una clula da origen a dos clulas idnticas con igual dotacin de cromosomas, se denomina perodo M (mitosis y citocinesis). En el caso de las clulas somticas humanas cada clula que se divide da lugar a dos clulas hijas con 46 cromosomas. Cuando no se manifiestan los fenmenos de la divisin, se dice que la clula est en el periodo de interfase, en el cual el ADN no est compactado y forma una fina red dentro del ncleo. La mayora de las clulas del organismo se divide peridicamente, siendo notables excepciones las neuronas y los miocitos. Para lograr esta divisin, ocurren transformaciones y fenmenos que se suceden de manera cclica, constituyendo lo que se denomina elciclo celular.. La interfase comprende tres etapas: S (sntesis). Es la etapa de replicacin del DNA., G 1 . (gap, espacio o hueco), S (sntesis) y G2.
FASES:
G1: (G por gap: intervalo) en esta fase tienen lugar las actividades de la clula: secrecin, conduccin, endocitosis, sntesis intensiva de protenas, duplicacin de organelos, etc. Comenzando a partir de la Citocinesis de la divisin anterior, la clula hija resulta pequea y posee un bajo contenido de ATP resultante del gasto experimentado en el ciclo anterior, por lo que en este perodo se produce la acumulacin del ATP necesario y el incremento de tamao celular. Es el perodo que mas variacin de tiempo presenta, pudiendo durar das, meses o aos. Las clula que no se dividen nuevamente (como las nerviosas o del msculo esqueltico) pasan toda su vida en este perodo, que en estos casos se denomina G0, ya que las clulas se retiran del ciclo celular.
FASE S - S: fase de sntesis o replicacin del ADN, comienza cuando la clula adquiere el tamao suficiente y el ATP necesario. Dado que el ADN lleva la informacin gentica de la clula, antes de la mitosis deben generarse dos molculas idnticas para ser repartidas entre las dos clulas hijas. Durante la interfase el ADN asociado a las histonas constituye la cromatina, que se encuentra desenrollada en largas y delicadas hebras. El ADN es una doble hlice que se abre y cada cadena es usada como molde para la produccin de una nueva cadena, que queda unida a la original usada como molde. Por esta razn la replicacin del ADN se denomina Semiconservativa. Estos ADNs nuevos quedan unidos por el centrmero hasta la mitosis, recibiendo el nombre de CROMTIDAS HERMANAS.Ocurre la replicacin del ADN. Se sintetizan las protenas histnicas y se incorporan a los nucleosomas apenas el ADN es replicado. FASE G 2 G2: es el tiempo que transcurre entre la duplicacin del ADN y el inicio de la mitosis. Dado que el proceso de sntesis consume una gran cantidad de energa la clula entra nuevamente en un proceso de crecimiento y adquisicin de ATP. La energa adquirida durante la fase G2 se utiliza para el proceso de mitosis. Factores ambientales tales como cambios en la temperatura y el pH, disminucin de los niveles de nutrientes llevan a la disminucin de la velocidad de divisin celular. Cuando las clulas detienen su divisin generalmente lo hacen en una fase tarda de la G1 denominado el punto R (por restriccin).
FASE M
corresponde a la fase M del ciclo celular. En esta fase la clula progenitora se divide en dos clulas hijas. Este proceso se subdivide a su vez en cuatro fases: profase, metafase, anafase, telofase. CICLINAS Y QUINASAS DEPENDIENTES DE CICLINAS (CDK) Ciclinas A y B La ciclina A y la ciclina B son protenas de puntos de control del ciclo celular. Se unen a su correspondiente quinasa dependiente de ciclina Cdk2, participando en la progresin de la fase S o de sntesis del ciclo celular. (ciclina B Cdk1) Ciclina M
Ciclina D La ciclina D es una protena que participa durante la fase del ciclo celular G1 temprana la ciclina D se une a las quinasas dependientes de ciclinas 4 o 6 (Cdk4 o Cdk6) y el complejo resultante "libera" el freno que impeda la progresin hacia la G1 tarda y, por lo tanto, el paso a la fase S . El complejo ciclina D-Cdk4/6 desarma un potente inhibidor de la progresin del ciclo celular: el formado por la protena pRB y los factores de transcripcin inactivos, la participacin de la ciclina D en el proceso de divisin celular ha sugerido que esta protena podra participar en el desarrollo de distintos tipos de cncer
La ciclina E es necesaria para la transicin G1/S. El complejo ciclina E/Cdk2 fosforila a p27, un inhibidor de la ciclina D, marcndolo asi para que sea degradado, y promoviendo as la expresin de la ciclina A, lo que permite la entrada y progreso de la fase S. G 1
Ciclina D CDK 4,6 M Ciclina B CDK 1 S Ciclina A CDK 2 G 2
Ciclina A, B CDK 1 Ciclina E CDK 2 Activacin de los complejos ciclinas - cdk en el control de la entrada en mitosis Las ciclinas mitticas (A o B) se une a la cdk1 y a una protena adaptadora (cks). Para que el complejo sea funcionalmente activo, la cdk1 debe ser fosforilada en Thr161 por el complejo CAK. Este complejo consta de la cdk7, una ciclina H y una protena denominada MAT. Para que el complejo CAK active al complejo cdk1 - ciclina mittica debes ser a su vez activado mediante la fosforilacin de una Thr170 en la cdk7. El complejo cdk1 ciclina mittica puede ser desactivado por agentes como la fosfatasa PP2a, que desfosforila la Thr161, o la quinasa wee1, que fosforila los aminocidos Thr14 y Tyr15. La desfosforilacin de estos dos aminocidos por la fosfatasa cdc25 devuelve la activacin al complejo cdk1 ciclina mittica GENES SUPRESORES DE TUMORES NOMBRE COMN FUNCIONES Y COMENTARIOS Protenas quinasa y protena fosfatasa que modifican Cdk Quinasa activadora de Cdk (CAK). Quinasa Wee1.
Fosfatasa Cdc25
Fosforila un sitio activador de las Cdk. Fosforila sitios inhibidores de las Cdk; implicada principalmente en el control de la entrada de la mitosis. Elimina fosfatos inhibidores de las Cdk; tres miembros de la familia (Cdc25A, B, C) en mamferos, Cdc25C es el activador de Cdk1 al comienzo de la mitosis. Protenas inhibidoras de Cdk (CKI) Sic1 (levadura de gemacin)
p27 (mamferos)
p21 (mamferos)
p16 (mamferos)
Inhibe la actividad Cdk de G 1 ; la fosforilacin por Cdk1 provoca su degradacin. Inhibe las actividades Cdk- G 1 /S y Cdk-S en G 1 ; contribuye a que las clulas abandonen el ciclo celular cuando se diferencian terminalmente; la fosforilacin por Cdk2 induce su ubiquitinizacin por el SCF. Inhibe las actividades Cdk- G 1 /S y Cdk-S en G 1 como respuesta al dao en el DNA; activada trancripcionalmente por p53. Inhibe la actividad Cdk- G 1 en G 1 ; a menudo inactivada en el cncer. NOMBRE COMN FUNCIONES Y COMENTARIOS Ubiquitinas ligasa y sus activadores SCF
APC
Cdc20
Hct1
Cataliza la ubiquitinizacin de protenas reguladoras implicadas en el control de G 1 , incluyendo CKI (Sic1 en la levadura de gemacin, p27 en mamferos); la fosforilacin de las protenas diana es con frecuencia necesaria para esta actividad. Cataliza la ubiquitinizacin de protenas reguladoras implicadas principalmente en la salida de la mitosis, incluyendo la segurina y las ciclinas M; regulado a travs de la asociacin con subunidades activadoras. Subunidad activadora del APC en todas las clulas; desencadena la activacin inicial del APC en la transicin de la metafase a la anafase; estimulado por la actividad Cdk-M. Mantiene la actividad del APC despus de la anafase y durante G 1 ; inhibido por la actividad Cdk. Protenas reguladoras de genes E2F
p53
Activa la transcripcin de los genes necesarios para la progresin G 1 /S, incluyendo los genes que codifican para las ciclinas G 1 /S, las ciclinas S y las protenas que se requieren para la sntesis del DNA; activada cuando Cdk-G 1
fosforila Rb en respuesta a mitgenos extracelulares. Activa la transcripcin de genes que inducen la detencin del ciclo celular (especialmente p21) o la apoptosis en respuesta al dao en el DNA u otro tipo de estrs celular; regulada mediante la asociacin con Mdm2, la cual promueve la degradacin de p53 PUNTOS DE CONTROL EN LA REGULACION DEL CICLO CELULAR PROFASE Es la etapa que inicia la mitosis, en ella ocurren los siguientes eventos: Comienza con la conversin de la cromatina en cromosomas por un proceso de espiralizacin de las cadenas, los centrolos migran hacia los polos (extremos) de la clula apareciendo entre los dos pares de centrolos una serie de fibras de protena dispuestas de polo a polo que reciben el nombre en conjunto de huso acromtico. Los cromosomas ya formados se mueven y se unen a una fibra del huso por su centrmero (un slo cromosoma por fibra) de manera que las cromtidas migran hacia los polos de la clula. En la clula vegetal no existen centrolos PROMETAFASE La membrana nuclear se disgrega , por que la lmina nuclear se fosforila y los micotbulos invaden el espacio nuclear. Esto se denomina mitosis abierta, y ocurre en una pequea parte de los organismos multicelulares. Los hongos y algunos protistas, como las algas o las tricomonas, realizan una variacin denominada mitosis cerrada, en la que el huso se forma dentro del ncleo o sus microtbulos pueden penetrar a travs de la membrana nuclear intacta Cada cromosoma ensambla dos cinetocoros hermanos sobre el centrmero uno en cada cromtida. METAFASE A medida que los microtbulos encuentran y se anclan a los cinetocoros durante la prometafase, los centrmeros de los cromosomas se congregan en la "placa metafsica" o "plano ecuatorial", una lnea imaginaria que es equidistante de los dos centrosomas que se encuentran en los dos polos del huso. Este alineamiento equilibrado en la lnea media del huso se debe a las fuerzas iguales y opuestas que se generan por los cinetocoros hermanos. Dado que una separacin cromosmica correcta requiere que cada cinetocoro est asociado a un conjunto de microtbulos (que forman las fibras cinetocricas), los cinetocoros que no estn anclados generan una seal para evitar la progresin prematura hacia anafase antes de que todos los cromosomas estn correctamente anclados y alineados en la placa metafsica. Los cromosomas alcanzan su mxima condensacin y se da el silencio gnico ANAFASE ANAFASE A: Los centrmeros se separan. Esta separacin ocurre por la degradacin de una protena de adhesin de las cromtides (cohesina), por accin del ciclosoma (APC- Cdc20)
ANAFASE B Se caracteriza por el alargamiento del huso, gracias a la accin de protenas motoras (MAP) y el alejamiento de los polos de la clula
TELOFASE
Es la reversin de los procesos que tuvieron lugar durante la profase y prometafase. Durante la telofase, los microtbulos no unidos a cinetocoros continan alargndose, estirando an ms la clula. Los cromosomas hermanos se encuentran cada uno asociado a uno de los polos. La membrana nuclear se reforma alrededor de ambos grupos cromosmicos, utilizando fragmentos de la membrana nuclear de la clula original. Ambos juegos de cromosomas, ahora formando dos nuevos ncleos, se descondensan de nuevo en cromatina. La cariocinesis ha terminado, pero la divisin celular an no est completa. Sucede una secuencia inmediata al terminar.
CITOCINESIS La citocinesis es un proceso independiente, que se inicia simultneamente a la telofase. Tcnicamente no es parte de la mitosis, sino un proceso aparte, necesario para completar la divisin celular. En las clulas animales, se genera un surco de escisin (cleavage furrow) que contiene un anillo contrctil de actina en el lugar donde estuvo la placa metafsica, estrangulando el citoplasma y aislando as los dos nuevos ncleos en dos clulas hijas.Tanto en clulas animales como en plantas, la divisin celular est dirigida por vesculas derivadas del aparato de golgi se mueven a lo largo de los microtbulos hasta la zona ecuatorial de la clula. En plantas esta estructura coalesce en una placa celular en el centro del fragmoplasto se desarrolla generando una pared celular que separa los dos ncleos. El fragmoplasto es una estructura de microtbulos tpica de plantas superiores, durante la citocinesis.
Al final del proceso, cada clula hija tiene una copia completa del genoma de la clula original. El final de la citocinesis marca el final de la fase M. FASES DE LA MITOSIS MEIOSIS Proceso de divisin celular en la cual una clula diploide (2n), experimenta dos divisiones sucesivas con capacidad de generar 4 clulas haploide (n). Este proceso se lleva a cabo en dos divisiones nucleares y citoplasmticas llamadas primera y segunda divisin meiotica o simplemente Meiosis I y Meiosis II. Ambas comprenden Profase, Metafase, Anafase y Telofase.
Meiosis I Los miembros de cada par de homlogos se unen primero y luego se separan en dos ncleos diferentes. Meiosis II Las cromtidas hermanas que forman cada cromosoma se separan y se distribuyen en los ncleos de las clulas hijas. MEIOSIS : PROFASE I, SE SUBDIVIDE EN 5 ETAPAS LEPTOTENO: La cromatina comienza a condensarse en filamentos largos dentro del ncleo. Cromosomas en Bouquet ZIGOTENO : Los cromosomas comienzan a acercarse hasta quedar apareados. Esto se conoce como sinapsis, y el complejo resultante se denomina bivalentes o ttrada, gracias al complejo sinaptonmico Asocindose 4 cromtidas hermanas por apareamiento de cromosomas homlogos. PAQUITENO : Una vez apareados se produce el entrecruzamiento (crossing over), en el cual las cromtidas NO hermanas intercambian material gentico. Favorecido por los ndulos de recombinacin Este proceso permite la variacin gentica entre las especies.
DIPLOTENO: Son observables las cromtidas hermanas en su totalidad. Se observa el lugar de recombinacin entre los cromosomas llamada QUIASMA. Desaparece el complejo sinaptonmico En algunas clulas entran en un periodo de reposo llamado dictioteno, ejemplo la formacin de vulos. RECOMBINACIN DIACINESIS Esta etapa apenas se distingue del diploteno. Podemos observar los cromosomas algo ms condensados y los quiasmas. El final de la diacinesis y por tanto de la profase I meitica viene marcado por la rotura de la membrana nuclear. Al final de la diacinesis desaparece el nuclelo. PROMETAFASE I: La membrana nuclear desaparece. Se forma el cinetocoro por cromtida hermana. Los cromosomas se adosan al huso mittico. METAFASE I: Los cromosomas se encuentran alineados en el eje ecuatorial de la clula al azar.
ANAFASE I : Los quiasmas se separan. El huso se acorta, por lo que los cinetocoro separan los cromosomas homlogos. Al separarse los cromosomas las cromtidas hermanas de cada cromosoma son mixtas. TELOFASE I: Las clulas hijas tienen la mitad del nmero de cromosomas, pero cada cromosoma tiene un par de cromtidas. Desaparece el huso mittico. Se forma la membrana nuclear. Ocurre citocinesis. MEIOSIS II PROFASE II: Comienza a desaparecer la envoltura nuclear y el nucleolo. Se hacen evidentes largos cuerpos filamentosos de cromatina, y comienzan a condensarse como cromosomas visibles PROFASE TARDIA II: Los cromosomas continan acortndose y engrosndose. Se forma el huso entre los centrolos, que se han desplazado a los polos de la clula METAFASE II: Las fibras del huso se unen al cinetocoro del cromosoma, alinendose en la lnea ecuatorial de la clula. La primera y segunda metafase se diferencias en que la metafase I las cromatidas se disponen en haces de cuatro (ttrada) y en la metafase II lo hacen en grupos de dos (como en la metafase mittica). ANAFASE II: Durante la Anafase II las cromatidas, unidas a fibras del huso en sus cinetocros, se separan y se desplazan a polos opuestos, como lo hacen en la anafase mittica. Como en la mitosis, cada cromtida se denomina ahora cromosoma. TELOFASE II Existe un miembro de cada par homlogo en cada polo, cada uno no duplicado. Se ensambla la membrana nuclear. Desaparece el huso mittico. Se forma la cromatina. Se produce la citocinesis.