Farmacología de las PGs

Fármacos de Acción “Directa” Fármacos de Acción

• Agonistas y Antagonistas “Indirecta”
– Mayor afinidad por sus
receptores que las PGs liberadas • Antiinflamatorios No
endógenamente
– Vida media mucho más elevada
Esteroideos (AiNEs)
 Resistentes al metabolismo – Inhiben la
“habitual” de las PGs liberadas
Ciclooxigenasa 
endógenamente
Afectados: PGs,
tromboxanos,
prostaciclinas
– Acerca de los
tromboxanos...
¡Hablaremos en 7
semestre!
• Es de suponerse que ya
lo sospechaban…
 Grupos Farmacológicos
• Derivados Salicílicos • Derivados antranílicos
– Aspirina – Ácido Mefenámico
• Derivados p- • Derivados enólicos
aminofenólicos – Oxicams (Piroxicam)
– Acetaminofén – Pirazolónicos (Dipirona)
• Derivados acéticos • Alcanonas
– Indólicos (Indometacina)
– Nabumetona
– Heteroarílicos (Diclofenac)
• Derivados propiónicos
• Otros
– Apazona
– Ibuprofeno
– Nimesulide
– “Coxibs”
 Mecanismos de Acción
• Inhibición de la Ciclooxigenasa ⇒ Menor
Producción de Prostaglandinas
– COX2 “inducible”: Efecto antiinflamatorio
– COX1 “constitutiva”: Efectos colaterales

• Inhibición de la Función Leucocitaria:

– Adhesión, Proliferación, etc.
• Inhibición de la formación de radicales libres
• Efectos “centrales”
 Usos Clínicos
• Terapia de enfermedades en cuya
patogenia se implique inflamación
importante:
– Artritis, LES, Gota, etc.
• Tratamiento de la fiebre
– Solamente paliativo
• Analgesia
• Profilaxis del IM
• Terapia antitumoral
• Cierre del Ducto arterioso permeable
 Efectos “indeseables”
• Daño de la mucosa gastrointestinal
– Acidez, Gastritis, Úlceras, etc.
• Bloqueo de la agregación plaquetaria:
– Trastornos hemorragíparos
• Embarazo:
– Inhibición de la motilidad uterina (embarazo
prolongado)
– Cierre prematuro del ducto arterioso
• Trastornos de la función renal
• Reacciones diversas de hipersensibilidad
 Aspirina
• Ácido acetilsalicílico • Farmacodinámica:
– Otros: Salicilsalicilato, salicilato
de sodio – Mecanismo de acción:
• Inhibición de la COX
• Farmacocinética: ∀ ⇓ Radicales libres
– Absorción rápida, inalterada
(estómago-intestino superior) • Alteración de la vía
– Metabolismo (hepático) a acetato de kalicreína
y salicilato
– Efectos:
– Vida media: 15 minutos
– Excreción: renal inalterada o de
• Antitinflamatorio
conjugados glucurónicos • Analgésico:
– Efecto antiinflamatorio
+ ¿subcortical?
• Antipirético
• Antiagregante
Salicilato Aspirina
 Aspirina: RAM
• Efectos
Gastrointestinales
• SNC: “Salicilismo” ⇒
– Cefalea, visión borrosa,
tinnitus, vértigo, ⇓
audición; ⇑ ventilación ⇒
alcalosis respiratoria /
acidosis metabólica
• Otros:
– Hepatotoxicidad:
• Síndrome de Reye
⇓ Filtración glomerular
⇓ Función cardíaca
– Hipersensibilidad
 Aspirina: Indicaciones
• Antiinflamatorio:
– Artritis Reumatoidea, Fiebre
Reumática, otras artropatías
(dosis altas: 2-4 g / día)
• Analgésico:
Dolor leve-moderado, de
–
origen diverso, más no de
tipo cólico o visceral intenso,
como el del IM (dosis medias:
0,5-1,5 g/d)
• Antipirético:
– De elección en ausencia de
contraindicaciones (dosis
medias: 0,5-1,5 g/d)
• ¡Ojo con el Dengue!
• Antiagregante:
– Profilaxis de isquemia
miocárdica (dosis bajas: 80-
100 mg/día)
• Otros:
– Reducción de la incidencia y
progreso de cáncer de colon
 Acetaminofén
• Metabolito activo • Farmacodinámica:
de la fenacetina – Mecanismo de acción:
• Inhibición mínima de
• Farmacocinética: la COX
– Absorción rápida, casi • ¿Síntesis de NO
completa disminuida?
– Metabolismo por – Efectos:
conjugación a sulfato • Analgésico
y glucuronato • Antipirético
– Vida media: 2 horas
– Excreción: renal =
• Efectos adversos
inalterada o de
conjugados
glucurónicos
 Ibuprofeno
• Otros: • Farmacodinámica:
– Naproxeno, – Mecanismo de acción:
ketoprofeno
• Inhibición de la COX
• Farmacocinética: • Ketoprofeno: Efectos
– Absorción rápida, Centrales, ⇓ Lipooxigenasa
casi completa. UPP = – Efectos:
99 %
• Antiinflamatorio, Analgésico,
– Metabolismo:
hidroxilación o Antipirético
carboxilación • Efectos adversos:
– Vida media: 2 horas – Intolerancia gástrica
– Excreción: renal de • Menor frecuencia que otros
metabolitos o sus
conjugados – Trombocitopenia, rash,
cefalea, visión borrosa,
retención líquida (edema)
 Diclofenac
• Sódico o Potásico
• Farmacocinética:
– Absorción rápida, con
importante efecto de
primera pasada
– Vida media: 1-2 horas
– Se acumula en líquido
sinovial
– Metabolismo hepático
(hidroxilación + conjugación)
– Excreción renal y biliar (2:1)
• Farmacodinámica:
– Mecanismo de acción:
• Potente inhibición de la
COX
– Efectos:
• Antiinflamatorio,
Analgésico, Antipirético
• Efectos adversos:
– Intolerancia gástrica
• Mas frecuencia que otros
⇑ Transaminasas
– alteraciones del SNC, rash,
retención hídrica, edema
 Piroxicam
• Tenoxicam, meloxicam,
lornoxicam
• Farmacocinética:
– Absorción rápida. Ciclo
enterohepático
– Vida media: 42-76 (50) h
– Se acumula en líquido
sinovial
– Excreción de metabolitos
conjugados con
glucuronato (pequeña
fracción inalterada)
• Farmacodinámica:
– Mecanismo de acción:
• Potente inhibición de la COX
– Mmeloxicam: cuasi-selectivo
para COX2
– Efectos:
• Antiinflamatorio,
Analgésico, Antipirético
• Efectos adversos:
– Intolerancia gástrica
• Mas frecuencia que otros
– Alteración de la excreción
renal de Litio
 Dipirona
• Aminopirina • Efectos:
• Farmacocinética: – Antiinflamatorio leve;
Analgésico, Buen
– Buena absorción oral
Antipirético
– “Prodroga”: Metabolitos
activos (t½: 2-4 horas) • Efectos adversos:
– Excreción: Renal de – Agranulocitosis por AC’s
metabolitos o sus específicos (1:3.000 -
conjugados 1:100.000)
• Farmacodinámica: – Reacciones cutáneas
– Mecanismo de acción:
– Decaimiento,
hipotensión, Depresión
• Inhibición de la COX
SNC
• Ligero efecto relajante
–
de musculatura lisa
¡Se retiró de USA en 1979
por su toxicidad!
Inhibidores Selectivos de
la COX 2 : “Coxibs”
• Representantes:
• “Primera Generación”: Celecoxib - Rofecoxib
• “Segunda Generación”: Parecoxib/Valdecoxib -
Etoricoxib.
• Farmacodinámica:
• Efecto Antiinflamatorio y Analgésico ≈ AiNEs
clásicos
• Sin efecto antiagregante
• Farmacocinética:
• Preparados orales y parenterales
• Metabolismo hepático importante
– Metabolitos inactivos
• T½ variable, > 8 h
 Coxibs: RAM -
• RAM: Indicaciones
– Estudios: Class (Celecoxib), VIGOR (Rofecoxib; ¡Merck lo retiró!)
• Baja Toxicidad GI (no es nula)

• Toxicidad Cardiovascular: Mayor que con AiNEs clásicos

• Isquemia Cerebral

• Hipersensibilidad

– Insuficiente evidencia de que los de 1ra generación sean más

seguros que los AiNEs clásicos...
• ¿Y los de 2da ?: Tal vez, quien sabe, probablemente, quizás...
• Indicaciones:
– Enfermedades Inflamatorias
– Analgesia Perioperatoria
• No afectan la función plaquetaria, lo cual es deseable

• en relación con actos quirúrgicos

 Otros agentes
• Ziconotide: • Otras drogas para tratar
– NO es un inhibidor de la Enfermedades
COX, ni un opioide, ni un Inflamatorias
anestésico local – Apazona:
– Derivado del veneno del • Inhibición leve de la COX
caracol Conus magus • Uricosúrico
– Efecto analgésico – Glucocorticoides
posiblemente mil veces – Sales de Oro
mayor al de la morfina – Antimaláricos (colchicina)
– Uso solo por vía intratecal – Inmunosupresores
• Nimesulide: (metotrexato)
– Inhibición leve de la COX – Penicilamina
– Inhibición importante de la
– Sulfasalazina
función leucocitaria – Probenecid, sulfinpirazona,
alopurinol
• Zileutón:
– Inhibición de la
lipooxigenasa