PRINCIPIOS GENERALES DE

ENDOCRINOLOGIA
Dra. Viviana Mesch
Secc. Endocrinologa
Dpto. Bioq. Clnica
FFyB - UBA

Sistema
Nervioso
Sistema
Endcrino

Sistema
Inmune
SISTEMA INMUNE
Macrfagos/Monocitos
IL-1
HIPOTALAMO

CRH
HIPOFISIS
ACTH
GLANDULA SUPRARRENAL


Cortisol

MEDULA OSEA
Anticuerpos
-
-
Neutrfilos
+









-

TIPOS DE HORMONAS

DERIVADAS DE AMINOACIDOS

a) Catecolaminas, serotonina e histamina
b) Hormonas tiroideas
PEPTIDICAS
a) Pptidos pequeos: TRH, Gn-RH



b) Pptidos medianos: insulina, glucagon
c) Polipptidos complejos: LH, hCG

ESTEROIDEAS
a) Esteroides gonadales y adrenales
b) Vitamina D y sus metabolitos
Reproduccin
Gametognesis
Desarrollo anatmico,
funcional y comportamiento
de hombres y mujeres
Hormonas del eje
gonadal masculino y
femenino
Funciones de las hormonas
Crecimiento y
desarrollo
Estmulo y limitacin
Efectos directos y permisivos
GH, hnas tiroideas,
insulina, GC, andrgenos,
estrgenos.
Funciones de las hormonas
Mantenimiento del
medio interno
Volumen y electrolitos
de fluidos corporales
Presin y ritmo cardaco
Balance cido - base
Temperatura corporal
Masa sea, muscular y grasa
ADH, aldosterona,
PTH
Funciones de las hormonas
Produccin,
utilizacin y
mantenimiento de
energa
Insulina: almacen. de
glucgeno y grasa
Glucagon: degradacin
de glucgeno
Leptina: regula la ingesta
alimenticia
Hnas tiroideas:
tasa de consumo de
oxgeno
Funciones de las hormonas
Funciones de las hormonas
Reproduccin
Crecimiento y
desarrollo
Mantenimiento del
medio interno
Produccin,
utilizacin y
mantenimiento de
energa
Cmo llegan las hormonas a sus tejido blanco?
Folculos ovricos
ANDRGENOS
Teca Granulosa
TGF-
TGF-


Activinas
TGF-

LH
Paracrino
Autocrino
Endcrino
Folculo piloso
To
To
DHEA DHEA
A
4
A
4

DHT DHT-R
Intracrino
BIOSINTESIS DE
HORMONAS
Biosntesis de hormonas proteicas
Biosntesis de PTH
110 aa
90 aa
84 aa
Fuente: Williams Textbook of Endocrinology-11
th
edition
Biosntesis de esteroides ovricos
Fuente: Williams Textbook of Endocrinology-11
th
edition
Almacenamiento y secrecin
Hormonas proteicas y aminas: se empaquetan
en grnulos y se liberan por exocitosis

Hormonas tiroideas y esteroideas: atraviesan
libremente la membrana plasmtica
Transporte
Aminas, pptidos y proteinas: en solucin
(excepcin: GH e IGFs)

Hormonas liposolubles: protenas
transportadoras
Especficas
*SHBG
*CBG *TBG
Inespecficas
*Albmina
*Transtirretina
Metabolismo
En hgado y rin:

Hidrlisis
Oxidacin
Hidroxilacin
Metilacin
Decarboxilacin
Sulfatacin
Glucuronizacin

Menos del 1% se excreta intacta en orina y heces
MECANISMOS DE REGULACION
DE LA SECRECION HORMONAL
RESPUESTA HORMONAL
Seales del medio externo/ interno
SNC
HIPOTALAMO
Hormonas liberadoras (ng)

ADENOHIPOFISIS
Hormonas de la hipfisis
anterior (g)
ORGANOS BLANCO
Hormona especfica (g-mg)
Transporte axonal
Oxitocina- ADH


NEUROHIPOFISIS
Liberacin
Contr. uterina
Lactancia
Oxitocina
Balance
hdrico
ADH
Feed-back
largo
-
-
-
Feed-back
corto
-
Mecanismos de feed-back
*Por las hormonas perifricas: cortisol, To,
hormonas tiroideas y sus correspondientes
trofinas

*Por cationes: Ca y PTH

*Por metabolitos: Glu e Insulina



*Por osmolaridad o volumen de fluido
extracelular: ADH, renina, aldosterona

Biorritmos
*ULTRADIANOS: menos de un da; picos, pulsos,
episodios secretorios


*CIRCADIANOS: varan a lo largo del da;
intrnsecos, dependientes del
sueo


*INFRADIANOS: ms de un da y menos de un ao;
ciclo menstrual



MECANISMOS DE ACCION
HORMONAL
Receptores de membrana
Acoplados a protena G: actan va 2 mensajero
(AMPc, IP
3
). Ej: hnas glicoproteicas, PTH, glucagon
Ligados a canales inicos. Ej: nicotnicos de
acetilcolina
Con actividad tirosina kinasa. Ej:Ins, IGF-1
Activadores de tirosina kinasas intracelulares. Ej:
GH, Prl, leptina

Guanilato ciclasa. Ej: pptido atrial natriurtico

Con actividad serina/treonina kinasa. Ej: inhibinas y
activinas
Receptores acoplados a protena G


GDP
Adenilciclasa
AMPc
ATP
Efecto
biolgico
Protein-kinasa
dep de AMPc
Protena Protena-PO
4

Agonista
Receptores acoplados a protena G
*Activacin de adenil ciclasa
ACTH, TSH, LH, FSH, hCG, Glucagon, PTH

*Inhibicin de adenil ciclasa
Somatostatina

*Aumento del turnover de fosfatidil inositol
Angiotensina II, Gn-RH, TRH



Receptores con actividad
tirosina kinasa
Receptores con actividad tirosina kinasa
Fuente: Williams Textbook of Endocrinology-11
th
edition
Receptores con actividad tirosina kinasa
Receptor de insulina
Fuente: Williams Textbook of Endocrinology-11
th
edition
Receptores asociados a
tirosina kinasas
Receptores asociados a tirosina kinasas
Fuente: Williams Textbook of Endocrinology-11
th
edition
Receptores asociados a tirosina kinasas
Receptor de hormona de crecimiento
Fuente: Williams Textbook of Endocrinology-11
th
edition
*Receptores con actividad Tirosina kinasa

Insulina
Factores de crecimiento ( IGF-I, EGF, FGF)


*Receptores asociados a Tirosina kinasas

Hormona de crecimiento
Prolactina
Leptina

Receptores nucleares
Receptores nucleares
HORMONAS
Receptor de estrgenos (subtipos y )
Receptor de andrgenos
Receptor de progesterona
Receptor de mineralocorticoides
Receptor de glucocorticoides
Receptor de hormonas tiroideas (subtipos y )




VITAMINAS
Receptor de vitamina D
Receptor de cido retinoico
Receptores nucleares
NH
2
DBD LBD
Funcin de
activacin
independiente
de ligando
(AF-1)
Unin al
DNA
Unin al ligando
Funcin de activacin dependiente de
ligando
Asociacin con protenas de shock
trmico

Receptores nucleares
Fuente: Williams Textbook of Endocrinology-11
th
edition
RECEPTORES QUE SE
UNEN A HSP
Glucocorticoides
Estrgenos
Andrgenos
Progesterona
Mineralocorticoides


R HT
R c. ret
R vit D
+
HRE

En ausencia de hormona
reclutan co-represores
Inhibicin de la
transcripcin
Fuente: Williams Textbook of Endocrinology-11
th
edition
Enfermedades endcrinas
1-Exceso de produccin hormonal
Anomalas genticas
Aumento de clulas productoras de hormonas. Ej:
hipertiroidismo por Enfermedad de Graves

2- Defecto de produccin hormonal
Anomalas genticas:
*Desarrollo anormal de las clulas productoras de
hormonas. Ej: Sindrome de Kallman
*Defectos en la sntesis hormonal Ej: delecin del gen
de GH
Disminucin del n de clulas productoras de hormonas:
*Insuficiencia adrenal por TBC
*Auto Ac a-cl pabncreticas en DBT 1 o a-tiroideos
en Hashimoto



3-Respuesta tisular alterada
Resistencia a la accin hormonal
*Mutacin en el R de GH (Enanismo de Laron)
*IR en msculo e hgado en DBT 2
*Resistencia a los andrgenos
Aumento de accin hormonal por mutaciones activantes
*De los receptores de TSH, LH y PTH
*De la sub Gs en el Sindrome de Mc Cune - Albright
4-Tumores endcrinos
Hiperfuncin. Ej: prolactinomas
No funcionantes. Ej: tumores hipofisarios no productores
de hormonas que causan sntomas por compresin
Enfermedades endcrinas
MUCHAS GRACIAS