni e incluso de
tierras raras.
Otro tipo de compuestos que se han preconcentrado sobre los nanotubos de
carbono son clorofenoles, atrazina y simazina y herbicidas como nicosulfurona,
metiltiofensulfurona y metil-metsulfurona.
331
Adems de las interacciones externas, el ncleo hueco de los nanotubos de
carbono es capaz de hospedar a una gran variedad de materiales incluyendo gases
y otros compuestos como ADN. En la Figura se muestra a modo de ejemplo la
inmovilizacin de ADN en el interior de los nanotubos.
Gracias a estas inmovilizaciones, los nanotubos de carbono podran ser usados
como nanolaboratorios en los que observar los efectos dinmicos y las
transformaciones de los nanosistemas que estn confinados en su interior.
332
Estos estudios de encapsulamiento van enfocados principalmente a la bsqueda
de nuevos compuestos, ya que las propiedades electrnicas y magnticas de los
nanotubos pueden alterarse dependiendo del material encapsulado. La apertura
previa de los mismos se realiza mediante el empleo de cidos como el cido
ntrico. Una vez que los nanotubos estn abiertos son muchos los tratamientos
posibles para alcanzar la inmovilizacin de las molculas en su interior. En la
bibliografa se encuentran claros ejemplos del encapsulamiento de molculas en
el interior de los nanotubos.
333
La ventaja de la inmovilizacin de tomos y molculas en el interior de los
nanotubos de carbono es que estos compuestos se encuentran aislados del medio
ambiente evitando as su reaccin qumica, pudiendo ser sta desencadenada
simplemente mediante irradiacin de un haz electrnico.
334
Participacin de los nanotubos de carbono en
los sistemas de separacin
Los NTs pueden utilizarse, debido a su capacidad de adsorber e interaccionar con
compuestos de carbono (principalmente sistemas aromticos), como fase
estacionaria y pseudoestacionaria y mejorar as procesos de separacin
cromatogrfica y electrofortica.
En el caso de Cromatografa de Gases (GC), la fase estacionaria de la columna
cromatogrfica es el factor ms importante y determina en la mayora de los casos
la selectividad y resolucin de la separacin. En este sentido, se ha propuesto el
uso de columnas cromatogrficas modificadas con NTs, de modo que stos
constituyen la fase estacionaria.
Concretamente, se han sintetizado columnas que emplean MWNTs purificados con
hidrogeno y cido clorhdrico con objeto de reducir el nmero de grupos polares
sobre su superficie, extraer los residuos metlicos y realizar la apertura de los
mismo. Una vez purificados, 1.5 g de nanotubos se empaquetan en una columna
cromatogrfica de cristal.
Estas columnas han mostrado una elevada eficiencia en la separacin de
hidrocarburos aromticos, alcoholes, cetonas, steres y teres y cuando los
autores lo compararon, para la misma rea de superficie activa, con carbn
grafitizado (carbonpack B), los MWNTs tenan retenciones ms fuertes, una
superficie ms homognea y un menor nmero de platos tericos. Los MWNTs son
por tanto, una alternativa interesante como fase estacionaria para compuestos
voltiles con bajos puntos de ebullicin.
335
336
Mitra y col., propusieron como fase estacionaria, el uso de SWNTs depositados
sobre tubos de acero recubiertos por slice en su parte interna. En este caso los
SWNTs se obtuvieron mediante procesos de deposicin qumica de vapor
utilizando el etanol como precursor de carbono y sales de cobalto y molibdeno
como catalizadores. Los SWNTs proporcionaron una elevada capacidad para
resolver mezclas de alcanos, hidrocarburos aromticos polinucleares (PAHs),
compuestos halogenados, alcoholes, cetonas e incluso ismeros de alcanos.
Debida a la elevada estabilidad trmica de los NTs, una de las principales ventajas
del uso de este tipo de columnas es precisamente la posibilidad de trabajar a
temperaturas elevadas, permitiendo as la separacin de molculas de elevado
peso molecular.
En el campo de la Cromatografa Lquida (LC) diversos autores estn trabajando
en la obtencin de columnas modificadas con NTs ya que la baja reactividad de
los NTs junto con su elevada capacidad de adsorcin los convierte en una buena
alternativa a las tpicas columnas de C18. La principal ventaja de este tipo de
columnas es que adems de ser compatibles con prcticamente todos los
disolventes orgnicos, presentan una elevada estabilidad frente al pH del medio,
incluso a valores bajos.
337
Una de las tendencias actuales de la LC es su miniaturizacin hacia la LC, la cual
presenta grandes ventajas. En este caso se substituyen las tpicas columnas
cromatogrficas por capilares o columnas monolticas, los cuales pueden utilizarse
indistintamente en LC o electrocromatografa capilar (CEC). En este sentido, se
ha descrito la incorporacin de SWNTs en polmeros monolticos orgnicos para su
empleo en LC y CEC. Para comprobar su capacidad se llev a cabo la
separacin de pptidos y los resultados se compararon con aquellos
proporcionados por otras fases estacionarias empleadas tpicamente en la
separacin de estos compuestos.
Adems del uso como fase estacionaria, los NTs tambin se han utilizado como
fase pseudoestacionaria en electroforesis capilar (CE).

En muchas ocasiones, cuando otras modalidades electroforticas no permiten
alcanzar el grado de resolucin requerido, se recurre a la adicin de fases
pseudoestacionarias al buffer. Tpicas fases pseudoestacionarias ampliamente
utilizadas son micelas en el caso de la denominada cromatografa electrocintica
micelar (MECK) o incluso microemulsiones en el caso de la denominada
cromatografa electrocintica microemulsionada (MEEKC).
338
Adems de los nanotubos de carbono, se han usado los fulerenos como el C60
solubilizados en una disolucin de SDS como fase pseudoestacionaria para la
separacin de diferentes hidrocarburos policclicos aromticos (PAHs). En este
mismo trabajo se llev a cabo la separacin de diferentes fulerenos (C60 y C70)
haciendo uso de MECK. Los autores muestran dos electroferogramas donde se
observa la influencia del C60 dispersado con tensioactivo como aditivo del buffer y
la consecucin de una mejor resolucin para estos analitos.
339
340
Mdulo 8. Estrategias de transduccin
basadas en nanosistemas y materiales
Nanoestructurados
Los transductores son dispositivos que convierten la
informacin correspondiente a las variaciones de las
propiedades fisicoqumicas, inducidas como
consecuencia de la interaccin entre el elemento de
reconocimiento y el analito, en magnitudes elctricas
cuantificables. Esta transformacin permite que las
seales puedan ser amplificadas, almacenadas y
registradas.

La utilizacin de un transductor u otro depender del
propio elemento de reconocimiento empleado, de la
naturaleza de la interaccin entre ste y el analito y
del mecanismo de sealizacin producido por el
marcador utilizado si lo hubiere.
341
342
Transductores electroqumicos
Los transductores electroqumicos utilizan propiedades electroanalticas que se
producen o modifican por la interaccin entre el analito y el sistema de
reconocimiento, proporcionando informacin analtica cuantitativa o
semicuantitativa. Para el adecuado funcionamiento del biosensor, el elemento de
reconocimiento y el sistema de transduccin deben estar en contacto directo.


Atendiendo a esta modalidad de transduccin, existen cuatro tipos de
biosensores: potenciomtricos, amperomtricos, conductimtricos e
impedimtricos y de carga inica o efecto de campo, dependiendo de que
detecten cambios en el potencial de electrodo, en la corriente elctrica generada
o consumida, la conductividad y resistencia elctrica o
en la densidad de carga en un transistor ISFET.



Se utilizan habitualmente con elementos de reconocimiento biocatalticos como
enzimas, ya que stas pueden generar o consumir sustancias electroactivas que
impliquen cambios en el pH, en el potencial, resistencia elctrica, etc.
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349
Transductores pticos
Los transductores pticos se basan en la medicin de las variaciones que se
producen en las propiedades de una radiacin electromagntica, como
consecuencia de la interaccin entre el analito y el elemento de reconocimiento
del biosensor. Dicha interaccin puede inducir cambios en las caractersticas de
absorcin, emisin, dispersin, polarizacin, refraccin o reflexin de la radiacin,
cuando sta incide sobre la superficie donde se encuentra el elemento de
reconocimiento.


Se utilizan tanto mtodos de deteccin directa como mtodos de deteccin
indirecta, en la que es necesario utilizar marcadores, adaptndose igualmente a
sistemas biocatalticos como de bioafinidad.
Entre los transductores que utilizan propiedades pticas se incluyen los sensores
de fibra ptica (optrodos) y los sensores de onda evanescente.
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351
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355
Transductores piezoelctricos
Bajo esta denominacin se incluyen los sistemas de transduccin que
detectan pequeos cambios de masa producidos sobre la superficie
sensora, debidos a la interaccin analito-sistema de reconocimiento. Se
denominan tambin gravimtricos, piezoelctricos o transductores
acsticos, dado que en su diseo se utilizan cristales piezoelctricos que
entran en resonancia cuando se aplica una corriente elctrica alterna. El
acoplamiento de elementos de reconocimiento, sobre este tipo de
cristales, permite la construccin de biosensores que pueden detectar
directamente la unin con su correspondiente analito.



Puesto que la frecuencia de oscilacin del cristal viene determinada por su
masa, de acuerdo con la ecuacin de Sauerbrey, esta frecuencia variar
cuando se produzca la interaccin, pudiendo relacionarla con la
concentracin del analito.
356
357
Transductores termomtricos
Dado que la mayor parte de las reacciones bioqumicas son de naturaleza
exotrmica en mayor o menor grado, la calorimetra ofrece un sistema de
deteccin para numerosos analitos, especialmente en aquellos en que media una
catlisis enzimtica. Estas reacciones estn asociadas con cambios relativamente
elevados en la entalpa molar, en un intervalo
entre 20 y 100 KJ mol
-1
(catalasa-perxido de hidrgeno H =100 KJ mol-1,
glucosa oxidasa-glucosa H =80 KJ mol-1). Presentan la ventaja de que las
medidas se pueden llevar a cabo slo sobre la base de la catlisis enzimtica y
sin la necesidad del concurso de otras reacciones, como la adicin de un segundo
reactivo. En la actualidad existen calormetros sencillos y de bajo coste que
permiten su utilizacin rutinaria, especialmente en clnica.
358
359
Transductores magnticos
El empleo de partculas magnticas representa una poderosa y verstil
herramienta en el diagnstico en biologa y medicina. Como se indic
anteriormente, normalmente se preparan a partir de magnetita (Fe3O4), greigita
(Fe3S4), magemita (Fe2O3) y varios tipos de ferritas. Estas partclas, unidas a
biomolculas o elementos de reconocimiento, se utilizan con fines separativos o
como marcadores combinados a sistemas de deteccin magnticos.


Dos instrumentos se utilizan fundamentalmente para este fin. Los magnetmetros
y los microscopios basados en el dispositivo SQUID (Superconducting Quantum
Interference Device o dispositivo superconductor de interferencia cuntica). Un
SQUID consiste, bsicamente, en un toroide de material superconductor con una
pequea discontinuidad, que se conoce como unin Josephson. Mediante un
proceso puramente cuntico puede usarse para medir variaciones casi
infinitesimales en los campos magnticos.
360
Transductores nanomecnicos
Son estructuras fabricadas mediante nanotecnologa, a partir de silicio o de
nitruro de silicio y pueden ser de forma triangular o rectangular, simulando
mnsulas o trampolines en miniatura. Dichas estructuras experimentan una
deflexin en su extremo como consecuencia de la incorporacin sobre el mismo
del analito de inters. Su pequeo tamao (1m de espesor, 500 m de longitud
y 100 m de anchura) permite medidas de gran sensibilidad de menos de un
ngstrom de variacin en su curvatura con respecto a su posicin inicial. La
deteccin del analito puede llevarse acabo por distintos mecanismos, como por
ejemplo mediante un haz de luz lser dirigido hacia el extremo de la estructura y
que permite conocer el grado de deflexin del dispositivo a travs del cambio en
la reflexin del lser, que afectar, a su vez, al rendimiento de un fotodiodo
alineado con l. El cambio de masa (de 1 pg) puede tambin determinarse
midiendo el cambio en la frecuencia de resonancia que experimenta el
transductor o mediante deteccin elctrica directa.



Se han utilizado para detectar pequeas cantidades de microorganismos
patgenos como la Salmonella, con un lmite de deteccin de 25 clulas.
Tambin se ha empleado para detectar el polimorfismo de un solo nucletido.
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Mdulo 10. Biosensores
Instrumentos analticos que transforman procesos
biolgicos en seales elctricas u pticas y permiten
su cuantificacin

368
http://www.youtube.com/watch?v=VxKQract4ac
Utilizan la especificidad de los procesos biolgicos:
Enzimas x Sustratos
Anticuerpos x Antgenos
Lectinas x Carbohidratos
Complementariedad de cidos nucleicos.
Ventajas:
Reutilizacin
Menor manipulacin
Menor tiempo de ensayo
Repetitividad
Tipos y usos mas comercializados:
1. Tiras colorimtricas
2. Electroqumicos:
Potenciomtricos: Glucosa, Lactato, Glicerol,
Alcohol, Lactosa, L-aminocidos, Colesterol
Amperomtricos: Glucosa, Sacarosa, Alcohol
3. pticos: BIAcore: Ag proteicos.
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372
Propiedades de un buen Biosensor
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375
1. Control de metabolitos crticos durante las operaciones quirrgicas.
2. Consultas y Urgencias Hospitalarias:
Obvia anlisis caros y lentos en laboratorios centrales
Acelera la diagnosis y el comienzo del tratamiento
Menor riesgo de deterioro de la muestra
3. Diagnstico Domstico:
Ensayos de Embarazos
Control de Glucosa en diabticos
4. Aplicaciones in vivo:
Pncreas artificial
Correccin de niveles de metabolitos
Problemas : Miniaturizacin y Biocompatibilidad
5. Aplicaciones Industriales, militares y medio ambientales:
Alimentacin
Cosmtica
Control de Fermentaciones
Controles de Calidad
Deteccin de Explosivos
Deteccin de gases nerviosos y/o toxinas biolgicas
Control de polucin.
Aplicaciones de un Biosensor
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Biosensores comercializados
Principales barreras en la comercilizacin
1. BIOSENSORES ELECTROQUMICOS
Amperomtricos: Determinan corrientes elctricas asociadas
con los electrones involucrados en procesos redox
Potenciomtricos: Usan electrodos selectivos para ciertos iones
Conductimtricos: Determinan cambios en la conductancia
asociados con cambios en el ambiente inico de las soluciones
2. BIOSENSORES TERMOMTRICOS
3. BIOSENSORES PIEZOELCTRICOS
4. BIOSENSORES PTICOS
De onda envanescente
Resonancia de plasma superficial
5. BIOSENSORES CELULARES
6. INMUNOSENSORES
Tipos de biosensores
381
382
Biosensor Potenciomtrico
ECUACIN DE NERST
383
Biosensor Conductimtrico
384
Biosensor Voltamtrico
385
Criterios de clasificacin de los biosensores
386
Unidades funcionales de un biosensor
Material biolgico + Analito Analito unido
(Mxima respuesta electrnica posible) x (Concentracin del analito)
(Constante de semisaturacin) + (Concentracin del analito)
Respuesta
electrnica
=
Respuesta biolgica
Respuesta Electrnica
387
Cinticas de reaccin en biosensores
388
Biosensores Electroqumicos Amperomtricos:
El electrodo de Oxgeno
389
Determinacin de glucosa
390
Glucosa-oxidasa Invertasa
E
l
e
c
t
r
o
d
o

Glucosa
D-gluconolactona
H
2
O
2

Sacarosa
Fructosa
Glucosa
O
2

glucosa
sacarosa
tiempo
respuesta
f
l
u
j
o

Determinacin de sacarosa
391
Tras la muerte, los nucletidos del pescado sufren una serie de reacciones de
degradacin progresiva:
ATP > ADP > AMP > IMP > HxR > Hx > Xantina > Acido rico
Determinacin de la frescura del pescado
392
BIOSENSOR:
xantina-oxidasa y nuclesdio fosforilasa inmovilizadas sobre una membrana
de triacilcelulosa de un electrodo de Oxgeno.
K < 20 El pescado puede ser comido crudo.
20 > K < 40 El pescado debe ser cocinado.
K > 40 Pescado no apto para el consumo
Los nucletidos se podran determinar utilizando el mismo electrodo
y muestra, pero aadiendo nucleotidasa y adenosn-deaminasa
393
Mediadores redox
en biosensores
amperomtricos
394
395
TRANSDUCERS
396
397
398
399
400
401
402
403
404
405
406
407
408
ARRAY
409
FLEXOGRAFA
410
411
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415
416
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418
419
420
421
422
Flexographic Printing Inks Nano-Silver Powder
423
CONCLUSIONES
Biosensores Termomtricos
1) Poco xito comercial
2) Ventaja: se puede acoplar fcilmente varias reacciones en un nico
reactor
3) Ejemplo:
1) Detector de Lactato
Lactato + O
2
------(lactato -oxidasa)---> piruvato + H
2
O
Piruvato + NADH+ H
+
--(lactato deshidrogenasa)--> lactato + NAD
+

4) Puede utilizarse clulas viables
5) Puede acoplarse a un inmunoensayo enzimtico: ELISA termomtrico o
TELISA
424
Biosensores Piezoelctricos:
Narices bioelectrnicas
Aprovechan las propiedades elctricas de los cristales:
- En transmisores y emisores de radio
- En transistores
- En chips
Efecto Piezoelctrico
Produccin de un campo elctrico por separacin
de las cargas positivas y negativas en algunos
tipos de cristales al someterlos a ciertas
tensiones
1) Si un cristal piezoelctrico se somete a un campo elctrico se
deformar.
2) Si un cristal piezoelctrico se somete a un campo elctrico que
oscila a una frecuencia determinada vibrar con una
frecuencia caracterstica.
425
Biosensores Piezoelctricos
1) Se detectan variaciones muy pequeas en la frecuencia de
resonancia: cantidades de hasta un ngr/cm
2

2) La medida se compra con un electrodo de referencia con
cristal sin material biolgico.
3) Ejemplos:
1) Detectores gaseosos: SO
2
, CO, HCl, NH
3
, CO
2
2) Detector de Cocaina
3) Detector de Formaldehido
4) Detector de Pesticidas (Organofosforados)

426
1) Detector de Cocana:
Anticuerpos contra cocana fijados sobre un
cristal piezoelctrico.
Detecta una parte por billn
50 MHz de cambio en la frecuencia de
resonancia.
Se limpia en segundos por aireacin.
2) Detector de Formaldehido:

CH
2
+H
2
O +NAD
+
g NADH +HC0
2
H + H
2


Catalizada por la formaldehido deshidrogenasa
inmovilizada con glutation (cofactor) por
entrecruzamiento con glutaraldehido en un cristal de
cuarzo a 9 MHz

427
Inconvenientes:
Muy influidos por la humedad.
Baja = poco sensibles
Alta = desaparece el efecto piezoelectrico
Inutilizables en lquidos.
Introducir y secar
428
Biosensores pticos:

Permiten el uso de materiales detectores no elctricos, seguros
en ambientes peligrosos o sensibles (in vivo)
No precisan sensores de referencia
1) Deteccin de Vapores:
Ensayo slido colorimtrico que detecta vapor de alcohol utilizando
alcohol-oxidasa, peroxidasa y 2,6-diclorindofenol slidos
dispersados sobre placas de TLC (cromatografa en capa fina) de
celulosa microcristalina transparente.
2) Tiras colorimtricas de un solo uso:
Los ms utilizados: anlisis de sangre y orina.
Control de la glucemia en diabticos
- Glucosa oxidasa, peroxidasa de rbano y un cromgeno que
cambia el color al ser oxidado

Cromgeno (2H) + H
2
O
2
----(peroxidasa)--->colorante + 2H
2
O
429
3) Reacciones luminiscentes:
Utilizacin de luciferasa
Detecta la presencia de microorganismos en orina al liberar ATP en
su destruccin

Luciferina + ATP----(luciferasa)---> oxiluciferina + CO
2
+ AMP + ppi +
luz
430
Resonancia de plasma superficial
Si la superficie del cristal est recubierta por una capa metlica (oro, plata,
paladio) los electrones de su superficie pueden oscilar en resonancia con los
fotones generando un onda de plasma superficial y amplificando el campo
evanescente en la cara mas alejada del metal
Si la capa de metal es lo suficientemente delgada como para permitir al
campo evanescente penetrar hasta la superficie opuesta, el efecto ser muy
dependiente del medio adyacente al metal
431
Este fenmeno sucede slo cuando la luz incide con un ngulo especfico,
el cual depende de la frecuencia, el grosor de la capa metlica y el ndice de
refraccin del medio que se encuentra inmediatamente sobre la superficie
metlica
La produccin de esta resonancia de plasma superficial absorbe parte de la
energa de la luz reduciendo la intensidad de la luz reflejada internamente
Los cambios que suceden en el medio provocados por interacciones
biolgicas pueden ser apreciados detectando los cambios de intensidad de
la luz reflejada o el ngulo de resonancia
Permiten detectar partes por milln
Un anlisis tpico requiere 50l de muestra y tarda 5 a 10 minutos
Puede utilizarse con DNA y RNA.
432
Biosensores celulares
433
Inmunosensores
434
435
EJEMPLOS DE BIOSENSORES
436
CLEAR BLUE
437
438
POSITIVE TEST
439
440
NEGATIVE TEST
441
442
BLOOD GLUCOSE BIOSENSOR
443
444
Yellow Springs Instruments
445
LACTATE BIOSENSOR
446
447
448
449
450
451
GAS SENSORS AND BIOSENSORS
GAS SENSOR ELECTRODES
452
BIOSENSOR DE COLESTEROL
453
Mdulo 9. Deteccin de biomolculas de
inters analtico
La demanda bioqumica de oxgeno es
considerado el parmetro analtico de mayor
importancia para valorar la calidad de las aguas de
desecho. Sin embargo, el mtodo oficial para su
anlisis resulta tedioso ya que se requieren cinco
das para conseguir los resultados. En el ao 1977
Karube desarroll el primer sensor construido con
un electrodo de oxgeno y una membrana
impregnada con la levadura T. cutaneum. En el ao
1990 este mtodo se estableci como estndar de la
industria japonesa. En la actualidad y basndose en
el mismo principio que utiliz Karube, se emplean
estos biosensores en todo el mundo y en numerosos
campos, entre los que destacan el farmacutico, el
alimentario y el de la industria del papel.
454
Otros biosensores con utilidad en medioambiente son los dispositivos analticos
para determinar los niveles de nitrificacin y de inhibicin de sta, mediante
bacterias nitrificantes. En la actualidad se dispone de biosensores desechables de
un solo uso, tiles tanto para este fin como para determinar la DBO.
455
Uno de los indicadores ms importantes que determina el grado de eutrofizacin de
un ro, u otro tipo de agua, es la concentracin del in fosfato. Los valores lmite
permitidos oscilan en torno a 0,3-0,4 M, por lo que su medida representa un dato
importante para el control de la calidad de las aguas. Los mtodos convencionales
que utilizan molibdeno son tediosos y adolecen de falta de selectividad, a lo que
hay que unir los inconvenientes ambientales asociados al empleo de metales
pesados. Por ello se han desarrollado diferentes biosensores que se basan en la
inhibicin de la enzima fosfatasa alcalina96 o de la combinacin de enzimas
nuclesido fosfatasa y xantina oxidasa.
Otra opcin ms reciente utiliza la enzima piruvato oxidasa (PyrOx) y peroxidasa
(HRP)
en un sistema de inyeccin en flujo (FIA) con deteccin quimioluminiscente.
Presenta la ventaja de que puede compactarse y ser incorporado en una boya de
flotacin para la monitorizacin permanente de los fosfatos en las aguas de los
embalses, con un intervalo lineal entre 96 nM y 32 M.98 Han sido empleados otros
mtodos con la combinacin de tres enzimas, maltosa fosforilasa (MP), mutarrotasa
(MUT) y glucosa oxidasa (GOD) con transduccin electroqumica,99 as como
tambin las protenas captadoras de fosfato (PBP) procedente de Escherichia coli.
La masiva utilizacin de pesticidas, como insecticidas y herbicidas, unido a su
gran impacto medioambiental, ha conllevado un enorme desarrollo de mtodos
para su anlisis, incluido los que recurren a los biosensores, dada su rapidez y
simplicidad. As, como ya se ha comentado con anterioridad, la inhibicin que
producen los insecticidas como carbamatos y derivados organofosforados en
enzimas como la acetilcolinesterasa (AchE) y la aldehdo deshidrogenasa (ALDH),
se ha utilizado profusamente como principio en el diseo de los mismos.
456
Las "narices electrnicas son sistemas sensoriales capaces de detectar e
identificar determinadas sustancias qumicas. Estos sensores se emplean desde
hace varios aos en las industrias de la alimentacin, bebidas o perfumera. Sin
embargo, son demasiado voluminosos, poseen una sensibilidad limitada y deben
ser recalibrados frecuentemente. Los polmeros de impresin molecular se han
utilizado para generar sensores con una selectividad determinada para molculas
en fase gaseosa. As, el 2-metil-isoborneol (MIB) ha sido detectado hasta un lmite
de 10 g L
-1
utilizando una microbalanza de cristal de cuarzo (QCM) y un
recubrimiento de un polmero impreso de 2-metil-isoborneol, sobre una superficie
de cristal previamente revestida con una delgada capa de nylon. Para alcoholes se
ha empleando tambin la QCM con un corte AT de cristal de cuarzo a 10 Mhz
recubierto con tres capas de nylon, carbono y fosfatidil-colina, con una sensibilidad
pareja a la humana para 5 tipos de alcoholes distintos.115 La trimetilamina (hedor
a pescado) se ha determinado mediante un biosensor, tipo electrodo enzimtico,
utilizando la enzima monooxigenasa (flavnica).
457
La necesaria garanta de la calidad y seguridad de los alimentos ha llevado
a una gran expansin de los mtodos de anlisis aplicados a la tecnologa
alimentaria. Numerosos biosensores se utilizan en el anlisis rpido de la
calidad de determinados parmetros en los alimentos, como la calidad de la
carne y frescura del pescado, as como la presencia de diferentes
componentes en los alimentos, como aditivos, txicos y
medicamentos.
El proceso de putrefaccin de la carne puede monitorizarse
electroqumicamente con el empleo de un biosensor, como el preparado
mediante la inmovilizacin de la enzima putrescina oxidasa sobre un electrodo
de platino, con el que se consigue un intervalo lineal de 5 a 60 nmol g
-1
, para
putrescina. El mismo dispositivo, pero con la enzima xantina oxidasa, permite
determinar hipoxantina con un intervalo de linealidad de 0,05 y 1,0 mol g
-1
458
Diferentes componentes de los alimentos pueden cuantificarse mediante
biosensores. Tal es el caso del cido lctico, el acetaldehdo, azcares, compuesto
fenlicos y especialmente los aditivos. El d-lactato, por ejemplo, se ha determinado
en vino utilizando un electrodo serigrafiado de carbono modificado con la enzima d-
lactato deshidrogenasa inmovilizada en presencia de NAD, utilizando una
membrana de Nafion-polietilenimina para minimizar las interferencias.
Igualmente se han determinado en cerveza compuestos fenlicos, tambin con
electrodos de carbono serigrafiados, y diferentes dextrinas, en este caso
empleando un reactor enzimtico con amiloglucosidasa, glucosa deshidrogenasa y
mutarrotasa inmovilizadas sobre CPG.
Los aditivos alimentarios, sujetos a una estricta regulacin en la UE, tienen una
importancia fundamental ya que suelen ser objeto de fraude, adems de que
pueden originar problemas de intolerancia en determinados grupos de poblacin.
Existen varios dispositivos que permiten determinar la presencia de los aditivos,
ms utilizados, como el aspartamo, el sorbitol y el cido benzoico.
459
No menos importante resulta la determinacin de frmacos residuales en los
productos alimenticios, existiendo tambin numerosos dispositivos de medida
que recurren al empleo de biosensores.
Pero no cabe duda que el campo de los anlisis clnicos es la parcela en la
que los biosensores han experimentado un mayor desarrollo y muy
especialmente en lo referente a los anlisis de glucosa y los cidos nucleicos.

La Federacin Internacional para la Diabetes estima que esta enfermedad afecta
a ms de 150 millones de personas en todo el mundo y sus complicaciones
derivan en trastornos renales, ceguera y un marcado incremento de padecer
riesgo de enfermedades cardiacas. El mercado anual de los test de glucosa
supera los 3.000 millones de euros, con una tasa de incremento entre el 12 y el
18 por ciento.
La medida de glucosa en sangre es uno de los parmetros clnicos
determinantes en el control de la diabetes. En el ao 1962 un mdico
americano, consciente de la incomodidad y sufrimiento que supona para los
enfermos diabticos someterse a continuos anlisis de sangre, sugiri la idea de
un dispositivo que permitiera realizar dichos anlisis con tan slo unas gotas de
sangre y que fuera capaz de responder en pocos minutos. Surgi as el primer
concepto de dispositivo biosensor.
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Existen, tambin, numerosos dispositivos tiles para analitos de inters clnico,
entre los que se encuentran los sistemas de deteccin basados en el uso de
biosensores de tirosinasa para la determinacin de medicamentos de naturaleza
fenlica o de neurotransmisores como la dopamina, sensores de lactato
utilizando lactato oxidasa, sensores de piruvato mediante piruvato oxidasa,
cido rico empleando ureasa, histidina e histamina mediante Cu-monoamino
oxidasa, colesterol y un largo etctera.


Los sensores de cidos nucleicos se utilizan tambin para determinar la
presencia de virus y bacterias patgenas. As, se han diseado biosensores
electroqumicos desechables de ADN tiles para este fin.
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Mdulo 11. Tcnicas analticas con
resolucin nanomtrica y Nanometrologa
La nanometrologa, ciencia de la medida aplicada a
la nanoescala (< 100 nm).
Papel esencial en la produccin de nanomateriales y
dispositivos nanomtricos.
La propia Comisin Europea afirma que para que la
UE pueda desarrollar todo el potencial comercial de
la nanotecnologa, la industria y la sociedad
requieren de medios de caracterizacin cuantitativa
y tcnicas de medicin fiables, tal que sostengan la
competitividad y la confianza en los futuros
productos y servicios.
465
Los instrumentos y tcnicas de medicin empleados en la
nanoescala son muchos y variados:
Exploracin por sonda (STM, SPM, AFM, KPM, LFM, CMM).
Haz de iones (AES, IBA, SIMS).
Haz electrnico (TEM, HRTEM, SEM, EELS, AES).
Mtodos pticos (NSOM, Raman, DLS).
Rayos X (XPS, SRD, XPS, EDX).
Tcnicas electromagnticas (SET, ELM, MFM, SCM, SKPM,
C-AFM).
Mtodos mecnicos (nanoindentacin), etc.
Estos equipos deben hallarse correctamente calibrados.
En muchos casos, simplemente no existen patrones adecuados para calibrar los
equipos.
Carecen de trazabilidad.
La dificultad de contar con patrones adecuados deriva de que su propia fabricacion
requiere tcnicas y equipos similares a los empleados en nanofabricacin.
La contribucion a la creacion de la infraestructura metrologica necesaria esta
siendo acometida desde hace unos pocos anos por los principales Institutos Nacionales
de Metrologia (INM).
En la actualidad, tanto ISO (TC 229) como CEN (TC 352) estan trabajando en la
obtencion de normas aplicables a las nanotecnologas.
466
Actuaciones a desarrollar en Espaa
Es necesario potenciar urgentemente la investigacin y el desarrollo en
nanometrologa:

Financiando infraestructuras metrolgicas que sean capaces de proporcionar
patrones primarios, servicios de medicin y experiencia tcnica, como soporte
a las mediciones realizadas en la nanoescala en los campos dimensional,
elctrico, ptico, magntico, mecnico, qumico y biolgico.
Contratando tcnicos y post-docs para trabajar en proyectos para el
desarrollo de instrumentacin y patrones de calibracin, adaptados a las
necesidades y mejorados respecto a las versiones comerciales existentes.
Realizando proyectos interdisciplinares y coordinados, a tres bandas: CEM
Universidad- Empresa.
Incrementando la participacin en proyectos europeos especficos sobre
nanometrologa.
Difundiendo los principios y criterios metrolgicos entre la comunidad
investigadora y la industria, mediante workshops y jornadas de divulgacin.
Intercambiando conocimientos y actuando de manera coordinada.
Integrando la metrologa en los procesos productivos, de forma que aporte
reproducibilidad, bajo coste, velocidad y utilizacin sencilla.
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Conclusiones y Recomendaciones
Las nanoestructuras y los nanodispositivos requieren un control dimensional exacto
para garantizar su correcta fabricacin y sus prestaciones.
La infraestructura metrolgica necesaria en todo proceso productivo es an muy dbil,
incluso inexistente en algunos casos, por lo que debe darse prioridad al desarrollo de la
nanometrologa.
La nanotecnologa no ha dado an el gran salto a la produccin industrial masiva, en
parte debido a que no existe un desarrollo paralelo de la infraestructura metrolgica en
la nanoescala.
En general, la metrologa existente es adecuada para el campo micro pero no para el
campo nano.
Deben financiarse programas educativos para mejorar las capacidades de la
Universidad y de las empresas, creando comunidades multidisciplinares dedicadas a la
investigacin sobre metrologa aplicable a la nanoescala.
Las caractersticas de las nanofabricaciones presentan gran dispersin, fruto de la
falta de exactitud y precisin (reproducibilidad) de los sistemas de medida, por lo que la
metrologa debe integrarse en los procesos productivos.
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No existen patrones de calibracin que cubran todas las necesidades de la
nanoescala, por lo que es necesario desarrollarlos con urgencia.
Deben fabricarse instrumentos metrolgicamente fiables, que permitan la
caracterizacin adecuada de los nuevos patrones, empleando stos posteriormente
para dotar de trazabilidad a los instrumentos habituales.
Debe mantenerse una buena base de datos con informacin actualizada sobre
desarrollos en nanometrologa.
Debe mejorarse la divulgacin y difusin continua del conocimiento, desde los
Institutos de Metrologa hacia los agentes implicados en el desarrollo de la nanociencia
y la nanotecnologa. El CEM podra actuar en este sentido como correa de transmisin
de informacin entre los Institutos Nacionales de Metrologa y la sociedad espaola.
Debe incrementarse la participacin de expertos en el Grupo AENOR/GET15 sobre
normalizacin en nanotecnologas, y en los Comits Tcnicos del CEN, Organismo
Europeo de Normalizacin.
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Esquema de trazabilidad en nanometrologa, propuesto por el CEM
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