HERENCIA

MONOGÉNICA II

Dra. Liseth Guirola

 HERENCIA MONOGENICA

 Trastornos Genéticos con Herencia

Mendeliana Clásica:
1. Autosómicos Dominantes.
2. Autosómicos Recesivos.
3. Ligados al X. (Dominante/Recesivo).
HERENCIA AUTOSOMICA
DOMINANTE
HERENCIA MONOGENICA

HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE:

 Fenotipo aparece en cada generación.
 Cada afectado, proviene de un
progenitor con la alteración.
 No se cumple cuando se trata de
neomutaciones.
 Hijos de afectados tienen un riesgo de
50% de haber heredado el gen.
 HERENCIA AUTOSOMICA
DOMINANTE

 Varones y hembras tienen iguales probabilidades

de transmitir el gen a los hijos de ambos géneros.
 Los casos aislados obedecen a mutaciones
nuevas.
 Se expresa fenotípicamente en el Heterocigoto.
 Expresividad variable.
 Existe transmisión de varón enfermo a hijo varón.
GENEALOGIA A. DOMINANTE
 HERENCIA AUTOSOMICA
DOMINANTE

 Patologías frecuentes:
 Neurofibromatosis.
 Esclerosis Tuberosa.
 Acondroplasia.
 S. de Marfan.
 Distrofia Muscular Facio/escápulo/humeral.
 Enfermedad de Huntington.
EJEMPLOS CLÍNICOS
SINDROME DE MARFAN
 SINDROME DE MARFAN

 Trastorno del tejido conectivo.

 Herencia Autosómica Dominante.
 Mutación del gen FBN-1: Fibrilina.
Glucoproteína de soporte (Adventicia de aorta,
piel, zónulas ciliares)
 Incidencia de 1 en 10-20 mil.
 GENEALOGIA MARFAN
I

1 2
II

III

1 2 3 4 5 6 7 8

IV

1 22 33 44 5
5 6
S. DE MARFAN. CLINICA
 INF. TEMPRANA

ECTOPIA
TALLA ALTA LENTIS

S. DE MARFAN

LAXITUD ANOM.
ARACNODACTILIA ARTICULAR CARDIOVASCULARES
HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVA
 TRASTORNOS AUTOSOMICOS
RECESIVOS

 Se producen en Homocigotos (2 alelos

mutantes, sin alelo normal).
 Los homocigotos heredan 1 alelo mutante de
cada progenitor, excepto las neomutaciones.
 TRASTORNOS AUTOSOMICOS
RECESIVOS

 Progenitores heterocigotos obligados,

portadores asintomáticos.(mas común)
 Riesgo de recibir un alelo mutado de
c/progenitor es 25%.
 TRASTORNOS AUTOSOMICOS
RECESIVOS

 El probando puede ser el único afectado en la

familia.
 Si aparece en más de un miembro, los otros
afectados son por lo general de la misma
hermandad.
 Varones y hembras tienen iguales
probabilidades de afectarse.
 TRASTORNOS AUTOSOMICOS
RECESIVOS

 Por lo general los progenitores del propósito son

consanguíneos.
 En este caso, el alelo mutante ha sido heredado
de un antecesor común.
 Los heterocigotos portadores de genes
autosómicos recesivos, no se reconocen
clínicamente.
 CRUCE
CRUCE DE ENTRE
DOS DOS
HETEROCIGOTOS
HETEROCIGOTOS
GAMETOS PATERNOS

GAMETOS
MATERNOS
GENEALOGIA ENF. AUTOSOMICA
RECESIVA
 TRASTORNOS AUTOSOMICOS
RECESIVOS

 Metabolopatías:
- Galactosemia.
- Fenilcetonuria.
- Hipotiroidismo congénito.
. Anemia Drepanocítica.
EJEMPLOS CLÍNICOS
 H. SUPRARENAL
CONGÉNITA

GALACTOSEMIA ATROFIA
MUSCULAR
ESPINAL
 FENILCETONURIA

 Primera Aminoacidopatía descrita.

(1934).
 Def de enzima Fenilalanina Hidroxilasa
hepática.
 Produce afectación cerebral severa.
 Patrón de herencia autosómico recesivo.
 FENILCETONURIA

 Mutaciones en el gen que codifica para

la Fenilalanina Hidroxilasa.
 Se han identificado en el cromosoma 12.
12q24.1
 Existen varios dominios de la enzima.
FENILCETONURIA

CLINICA
FENILCETONURIA
CLINICA
 OTROS TRASTORNOS
AUTOSOMICOS RECESIVOS

 Atrofias Musculares Espinales.

 Forma recesiva de Osteogénesis Imperfecta.
 Hiperplasia Suprarenal Congénita.
 Mucopolisacaridosis I (Hurler).
HERENCIA RECESIVA LIGADA
AL X
HERENCIA RECESIVA LIGADA
AL X
 Se expresa fenotípicamente en todos los
varones.
 Existen casos de mujeres homocigotas de la
mutación con expresión fenotípica (Ambos
progenitores portan el gen mutado).
 El gen responsable se transmite del varón
afectado a través de todas sus hijas
 HERENCIA RECESIVA LIGADA
AL X

 Los hijos varones de mujeres portadoras, tienen

50% de riesgo de heredar el gen mutado.
 No se transmite directamente de padre a hijo
varón, pero si a todas las hijas.
 Algunos casos aislados se deben a mutaciones
nuevas.
 TRASTORNOS RECESIVOS
LIGADOS AL X

 Hemofilia A.
 Distrofia Muscular de Duchenne.
 Distrofia Muscular de Becker.
 Mucopolisacaridosis II (Hunter).
 Daltonismo.
HERENCIA RECESIVA LIGADA
AL X. EJEMPLOS CLINICOS
GENEALOGIA DALTONISMO
DALTONISMO
CLINICA
HERENCIA LIGADA AL X
DOMINANTE
 HERENCIA LIGADA AL X
DOMINANTE

 Varones afectados casados con mujeres

normales, no tienen varones afectados, ni hijas
normales.
 Los hijos varones y hembras de mujeres
portadoras, tienen 50% de riesgo de heredar el
fenotipo.
 HERENCIA LIGADA AL X
DOMINANTE

 Modelo genealógico similar a Autosómica.

Dominante.
 Riesgo de recurrencia de un 50% en cada
embarazo de tener descendencia afectada
(Varones o Hembras).
 Mujeres afectadas tienen expresión más leve.
 TRASTORNOS DOMINANTES
LIGADOS AL X

 Raquitismo Hipofosfatémico (Resistente a

Vitamina D).
 Incontinencia Pigmenti:
 Se expresa casi exclusivamente en mujeres.
 Forma letal en el varón.
 CONCLUSIONES

 Herencia Monogénica diferentes

patrones.
 No se refiere solo a rasgos fenotípicos
sino también a enfermedades.
 La genealogía es útil para establecer el
patrón de herencia.
 No es necesario realizar cariotipo en un
paciente con una enfermedad de este
tipo.